Gekoton®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Gekoton® (GECOTON®)

Composizione:

Principi attivi: 100 ml di soluzione contengono idrossietilamido 130/04 5,0 g, xilitolo 5,0 g, soluzione di lattato di sodio (espresso in lattato di sodio) 1,5 g, cloruro di sodio 0,8 g, cloruro di potassio 0,03 g, cloruro di calcio diidrato (espresso in cloruro di calcio) 0,02 g, cloruro di magnesio esaidrato (espresso in cloruro di magnesio) 0,01 g;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione incolore o leggermente giallastra, leggermente opalescente. Peso molecolare medio dell'idrossietilamido − 130 000 Dalton, grado di sostituzione molecolare − 0,4. Osmolarità teorica − 890 mOsm/l, pH − 5,5‒7,5. Composizione ionica del preparato: Na+ − 270,7 mmol/l, K+ − 4,0 mmol/l, Ca++ − 1,8 mmol/l, Mg++ − 1,1 mmol/l, Cl- − 146,6 mmol/l, CH3CH(OH)COO- − 133,8 mmol/l.

Valore energetico – 200 kcal/l.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostituti del sangue e frazioni proteiche del plasma.

Codice ATC B05AA.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I principi attivi principali nel medicinale sono l'idrossietilamido (HEA) 130/0,4, il xilitolo e il lattato di sodio. Gekoton**®** ha effetto emodinamico, reologico, antishock, disintossicante e alcalinizzante.

L'HEA è un colloide sintetico ottenuto dall'amilopectina. È strutturalmente affine al glicogeno, il che ne determina una buona tollerabilità e un basso rischio di reazioni anafilattiche. L'HEA ha la capacità di accumularsi nelle cellule del sistema reticoloendoteliale, ma non esercita effetti tossici sul fegato, polmoni, milza e linfonodi. L'amministrazione endovenosa di HEA ripristina l'ematodinamica alterata, migliora la microcircolazione e le proprietà reologiche del sangue (grazie alla riduzione dell'ematocrito), riduce la viscosità del sangue, diminuisce l'aggregazione piastrinica e impedisce l'aggregazione eritrocitaria. Nell'impiego di HEA in pazienti con ipovolemia si verifica un aumento del volume ematico circolante e un miglioramento della funzione emodinamica e cardiaca. Con un'adeguata somministrazione di HEA, il volume ematico normale viene mantenuto per almeno 6 ore.

Il xilitolo, prodotto del metabolismo dei carboidrati, è un pentitolo e entra direttamente nel ciclo dei pentoso fosfati. A differenza di fruttosio e sorbitolo, il xilitolo non determina una riduzione nei livelli di adenin nucleotidi epatici (ATP, ADP, AMP); è sicuro da somministrare ai pazienti con sensibilità al fruttosio o deficit dell'enzima fruttosio-1,6-difosfatasica. Si ritiene che il xilitolo abbia un'azione anticetonogenica e azotoprotettiva maggiore rispetto al glucosio, ed è ugualmente ben tollerato sia nel periodo preoperatorio che postoperatorio. Considerando che il xilitolo è una fonte di energia con metabolismo indipendente dall'insulina, con effetto anticetonogenico e lipotropo, è raccomandato per l'utilizzo come mezzo di nutrizione parenterale, specialmente nei pazienti sottoposti ad interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

Il lattato di sodio appartiene ai preparati alcalinizzanti ad azione prolungata. Dopo somministrazione nel circolo vascolare, dal lattato di sodio si libera sodio, CO₂ e H₂O, che formano bicarbonato di sodio, determinando un aumento della riserva alcalina del sangue. La correzione dell'acidosi metabolica mediante il lattato di sodio avviene lentamente (in base all'inserimento del lattato di sodio nel metabolismo) e non provoca brusche oscillazioni del pH. Si ritiene che il lattato di sodio abbia un effetto positivo sulla funzione cardiaca, sulla rigenerazione e sulla funzione respiratoria del sangue, eserciti un'azione disintossicante, favorisca l'aumento del diuresi e migliori la funzione epatica e renale.

Grazie alla sua composizione, Gekoton**®** appartiene al gruppo delle soluzioni colloidali iperosmolari multifunzionali. Dopo l'amministrazione endovenosa del farmaco, aumenta la pressione osmotica del sangue, si intensifica l'evacuazione del liquido dai tessuti nel circolo vascolare, si ripristina l'ematodinamica alterata, migliora la microcircolazione e le proprietà reologiche del sangue, si potenzia la funzione cardiaca, i processi metabolici e migliora la funzione disintossicante del fegato.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, l'HEA viene idrolizzato costantemente dall'amilasi sierica, formando molecole più piccole rispetto a quelle normali, che rimangono oncoticamente attive fino al loro completo escreto renale.

Il xilitolo è un alcool pentatomico; l'80% viene metabolizzato dal fegato e accumulato sotto forma di glicogeno, mentre il resto viene metabolizzato dai tessuti di altri organi (reni, cuore, pancreas, ghiandole surrenali, cervello) ed escreto nelle urine. La velocità massima di utilizzazione del xilitolo è di 0,25 g/kg di peso corporeo/ora.

L'effetto del lattato di sodio si manifesta entro 20-30 minuti dall'amministrazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Ipovolemia causata da perdita ematica acuta, nei casi in cui l'uso di soli cristalloidi è considerato insufficiente.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione» (inclusa allergia all'amido), stato di iperidratazione, ipervolemia, coma iperosmolare, iperlattacidemia (acidosi lattica), grave ipocoagulazione, ipofibrinogenemia, trombocitopenia marcata, ipernatriemia, iperkaliemia, ipercloridremia, insufficienza cardiaca cronica, gravi alterazioni del sistema di coagulazione, emorragia intracranica, sepsi, ustioni, durante le sedute di emodialisi, presenza di sensibilizzazione all'HEC. Gekoton® non deve essere somministrato quando l'infusione di liquidi è controindicata (edemi, emorragie intracraniche, ipertensione arteriosa di grado III con scompenso cardiovascolare, edema polmonare, gravi malattie epatiche croniche, stato di disidratazione che richiede correzione dell'equilibrio idroelettrolitico (in questo caso si raccomanda la sostituzione dei liquidi con cristalloidi)), nonché ai pazienti con insufficienza renale o sottoposti a terapia sostitutiva renale, in caso di grave coagulopatia. Stato critico del paziente (tali pazienti si trovano di solito in terapia intensiva). Controindicato nei pazienti con organi trapiantati.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si utilizzano altri preparati contenenti xilitolo o altri carboidrati (glucosio, sorbitolo, fruttosio, ecc.), la dose giornaliera totale di carboidrati non deve superare 2 g/kg/die.

Caratteristiche d'uso.

Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso a lungo termine di GEC nei pazienti dopo interventi chirurgici e nei pazienti traumatizzati. Prima di prescrivere GEC a tali pazienti, è necessario attentamente valutare il beneficio atteso e l'incertezza riguardo alla sicurezza a lungo termine, nonché considerare la possibilità di un trattamento alternativo. Le soluzioni di idrossietilamido devono essere utilizzate solo se l'uso esclusivo di cristalloidi non è sufficiente.

L'uso di idrossietilamido è controindicato nei pazienti con insufficienza renale, alterazioni della coagulazione, specialmente in caso di emofilia e malattia di von Willebrand confermata o sospetta, e nei pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

In caso di comparsa dei primi segni di danno renale, l'uso di GEC deve essere immediatamente interrotto. La necessità di terapia sostitutiva renale è stata osservata fino a 90 giorni dopo l'infusione di GEC. Pertanto, dopo l'uso di GEC, è necessario monitorare la funzionalità renale. L'uso di GEC deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni di coagulopatia. In caso di ripetuta somministrazione, è necessario attentamente monitorare i parametri di coagulazione.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico a cuore aperto con circolazione extracorporea, l'uso di idrossietilamido non è raccomandato a causa del rischio di emorragia eccessiva.

È sempre necessario evitare il sovraccarico di volume dovuto a sovradosaggio o somministrazione troppo rapida, particolarmente pericoloso nei pazienti con patologie cardiache concomitanti e nei pazienti anziani. La dose deve essere attentamente calibrata, specialmente nei pazienti con malattie polmonari, cardiache e del sistema circolatorio.

È necessario monitorare gli elettroliti nel siero, l'equilibrio idrico e la funzionalità renale. Deve essere garantito un adeguato apporto di acqua. In caso di marcata disidratazione, è necessario prioritariamente normalizzare l'equilibrio idroelettrolitico.

È inoltre necessario evitare una marcata emodiluizione causata da alte dosi di soluzioni di idrossietilamido durante il trattamento di pazienti con ipovolemia.

La presenza nel sangue di Gekoton® può causare errori nella determinazione del gruppo sanguigno del paziente. Per determinare correttamente il gruppo sanguigno, il campione deve essere prelevato prima della somministrazione di Gekoton®.

Per individuare precocemente il rischio di reazioni anafilatoidi, i primi 10−20 ml di Gekoton® devono essere somministrati lentamente sotto costante controllo del personale medico.

Non utilizzare il medicinale se la soluzione è opaca o contiene particelle visibili, se la fiala o il contenitore sono danneggiati o sono stati precedentemente aperti.

Con l'uso prolungato quotidiano di GEC in dosi medie (500 ml/giorno) o elevate (1 000 ml/giorno), può insorgere prurito cutaneo difficile da trattare. Il prurito può iniziare alcune settimane dopo la fine del trattamento e protrarsi per mesi. Durante l'uso del medicinale può aumentare la concentrazione di amilasi nel sangue, il che può interferire con la diagnosi di pancreatite.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica o disturbi della coagulazione (ad eccezione delle forme gravi, vedere la sezione «Controindicazioni»). Il medicinale deve essere somministrato sotto controllo dei parametri di funzionalità epatica. Poiché lo xilitolo ha proprietà coleretiche, la somministrazione di Gekoton® non è raccomandata nei pazienti con calcolosi biliare.

La somministrazione del medicinale a pazienti con diabete mellito deve essere effettuata monitorando il livello di zucchero nel sangue.

Pazienti anziani

Durante il trattamento, è necessario monitorare attentamente i pazienti anziani, che sono più suscettibili a insufficienza cardiaca e alterazioni della funzionalità renale, e calibrare attentamente la dose per evitare complicazioni cardiovascolari e renali causate da ipervolemia.

Effetto sugli esami di laboratorio

Dopo la somministrazione di soluzioni contenenti idrossietilamido, il livello di alfa-amilasi può temporaneamente aumentare. Tale aumento non deve essere interpretato come segno di alterazione della funzionalità del pancreas (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

L'uso del medicinale Gekoton® può inoltre influire su alcuni parametri ematici di laboratorio, come i livelli di glucosio, proteine e velocità di sedimentazione degli eritrociti, nonché alterare i parametri di laboratorio dell'analisi delle urine.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esiste esperienza sull'uso del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale è utilizzato esclusivamente in condizioni ospedaliere.

Modalità e dosi di somministrazione.

Gekoton® deve essere utilizzato alle dosi più basse efficaci e per il periodo di tempo più breve possibile. Il trattamento deve essere accompagnato da un monitoraggio emodinamico e deve essere interrotto immediatamente dopo il raggiungimento dei parametri emodinamici desiderati.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa in infusione gocciolata.

A causa della possibile insorgenza di reazioni anafilattoidi, i primi 10-20 ml del preparato devono essere somministrati lentamente, alla velocità di 20-30 gocce al minuto, sotto controllo medico.

Indicazioni per il dosaggio nel ripristino del volume ematico.

Si deve considerare il rischio di sovraccarico del sistema circolatorio in caso di somministrazione troppo rapida o di dosaggio eccessivo. Nei pazienti senza rischio di complicanze cardiovascolari o polmonari, un valore di ematocrito del 30% rappresenta il limite per la somministrazione di agenti emostatici colloidali.

La dose giornaliera e la velocità di infusione dipendono dal volume di perdita ematica, dal supporto o dal ripristino dell’emodinamica e dagli effetti dell’emodiluizione.

In situazioni di emergenza, la velocità massima di infusione può raggiungere 10 ml/kg/ora (350-400 ml in 30 minuti). La velocità raccomandata è di 5 ml/kg/ora (350-400 ml/ora).

La dose giornaliera massima (superabile solo in casi eccezionali) è di 20 ml/kg/giorno (1400-1600 ml al giorno). Solitamente si somministrano 5-10 ml/kg/giorno (400-800 ml al giorno).

La durata e l’intensità del trattamento terapeutico dipendono dalla durata e dal grado di ipovolemia.

Nei bambini.

L’esperienza nell’uso del medicinale nei bambini è assente.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, è necessario interrompere immediatamente l'infusione e valutare la necessità di utilizzare diuretici. Si deve effettuare un trattamento sintomatico del paziente e monitorare i livelli di elettroliti.

Effetti indesiderati.

Raramente, dopo la somministrazione di Gekoton**®**, possono manifestarsi sintomi tipici dell'uso di EAE.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattoidi di diversa gravità (reazioni cutanee, brusco afflusso di sangue al viso, tachicardia, capogiri, vomito, aumento della temperatura corporea), che possono causare abbassamento della pressione arteriosa e stato asmatoide (broncospasmo). Reazioni gravi di intolleranza, associate a shock, edema polmonare, arresto cardiaco e respiratorio, si verificano molto raramente. È possibile un aumento delle ghiandole salivari sottomandibolari e parotidi, nonché l'insorgenza di sintomi simil-influenzali, cefalea e dolore muscolare. In caso di reazioni di intolleranza, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e devono essere avviate misure di emergenza in base ai sintomi clinici e al grado di gravità; si devono somministrare farmaci antistaminici e corticosteroidi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: un uso prolungato giornaliero del farmaco a dosi medie o elevate può causare prurito cutaneo, difficile da trattare e che può persistere per mesi. Tale prurito può manifestarsi alcune settimane dopo la fine del trattamento e durare per mesi. In tal caso si raccomanda di ridurre la dose giornaliera massima a 200 ml.

Disturbi renali e del sistema urinario: occasionalmente può manifestarsi dolore alla regione lombare (la somministrazione del farmaco deve essere interrotta; è necessario somministrare elevate quantità di soluzioni elettrolitiche fisiologiche e monitorare frequentemente i livelli di creatinina nel siero); danni renali.

Parametri di laboratorio: durante il trattamento con il farmaco può aumentare il livello di alfa-amilasi nel sangue, il che può interferire con la diagnosi di pancreatite. I valori tornano alla normalità entro 3-5 giorni (non sono necessarie misure diagnostiche o terapeutiche).

Disturbi del sistema ematico e linfatico: ematocrito ridotto, concentrazione più bassa delle proteine plasmatiche. Diluizione dei fattori della coagulazione, prolungamento della durata del sanguinamento e del TTPa (tempo di tromboplastina parziale attivato), livello più basso del complesso dei fattori di coagulazione FVIII/fattore di von Willebrand; con somministrazione rapida o con volumi elevati del farmaco, è possibile un rapido aumento del volume ematico circolante.

Disturbi vascolari: con l'uso di dosi elevate, possono manifestarsi sintomi di aumentata sanguinabilità (effetto di fluidificazione) e prolungamento del tempo di coagulazione. Pertanto, non si devono superare le dosi massime raccomandate.

Disturbi generali e sede di somministrazione: l'uso di Gekoton**®** può raramente causare sintomi tipici degli effetti indesiderati del xilitolo: nausea, meteorismo, diarrea, dolore addominale.

Gekoton**®**, come altri soluzioni ipertoniche e iperosmolari, può causare irritazione delle vene periferiche nel sito di somministrazione, in caso di uso prolungato.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

L'assenza di bagnamento della superficie interna delle fiale non costituisce una controindicazione all'uso del farmaco.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con soluzioni contenenti fosfati o carbonati. L'aggiunta di altri farmaci può causare modifiche fisico-chimiche nella soluzione.

Quando somministrato contemporaneamente ad antibiotici aminoglicosidi, l'EAE contenuto nel farmaco può potenziarne la nefrotossicità.

Confezione.

200 ml o 400 ml in flacone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 18030, Oblast' di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.