Furosemida

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FUROSEMIDA (FUROSEMIDE)

Composición:

Principio activo: furosemida;

1 tableta contiene furosemida, referida a sustancia seca al 100 % − 40 mg;

Excipientes: almidón de maíz, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, povidona, polietilenglicol (macrogoles), monohidrato de lactosa.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, de color blanco con matiz amarillento, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico.

Diuréticos de alta eficacia. Código ATC C03CA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La furosemida es un diurético de asa que inhibe la absorción de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la *asa de Henle*, así como en los túbulos proximales y distales del nefrón. El efecto en los túbulos distales no depende de la acción inhibidora de la anhidrasa carbónica ni del efecto de la aldosterona. La acción farmacológica de la furosemida está limitada exclusivamente a los riñones.

Farmacocinética.

El inicio del efecto diurético se produce aproximadamente dentro de la primera hora tras la administración oral. La duración del efecto diurético es de 3-6 horas.

Tras la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad media del 50-70 %.

Distribución. Se caracteriza por un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, principalmente a las albúminas. En sujetos sanos, las concentraciones en plasma oscilan entre 1 y 400 *mcg/ml*, y entre el 91 y el 99 % de la furosemida se une a las proteínas plasmáticas. La furosemida atraviesa la barrera placentaria y penetra lentamente en el feto.

Metabolismo. Los glucurónidos de la furosemida constituyen uno o al menos el principal metabolito de su biotransformación en humanos. Una pequeña cantidad se metaboliza mediante la escisión de la cadena lateral.

Eliminación. La eliminación por orina (filtración glomerular y secreción tubular proximal) representa aproximadamente el 66 % de la dosis, mientras que la cantidad restante se excreta por heces. Se elimina una cantidad significativamente mayor tras la administración intravenosa en comparación con la administración oral (comprimidos o solución). La furosemida penetra en la leche materna.

Período de semivida. La furosemida presenta un período de semivida bifásico, que es de aproximadamente 2 horas. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, el período de semivida se prolonga.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Edemas en la insuficiencia cardíaca crónica congestiva (cuando se requiere tratamiento con diuréticos).
• Edemas en la insuficiencia renal crónica.
• Insuficiencia renal aguda, incluyendo en mujeres embarazadas o durante el parto.
• Edemas en el síndrome nefrótico (cuando se requiere tratamiento con diuréticos).
• Edemas en enfermedades hepáticas (como tratamiento complementario, si es necesario, junto con antagonistas de la aldosterona).
• Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al furosemida o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Hipersensibilidad a las sulfonamidas (por ejemplo, antibióticos sulfonamídicos o sulfonilureas), debido al riesgo de sensibilidad cruzada con el furosemida.
• Anuria o insuficiencia renal con anuria que no responde al tratamiento con furosemida.
• Insuficiencia renal causada por intoxicación con fármacos nefrotóxicos o hepatotóxicos.
• Hipovolemia, deshidratación.
• Hipopotasemia grave.
• Hiponatremia grave.
• Estados precomatosos y comatosos asociados con encefalopatía hepática.
• Enfermedad de Addison.
• Intoxicación digitálica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas.

Cloralhidrato. En casos aislados, la administración de furosemida dentro de las 24 horas posteriores al uso de cloralhidrato puede provocar sofocos, sudoración excesiva, estado de excitación, náuseas, aumento de la presión arterial y taquicardia. No se recomienda el uso concomitante de furosemida y cloralhidrato.

Medicamentos con alto riesgo de ototoxicidad: aminoglucósidos (por ejemplo, kanamicina, gentamicina, tobramicina), vancomicina, teicoplanina. El furosemida puede potenciar la ototoxicidad de estos medicamentos. Dado que los efectos pueden ser irreversibles, no deben administrarse simultáneamente con furosemida. El furosemida puede reducir los niveles séricos de vancomicina.

Combinaciones que requieren precauciones.

Cisplatino. Existe riesgo de efectos ototóxicos cuando se administra junto con furosemida. Si durante el tratamiento con cisplatino es necesario inducir un diuresis forzada con furosemida, este último debe administrarse únicamente en dosis bajas (por ejemplo, 40 mg con función renal normal) y solo con balance hídrico positivo. De lo contrario, aumenta la nefrotoxicidad del cisplatino.

Risperidona. Se debe tener precaución y evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios antes de decidir una terapia combinada con furosemida u otros diuréticos potentes. Véase la sección «Precauciones de uso» respecto al aumento de mortalidad en pacientes ancianos con demencia que reciben risperidona simultáneamente.

Litio. El furosemida, como otros diuréticos, puede elevar los niveles séricos de litio (por disminución de su excreción) y potenciar su toxicidad, con manifestaciones de sobredosis, incluyendo mayor riesgo de cardiotoxicidad y neurotoxicidad. Si no puede evitarse esta combinación, deben monitorizarse cuidadosamente los niveles séricos de litio y, si es necesario, ajustarse su dosis.

Sucralfato, colestiramina, colestipol. Disminuye la absorción gastrointestinal del furosemida, su concentración en sangre y, por tanto, su efecto. Por ello, estos medicamentos deben administrarse con un intervalo de al menos 2-3 horas respecto al furosemida.

Inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina-II. Los pacientes que reciben diuréticos pueden experimentar hipotensión arterial grave y repentina, así como deterioro de la función renal, incluyendo casos de insuficiencia renal, especialmente tras la primera administración o el primer aumento de dosis de inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina-II. Se debe considerar si se debe suspender temporalmente el furosemida o, al menos, reducir su dosis tres días antes de iniciar o aumentar la dosis de inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina-II.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que reciben diuréticos, las dosis iniciales de inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina-II deben ser muy bajas, y el tratamiento podría iniciarse tras reducir la dosis del diurético concomitante.

En todos los casos, debe monitorizarse la función renal (nivel de creatinina en suero) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA o un bloqueador de los receptores de la angiotensina II.

Levotiroxina: Dosis altas de furosemida pueden inhibir la unión de las hormonas tiroideas a las proteínas transportadoras. Esto puede provocar inicialmente un aumento transitorio de las fracciones libres de hormonas tiroideas, seguido de una disminución de los niveles totales de hormonas tiroideas. Debe monitorizarse el nivel de hormonas tiroideas y, si es necesario, ajustarse la dosis de levotiroxina.

Combinaciones que requieren especial atención.

Cuando se administran conjuntamente fármacos antihipertensivos, diuréticos u otros medicamentos que reducen la presión arterial, debe esperarse una mayor disminución de la presión arterial. La dosis de estos fármacos puede requerir ajuste al administrarse simultáneamente con furosemida.

Alfa-bloqueantes (por ejemplo, prazosina, doxazosina, terazosina, tamsulosina). Aumento del efecto hipotensor y riesgo de hipotensión tras la primera dosis cuando se combina con furosemida. Mayor riesgo de hipotensión ortostática.

Inhibidores de la renina. Aliskiren disminuye la concentración plasmática de furosemida tras administración oral. Puede observarse una reducción del efecto del furosemida en pacientes que toman aliskiren y furosemida por vía oral. Por ello, se recomienda realizar un monitoreo del posible descenso del efecto diurético y ajustar la dosis en consecuencia.

Vasodilatadores. Se potencia el efecto hipotensor, incluyendo moxisilina (timoxamina), hidralazina, nitratos.

Otros diuréticos. Posible aumento significativo del diuresis al combinarse con metolazona, mayor riesgo de hipopotasemia al combinarse con tiazidas, acetazolamida, y mayor riesgo de hiperpotasemia con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, espironolactona).

Sales de potasio. Aumento del riesgo de hiperpotasemia al administrarse con sales de potasio.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos como amiodarona, disopiramida, flecainida y sotalol, antihistamínicos), glucósidos cardíacos, antipsicóticos (por ejemplo, pimozida, amisulprida, sertindol, fenotiazinas). Las alteraciones electrolíticas inducidas por diuréticos, como hipopotasemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de efectos tóxicos, especialmente cardiotoxicidad, y de arritmias cardíacas, incluyendo el tipo «torsades de pointes». Los efectos de lidocaína, toquicina, mexiletina pueden oponerse a los del furosemida. Debe evitarse la combinación con pimozida. Aumenta el efecto hipotensor al combinarse con fenotiazinas. Se deben utilizar medicamentos que no provoquen arritmias tipo «torsades de pointes» en caso de hipopotasemia.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico. Disminuye la acción del furosemida y aumenta el riesgo de nefrotoxicidad (especialmente en caso de hipovolemia). En pacientes deshidratados/hipovolémicos, los AINE pueden provocar insuficiencia renal aguda. El furosemida puede aumentar la toxicidad de los salicilatos. Indometacina y ketorolaco pueden oponerse a los efectos del furosemida (se recomienda evitar esta combinación si es posible).

Fármacos nefrotóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos, ciertas cefalosporinas en dosis altas, polimixinas). La toxicidad de estos fármacos puede aumentar con la administración concomitante de diuréticos potentes como el furosemida. El riesgo de hipopotasemia y nefrotoxicidad puede aumentar al combinarse con anfotericina B.

Antidepresivos. Aumenta el efecto hipotensor al combinarse con inhibidores de la MAO. Mayor riesgo de hipotensión ortostática con antidepresivos tricíclicos. Mayor riesgo de hipopotasemia con reboxetina.

Fármacos antidiabéticos (incluyendo insulina), aminas presoras (por ejemplo, epinefrina, noradrenalina), alopurinol. El furosemida puede disminuir los efectos de estos fármacos. Puede aumentar la necesidad de insulina.

Antiepilépticos. Mayor riesgo de hiponatremia al combinarse con carbamazepina. El efecto diurético del furosemida disminuye hasta en un 50 % al combinarse con fenitoína (posiblemente se requieran dosis más altas del diurético).

Aminoglutetimida. Aumento del riesgo de hiponatremia.

Carbenoxolona, preparaciones de raíz de regaliz en dosis altas, dosis altas de betamiméticos-β2 (como bambuterol, fenoterol, salbutamol, salmeterol, terbutalina), uso prolongado de laxantes estimulantes. Aumento del riesgo de hipopotasemia (efecto aditivo), lo que requiere control. No se deben usar laxantes estimulantes.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica). Posible retención de sodio y líquidos y disminución del efecto antihipertensivo. Riesgo de hipopotasemia.

Probenecida, metotrexato y otros fármacos que, al igual que el furosemida, se someten a una intensa secreción tubular renal. Posible disminución de la eficacia del furosemida. A la inversa, el furosemida puede reducir la excreción renal de estos fármacos. La administración de dosis altas (tanto del furosemida como de estos fármacos) puede provocar un aumento de sus niveles séricos y un mayor riesgo de efectos adversos del furosemida y del fármaco concomitante.

Inmunomoduladores. Ciclosporina, tacrolimus aumentan el riesgo de hiperpotasemia. La administración concomitante de ciclosporina se asocia con mayor riesgo de artritis gotosa secundaria a la hiperuricemia provocada por el furosemida y a la alteración de la excreción renal de uratos causada por la ciclosporina. Potenciación del efecto hipotensor del furosemida con aldesleucina.

Fármacos antivirales. Las concentraciones plasmáticas de los diuréticos pueden aumentar al combinarse con nelfinavir, saquinavir, ritonavir.

Relajantes musculares (por ejemplo, baclofeno, tizanidina), anestésicos generales, teofilina, levodopa, amifostina, ansiolíticos e hipnóticos, prostaglandinas (por ejemplo, alprostadil), alcohol. Aumenta el efecto hipotensor del furosemida. Aumento de los efectos de relajantes musculares tipo curare, teofilina.

Estrogenos. Posible disminución del efecto diurético del furosemida debido a la retención de líquidos.

Progestágenos (drospirenona). Mayor riesgo de hiperpotasemia.

Warfarina, clofibrato. Competen con el furosemida en la unión a las albúminas séricas. Esto puede ser relevante en caso de hipoalbúminemia (por ejemplo, síndrome nefrótico). El furosemida no altera significativamente la farmacocinética de la warfarina, pero un diuresis excesiva con deshidratación concomitante puede debilitar el efecto antitrombótico de la warfarina.

Metformina. Riesgo de acidosis láctica debido a una posible insuficiencia renal funcional relacionada con diuréticos, especialmente con diuréticos de asa. No se debe administrar metformina cuando el nivel de creatinina en sangre supere 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Sustancias de contraste radiológico. En pacientes con alto riesgo de nefropatía inducida por contraste que reciben tratamiento con furosemida, la administración de sustancias de contraste radiológico sin hidratación intravenosa previa aumenta la frecuencia de deterioro de la función renal en comparación con pacientes de este grupo de riesgo que recibieron hidratación intravenosa antes de la administración de contraste.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento con este medicamento es necesario asegurar un drenaje constante de la orina. Los pacientes con obstrucción parcial de las vías urinarias (por ejemplo, en caso de hiperplasia prostática) o con alteraciones en la micción requieren una atención especial, especialmente en las primeras etapas del tratamiento, ya que aumenta el riesgo de retención urinaria aguda.

En pacientes que toman furosemida puede presentarse hipotensión sintomática que conduce a mareos, sensación de desmayo o pérdida de conciencia. Esto afecta especialmente a pacientes de edad avanzada, pacientes que toman otros medicamentos que pueden causar hipotensión arterial, y pacientes con otras enfermedades asociadas al riesgo de hipotensión.

La administración de furosemida requiere un control médico y de laboratorio regular.

Debe controlarse especialmente el estado del paciente y/o ajustarse las dosis en los siguientes casos:

• pacientes de edad avanzada, que son particularmente susceptibles a efectos adversos. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas;
• pacientes con hipotensión arterial;
• pacientes en quienes la disminución de la presión arterial es especialmente indeseable, por ejemplo, pacientes con trastornos de la circulación cerebral o con enfermedad isquémica del corazón, incluyendo estenosis coronaria severa o enfermedad de los vasos que irrigan el cerebro;
• pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta. En pacientes con diabetes mellitus puede empeorar el control glucémico; la diabetes puede pasar de forma latente a forma manifiesta, pudiendo ser necesario aumentar la dosis de insulina. Se debe controlar regularmente el nivel de glucosa en sangre. Antes de realizar una prueba de tolerancia a la glucosa, se debe suspender el uso de furosemida;
• pacientes con gota (es necesario controlar regularmente el nivel de ácido úrico en sangre). La administración de furosemida retarda la excreción de ácido úrico y puede provocar un ataque de gota; algunos diuréticos se consideran peligrosos en la porfiria aguda;
• pacientes con alteraciones de la función hepática. La insuficiencia hepática, y especialmente la cirrosis hepática, pueden provocar hipokalemia e hipomagnesemia;
• pacientes con alteración de la función renal/síndrome hepatorenal (insuficiencia renal progresiva rápida asociada a enfermedad hepática grave);
• pacientes con hipoproteinemia debida al síndrome nefrótico o cirrosis hepática (disminución de los efectos de la furosemida con potenciación simultánea de su ototoxicidad). Es necesario un ajuste cuidadoso de la dosis;
• recién nacidos prematuros. Riesgo de desarrollar nefrocalcinosis/litiasis renal; se debe monitorear la función renal y realizar ecografía renal. Además, en niños prematuros con síndrome de dificultad respiratoria, el tratamiento con furosemida durante las primeras semanas de vida incrementa el riesgo de persistencia del conducto arterioso.

Se recomienda realizar monitoreo regular de los niveles séricos de sodio, potasio y creatinina durante la terapia con furosemida; un monitoreo especialmente cuidadoso es necesario en pacientes con alto riesgo de desequilibrio electrolítico o en caso de pérdida adicional significativa de líquidos (por ejemplo, debido a vómitos, diarrea o sudoración intensa). Debe corregirse la hipovolemia o deshidratación, así como cualquier alteración importante del equilibrio electrolítico y ácido-base. Para ello puede ser necesario suspender temporalmente el uso de furosemida. También deben tomarse medidas para corregir la hipotensión o hipovolemia antes de iniciar el tratamiento.

Factores como la presencia de enfermedades (por ejemplo, cirrosis hepática, insuficiencia cardíaca), el uso concomitante de medicamentos y características de la dieta pueden influir en el desarrollo de alteraciones del equilibrio electrolítico. Por ejemplo, la pérdida de potasio puede ocurrir como resultado de vómitos o diarrea.

Durante el uso de furosemida es conveniente recomendar a los pacientes alimentos ricos en potasio (papa al horno, plátanos, tomates, espinacas, frutas secas). Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con furosemida puede surgir la necesidad de compensar farmacológicamente la deficiencia de potasio.

En estudios controlados con placebo de risperidona en pacientes ancianos con demencia, se observó una tasa más alta de letalidad en pacientes que recibieron furosemida junto con risperidona, en comparación con aquellos que recibieron solo risperidona o solo furosemida. La administración concomitante de risperidona con otros diuréticos (principalmente diuréticos tiazídicos administrados en dosis bajas) no se asoció con resultados similares.

No se ha identificado un mecanismo fisiopatológico que explique este efecto, ni se ha encontrado una causa consistente de muerte. No se observó un aumento en la frecuencia de mortalidad entre pacientes que tomaron otros diuréticos mientras recibían tratamiento concomitante con risperidona. Sin embargo, debe tenerse precaución y, antes de decidir un tratamiento combinado, debe evaluarse cuidadosamente el balance de riesgos y beneficios de la administración simultánea de furosemida u otros diuréticos potentes junto con risperidona. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la mortalidad, por lo que debe evitarse la deshidratación en este grupo de pacientes.

El uso del medicamento puede provocar empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilización con el uso de furosemida. En caso de presentarse, se recomienda suspender el medicamento. Si es necesario reutilizar furosemida, se deben proteger las áreas de piel expuestas de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.

Los deportistas deben tener en cuenta que el uso de furosemida puede dar como resultado un resultado positivo en controles antidopaje.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La furosemida atraviesa la barrera placentaria, por lo que no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos de indicación vital. El tratamiento con este medicamento durante el embarazo requiere vigilancia del crecimiento y desarrollo fetal.

La furosemida pasa a la leche materna y puede suprimir la lactancia. Durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Algunos efectos adversos (por ejemplo, una disminución inesperada y significativa de la presión arterial) pueden alterar la capacidad del paciente para concentrarse y la rapidez de sus reacciones; por lo tanto, durante el tratamiento debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El furosemida se administra por vía oral generalmente en ayunas. El régimen de dosificación debe establecerse individualmente por el médico, de acuerdo con la gravedad del desequilibrio hidroelectrolítico, el grado de filtración glomerular y la condición clínica del paciente. Durante el tratamiento, se deben corregir los parámetros del equilibrio hidroelectrolítico teniendo en cuenta el diuresis y la evolución del estado general del paciente.

Se debe utilizar la dosis mínima eficaz. El furosemida tiene un amplio margen terapéutico, y sus efectos son proporcionales a la dosis.

Adultos. La dosis diaria máxima de furosemida es de 1500 mg.

Niños. El medicamento en esta forma farmacéutica está indicado para niños con un peso corporal superior a 10 kg. La dosis recomendada de furosemida para administración oral en niños es de 2 mg/kg de peso corporal, pero la dosis diaria máxima no debe exceder los 40 mg.

Recomendaciones especiales sobre la dosificación en adultos.

Edemas en la insuficiencia cardíaca crónica congestiva. La dosis inicial recomendada es de 20-40 mg por día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse según la respuesta terapéutica del paciente. Se recomienda fraccionar la dosis diaria en 2-3 tomas.

Edemas en la insuficiencia renal crónica. El efecto natriurético del furosemida depende de varios factores, incluyendo el grado de gravedad de la insuficiencia renal y el balance de sodio. Por lo tanto, no es posible predecir con exactitud la eficacia de una dosis determinada. La dosis debe titulada cuidadosamente para lograr una pérdida gradual inicial de líquidos. En pacientes adultos, esto implica utilizar una dosis que produzca una reducción diaria del peso corporal de aproximadamente 2 kg (aproximadamente 280 mmol de Na+).

La dosis oral inicial recomendada es de 40-80 mg por día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse según la respuesta terapéutica del paciente. La dosis diaria total puede administrarse en una sola toma o fraccionarse en dos tomas.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis oral diaria total oscila entre 250 y 1500 mg.

Insuficiencia renal aguda. Antes de iniciar el tratamiento con furosemida, se debe corregir la hipovolemia, la hipotensión arterial y los desequilibrios electrolíticos y ácido-base significativos. Se recomienda transitar lo antes posible de la administración intravenosa a la vía oral del medicamento.

Edemas en el síndrome nefrótico. La dosis oral inicial recomendada es de 40-80 mg por día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse según la respuesta terapéutica del paciente. La dosis diaria total puede administrarse en una sola toma o fraccionarse en varias tomas.

Edemas en enfermedades hepáticas. El furosemida debe administrarse como complemento a la terapia con antagonistas de la aldosterona cuando el uso exclusivo de estos últimos no es suficiente. Para prevenir complicaciones como la hipotensión ortostática o alteraciones del equilibrio electrolítico y ácido-base, la dosis debe titulada con cuidado para lograr una pérdida gradual inicial de líquidos. En pacientes adultos, esto implica utilizar una dosis que produzca una reducción diaria del peso corporal de aproximadamente 0,5 kg. La dosis oral inicial recomendada es de 20-40-80 mg por día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse según la respuesta terapéutica del paciente. La dosis diaria total puede administrarse en una sola toma o fraccionarse en varias tomas.

Si la administración intravenosa es absolutamente necesaria, la dosis inicial única es de 20-40 mg.

Pacientes de edad avanzada. Debe administrarse con precaución, ya que la eliminación del furosemida está retardada en estos pacientes. El tratamiento debe iniciarse con 20 mg y aumentar la dosis si es necesario.

Si es necesario prescribir el medicamento en dosis de 20 mg, deben utilizarse formas farmacéuticas de furosemida que permitan dicha dosificación.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños con un peso corporal inferior a 10 kg. La dosis recomendada de furosemida para administración oral en niños es de 2 mg/kg de peso corporal, sin que la dosis diaria máxima supere los 40 mg.

En niños que no puedan tomar la forma de comprimidos (por ejemplo, recién nacidos prematuros o neonatos), debe considerarse la posibilidad de utilizar una forma farmacéutica para administración parenteral.

Sobredosis.

La presentación clínica de una sobredosis aguda o crónica depende principalmente del grado y consecuencias de la pérdida de electrolitos y líquidos.

Síntomas: hipovolemia, deshidratación, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico (incluyendo hipokalemia e alcalosis hipoclorémica) provocados por el efecto diurético, arritmias cardíacas (incluyendo bloqueo AV y fibrilación ventricular), hipotensión arterial grave (puede progresar hasta shock), colapso ortostático, insuficiencia renal aguda, trombosis, delirio, parálisis periférica, apatía y confusión mental.

Tratamiento: suspensión inmediata del medicamento, si la ingestión fue reciente, estimulación del vómito, lavado gástrico y administración de carbón activado para limitar la absorción adicional, corrección del equilibrio hidroelectrolítico, restauración del volumen circulante, tratamiento sintomático. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Alteraciones metabólicas.

• Alteraciones electrolíticas (incluyendo las sintomáticas), especialmente en pacientes que reciben altas dosis de furosemida durante un período prolongado: hiponatremia, hipocloremia (especialmente con consumo limitado de cloruro de sodio), hipokalemia (especialmente con disminución concomitante en la ingesta de potasio y/o aumento en la pérdida de potasio), hipocalcemia, hipomagnesemia, alcalosis metabólica. Las alteraciones electrolíticas sintomáticas y la alcalosis metabólica pueden conducir a una deficiencia electrolítica progresiva o, con el uso de dosis más altas en pacientes con función renal normal, a una pérdida aguda y significativa de electrolitos y empeoramiento brusco del estado general*.
• La diuresis excesiva puede provocar deshidratación e hipovolemia, especialmente en pacientes de edad avanzada y en niños. Una reducción significativa del volumen de líquidos en el organismo puede intensificar los procesos de coagulación sanguínea, con tendencia al desarrollo de trombosis. Asimismo, en caso de diuresis excesiva, especialmente en pacientes ancianos y niños, pueden presentarse alteraciones circulatorias (hasta insuficiencia circulatoria), manifestadas principalmente por cefalea, mareo, visión borrosa, sequedad bucal y sed, hipotensión y alteraciones ortostáticas de la regulación.
• Aumento de los niveles de creatinina, urea y triglicéridos en sangre, hipercolesterolemia.
• Aumento del nivel de ácido úrico en sangre y riesgo de empeoramiento de la gota.
• Hiperglucemia, alteración de la tolerancia a la glucosa, lo que puede provocar un empeoramiento del control glucémico en pacientes con diabetes mellitus; posible manifestación de diabetes mellitus latente. Con el uso prolongado de diuréticos, puede desarrollarse coma hiperosmolar.
• Síndrome pseudo-Bartter con el uso de dosis excesivamente altas durante un período prolongado.

Sangre y sistema linfático.

• Hemoconcentración (como consecuencia de la diuresis excesiva).
• Trombocitopenia con tendencia potencialmente aumentada a hemorragias.
• Leucopenia, eosinofilia.
• Depresión de la médula ósea (se debe suspender inmediatamente la furosemida), anemia aplásica, anemia hemolítica, agranulocitosis con mayor susceptibilidad a infecciones.

Sistema inmunológico.

• Reacciones cutáneas y de las membranas mucosas.
• Reacciones anafilácticas o anafilactoides graves, incluyendo shock anafiláctico.
• Exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.

Piel y tejido subcutáneo.

• Prurito, urticaria, erupciones cutáneas, dermatitis ampollar, incluyendo penfigoide ampolloso, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, púrpura, reacciones de fotosensibilización.
• Necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson, síndrome AGEP (exantema exantematoso pustuloso agudo generalizado), síndrome DRESS (síndrome de hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), reacciones liquenoides.

Alteraciones vasculares.

• Hipotensión arterial, incluyendo el síndrome ortostático (especialmente con administración intravenosa). En casos graves, se presenta con síntomas de concentración disminuida y reacciones lentas, mareo, sensación de presión en la cabeza, cefalea, sensación de giro (vértigo), somnolencia, debilidad, alteraciones visuales, sequedad bucal.
• Vasculitis, incluyendo angitis necrotizante.
• Trombosis.

Alteraciones cardíacas.

• Arritmias.

Sistema urinario.

• Aumento del volumen de orina, incontinencia urinaria, síntomas de obstrucción urinaria desde dificultad en el flujo urinario hasta retención urinaria aguda en pacientes con obstrucción parcial de las vías urinarias (incluyendo hiperplasia prostática, estrechamiento de la uretra, patología de la vejiga urinaria). Puede presentarse disminución de la diuresis.
• Nefritis tubulointersticial, insuficiencia renal.
• Nefrocalcinosis/litiasis renal en recién nacidos prematuros.
• Aumento de los niveles de sodio y cloro en orina.

Sistema digestivo.

• Sequedad bucal, sensación de sed, irritación de la mucosa oral y gástrica, náuseas, alteraciones de la motilidad intestinal, vómitos, diarrea/estreñimiento.
• Pancreatitis aguda.

Sistema hepatobiliar.

• Colestasis intrahepática (ictericia), aumento de los niveles de transaminasas hepáticas en sangre.

Sistema nervioso.

• Cefalea, parestesias, mareo, confusión mental, pérdida de conciencia (provocada por hipotensión sintomática).
• Encefalopatía hepática en pacientes con insuficiencia hepatocelular.
• Trastornos psíquicos.

Órganos de los sentidos.

• Alteración transitoria y breve de la audición, zumbidos/ruido en los oídos, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, hipoproteinemia (por ejemplo, síndrome nefrótico) y/o con administración intravenosa demasiado rápida de furosemida (para la forma parenteral). Se han registrado casos de sordera, a veces irreversible.
• Alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa, disminución de la agudeza visual, xantopsia.

Sistema musculoesquelético.

• Debilidad muscular, espasmos/músculos calambres.
• Se han notificado casos de rabdomiólisis, frecuentemente asociados con hipokalemia grave.

Alteraciones generales.

• Sensación de fatiga, malestar general, fiebre.

Alteraciones congénitas, hereditarias y genéticas.

• Aumento del riesgo de no cierre del conducto arterioso persistente en niños prematuros con síndrome de dificultad respiratoria tras la administración de furosemida durante las primeras semanas de vida.

*Los síntomas comunes de hiponatremia incluyen apatía, calambres musculares en pantorrillas, pérdida de apetito, debilidad, somnolencia, vómitos y confusión mental.

La deficiencia de potasio se manifiesta con síntomas neuromusculares (debilidad muscular, parálisis), síntomas intestinales (vómitos, estreñimiento, flatulencia), síntomas renales (poliuria, polidipsia) o síntomas cardíacos. Una hipokalemia significativa puede provocar obstrucción intestinal paralítica o alteración de la conciencia hasta coma.

La hipocalcemia rara vez puede provocar tetania. Debido a la hipomagnesemia, rara vez se observan tetania y arritmias cardíacas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

¡No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase!

Condiciones de conservación. En el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Sociedad con Responsabilidad Limitada «Agrofarm».

Domicilio de los fabricantes y direcciones de sus lugares de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Tsentralna, 113-A.