Фуросемид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФУРОСЕМИД (FUROSEMIDE)

Состав:

действующее вещество: фуросемид;

1 таблетка содержит фуросемида в пересчете на 100 % сухое вещество − 40 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, повидон, полиэтиленгликоль (макроголы), лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого цвета с желтоватым оттенком, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа.

Высокоактивные диуретики. Код АТХ С03С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фуросемид является петлевым диуретиком, который угнетает абсорбцию ионов натрия и хлора в восходящем отделе петли Генле, проксимальных и дистальных канальцах нефрона. Эффект в дистальных канальцах не зависит от угнетающего действия карбоангидразы или эффекта альдостерона. Фармакологическое действие фуросемида ограничено только почками.

Фармакокинетика.

Начало диуретического действия наступает примерно через 1 час после перорального применения. Продолжительность диуретического действия — 3–6 часов.

При пероральном применении препарат быстро резорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность в среднем составляет 50–70 %.

Распределение. Характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. У здоровых субъектов концентрации в плазме крови изменяются от 1 до 400 мкг/мл, причем 91–99 % фуросемида связывается с белками плазмы крови. Фуросемид проникает через плацентарный барьер и медленно поступает в плод.

Метаболизм. Глюкурониды фуросемида являются одним или, по крайней мере, основным метаболитом его биотрансформации у человека. Небольшая часть метаболизируется путем отщепления боковой цепи.

Выведение. Выведение с мочой (гломерулярная фильтрация и проксимальная тубулярная секреция) составляет около 66 % от дозы, остаточное количество выводится с калом. Значительно большее количество фуросемида выводится после внутривенного введения по сравнению с пероральным применением (таблетки или раствор). Фуросемид проникает в грудное молоко.

Период полувыведения. Фуросемид имеет двухфазный период полувыведения, составляющий приблизительно 2 часа. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью период полувыведения удлиняется.

Клинические характеристики.

Показания.

• Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности (если необходимо лечение с применением диуретиков).
• Отеки при хронической почечной недостаточности.
• Острая почечная недостаточность, в том числе у беременных или во время родов.
• Отеки при нефротическом синдроме (если необходимо лечение с применением диуретиков).
• Отеки при заболеваниях печени (при необходимости — в качестве дополнения к лечению с применением антагонистов альдостерона).
• Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к фуросемиду или к другим компонентам, входящим в состав препарата.
• Повышенная чувствительность к сульфонамидам (например, к сульфонамидным антибиотикам или сульфонилсочевинам) из-за возможной перекрестной чувствительности к фуросемиду.
• Анурия или почечная недостаточность с анурией, при которых не наблюдается терапевтический ответ на фуросемид.
• Почечная недостаточность вследствие отравления нефротоксичными или гепатотоксичными препаратами.
• Гиповолемия, дегидратация.
• Тяжелая степень гипокалиемии.
• Тяжелая степень гипонатриемии.
• Пре- и коматозные состояния, ассоциированные с печеночной энцефалопатией.
• Болезнь Аддисона.
• Интоксикация сердечными гликозидами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации.

Хлоралгидрат. В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов после применения хлоралгидрата может вызывать приливы, повышенное потоотделение, возбуждение, тошноту, повышение артериального давления и тахикардию. Не рекомендуется совместное применение фуросемида и хлоралгидрата.

Препараты с повышенным риском ототоксичности: аминогликозиды (например, канамицин, гентамицин, тобрамицин), ванкомицин, тейкопланин. Фуросемид может усиливать ототоксичность последних. Поскольку возможны необратимые нарушения слуха, эти лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом. Фуросемид может снижать уровень ванкомицина в сыворотке крови.

Комбинации, требующие осторожности.

Цисплатин. Существует риск ототоксических эффектов при его применении с фуросемидом. Если при лечении цисплатином необходимо провести форсированный диурез с фуросемидом, его следует применять только в низкой дозе (например, 40 мг при нормальной функции почек) и при положительном водном балансе. В противном случае будет повышаться нефротоксичность цисплатина.

Рисперидон. Следует проявлять осторожность и тщательно оценивать риски и пользу перед принятием решения о комбинированной терапии с фуросемидом или другими мощными диуретиками. См. раздел «Особенности применения» относительно увеличения смертности у пожилых пациентов с деменцией, получающих рисперидон.

Литий. Фуросемид, как и другие диуретики, может приводить к повышению уровня лития в сыворотке крови (вследствие уменьшения его выведения) и к усилению его токсичности с признаками передозировки, включая повышенный риск кардиотоксичности и нейротоксичности. Если такой комбинации избежать невозможно, следует тщательно контролировать уровни лития в крови и, при необходимости, корректировать его дозу.

Сукральфат, холестирамин, колестирам. Уменьшается абсорбция фуросемида в желудочно-кишечном тракте, концентрация фуросемида в крови и, соответственно, снижается его эффект. Поэтому эти препараты и фуросемид следует применять с интервалом не менее чем 2–3 часа.

Ингибиторы АПФ/антагонисты рецепторов ангиотензина-II. У пациентов, получающих диуретики, может развиваться внезапная тяжелая артериальная гипотензия и ухудшение функции почек, включая случаи почечной недостаточности, особенно при первом применении/первом повышении дозы ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина-II. Необходимо решить, следует ли временно прекратить применение фуросемида или, по крайней мере, уменьшить дозу фуросемида за 3 дня до начала лечения/повышения дозы ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина-II.

Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью, получающих диуретики, начальные дозы ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина-II должны быть очень низкими, и лечение, возможно, следует начинать после снижения дозы сопутствующего диуретика.

Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина в сыворотке крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II.

Левотироксин: высокие дозы фуросемида могут подавлять связывание гормонов щитовидной железы с транспортным белком. Это может сначала привести к временному росту уровней свободных фракций гормонов щитовидной железы с последующим снижением общих уровней гормонов щитовидной железы. Следует контролировать уровень гормонов щитовидной железы и при необходимости корректировать дозу левотироксина.

Комбинации, требующие особого внимания.

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, обладающие способностью снижать артериальное давление, применяются одновременно с фуросемидом, следует ожидать еще большего снижения артериального давления. Дозировка этих препаратов может потребовать коррекции при одновременном применении с фуросемидом.

Альфа-блокаторы (например, празозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин) . Усиление гипотензивного эффекта, риск гипотонии первой дозы при применении с фуросемидом. Повышенный риск ортостатической гипотензии.

Ингибиторы ренина. Алискирен снижает концентрацию фуросемида в плазме крови при пероральном применении. Снижение эффекта фуросемида может наблюдаться у пациентов, принимающих как алискирен, так и фуросемид перорально. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг на предмет снижения диуретического эффекта и соответствующей коррекции дозы.

Вазодилататоры. Усиливается гипотензивное действие, в т.ч. моксисилиту (тимоксамина) , гидралазина , нитратов .

Другие диуретики. Возможное значительное усиление диуреза при применении с метолазоном, повышение риска гипокалиемии при комбинации с тиазидами, ацетазоламидом, повышение риска гиперкалиемии с калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом , спиронолактоном) .

Соли калия. Повышенный риск развития гиперкалиемии при приеме с солями калия.

Препараты, удлиняющие интервал QT (в т.ч. антиаритмические препараты, включая амиодарон, дизопирамид, флекаинид и соталол, антигистаминные препараты), сердечные гликозиды, антипсихотические препараты (например, пимозид, амисульприд, сертиндол, фенотиазины). Диуретик-индуцированные электролитные нарушения, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия, повышают риск токсического, в частности кардиотоксического действия этих препаратов, риск сердечных аритмий, в т.ч. типа «torsades de pointes». Эффекты лидокаина , токайнида , мексилетина могут противодействовать эффектам фуросемида. Следует избегать комбинации с пимозидом . Повышается гипотензивный эффект при комбинации с фенотиазинами . Следует применять препараты, не обладающие способностью провоцировать аритмию типа «torsades de pointes» при гипокалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту. Уменьшается действие фуросемида, повышается риск нефротоксичности (особенно при гиповолемии). У пациентов с обезвоживанием/гиповолемией НПВП могут привести к острой почечной недостаточности. Фуросемид может усиливать токсичность салицилатов . Индометацин и кеторолак могут противодействовать эффектам фуросемида (желательно избегать, если возможно, такой комбинации).

Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, некоторые цефалоспорины в высоких дозах, полимиксины). Токсическое действие этих препаратов может быть усилено при совместном применении с мощными диуретиками, такими как фуросемид. Повышение риска гипокалиемии и нефротоксичности возможно при комбинации с амфотерицином .

Антидепрессанты. Усиливается гипотензивное действие при применении с ингибиторами МАО . Повышается риск ортостатической гипотензии с трициклическими антидепрессантами . Повышается риск гипокалиемии с ребоксетином .

Антидиабетические препараты (в т.ч. инсулин), прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин), аллопуринол. Фуросемид может уменьшать эффекты этих препаратов. Потребность в инсулине может быть повышена.

Антиэпилептические препараты. Повышение риска гипонатриемии при применении с карбамазепином . Мочегонный эффект фуросемида снижается до 50 % при комбинации с фенитоином (возможно, потребуются более высокие дозы диуретика).

Аминоглютетимид. Повышение риска гипонатриемии.

Карбеноксолон, препараты корня солодки в высоких дозах, высокие дозы бета2-симпатомиметиков (таких как бамбутерол, фемотерол, сальбутамол, сальметерол, тербуталин), длительное применение стимулирующих слабительных средств. Повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект), что требует контроля. Не применять стимулирующие слабительные.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Возможны задержка натрия, жидкости в организме и снижение антигипертензивного эффекта. Риск развития гипокалиемии.

Пробенецид, метотрексат и другие препараты, которые, подобно фуросемиду, подвергаются значительной канальцевой секреции в почках. Возможное снижение эффективности фуросемида. И наоборот, фуросемид может уменьшать выведение этих препаратов почками. Применение высоких доз (как фуросемида, так и этих препаратов) может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и повышению риска побочных эффектов фуросемида и сопутствующего препарата.

Иммуномодуляторы. Циклоспорин , такролимус повышают риск гиперкалиемии. Совместное применение циклоспорина ассоциируется с повышенным риском развития подагрического артрита, вторичного по отношению к гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и к нарушению почечной экскреции уратов, вызванной циклоспорином. Усиление гипотензивного действия фуросемида с алдеслейкином .

Противовирусные препараты. Плазменные концентрации диуретиков могут повышаться при комбинации с нелфинавиром , саквинавиром , ритонавиром .

Миорелаксанты (например, баклофен, тизанидин), общие анестетики, теофиллин, леводопа, амифостин, анксиолитики и снотворные, простагландины (например, алпростадил), алкоголь. Усиливается гипотензивное действие фуросемида. Увеличение эффектов курареподобных миорелаксантов, теофиллина .

Эстрогены. Возможное снижение диуретического эффекта фуросемида за счет задержки жидкости в организме.

Прогестагены (дроспиренон). Повышенный риск гиперкалиемии.

Варфарин, клофibrate. Конкурируют с фуросемидом за связывание с сывороточными альбуминами. Может иметь значение при гипоальбуминемии (например, нефротический синдром). Фуросемид существенно не изменяет фармакокинетику варфарина, но чрезмерный диурез с сопутствующим обезвоживанием может ослабить антикоагулянтное действие варфарина.

Метформин. Развитие лактоацидоза вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с диуретиками, в частности с петлевыми диуретиками. Не следует применять метформин, когда уровень креатинина в крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Радиоконтрастные вещества. У пациентов из группы высокого риска развития радиоконтраст-индуцированной нефропатии, получавших лечение фуросемидом, применение радиоконтрастных веществ без предварительной внутривенной гидратации повышало частоту ухудшения функции почек по сравнению с таковой у пациентов из этой группы риска, которым проводили внутривенную гидратацию до введения радиоконтрастных веществ.

Особенности применения.

Во время лечения препаратом необходимо обеспечить постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией путей оттока мочи (например, при гипертрофии предстательной железы) или нарушением мочеиспускания требуют пристального внимания, особенно на начальных этапах лечения, поскольку повышается риск развития острой задержки мочи.

У пациентов, принимающих фуросемид, может наблюдаться симптоматическая гипотензия, приводящая к головокружению, обмороку или потере сознания. Это касается, в частности, пациентов пожилого возраста, пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызывать артериальную гипотензию, пациентов с другими заболеваниями, связанными с риском гипотонии.

Применение фуросемида требует регулярного медицинского и лабораторного контроля.

Следует особенно тщательно контролировать состояние и/или корректировать дозы:

• пациентам пожилого возраста, которые особенно склонны к развитию побочных эффектов. Лечение следует начинать с низких доз;
• пациентам с артериальной гипотензией;
• пациентам, у которых снижение артериального давления особенно нежелательно, например, пациентам с нарушениями мозгового кровообращения или ишемической болезнью сердца, в т.ч. с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов, кровоснабжающих головной мозг;
• пациентам с латентной или манифестной формой сахарного диабета. У больных сахарным диабетом возможно ухудшение гликемического контроля; сахарный диабет может перейти из латентной формы в явную: может стать необходимым увеличение дозы инсулина. Следует регулярно контролировать уровень сахара крови. Перед проведением теста на толерантность к глюкозе применение фуросемида следует прекратить;
• пациентам с подагрой (необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови). Применение фуросемида замедляет выведение мочевой кислоты и может спровоцировать приступ подагры; некоторые диуретики считаются опасными при острой порфирии;
• пациентам с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность и особенно цирроз печени могут спровоцировать развитие гипокалиемии и гипомагниемии;
• пациентам с нарушением функции почек/гепаторенальным синдромом (быстро прогрессирующая почечная недостаточность, ассоциированная с тяжелым заболеванием печени);
• пациентам с гипопротеинемией, обусловленной нефротическим синдромом или циррозом печени (снижение эффектов фуросемида с одновременным потенцированием его ототоксичности). Необходимо тщательное титрование дозы;
• недоношенным новорождённым. Риск развития нефрокальциноза/нефролитиаза; следует мониторить функцию почек и провести ультразонографию почек. Также у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом лечение фуросемидом в первые недели жизни увеличивает риск незаращения артериального протока.

Регулярно рекомендуется проводить мониторинг уровня натрия, калия и креатинина в сыворотке крови во время терапии фуросемидом; особенно тщательный мониторинг необходим пациентам с высоким риском развития электролитного дисбаланса или в случае значительной дополнительной потери жидкости (например, в результате рвоты, диареи или интенсивного потоотделения). Гиповолемию или дегидратацию, а также любые значительные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует скорректировать. Для этого может потребоваться временное прекращение применения фуросемида. Также следует принять меры для коррекции гипотензии или гиповолемии перед началом терапии.

На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы, как наличие заболеваний (например, цирроз печени, сердечная недостаточность), сопутствующее применение лекарственных средств и особенности питания. Например, в результате рвоты или диареи может возникнуть дефицит калия.

При применении фуросемида целесообразно рекомендовать пациентам пищу с высоким содержанием калия (печёный картофель, бананы, помидоры, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении фуросемида может возникнуть необходимость в медикаментозной компенсации дефицита калия.

В плацебо-контролируемых исследованиях рисперидона с участием пациентов пожилого возраста с деменцией более высокий уровень летальности наблюдался у пациентов, получавших фуросемид одновременно с рисперидоном, по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон или фуросемид. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (преимущественно тиазидными диуретиками, применяемыми в низкой дозе) не было связано с подобными результатами.

Патофизиологического механизма, объясняющего этот эффект, не выявлено, и не найдено последовательной закономерности причины смерти. Не наблюдалось повышения частоты смертности среди пациентов, принимавших другие мочегонные средства при сопутствующем лечении рисперидоном. Однако следует соблюдать осторожность, и при принятии решения о комбинированном лечении следует тщательно взвесить все риски и преимущества одновременного применения фуросемида или других мощных диуретиков с рисперидоном. Независимо от лечения, обезвоживание было общим фактором риска смертности, поэтому следует избегать обезвоживания у данной группы пациентов.

При применении препарата существует вероятность обострения или активации системной красной волчанки.

Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации при применении фуросемида. В случае их возникновения рекомендуется отмена препарата. Если необходимо повторное применение фуросемида, следует защищать открытые участки кожи от солнца или искусственного УФ-облучения.

Спортсменам следует иметь в виду, что применение фуросемида может привести к положительному результату при проведении допинг-контроля.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует его применять.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фуросемид проникает через плацентарный барьер, поэтому не следует назначать его в период беременности, за исключением случаев применения по жизненным показаниям. Лечение препаратом в период беременности требует наблюдения за ростом и развитием плода.

Фуросемид проникает в грудное молоко и может угнетать лактацию. В период лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например, неожиданное значительное снижение артериального давления) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Фуросемид принимать внутрь, как правило, натощак. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от выраженности водно-электролитного дисбаланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. В процессе лечения следует корректировать показатели водно-электролитного баланса с учётом диуреза и динамики общего состояния пациента.

Следует применять наименьшие эффективные дозы. Фуросемид обладает широким терапевтическим диапазоном, его эффекты пропорциональны дозе.

Взрослые. Максимальная суточная доза фуросемида составляет 1500 мг.

Дети. Препарат в данной лекарственной форме назначать детям с массой тела более 10 кг. Детям рекомендованная доза фуросемида для перорального приёма составляет 2 мг/кг массы тела, однако максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Специальные рекомендации по дозировке для взрослых.

Отёки при хронической застойной сердечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 20–40 мг в сутки. При необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Рекомендуется суточную дозу разделить на 2–3 приёма.

Отёки при хронической почечной недостаточности. Натрийуретическое действие фуросемида зависит от ряда факторов, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланс натрия. Таким образом, невозможно точно предсказать эффективность дозы. Следует осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к ежедневному снижению массы тела примерно на 2 кг (примерно 280 ммоль Na+).

Рекомендуемая начальная доза для перорального приёма составляет 40–80 мг в сутки. При необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно принимать однократно или разделить на 2 приёма.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, общая суточная пероральная доза составляет 250–1500 мг.

Острая почечная недостаточность. Перед началом применения Фуросемида следует компенсировать гиповолемию, артериальную гипотензию, а также значительный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс. Рекомендуется как можно скорее перейти от внутривенного введения к пероральному приёму препарата.

Отёки при нефротическом синдроме. Рекомендуемая начальная доза для перорального приёма составляет 40–80 мг в сутки. При необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно принимать однократно или разделить на несколько приёмов.

Отёки при заболеваниях печени. Фуросемид назначать в качестве дополнения к терапии антагонистами альдостерона в случаях, когда применение только антагонистов альдостерона недостаточно. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к ежедневному снижению массы тела примерно на 0,5 кг. Рекомендуемая начальная пероральная доза составляет 20–40–80 мг в сутки. При необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать однократно или делить на несколько приёмов.

Если внутривенное введение является абсолютно необходимым, начальная разовая доза составляет 20–40 мг.

Пациенты пожилого возраста. Следует применять с осторожностью, поскольку выведение фуросемида замедлено у этих пациентов. Лечение следует начинать с дозы 20 мг и при необходимости увеличивать дозу.

При необходимости назначения препарата в дозе 20 мг следует применять препараты фуросемида с возможностью такого дозирования.

Дети.

Препарат не применять детям с массой тела менее 10 кг. Детям рекомендованная доза фуросемида для перорального приёма составляет 2 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Детям, которые не могут применять таблетированную форму (например, недоношенным детям, новорождённым), следует рассмотреть возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка.

Клиническая картина острой или хронической передозировки зависит в первую очередь от степени и последствий потери электролитов и жидкости.

Симптомы: гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс (в т.ч. гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз), обусловленные диуретическим эффектом, сердечные аритмии (включая AV-блокаду и фибрилляцию желудочков), тяжёлая артериальная гипотензия (может прогрессировать до шока), ортостатический коллапс, острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутанность сознания.

Лечение: прекращение приёма препарата, при недавнем приёме — стимуляция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля для ограничения дальнейшей абсорбции, коррекция водно-электролитного баланса, восстановление ОЦК, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Метаболические нарушения.

• Электролитные нарушения (включая симптоматические), особенно у пациентов, получающих высокие дозы фуросемида в течение длительного периода: гипонатриемия, гипохлоремия (особенно при ограниченном потреблении натрия хлорида), гипокалиемия (особенно при сопутствующем снижении потребления калия и/или увеличении потерь калия), гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз. Симптоматические нарушения электролитного баланса и метаболический алкалоз могут привести к постепенно нарастающему дефициту электролитов или, при применении более высоких доз пациентам с нормальной функцией почек, к острому значительному выведению электролитов и резкому ухудшению состояния*.
• Избыточный диурез может привести к обезвоживанию и гиповолемии, особенно у пожилых пациентов и детей. Существенное снижение объема жидкости в организме может способствовать усилению процессов свёртывания крови с тенденцией к развитию тромбозов. Также при избыточном диурезе, особенно у пожилых пациентов и детей, могут возникать нарушения кровообращения (вплоть до недостаточности кровообращения), проявляющиеся преимущественно головной болью, головокружением, помутнением зрения, сухостью во рту и жаждой, гипотонией и ортостатическими нарушениями регуляции.
• Повышение уровней креатинина, мочевины, триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия.
• Повышение уровня мочевой кислоты в крови и риск обострения подагры.
• Гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, что может привести к ухудшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом; возможно манифестирование латентного сахарного диабета. При длительном применении диуретиков возможен риск развития гиперосмолярной комы.
• Синдром псевдо-Бартера при применении слишком высоких доз в течение длительного времени.

Кровь и лимфатическая система.

• Гемоконцентрация (вследствие избыточного диуреза).
• Тромбоцитопения с потенциальным повышением склонности к кровотечениям.
• Лейкопения, эозинофилия.
• Депрессия костного мозга (следует немедленно отменить фуросемид), апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз с повышенной восприимчивостью к инфекциям.

Иммунная система.

• Реакции кожи и слизистых оболочек.
• Тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции, в т.ч. анафилактический шок.
• Обострение или активация системной красной волчанки.

Кожа и подкожная клетчатка.

• Зуд, крапивница, сыпь, буллезный дерматит, в т.ч. буллезный пемфигоид, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, реакции фотосенсибилизации.
• Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, синдром AGEP (острый генерализованный экзантематозный пустулёз), синдром DRESS (синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами), лихеноидные реакции.

Сосудистые нарушения.

• Артериальная гипотензия, включая ортостатический синдром (особенно при внутривенном применении). В тяжелых случаях протекает с симптомами снижения концентрации и замедленными реакциями, головокружением, ощущением сдавливания в голове, головной болью, ощущением вращения (вертиго), сонливостью, слабостью, нарушением зрения, сухостью во рту.
• Васкулит, в т.ч. некротизирующий ангиит.
• Тромбоз.

Сердечные нарушения.

• Аритмии.

Мочевыделительная система.

• Увеличение объема мочи, недержание мочи, симптомы непроходимости мочевых путей — от затрудненного оттока мочи до острой задержки мочи у пациентов с частичной обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. при гиперплазии предстательной железы, при сужении уретры, при патологии мочевого пузыря). Возможное снижение диуреза.
• Тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
• Нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных новорождённых.
• Повышение уровней натрия, хлора в моче.

Пищеварительная система.

• Сухость во рту, ощущение жажды, раздражение слизистой оболочки полости рта и желудка, тошнота, нарушение моторики кишечника, рвота, диарея/запор.
• Острый панкреатит.

Гепатобилиарная система.

• Внутрипеченочный холестаз (желтуха), повышение уровня печеночных трансаминаз в крови.

Нервная система.

• Головная боль, парестезии, головокружение, спутанность сознания, потеря сознания (обусловленные симптоматической гипотензией).
• Печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью.
• Психические расстройства.

Органы чувств.

• Транзиторные кратковременные нарушения слуха, звон/шум в ушах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например, нефротический синдром) и/или при слишком быстром внутривенном введении фуросемида (для парентеральной формы). Зарегистрированы случаи глухоты, иногда необратимой.
• Нарушения зрения, в т.ч. затуманенность зрения, снижение остроты зрения, ксантопсия.

Опорно-двигательный аппарат.

• Мышечная слабость, мышечные спазмы/судороги.
• Сообщалось о случаях рабдомиолиза, часто связанных с тяжелой гипокалиемией.

Общие нарушения.

• Ощущение усталости, недомогание, лихорадка.

Врождённые, наследственные и генетические нарушения.

• Повышение риска незаращения открытого артериального протока у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом при введении фуросемида в первые недели жизни.

*К распространённым симптомам гипонатриемии относятся апатия, судороги икроножных мышц, потеря аппетита, слабость, сонливость, рвота и спутанность сознания.

Дефицит калия проявляется невромуслистыми симптомами (мышечная слабость, паралич), кишечными симптомами (рвота, запоры, метеоризм), почечными симптомами (полиурия, полидипсия) или сердечными симптомами. Значительная гипокалиемия может привести к паралитической кишечной непроходимости или нарушению сознания вплоть до комы.

Гипокальциемия редко может вызывать тетанию. Вследствие гипомагниемии редко наблюдаются тетания, сердечные аритмии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Место нахождения производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.