Glautan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO GLAUTAN (GLAUTAN)

Composizione:

Principio attivo: travoprost;

1 ml di collirio contiene travoprost 0,04 mg;

Eccipienti: olio di ricino polietossilato, idrogenato; acido borico; propilenglicole; sorbitolo (E 420); cloruro di zinco; acido cloridrico concentrato; idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso oftalmico. Farmaci antiglaucomatosi e agenti miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il travoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo completo del recettore FP della prostaglandina, con un elevato grado di affinità per i recettori FP delle prostaglandine. Riduce la pressione intraoculare (PIO) aumentando il deflusso dell'umore acqueo attraverso la trama trabecolare e la via uveosclerale. La riduzione della PIO nell'uomo inizia circa 2 ore dopo l'applicazione del farmaco e l'effetto massimo si raggiunge dopo 12 ore. Una significativa riduzione della PIO può persistere per oltre 24 ore dopo una singola dose.

Negli studi clinici condotti su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare con una PIO basale compresa tra 25 e 27 mmHg, trattati con travoprost una volta al giorno alla sera, si è osservata una riduzione della PIO di 7-8 mmHg. L'analisi per sottogruppi di questi studi ha mostrato che la riduzione della PIO nei pazienti con pelle scura era di 1,8 mmHg maggiore rispetto agli altri pazienti. Attualmente non è noto se questa differenza sia correlata alla razza o all'elevata pigmentazione dell'iride.

Farmacocinetica

Il travoprost appartiene alla classe dei prodrugs esterei. Viene assorbito attraverso la cornea, dove l'etere isopropilico viene idrolizzato dalle esterasi corneali all'acido libero attivo. I dati di 4 studi farmacocinetici (per un totale di 107 pazienti) hanno mostrato che la concentrazione dell'acido libero nel plasma era inferiore a 0,01 ng/ml (limite di quantificazione) in due terzi dei pazienti. Nei soggetti con concentrazione misurabile nel plasma (N=38), la Cmax media nel plasma è stata di 0,018±0,007 ng/ml (con un intervallo da 0,01 a 0,052 ng/ml) ed è stata raggiunta entro 30 minuti. Secondo questi studi, l'emivita di eliminazione dal plasma è di 45 minuti. Non sono state osservate differenze nelle concentrazioni plasmatiche tra il primo e il settimo giorno, indicando che si raggiunge rapidamente una condizione di equilibrio e che non si verifica un accumulo significativo.

A livello sistemico, l'acido libero del travoprost viene metabolizzato in metaboliti inattivi attraverso la β-ossidazione della catena (acido carbossilico), formando analoghi 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor, nonché attraverso l'ossidazione del gruppo 15-idrossile e la rottura del doppio legame in posizione 13,14.

L'eliminazione dell'acido libero del travoprost dal plasma avviene rapidamente e i livelli sono generalmente al di sotto del limite di quantificazione entro 1 ora dall'applicazione della dose. L'emivita terminale dell'acido libero del travoprost è stata valutata in 14 pazienti ed è risultata compresa tra 17 e 86 minuti, con un'emivita media di 45 minuti. Meno del 2% della dose oftalmica locale di travoprost viene escreto nelle urine entro 4 ore sotto forma di acido libero.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti con ipertensione oculare o con glaucoma ad angolo aperto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni con altri medicinali.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Pigmentazione

È stato riportato che la soluzione oftalmica di travoprost può causare pigmentazione dei tessuti. Più frequentemente sono stati segnalati un aumento della pigmentazione dell'iride, della zona perioculare (palpebre) e delle ciglia. La pigmentazione aumenta finché si continua ad applicare il travoprost. Tale pigmentazione è dovuta ad un aumento della quantità di melanina nei melanociti, e non ad un aumento del numero dei melanociti stessi. Dopo la sospensione del travoprost, la pigmentazione dell'iride è probabilmente permanente, mentre la pigmentazione della zona perioculare e i cambiamenti a livello delle ciglia in alcuni pazienti possono essere reversibili. I pazienti che utilizzano il medicinale devono essere informati della possibile intensificazione della pigmentazione. Gli effetti a lungo termine dell'aumento della pigmentazione non sono noti.

Il cambiamento del colore dell'iride può non essere evidente per alcuni mesi o anni. Generalmente, la pigmentazione bruna si espande concentricamente dal bordo della pupilla verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, tuttavia l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore bruno più intenso. Non sono stati osservati cambiamenti nei nevi o lentiggini presenti sull'iride a seguito della terapia. Il trattamento con Glautan può essere continuato anche in caso di evidente cambiamento della pigmentazione dell'iride, ma i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari.

Cambiamenti delle ciglia

Il travoprost può modificare gradualmente la struttura delle ciglia e del pelo lanuginoso dell'occhio trattato. Tali cambiamenti possono includere un aumento della lunghezza, dello spessore e del numero delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono generalmente reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con travoprost.

Malattie infiammatorie dell'occhio

Glautan deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie infiammatorie dell'occhio, come l'uveite, poiché l'infiammazione potrebbe aggravarsi.

Glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma infiammatorio o neovascolare

Non esiste esperienza nell'uso del travoprost nel glaucoma ad angolo chiuso, nel glaucoma infiammatorio o nel glaucoma neovascolare.

Edema maculare

È stato riportato edema maculare, compreso l'edema maculare cistoide, durante il trattamento con soluzione di travoprost.

Si raccomanda di prescrivere Glautan con cautela ai pazienti con afachia, pseudofachia, rottura della capsula posteriore del cristallino, lenti anteriori alla camera o con fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare.

Ceratite batterica

È stata segnalata ceratite batterica associata all'uso di contenitori multidose per farmaci oftalmici topici. Tali contenitori sono stati accidentalmente contaminati da pazienti, nei quali nella maggior parte dei casi era presente una patologia corneale concomitante o un'alterazione dell'integrità dell'epitelio oculare.

Uso nei pazienti anziani

In generale, non sono state osservate differenze cliniche significative in termini di sicurezza ed efficacia nell'uso del medicinale nei pazienti anziani rispetto ad altri adulti.

Componenti inattivi

Glautan contiene propilenglicole, che può causare irritazione cutanea.

Il medicinale contiene olio di ricino polietossilato, idrogenato, che può causare reazioni cutanee.

Lenti a contatto

I pazienti devono rimuovere le lenti a contatto prima di instillare il medicinale Glautan e attendere 15 minuti dopo l'applicazione prima di reinserire le lenti a contatto.

Uso con altri farmaci oftalmici

Nel caso di utilizzo di più di un farmaco oftalmico topico, i diversi prodotti devono essere instillati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno evidenziato effetti negativi del travoprost sul feto. Non sono stati condotti studi adeguati e controllati in donne in gravidanza. Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.

Effetti teratogeni

Il travoprost si è dimostrato teratogeno nei ratti alla dose endovenosa di 10 µg/kg/die (dosi superiori alla dose massima raccomandata per uso oculare nell'uomo (MRD) di oltre 250 volte), con aumento della frequenza di malformazioni scheletriche ed esterne e viscerali, come sinostosi sternale, testa a cupola e idrocefalia. Non sono stati osservati effetti teratogeni nei ratti a dosi endovenose di 3 µg/kg/die (75 volte superiore alla MRD) né nei topi a dosi sottocutanee fino a 1 µg/kg/die (25 volte superiore alla MRD). Il travoprost ha causato un aumento delle perdite post-impianto e una riduzione della vitalità fetale nei ratti a dosi endovenose superiori a 3 µg/kg/die (75 volte superiore alla MRD) e nei topi a dosi sottocutanee superiori a 0,3 µg/kg/die (7,5 volte superiore alla MRD).

Nella prole di femmine di ratto trattate sottocutaneamente con travoprost dal 7° giorno di gravidanza fino al 21° giorno di allattamento alla dose di 0,12 µg/kg/die (3 volte superiore alla MRD), si è osservato un aumento della mortalità postnatale e una riduzione dell'aumento di peso corporeo nei neonati. Anche lo sviluppo neonatale è risultato alterato, con ritardo nell'apertura degli occhi, distacco del padiglione auricolare e separazione del prepuzio, nonché riduzione dell'attività motoria.

Allattamento

Non è noto se il travoprost o i suoi metaboliti passino nel latte materno umano dopo l'applicazione di colliri. Studi sugli animali hanno mostrato che il travoprost e i suoi metaboliti possono essere escreti nel latte materno; pertanto, l'uso di Glautan durante l'allattamento non è raccomandato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Come con l'uso di qualsiasi collirio, un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare un autoveicolo o di usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista subito dopo l'instillazione, il paziente deve attendere finché la vista non si sia schiarita prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio d'impiego.

Per uso oftalmico.

Uso nel trattamento degli adulti, compresi i pazienti di età avanzata

1 goccia di Glautan nell’occhio interessato nel sacco congiuntivale una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando il farmaco la sera. Glautan non deve essere somministrato più di una volta al giorno, poiché una somministrazione più frequente di analoghi delle prostaglandine determina una riduzione dell'effetto di riduzione della pressione intraoculare (PIO) elevata.

Dopo l’instillazione, si raccomanda di praticare un’occlusione nasolacrimale o di chiudere delicatamente la palpebra. Ciò riduce l’assorbimento sistemico dei farmaci somministrati nell’occhio e diminuisce la probabilità di effetti sistemici indesiderati.

Glautan può essere usato contemporaneamente ad altri farmaci oftalmici topici per la riduzione della PIO. Se si utilizzano più farmaci oftalmici topici, l’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti.

Se si salta una dose, il trattamento deve proseguire con la successiva dose prevista. La dose giornaliera non deve superare 1 goccia nell’occhio interessato una volta al giorno.

Nel caso di sostituzione di un altro farmaco oftalmico antiglaucomatoso con Glautan, si deve interrompere l’uso del farmaco precedente e iniziare il giorno successivo il trattamento con Glautan.

Uso in caso di compromissione della funzionalità epatica e renale

L’uso di travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione della funzionalità epatica e in pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). In questi pazienti non sono state osservate alterazioni clinicamente significative negli esami emocromatici, nei parametri biochimici del sangue o negli esami delle urine. Non è necessario alcun aggiustamento posologico in questi pazienti.

Per prevenire la contaminazione dell’estremità del contagocce e della soluzione, è necessario fare attenzione a non toccare le palpebre, le aree adiacenti o altre superfici con l’estremità del flacone contagocce.

Popolazione pediatrica.

L’uso del farmaco non è raccomandato in pediatria nei bambini di età inferiore a 16 anni a causa di potenziali problemi di sicurezza legati all’aumento della pigmentazione dopo un uso prolungato.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio locale difficilmente provocherà un effetto tossico. In caso di sovradosaggio locale con Glautan, si raccomanda di sciacquare l’occhio (gli occhi) con acqua tiepida. In caso di ingestione accidentale del farmaco, si deve praticare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e nel periodo post-marketing dell'uso del medicinale.

Disturbi dell'occhio: ememia della congiuntiva, ememia oculare, iperpigmentazione dell'iride, dolore oculare, fotofobia, fastidio oculare, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, riduzione dell'acuità visiva, annebbiamento della vista, secchezza oculare, prurito oculare, cheratite, infiammazione oculare, pigmentazione della cornea, blefarite, congiuntivite, cataratta, formazione di squame ai margini delle palpebre, emorragie subcongiuntivali e lacerazioni, edema maculare, disturbi visivi, decolorazione dell'iride, accentuazione delle rughe intorno alle palpebre, lacrimazione.

Disturbi della pelle e dei tessuti molli: iperpigmentazione reversibile dei tessuti periorbitali e delle ciglia, aumento reversibile della lunghezza, dello spessore e del numero delle ciglia.

Disturbi del sistema immunitario: allergia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, ansia, depressione, insonnia.

Disturbi del cuore: angina pectoris, bradicardia, aritmia, tachicardia.

Disturbi del sistema vascolare: ipertensione arteriosa o ipotensione.

Disturbi del sistema respiratorio: sindrome da tipo influenzale, dolore al petto, bronchite, sinusite, epistassi.

Disturbi del tratto gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, dispepsia, vomito.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: artrite, dolore alla schiena.

Disturbi del sistema urinario e riproduttivo: incontinenza urinaria, infezioni del tratto urinario, malattie della prostata.

Altri: ipercolesterolemia, infezione, dolore.

Durata della conservazione. 2 anni.

La durata della conservazione del medicinale dopo l'apertura del flacone è di 28 giorni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 2,5 ml in un flacone. 1 flacone in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.