Fulvestrant-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Fulvestrant-Vista (Fulvestrant-Vista)

Composizione:

Principio attivo: fulvestrant;

1 siringa preriempita (5 ml) contiene 250 mg di fulvestrant;

Eccipienti: etanolo 96%, alcool benzilico (E1519), benzoato di benzile, olio di ricino, raffinato.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido viscoso trasparente, incolore o giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti ormonali e sostanze analoghe. Sostanze antiestrogeniche. Codice ATC L02B A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici.

Fulvestrant-Vista è un antagonista competitivo dei recettori degli estrogeni (ER), con un'affinità paragonabile a quella dell'estradiolo. Fulvestrant-Vista blocca l'effetto trofico degli estrogeni, senza mostrare alcuna attività agonistica parziale (estrogeno-simile). Il meccanismo d'azione è correlato alla regolazione negativa dei livelli proteici dei recettori degli estrogeni. Studi clinici condotti su donne in postmenopausa con carcinoma mammario primario hanno dimostrato che fulvestrant-Vista riduce in modo significativo, rispetto al placebo, il livello delle proteine ER nei tumori ER-positivi. È stata osservata anche una riduzione significativa dell'espressione dei recettori del progesterone, coerente con l'assenza di effetti tipici degli agonisti estrogenici. È stato inoltre dimostrato che fulvestrant alla dose di 500 mg inibisce in misura maggiore rispetto alla dose di 250 mg i livelli di ER e il marcatore di proliferazione Ki67 nei tumori mammari durante il trattamento neoadiuvante in donne in postmenopausa.

Sicurezza ed efficacia clinica nell'uso del medicinale nelle fasi avanzate del carcinoma mammario. Sono stati condotti due studi clinici di Fase 3 su un totale di 851 donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio avanzato, che avevano presentato recidiva durante o dopo una terapia ormonale adiuvante, oppure progressione della malattia dopo terapia ormonale per la malattia avanzata. Il 77% della popolazione studiata aveva un carcinoma mammario ER-positivo. Questi studi hanno confrontato la sicurezza e l'efficacia di fulvestrant-Vista somministrato mensilmente alla dose di 250 mg con l'assunzione giornaliera di 1 mg di anastrolozolo (inibitore dell'aromatasi). Nel complesso, fulvestrant-Vista alla dose mensile di 250 mg si è dimostrato almeno parimenti efficace rispetto all'anastrolozolo riguardo alla sopravvivenza libera da progressione della malattia, alla risposta oggettiva e al tempo fino all'esito fatale. Non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi di trattamento in nessuno di questi endpoint. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione della malattia. Un'analisi combinata dei due studi ha mostrato che la progressione si è verificata nell'83% delle pazienti trattate con fulvestrant-Vista rispetto all'85% di quelle trattate con anastrolozolo. L'analisi combinata dei due studi ha rivelato che il rapporto dei rischi per fulvestrant-Vista 250 mg rispetto ad anastrolozolo in termini di sopravvivenza libera da progressione della malattia era pari a 0,95 (IC 95% 0,82–1,10). Il tasso di risposta oggettiva per fulvestrant-Vista alla dose di 250 mg è stato del 19,2% rispetto al 16,5% per anastrolozolo. La mediana del tempo fino all'esito fatale è stata di 27,4 mesi per le pazienti trattate con fulvestrant-Vista e di 27,6 mesi per quelle trattate con anastrolozolo. Il rapporto dei rischi per fulvestrant-Vista 250 mg rispetto ad anastrolozolo riguardo al tempo fino all'esito fatale è stato pari a 1,01 (IC 95% 0,86–1,19). Effetto sull'endometrio in postmenopausa. Dati preclinici indicano l'assenza di un effetto stimolante di fulvestrant-Vista sull'endometrio in postmenopausa. Uno studio di due settimane condotto su volontarie sane in postmenopausa che assumevano etinilestradiolo 20 mcg al giorno ha mostrato che, rispetto al pre-trattamento con placebo, il pre-trattamento con fulvestrant-Vista alla dose di 250 mg ha determinato una riduzione significativa dell'effetto stimolante sull'endometrio, misurato mediante ecografia dello spessore endometriale. Un trattamento neoadiuvante della durata fino a 16 settimane in pazienti con carcinoma mammario, trattate con fulvestrant-Vista alla dose di 500 mg o 250 mg, non ha indotto variazioni clinicamente significative nello spessore endometriale, indicando l'assenza di un effetto agonistico. Attualmente non esistono evidenze di effetti avversi sull'endometrio nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario. Non sono disponibili dati riguardo alla struttura morfologica dell'endometrio. In due studi di breve durata (1 e 12 settimane) condotti su pazienti in premenopausa con patologie ginecologiche benigne, non sono state osservate differenze statisticamente significative nello spessore endometriale tra i gruppi trattati con fulvestrant-Vista e placebo, confermate dai dati ecografici.

Effetto sulle ossa.

Non sono disponibili dati a lungo termine sull'effetto di fulvestrant-Vista sulle ossa. Un trattamento neoadiuvante della durata fino a 16 settimane in pazienti con carcinoma mammario, trattate con fulvestrant-Vista alla dose di 500 mg o 250 mg, non ha indotto variazioni clinicamente significative nei livelli sierici dei marcatori del rimodellamento osseo.

Popolazione pediatrica.

Fulvestrant-Vista non è indicato per il trattamento dei bambini.

In uno studio aperto di Fase 2 sono stati valutati la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di fulvestrant-Vista in 30 ragazze di età compresa tra 1 e 8 anni con pubertà precoce progressiva associata al sindrome di Albright-McCune-Sternberg (MAS). I bambini hanno ricevuto mensilmente 4 mg/kg di fulvestrant-Vista per via intramuscolare. In questo studio della durata di 12 mesi sono stati valutati diversi endpoint relativi all'efficacia del medicinale nel MAS. I risultati dello studio hanno mostrato una riduzione della frequenza di sanguinamenti vaginali e un rallentamento della velocità di maturazione dell'età ossea. Le concentrazioni minime di equilibrio di fulvestrant-Vista nei bambini in questo studio erano coerenti con quelle osservate negli adulti (vedere sezione «Farmacocinetica»). Nessun nuovo problema di sicurezza è emerso durante questo piccolo studio, tuttavia i dati a cinque anni non sono ancora disponibili.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione di fulvestrant-Vista come iniezione intramuscolare a rilascio prolungato, viene assorbito lentamente e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) si raggiunge dopo circa 5 giorni. Con uno schema di somministrazione di fulvestrant-Vista alla dose di 500 mg, i livelli di esposizione allo stato stazionario o vicino allo stato stazionario vengono raggiunti entro il primo mese di trattamento (valore medio [coefficiente di variazione (CV)]: AUC 475 [33,4%] ng*giorno/ml, Cmax 25,1 [35,3%] ng/ml, Cmin 16,3 [25,9%] ng/ml, rispettivamente). A stato stazionario, le concentrazioni plasmatiche di fulvestrant-Vista rimangono entro un intervallo relativamente ristretto, con una differenza di circa tre volte tra concentrazione massima e minima. Dopo somministrazione intramuscolare in un intervallo di dosaggio da 50 a 500 mg, l'esposizione è approssimativamente proporzionale alla dose.

Distribuzione.

Fulvestrant-Vista si distribuisce ampiamente e rapidamente. Un ampio volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vdss), pari a circa da 3 a 5 l/kg, indica una distribuzione prevalentemente extravascolare. Fulvestrant-Vista si lega in misura significativa (99%) alle proteine plasmatiche. I principali componenti di legame sono le frazioni di lipoproteine a densità molto bassa (VLDL), lipoproteine a bassa densità (LDL) e lipoproteine ad alta densità (HDL). Non sono stati condotti studi sull'interazione riguardo al legame competitivo alle proteine. Il ruolo della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) non è stato chiarito.

Biotrasformazione.

Il metabolismo di fulvestrant-Vista non è completamente noto, ma include una combinazione di diversi possibili percorsi metabolici di biotrasformazione, simili a quelli degli steroidi endogeni. I metaboliti identificati (inclusi i metaboliti 17-chetone, solfone, 3-solfato, 3- e 17-glucuronide) nei modelli antiestrogenici sono meno attivi o mostrano un'attività simile a quella di fulvestrant-Vista. Dati ottenuti da studi con preparati epatici umani e enzimi umani ricombinanti indicano che CYP3A4 è l'unico isoenzima del sistema P450 coinvolto nell'ossidazione di fulvestrant-Vista; tuttavia, si ritiene che in vivo prevalgano percorsi non dipendenti dal sistema P450. Dati in vitro indicano che fulvestrant-Vista non inibisce gli isoenzimi CYP450. Eliminazione.

Fulvestrant-Vista viene eliminato principalmente in forma metabolizzata. La via principale di eliminazione è fecale, con meno dell'1% escreto nelle urine. Fulvestrant-Vista ha un'elevata clearance, pari a 11 ± 1,7 ml/min/kg, indicativa di un elevato coefficiente epatico di estrazione. Il periodo di emivita finale (t1/2) dopo somministrazione intramuscolare è determinato dalla velocità di assorbimento ed è stimato in 50 giorni.

Categorie particolari di pazienti.

Non sono state osservate differenze nel profilo farmacocinetico di fulvestrant-Vista in base all'età (intervallo da 33 a 89 anni), al peso corporeo (da 40 a 127 kg) o all'appartenenza razziale.

Alterazioni della funzionalità renale.

Le alterazioni lievi e moderate della funzionalità renale non hanno avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di fulvestrant-Vista.

Alterazioni della funzionalità epatica.

La farmacocinetica di fulvestrant-Vista è stata valutata in uno studio clinico con dose singola in donne con compromissione epatica lieve o moderata (classe A e B secondo Child-Pugh). È stata utilizzata una somministrazione intramuscolare ripetuta di alte dosi del medicinale. Rispetto a soggetti sani, nelle donne con compromissione epatica è stato osservato un aumento dell'AUC di circa 2,5 volte. Si prevede che un aumento dell'esposizione di questa entità nei pazienti trattati con fulvestrant-Vista sia ben tollerato.

Popolazione pediatrica.

La farmacocinetica di fulvestrant-Vista è stata valutata in 30 ragazze con pubertà precoce progressiva associata al sindrome di Albright-McCune-Sternberg. Le pazienti pediatriche (età compresa tra 1 e 8 anni) hanno ricevuto fulvestrant-Vista alla dose di 4 mg/kg per via intramuscolare mensilmente. Il valore medio geometrico (deviazione standard) della concentrazione minima allo stato stazionario (Cmin,ss) e dell'AUCss è stato rispettivamente di 4,2 (0,9) ng/ml e 3680 (1020) ng*ora/ml. Sebbene i dati disponibili siano limitati, le concentrazioni minime di equilibrio di fulvestrant-Vista nei bambini corrispondono a quelle osservate negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Fulvestrant-Vista è indicato:

• come monoterapia per il trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con recettori per gli estrogeni positivi in donne in postmenopausa:
  • che non hanno precedentemente ricevuto terapia ormonale, oppure
  • in caso di recidiva della malattia durante o dopo terapia adiuvante antiestrogenica o di progressione della malattia durante terapia antiestrogenica;
• in combinazione con palbociclib per il trattamento del carcinoma mammario ormono-ricettoriale positivo (HR-positivo), negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2), localmente avanzato o metastatico in donne che hanno ricevuto una precedente terapia endocrina (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

In donne in premenopausa o perimenopausa, il trattamento combinato con palbociclib deve essere associato a un agonista dell'ormone liberante dell'ormone luteinizzante (LHRH).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi degli eccipienti.

Gravidanza o allattamento (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Insufficienza epatica grave (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Proprietà particolari di impiego»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Uno studio clinico di interazione con midazolam (substrato del CYP3A4) ha dimostrato che il fulvestrant non inibisce il CYP3A4. Studi clinici di interazione con rifampicina (induttore del CYP3A4) e chetoconazolo (inibitore del CYP3A4) non hanno evidenziato variazioni clinicamente significative nella clearance del fulvestrant. Pertanto, nei pazienti ai quali viene contemporaneamente somministrato fulvestrant e inibitori o induttori del CYP3A4, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Caratteristiche particolari di impiego.

Fulvestrant-Vista deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere le sezioni «Farmacocinetica», «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Fulvestrant-Vista deve essere usato con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).

A causa della via di somministrazione intramuscolare, Fulvestrant-Vista deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con diatesi emorragica, trombocitopenia o in terapia con anticoagulanti.

Reazioni tromboemboliche sono state generalmente osservate in donne con carcinoma mammario in fase avanzata, durante gli studi clinici con fulvestrant (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti appartenenti a gruppi a rischio.

Durante la somministrazione di fulvestrant sono state riportate reazioni correlate al sito di iniezione, compresi ischialgia, neuralgia, dolore neuropatico e neuropatia periferica. A causa della vicinanza del nervo sciatico, si deve prestare cautela nell’iniettare Fulvestrant-Vista nel quadrante supero-esterno della regione glutea (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»). Non sono disponibili dati di studi a lungo termine sull’impatto di fulvestrant sulle ossa. Considerando il meccanismo d’azione di fulvestrant, esiste un potenziale rischio di sviluppare osteoporosi. La sicurezza e l’efficacia dell’uso di fulvestrant (come monoterapia o in combinazione con palbociclib) non sono state studiate in pazienti con malattia viscerale critica. Per la combinazione del medicinale Fulvestrant-Vista con palbociclib, vedere anche il riassunto delle caratteristiche del medicinale palbociclib.

Effetto sui test degli estrogeni mediante anticorpi.

A causa della somiglianza strutturale tra fulvestrant ed estradiolo, fulvestrant può interferire con i test del livello di estradiolo basati su reazioni con anticorpi, causando risultati falsamente elevati.

Sostanze eccipienti.

Questo medicinale contiene il 10% vol di etanolo (alcol), cioè fino a 1 g per dose, equivalente a 20 ml di birra o 8 ml di vino per dose. È dannoso per i pazienti affetti da alcolismo. Si deve prestare cautela nell’uso durante la gravidanza e l’allattamento, nei bambini, nei pazienti con malattie epatiche e nei pazienti con epilessia.

Questo medicinale contiene olio di ricino, che può causare reazioni allergiche gravi. Fulvestrant-Vista contiene 1 g di alcool benzilico in ogni dose, pari a 100 mg/ml. L’alcool benzilico può causare reazioni allergiche.

Grandi volumi devono essere somministrati con cautela e solo in caso di stretta necessità, specialmente in donne in gravidanza e in allattamento, nonché in pazienti con compromissione epatica o renale, a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica).

Popolazione pediatrica.

Fulvestrant-Vista non è raccomandato per l’uso in bambini e adolescenti poiché la sua sicurezza ed efficacia in questa fascia d’età non sono state stabilite (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile.

Le pazienti in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Fulvestrant-Vista e per 2 anni dopo l’ultima dose.

Gravidanza.

Fulvestrant-Vista è controindicato durante la gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»). È stato dimostrato che fulvestrant attraversa la barriera placentare dopo somministrazione intramuscolare singola negli animali. Studi negli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva, compresi un aumento della frequenza di anomalie e mortalità fetale. Se una paziente dovesse rimanere incinta durante il trattamento con Fulvestrant-Vista, deve essere informata del potenziale rischio per il feto e del potenziale rischio di interruzione della gravidanza.

Allattamento.

L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Fulvestrant-Vista. Fulvestrant è escreto nel latte delle animali in allattamento. Attualmente non è noto se fulvestrant passi nel latte materno umano. Considerando la possibilità che fulvestrant possa causare gravi reazioni avverse nei neonati allattati al seno, l’allattamento è controindicato durante l’uso di questo medicinale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità.

L’effetto di fulvestrant sulla fertilità nell’uomo non è stato studiato.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Fulvestrant-Vista non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, poiché durante il trattamento con fulvestrant sono stati riportati casi molto frequenti di astenia, i pazienti che manifestano questa reazione avversa durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari devono prestare cautela.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia.

Adulti (inclusi pazienti anziani).

La dose raccomandata è di 500 mg somministrata ogni mese; viene somministrata una dose aggiuntiva di 500 mg due settimane dopo la prima iniezione.

Quando Fulvestrant-Vista viene utilizzato in combinazione con palbociclib, vedere anche il riassunto delle caratteristiche del medicinale palbociclib.

Alle donne in pre/perimenopausa, prima e durante la terapia combinata con Fulvestrant-Vista e palbociclib, devono essere somministrati agonisti dell'ormone liberatore di ormone luteinizzante (LHRH) in conformità con le linee guida locali di pratica clinica.

Categorie speciali di pazienti.

Alterazioni della funzionalità renale.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina ≥30 ml/min). L'efficacia e la sicurezza del medicinale non sono state valutate nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min); pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità epatica.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Tuttavia, Fulvestrant-Vista deve essere somministrato con cautela a questi pazienti a causa del possibile aumento dell'esposizione al fulvestrant. Non sono disponibili dati nei pazienti con compromissione epatica grave (vedere i paragrafi «Farmacocinetica» e «Proprietà farmacologiche»).

Modalità di somministrazione.

Fulvestrant-Vista deve essere somministrato mediante due iniezioni intramuscolari consecutive, lente (1-2 minuti per iniezione), da 5 ml ciascuna, in ciascun gluteo (area glutea).

Istruzioni per la somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato in conformità con le norme locali per la somministrazione di iniezioni intramuscolari di grande volume.

NOTA. Data la vicinanza del nervo sciatico, si raccomanda cautela durante la somministrazione di Fulvestrant-Vista nel quadrante superiore esterno dell'area glutea (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Avvertenza: non sterilizzare in autoclave l'ago sicuro (ago ipodermico BD SafetyGlideTM con copriago) prima dell'uso.

Durante l'intero utilizzo e lo smaltimento, le mani devono rimanere dietro l'ago.

Per ciascuna delle due siringhe:

Smaltimento.

Le siringhe preriempite sono destinate all'uso monouso.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l'ambiente acquatico.

Eventuali prodotti non utilizzati o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l'efficacia di fulvestrant in bambini dalla nascita fino ai 18 anni non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nella sezione «Proprietà farmacologiche», tuttavia non è possibile formulare raccomandazioni posologiche.

Sovradosaggio.

Sono stati segnalati singoli casi di sovradosaggio di fulvestrant nell'uomo. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico di supporto. Negli studi sugli animali, alte dosi di fulvestrant non hanno causato altri effetti oltre a quelli direttamente o indirettamente correlati all'azione antiestrogenica.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza.

Monoterapia.

Questa sezione riporta informazioni basate su tutti gli effetti indesiderati di cui è stato riferito nei studi clinici, negli studi post-registrazione o tramite segnalazioni spontanee. Nel campione combinato di dati della monoterapia con fulvestrant, gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono stati reazioni nel sito di iniezione, astenia, nausea e aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT (alanina aminotransferasi), AST (aspartato aminotransferasi), ALP (fosfatasi alcalina)).

I dati sulla frequenza sono riassunti sulla base di tutti gli eventi riportati, indipendentemente dalla valutazione dell’investigatore sul rapporto di causalità. La mediana della durata del trattamento con fulvestrant 500 mg nel campione combinato di dati è stata di 6,5 mesi. Elenco degli effetti indesiderati in forma tabellare.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono classificati in base alla frequenza di insorgenza e per classe del sistema e organo (CSO). La classificazione per frequenza è stata effettuata secondo le seguenti regole generalmente accettate: molto comune (>1/10), comune (da >1/100 a <1/10), raro (da >1/1 000 a <1/100). Entro ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati per classe del sistema e organo e frequenza di insorgenza riportati con il medicinale durante il trattamento con Fulvestrant-Vista in monoterapia

Tabella 1

a Inclusi effetti indesiderati correlati al medicinale per i quali non è stato possibile stabilire con precisione il legame con fulvestrant a causa della malattia di base.

b Il termine "reazioni nel sito di iniezione" non comprende i termini "emorragia nel sito di inie游戏副本

ALT = alanina aminotransferasi; AST = aspartato aminotransferasi; N/n = numero di pazienti

a Sono riportati i temini preferenziali (PT) per gli eventi secondo MedDRA 17.1.

b Tutti i PT appartenenti alla classe di sistema organico: infezioni e infestazioni.

c Neutropenia comprende i seguenti PT: neutropenia, riduzione del numero di neutrofili.

d Leucopenia comprende i seguenti PT: leucopenia, riduzione del numero di leucociti.

e Anemia comprende i seguenti PT: anemia, riduzione dell'emoglobina, riduzione dell'ematocrito.

f Trombocitopenia comprende i seguenti PT: trombocitopenia, riduzione del numero di piastrine.

g Stomatite comprende i seguenti PT: stomatite aftosa, cheilite, glossite, glosodinia, ulcere orali, infiammazione delle mucose, dolore orale, disagio orofaringeo, dolore orofaringeo, stomatite.

h Eruzioni cutanee comprendono i seguenti PT: eruzione cutanea, eruzione maculopapulare, eruzione pruriginosa, eruzione eritematosa, eruzione papulosa, dermatite, dermatite acneiforme, eruzioni tossiche della pelle.

Descrizione delle singole reazioni avverse.

Neutropenia.

Nei pazienti che assumevano fulvestrant in combinazione con palbociclib nello studio PALOMA3, sono stati riportati casi di neutropenia di qualsiasi grado in 287 pazienti (83,2%), neutropenia di grado III in 191 pazienti (55,4%) e neutropenia di grado IV in 37 pazienti (10,7%). Nel gruppo che assumeva fulvestrant + placebo (n=172), sono stati riportati casi di neutropenia di qualsiasi grado in 7 pazienti (4,1%) e neutropenia di grado III in 1 paziente (0,6%). Non sono stati riportati casi di neutropenia di grado IV nel gruppo fulvestrant + placebo.

Nei pazienti che assumevano fulvestrant in combinazione con palbociclib, la mediana del tempo al primo episodio di neutropenia è stata di 15 giorni (intervallo: 13-317), mentre la mediana della durata della neutropenia di grado ≥III è stata di 7 giorni. Nell'0,9% dei pazienti che assumevano fulvestrant in combinazione con palbociclib sono stati riportati casi di neutropenia febbrile. Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è una procedura importante che permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Le escursioni di temperatura al di fuori del range da 2 a 8 °C devono essere limitate. È necessario evitare il mantenimento a temperature superiori a 30 °C e non superare un periodo massimo di 28 giorni in cui la temperatura media di conservazione del prodotto sia inferiore a 25 °C (ma superiore a 2–8 °C). Dopo un'escursione termica, il medicinale deve essere immediatamente riportato alle condizioni raccomandate di conservazione (conservazione e trasporto in frigorifero a temperatura compresa tra 2 e 8 °C). Le escursioni termiche hanno un effetto cumulativo sulla qualità del medicinale e il periodo di 28 giorni non deve essere conteggiato oltre il periodo di validità biennale del medicinale Fulvestrant-Vista. L'esposizione a temperature inferiori a 2 °C non danneggia il medicinale, purché non venga conservato a temperature inferiori a –20 °C.

Condizioni di conservazione.

Conservare e trasportare a temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare le siringhe preriempite nell'imballaggio originale per proteggerle dalla luce.

Incompatibilità.

Poiché non sono disponibili studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione.

1 siringa preriempita con sistema di controllo della prima apertura in una confezione di cartone con ago sicuro (BD SafetyGlide) oppure 2 siringhe preriempite con sistema di controllo della prima apertura in una confezione di cartone con due aghi sicuri (BD SafetyGlide).

Categoria di prescrizione.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIOS FARMALAN S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Calle La Valiña s/n – Navatejera, Villacilambre, León, 24193, Spagna.