Furosemide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FURSEMIDE (FUROSEMIDE)

Composizione:

principio attivo: furosemide;

1 compressa contiene furosemide, calcolata sulla sostanza secca al 100% − 40 mg;

eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, povidone, polietilenglicole (macrogoli), monoidrato di lattosio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, di colore bianco con sfumature giallastre, con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Diuretici ad alto rendimento. Codice ATC C03CA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il furosemide è un diuretico ad anello che inibisce l'assorbimento degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente della ansa di Henle, nei tubuli prossimali e distali del nefrone. L'effetto nei tubuli distali non dipende dall'azione inibitrice della carbonico anidrasi o dall'effetto dell'aldosterone. L'azione farmacologica del furosemide è limitata ai reni.

Farmacocinetica

L'inizio dell'effetto diuretico si verifica entro circa 1 ora dall'assunzione orale. La durata dell'effetto diuretico è di 3-6 ore.

Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; la biodisponibilità media è del 50-70%.

Distribuzione
Il furosemide si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. In soggetti sani, le concentrazioni plasmatiche variano da 1 a 400 mcg/ml, con il 91-99% del furosemide legato alle proteine plasmatiche. Il furosemide attraversa la barriera placentare e raggiunge lentamente il feto.

Metabolismo
I glucuronidi del furosemide rappresentano uno o il principale metabolita della sua biotrasformazione nell'uomo. Una piccola quantità viene metabolizzata attraverso il distacco della catena laterale.

Eliminazione
L'eliminazione urinaria (filtrazione glomerulare e secrezione tubulare prossimale) rappresenta circa il 66% della dose somministrata; la quantità residua viene eliminata con le feci. Viene escreta una quantità significativamente maggiore di furosemide dopo somministrazione endovenosa rispetto a quella orale (compresse o soluzione). Il furosemide passa nel latte materno.

Emivita di eliminazione
Il furosemide ha un'emivita bifasica di circa 2 ore. Nei pazienti con insufficienza renale o epatica, l'emivita è prolungata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Edemi nell’insufficienza cardiaca cronica congestizia (quando è necessario un trattamento con diuretici).
• Edemi nell’insufficienza renale cronica.
• Insufficienza renale acuta, compresa quella durante la gravidanza o il parto.
• Edemi nel sindrome nefrotico (quando è necessario un trattamento con diuretici).
• Edemi nelle malattie epatiche (se necessario, come terapia aggiuntiva agli antagonisti dell’aldosterone).
• Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al furosemide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Ipersensibilità alle sulfonamidi (ad esempio, antibiotici sulfamidici o sulfoniluree) a causa della possibile sensibilità crociata con il furosemide.
• Anuria o insufficienza renale con anuria in cui non si osserva risposta terapeutica al furosemide.
• Insufficienza renale causata da intossicazione da farmaci nefrotossici o epatotossici.
• Ipopolemia, disidratazione.
• Gravi forme di ipokaliemia.
• Gravi forme di iponatriemia.
• Stati pre-comatosi e comatosi associati all’encefalopatia epatica.
• Morbo di Addison.
• Intossicazione da digitale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Cloralidrato. In alcuni casi, l’assunzione di furosemide entro 24 ore dall’applicazione di cloralidrato può causare vampate di calore, sudorazione eccessiva, stato di agitazione, nausea, aumento della pressione arteriosa e tachicardia. Non è raccomandato l’uso concomitante di furosemide e cloralidrato.

Farmaci con elevato rischio di ototossicità: aminoglicosidi (ad esempio, canamicina, gentamicina, tobramicina), vancomicina, teicoplanina. Il furosemide può potenziare l’ototossicità di questi farmaci. Poiché possono verificarsi danni irreversibili all’udito, questi medicinali non devono essere somministrati contemporaneamente al furosemide. Il furosemide può ridurre i livelli plasmatici di vancomicina.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Cisplatino. Esiste un rischio di effetti ototossici quando viene somministrato insieme al furosemide. Se durante il trattamento con cisplatino è necessario un diuresi forzata con furosemide, quest’ultimo deve essere somministrato solo in dosi basse (ad esempio, 40 mg in caso di normale funzionalità renale) e in presenza di un bilancio idrico positivo. In caso contrario, aumenterebbe la nefrotossicità del cisplatino.

Risperidone. Si raccomanda cautela e una valutazione accurata dei rischi e benefici prima di iniziare una terapia combinata con furosemide o altri diuretici potenti. Vedere la sezione «Speciali avvertenze sull’uso» riguardo all’aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza che assumono risperidone in associazione.

Litio. Il furosemide, come altri diuretici, può causare un aumento dei livelli di litio nel plasma (a causa della riduzione dell’escrezione) e un potenziamento della sua tossicità con sintomi da sovradosaggio, inclusi un aumento del rischio di cardiotoxicità e neurotossicità. Se non è possibile evitare questa combinazione, è necessario monitorare attentamente i livelli di litio nel sangue e, se necessario, aggiustare la dose.

Succralfato, colestiramina, colestipolo. Si riduce l’assorbimento gastrointestinale del furosemide, la concentrazione ematica del furosemide e, di conseguenza, il suo effetto. Pertanto, questi farmaci e il furosemide devono essere somministrati con un intervallo di almeno 2-3 ore.

Inibitori dell’ACE/antagonisti del recettore dell’angiotensina-II. I pazienti che assumono diuretici possono sviluppare ipotensione arteriosa grave e improvvisa e un peggioramento della funzionalità renale, inclusi casi di insufficienza renale, specialmente alla prima somministrazione o al primo aumento di dose di inibitori dell’ACE/antagonisti del recettore dell’angiotensina-II. È necessario decidere se sospendere temporaneamente il furosemide o, quantomeno, ridurne la dose tre giorni prima dell’inizio del trattamento o dell’aumento della dose di inibitori dell’ACE/antagonisti del recettore dell’angiotensina-II.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che assumono diuretici, le dosi iniziali di inibitori dell’ACE/antagonisti del recettore dell’angiotensina-II devono essere molto basse e il trattamento potrebbe dover essere iniziato dopo una riduzione della dose del diuretico concomitante.

In tutti i casi, è necessario monitorare la funzionalità renale (livello di creatinina nel plasma) durante le prime settimane di trattamento con inibitori dell’ACE o bloccanti dei recettori dell’angiotensina II.

Levotiroxina: dosi elevate di furosemide possono inibire il legame degli ormoni tiroidei alle proteine trasportatrici. Questo può inizialmente causare un aumento transitorio dei livelli delle frazioni libere degli ormoni tiroidei, seguito da una riduzione dei livelli totali degli ormoni tiroidei. È necessario monitorare i livelli degli ormoni tiroidei e, se necessario, aggiustare la dose di levotiroxina.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione.

Se farmaci antipertensivi, diuretici o altri medicinali con proprietà ipotensive vengono somministrati contemporaneamente al furosemide, si deve prevedere un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa. La dose di questi farmaci potrebbe richiedere un aggiustamento quando somministrati concomitantemente al furosemide.

Alfa-bloccanti (ad esempio, prazosina, doxazosina, terazosina, tamsulosina). Aumento dell’effetto ipotensivo e del rischio di ipotensione alla prima dose quando somministrati con furosemide. Maggiore rischio di ipotensione ortostatica.

Inibitori della renina. Aliskiren riduce la concentrazione plasmatica di furosemide dopo somministrazione orale. Una riduzione dell’effetto del furosemide può verificarsi nei pazienti che assumono contemporaneamente aliskiren e furosemide per via orale. Pertanto, si raccomanda effettuare un monitoraggio per una riduzione dell’effetto diuretico e di conseguenza aggiustare la dose.

Vasodilatatori. Potenziamento dell’azione ipotensiva, inclusi moxisylyte (timoxamine), idralazina, nitrati.

Altri diuretici. Possibile marcato potenziamento del diuresi con metolazone, aumento del rischio di ipokaliemia con tiazidi, acetazolamide, aumento del rischio di iperkaliemia con diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, amiloride, spironolattone).

Salicati di potassio. Aumentato rischio di sviluppare iperkaliemia con l’assunzione di sali di potassio.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT (inclusi antiaritmici come amiodarone, disopiramide, flecainide e sotalolo, antistaminici), glicosidi cardiaci, farmaci antipsicotici (ad esempio, pimozide, amisulpride, sertindolo, fenotiazine). Le alterazioni elettrolitiche indotte dai diuretici, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di tossicità, in particolare cardiotoxica, di questi farmaci, nonché il rischio di aritmie cardiache, inclusa la forma «torsades de pointes». Gli effetti di lidocaina, tocainide, mexiletina possono opporsi agli effetti del furosemide. Si deve evitare la combinazione con pimozide. L’effetto ipotensivo aumenta con la combinazione con fenotiazine. Si devono utilizzare farmaci che non tendano a provocare aritmie di tipo «torsades de pointes» in caso di ipokaliemia.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi acido acetilsalicilico. L’effetto del furosemide è ridotto e aumenta il rischio di nefrotossicità (soprattutto in caso di ipovolemia). Nei pazienti disidratati/ipovolemici, i FANS possono indurre insufficienza renale acuta. Il furosemide può aumentare la tossicità dei salicilati. Indometacina e chetorolac possono opporsi agli effetti del furosemide (preferibilmente evitare, se possibile, questa combinazione).

Farmaci nefrotossici (ad esempio, aminoglicosidi, alcune cefalosporine in dosi elevate, polimixine). L’effetto tossico di questi farmaci può essere aumentato dal trattamento concomitante con diuretici potenti come il furosemide. Un aumento del rischio di ipokaliemia e nefrotossicità è possibile con la combinazione con anfotericina.

Antidepressivi. Potenziamento dell’effetto ipotensivo con inibitori della MAO. Aumentato rischio di ipotensione ortostatica con antidepressivi triciclici. Aumentato rischio di ipokaliemia con reboxetina.

Farmaci antidiabetici (inclusi insulina), amine pressorie (ad esempio, epinefrina, noradrenalina), allopurinolo. Il furosemide può ridurre l’effetto di questi farmaci. Potrebbe essere necessaria una maggiore dose di insulina.

Farmaci antiepilettici. Aumentato rischio di iponatriemia con carbamazepina. L’effetto diuretico del furosemide è ridotto fino al 50% in combinazione con fenitoina (potrebbero essere necessarie dosi più elevate del diuretico).

Aminoglutetimide. Aumentato rischio di iponatriemia.

Carbenoxolone, preparati di radice di liquirizia in dosi elevate, alte dosi di beta2-simpatomimetici (come bambuterolo, fenoterolo, salbutamolo, salmeterolo, terbutalina), uso prolungato di lassativi stimolanti. Aumentato rischio di sviluppare ipokaliemia (effetto additivo), che richiede monitoraggio. Non utilizzare lassativi stimolanti.

Corticosteroidi, tetracosactide (per uso sistemico). Possibile ritenzione di sodio e liquidi e riduzione dell’effetto antipertensivo. Rischio di sviluppare ipokaliemia.

Probenecid, metotrexato e altri farmaci che, come il furosemide, subiscono una marcata secrezione tubulare renale. Possibile riduzione dell’efficacia del furosemide. Viceversa, il furosemide può ridurre l’eliminazione renale di questi farmaci. L’uso di dosi elevate (sia di furosemide che di questi farmaci) può portare ad un aumento dei livelli ematici e ad un maggiore rischio di effetti indesiderati del furosemide e del farmaco concomitante.

Immunomodulatori. Ciclosporina, tacrolimus aumentano il rischio di iperkaliemia. L’uso concomitante di ciclosporina è associato ad un aumentato rischio di artrite gottaica secondaria all’iperuricemia indotta dal furosemide e all’alterata escrezione renale degli urati causata dalla ciclosporina. Potenziamento dell’effetto ipotensivo del furosemide con aldesleucina.

Farmaci antivirali. Le concentrazioni plasmatiche dei diuretici possono aumentare in combinazione con nelfinavir, saquinavir, ritonavir.

Miorelassanti (ad esempio, baclofen, tizanidina), anestetici generali, teofillina, levodopa, amifostina, ansiolitici e sonniferi, prostaglandine (ad esempio, alprostadil), alcol. Potenziamento dell’effetto ipotensivo del furosemide. Aumento degli effetti di miorelassanti curariformi, teofillina.

Estrogeni. Possibile riduzione dell’effetto diuretico del furosemide a causa della ritenzione idrica.

Progestinici (drospirenone). Maggiore rischio di iperkaliemia.

Warfarin, clofibrato. Competono con il furosemide per il legame agli albumini plasmatici. Può essere rilevante in caso di ipoalbuminemia (ad esempio, sindrome nefrotica). Il furosemide non altera significativamente la farmacocinetica del warfarin, ma un eccessivo diuresi con conseguente disidratazione può ridurre l’effetto antitrombotico del warfarin.

Metformina. Sviluppo di acidosi lattica a causa di possibile insufficienza renale funzionale associata ai diuretici, in particolare ai diuretici dell’ansa. Non somministrare metformina quando il livello di creatinina nel sangue supera 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Sostanze di contrasto radiologiche. Nei pazienti ad alto rischio di nefropatia indotta da mezzo di contrasto che ricevono trattamento con furosemide, l’uso di sostanze di contrasto radiologiche senza idratazione endovenosa preventiva aumenta la frequenza del peggioramento della funzionalità renale rispetto ai pazienti di questo gruppo a rischio che ricevono idratazione endovenosa prima dell’amministrazione del mezzo di contrasto.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento con il medicinale deve essere garantito un costante drenaggio dell'urina. I pazienti con ostruzione parziale delle vie urinarie (ad esempio, in caso di ipertrofia prostatica) o con disturbi della minzione richiedono particolare attenzione, specialmente nelle fasi iniziali della terapia, poiché aumenta il rischio di sviluppare ritenzione urinaria acuta.

Nei pazienti che assumono furosemide può verificarsi ipotensione sintomatica, che può causare vertigini, svenimenti o perdita di coscienza. Ciò riguarda in particolare i pazienti anziani, i pazienti che assumono altri farmaci in grado di causare ipotensione arteriosa e i pazienti con altre malattie associate al rischio di ipotensione.

L'uso della furosemide richiede un regolare controllo medico e di laboratorio.

È necessario monitorare attentamente lo stato clinico e/o aggiustare le dosi nei seguenti pazienti:

• pazienti anziani, particolarmente suscettibili agli effetti indesiderati. Il trattamento deve essere iniziato con dosi basse;
• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti nei quali una riduzione della pressione arteriosa è particolarmente indesiderabile, ad esempio pazienti con disturbi della circolazione cerebrale o con cardiopatia ischemica, compresi quelli con marcato restringimento (stenosi) delle arterie coronariche o dei vasi sanguigni che irrora il cervello;
• pazienti con diabete mellito in forma latente o conclamata. Nei pazienti diabetici può verificarsi un peggioramento del controllo glicemico; il diabete latente può evolvere in forma conclamata: potrebbe essere necessario aumentare la dose di insulina. È necessario controllare regolarmente il livello di glucosio nel sangue. Prima di effettuare un test di tolleranza al glucosio, l'assunzione di furosemide deve essere sospesa;
• pazienti con gotta (è necessario controllare regolarmente il livello di acido urico nel sangue). L'uso della furosemide rallenta l'escrezione dell'acido urico e può provocare una crisi di gotta; alcuni diuretici sono considerati pericolosi in caso di porfiria acuta;
• pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. L'insufficienza epatica e in particolare la cirrosi epatica possono provocare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• pazienti con alterazione della funzionalità renale/sindrome epatorenale (insufficienza renale rapidamente progressiva associata a grave malattia epatica);
• pazienti con ipoproteinemia causata da sindrome nefrotica o cirrosi epatica (riduzione degli effetti della furosemide con contemporaneo potenziamento della sua ototossicità). È necessario un accurato aggiustamento della dose;
• neonati prematuri. Rischi di nefrocalcinosi/nefrolitiasi; è necessario monitorare la funzionalità renale e effettuare un'ecografia renale. Inoltre, nei neonati prematuri con sindrome da distress respiratorio, il trattamento con furosemide nelle prime settimane di vita aumenta il rischio di mancata chiusura del dotto arterioso.

Durante la terapia con furosemide si raccomanda regolarmente il monitoraggio dei livelli ematici di sodio, potassio e creatinina; un monitoraggio particolarmente accurato è necessario nei pazienti con alto rischio di squilibrio elettrolitico o in caso di significativa perdita aggiuntiva di liquidi (ad esempio, a causa di vomito, diarrea o sudorazione intensa). È necessario correggere ipovolemia o disidratazione, nonché qualsiasi significativo squilibrio elettrolitico e acido-base. A tale scopo, potrebbe essere necessaria la sospensione temporanea della furosemide. Inoltre, prima dell'inizio della terapia è opportuno adottare misure per correggere ipotensione o ipovolemia.

Fattori come la presenza di malattie (ad esempio, cirrosi epatica, insufficienza cardiaca), l'uso concomitante di farmaci e le abitudini alimentari possono influenzare lo sviluppo di squilibri elettrolitici. Ad esempio, vomito o diarrea possono causare carenza di potassio.

Nel caso di trattamento con furosemide, è opportuno raccomandare ai pazienti un'alimentazione ricca di potassio (patate al forno, banane, pomodori, spinaci, frutta secca). Va ricordato che durante l'uso della furosemide può rendersi necessaria una terapia farmacologica per compensare la carenza di potassio.

Negli studi clinici controllati con placebo con risperidone in pazienti anziani con demenza, un tasso più elevato di mortalità è stato osservato nei pazienti che assumevano furosemide contemporaneamente al risperidone, rispetto ai pazienti che assumevano solo risperidone o solo furosemide. L'uso concomitante di risperidone con altri diuretici (principalmente diuretici tiazidici, utilizzati a basse dosi) non è stato associato a risultati simili.

Non è stato identificato un meccanismo fisiopatologico che spieghi tale effetto, né è stata trovata una correlazione coerente con le cause di morte. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano altri diuretici durante il trattamento concomitante con risperidone. Tuttavia, è necessario prestare cautela e valutare attentamente rischi e benefici prima di iniziare un trattamento combinato con furosemide o altri diuretici potenti assieme al risperidone. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è stato un fattore di rischio comune per la mortalità; pertanto, è fondamentale evitare la disidratazione in questo gruppo di pazienti.

L'uso del medicinale può causare l'aggravamento o l'attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilizzazione durante il trattamento con furosemide. In caso di comparsa di tali reazioni, si raccomanda l'interruzione del farmaco. Se fosse necessario un nuovo trattamento con furosemide, è necessario proteggere le aree di pelle esposte dalla luce solare o da radiazioni UV artificiali.

Gli atleti devono tenere presente che l'uso di furosemide può dare esito positivo nei controlli antidoping.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, con deficit di lattasi o con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La furosemide attraversa la barriera placentare; pertanto, non deve essere somministrata durante la gravidanza, eccetto che in casi di assoluta necessità. Il trattamento con questo medicinale durante la gravidanza richiede un attento monitoraggio della crescita e dello sviluppo del feto.

La furosemide passa nel latte materno e può inibire la lattazione. Durante il trattamento con questo medicinale, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio, una riduzione improvvisa e significativa della pressione arteriosa) possono compromettere la capacità di concentrazione e la rapidità di reazione del paziente; pertanto, durante il trattamento è consigliabile astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il furosemide viene assunto per via orale di solito a digiuno. Il regime posologico viene stabilito dal medico individualmente in base al grado di squilibrio idroelettrolitico, al valore della filtrazione glomerulare e alla gravità delle condizioni del paziente. Durante il trattamento è necessario correggere i parametri dell'equilibrio idroelettrolitico tenendo conto della diuresi e dell'evoluzione dello stato generale del paziente.

Si raccomanda di utilizzare le dosi minime efficaci. Il furosemide ha un ampio intervallo terapeutico, i suoi effetti sono proporzionali alla dose.

Adulti. La dose massima giornaliera di furosemide è di 1500 mg.

Bambini. Il medicinale in questa forma farmaceutica può essere somministrato ai bambini con peso corporeo superiore a 10 kg. La dose raccomandata di furosemide per somministrazione orale nei bambini è di 2 mg/kg di peso corporeo, ma la dose giornaliera massima non deve superare i 40 mg.

Raccomandazioni specifiche per il dosaggio negli adulti.

Edemi nell'insufficienza cardiaca cronica congestizia. La dose iniziale raccomandata è di 20-40 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente. Si raccomanda di suddividere la dose giornaliera in 2-3 somministrazioni.

Edemi nell'insufficienza renale cronica. L'effetto natriuretico del furosemide dipende da diversi fattori, tra cui il grado di gravità dell'insufficienza renale e l'equilibrio del sodio. Pertanto, non è possibile prevedere con precisione l'efficacia della dose. La dose deve essere titolata con cautela per garantire una perdita graduale di liquidi all'inizio del trattamento. Negli adulti, ciò significa somministrare una dose che determini una riduzione giornaliera del peso corporeo di circa 2 kg (circa 280 mmol di Na+).

La dose iniziale orale raccomandata è di 40-80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente. La dose giornaliera totale può essere assunta in un'unica somministrazione o suddivisa in due somministrazioni.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose orale giornaliera totale è compresa tra 250 e 1500 mg.

Insufficienza renale acuta. Prima di iniziare il trattamento con furosemide, è necessario correggere ipovolemia, ipotensione arteriosa e squilibri elettrolitici e acido-base significativi. Si raccomanda di passare il più rapidamente possibile dalla somministrazione endovenosa a quella orale del farmaco.

Edemi nel sindrome nefrotica. La dose iniziale orale raccomandata è di 40-80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere regolata in base alla risposta terapeutica del paziente. La dose giornaliera totale può essere assunta in un'unica somministrazione o suddivisa in più somministrazioni.

Edemi nelle malattie epatiche. Il furosemide deve essere somministrato come terapia aggiuntiva agli antagonisti dell'aldosterone nei casi in cui l'uso esclusivo di questi ultimi non sia sufficiente. Per prevenire complicazioni come ipotensione ortostatica o squilibri elettrolitici e acido-base, la dose deve essere titolata con cautela per garantire una perdita graduale di liquidi all'inizio del trattamento. Nei pazienti adulti, ciò significa somministrare una dose che determini una riduzione giornaliera del peso corporeo di circa 0,5 kg. La dose orale iniziale raccomandata è di 20-40-80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente. La dose giornaliera totale può essere assunta in un'unica somministrazione o suddivisa in più somministrazioni.

Se la somministrazione endovenosa è assolutamente necessaria, la dose iniziale singola è di 20-40 mg.

Pazienti anziani. Deve essere utilizzato con cautela poiché l'eliminazione del furosemide è rallentata in questi pazienti. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 20 mg e, se necessario, la dose può essere aumentata.

Se necessario prescrivere il farmaco alla dose di 20 mg, si devono utilizzare formulazioni di furosemide che permettano tale dosaggio.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini con peso corporeo inferiore a 10 kg. La dose raccomandata di furosemide per somministrazione orale nei bambini è di 2 mg/kg di peso corporeo, con una dose giornaliera massima non superiore a 40 mg.

Nei bambini che non possono assumere la forma compresse (ad esempio neonati prematuri, neonati), si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una formulazione per somministrazione parenterale.

Sovradosaggio.

La sintomatologia di un sovradosaggio acuto o cronico dipende principalmente dal grado e dalle conseguenze della perdita di elettroliti e di liquidi.

Sintomi: ipovolemia, disidratazione, emocoagulazione, squilibrio elettrolitico (inclusa ipokaliemia e alcalosi ipoclorémica) causati dall'effetto diuretico, aritmie cardiache (inclusi blocco AV e fibrillazione ventricolare), grave ipotensione arteriosa (che può evolvere fino allo shock), collasso ortostatico, insufficienza renale acuta, trombosi, delirio, paralisi periferica, apatia e confusione mentale.

Trattamento: interrompere l'assunzione del farmaco; se l'assunzione è recente, stimolare il vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo per limitare l'ulteriore assorbimento, correzione dell'equilibrio idroelettrolitico, ripristino del volume ematico circolante (volemia), terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Disturbi metabolici.

• Squilibrio elettrolitico (inclusi quelli sintomatici), in particolare nei pazienti che ricevono dosi elevate di furosemide per un lungo periodo: iponatriemia, ipocloremia (soprattutto con ridotto apporto di cloruro di sodio), ipokaliemia (soprattutto con contemporanea riduzione dell'apporto di potassio e/o aumento della perdita di potassio), ipocalcemia, ipomagnesemia, alcalosi metabolica. Gli squilibri elettrolitici sintomatici e l'alcalosi metabolica possono portare a una carenza elettrolitica progressiva oppure, con dosi più elevate in pazienti con funzionalità renale normale, a una rapida e grave perdita di elettroliti e a un brusco peggioramento delle condizioni*.
• Un'eccessiva diuresi può causare disidratazione e ipovolemia, in particolare negli anziani e nei bambini. Una significativa riduzione del volume corporeo può favorire processi di coagulazione con tendenza alla trombosi. Inoltre, in caso di eccessiva diuresi, specialmente negli anziani e nei bambini, possono verificarsi disturbi circolatori (fino all'insufficienza circolatoria), manifestati principalmente da cefalea, vertigini, offuscamento della vista, secchezza orale e sete, ipotensione e disturbi ortostatici della regolazione.
• Aumento dei livelli ematici di creatinina, urea, trigliceridi, ipercolesterolemia.
• Aumento dell'acido urico nel sangue e rischio di riacutizzazione della gotta.
• Iperglicemia, alterazione della tolleranza al glucosio, che può portare a un peggioramento del controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito; possibile manifestazione di un diabete latente. Con l'uso prolungato di diuretici, è possibile lo sviluppo di una coma iperosmolare.
• Sindrome da pseudo-Bartter con l'uso prolungato di dosi eccessivamente elevate.

Sangue e sistema linfatico.

• Emoconcentrazione (a causa di eccessiva diuresi).
• Trombocitopenia con potenziale aumento del rischio di emorragie.
• Leucopenia, eosinofilia.
• Depressione del midollo osseo (la furosemide deve essere immediatamente sospesa), anemia aplastica, anemia emolitica, agranulocitosi con aumento della suscettibilità alle infezioni.

Sistema immunitario.

• Reazioni cutanee e delle mucose.
• Reazioni anafilattiche o anafilattoidi gravi, compreso lo shock anafilattico.
• Riacutizzazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

• Prurito, orticaria, eruzioni cutanee, dermatite bollosa, compreso pemfigoide bolloso, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, porpora, reazioni da fotosensibilizzazione.
• Necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson, sindrome AGEP (esantema pustoloso acuto generalizzato), sindrome DRESS (sindrome da ipersensibilità da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici), reazioni lichenoide.

Disturbi vascolari.

• Ipotensione arteriosa, compreso il sintomo ortostatico (soprattutto con somministrazione endovenosa). Nei casi gravi si manifesta con sintomi di ridotta concentrazione e rallentamento delle reazioni, vertigini, sensazione di costrizione cranica, cefalea, sensazione di vertigine (vertigini), sonnolenza, debolezza, disturbi visivi, bocca secca.
• Vasculite, compresa angiite necrotizzante.
• Trombosi.

Disturbi cardiaci.

• Aritmie.

Apparato urinario.

• Aumento del volume urinario, incontinenza urinaria, sintomi di ostruzione urinaria da difficoltà di deflusso urinario fino a ritenzione urinaria acuta in pazienti con ostruzione parziale delle vie urinarie (ad es. iperplasia prostatica, stenosi uretrale, patologia della vescica urinaria). Possibile riduzione della diuresi.
• Nefrite tubulo-interstiziale, insufficienza renale.
• Nefrocalcinosi/nefrolitiasi nei neonati prematuri.
• Aumento dei livelli urinari di sodio e cloro.

Disturbi gastrointestinali.

• Secchezza orale, sensazione di sete, irritazione della mucosa orale e gastrica, nausea, alterazioni della motilità intestinale, vomito, diarrea/stipsi.
• Pancreatite acuta.

Sistema epatobiliare.

• Colestasi intraepatica (itterizia), aumento dei livelli ematici delle transaminasi epatiche.

Sistema nervoso.

• Cefalea, parestesie, vertigini, confusione mentale, perdita di coscienza (causata da ipotensione sintomatica).
• Encefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatocellulare.
• Disturbi psichici.

Organi di senso.

• Alterazione transitoria e breve dell'udito, ronzio/affanno alle orecchie, in particolare in pazienti con insufficienza renale, ipoproteinemia (ad es. sindrome nefrosica) e/o con somministrazione endovenosa troppo rapida di furosemide (per la forma parenterale). Sono stati riportati casi di sordità, talvolta irreversibile.
• Alterazioni della vista, compresa visione annebbiata, riduzione dell'acuità visiva, xantopsia.

Sistema muscoloscheletrico.

• Debolezza muscolare, crampi/spasmi muscolari.
• Sono stati riportati casi di rabdomiolisi, spesso associati a grave ipokaliemia.

Disturbi generali.

• Sensazione di affaticamento, malessere, febbre.

Malformazioni congenite, malattie ereditarie e disturbi genetici.

• Aumentato rischio di mancata chiusura del dotto arterioso patente nei neonati prematuri con sindrome da distress respiratorio dopo somministrazione di furosemide nelle prime settimane di vita.

*Tra i sintomi comuni di iponatriemia figurano apatia, crampi muscolari alle gambe, perdita di appetito, debolezza, sonnolenza, vomito e confusione mentale.

La carenza di potassio si manifesta con sintomi neuro-muscolari (debolezza muscolare, paralisi), sintomi intestinali (vomito, stipsi, meteorismo), sintomi renali (poliuria, polidipsia) o sintomi cardiaci. Una grave ipokaliemia può causare ostruzione intestinale paralitica o alterazioni della coscienza fino al coma.

L'ipocalcemia raramente può causare tetania. A causa dell'ipomagnesemia, raramente si osservano tetania e aritmie cardiache.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 4 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio!

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 5 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttori. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borshchahivka».

Società a Responsabilità Limitata «Agrofarm».

Indirizzi dei produttori e sedi delle loro attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.

Ucraina, 08200, Oblast di Kiev, città di Irpin, via Tsentralna, 113-A.