Foster

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FOSTER (FOSTER®)

Composizione:

Principi attivi: beclometasone dipropionato e formoterolo fumarato diidrato;

1 dose inalabile contiene: 100 mcg di beclometasone dipropionato e 6 mcg di formoterolo fumarato diidrato;

Eccipienti: etanolo anidro; acido cloridrico; propellente: norflurano (HFA-134a).

Forma farmaceutica. Aerosol dosato per inalazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione da incolore a giallo pallido.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Agenti adrenergici per uso inalatorio.

Codice ATC R03AK08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Foster contiene beclometasone dipropionato e formoterolo, che hanno meccanismi d'azione diversi e producono un effetto additivo nella riduzione della frequenza delle esacerbazioni dell'asma bronchiale, simile ad altri farmaci combinati contenenti corticosteroidi inalatori e agonisti β2.

Beclometasone dipropionato

Il beclometasone dipropionato è un glucocorticosteroide (GCS) inalatorio che, alle dosi raccomandate, esercita un'azione antinfiammatoria, portando a un miglioramento dei sintomi e a una riduzione della frequenza delle esacerbazioni dell'asma bronchiale, con una minore incidenza di effetti indesiderati rispetto ai GCS sistemici.

Formoterolo

Il formoterolo è un agonista selettivo dei recettori β2-adrenergici che induce il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree. L'effetto broncodilatatore insorge rapidamente, entro 1–3 minuti dall'inalazione, e dura fino a 12 ore dopo una singola dose.

Asma bronchiale

Efficacia clinica del trattamento di mantenimento con Foster

Studi clinici condotti su pazienti adulti hanno dimostrato che l'aggiunta di formoterolo al beclometasone dipropionato migliora i sintomi dell'asma, i parametri di funzionalità polmonare e riduce la frequenza delle esacerbazioni della malattia.

In uno studio della durata di 24 settimane, l'effetto di Foster sulla funzione polmonare era almeno pari a quello di una combinazione libera di beclometasone dipropionato e formoterolo e superiore a quello del solo beclometasone dipropionato.

Efficacia clinica del trattamento di mantenimento e dell'uso di Foster per il sollievo dei sintomi

In uno studio di 48 settimane condotto su 1701 pazienti asmatici, l'efficacia dell'uso di Foster come trattamento di mantenimento (1 inalazione BID) e per il sollievo dei sintomi (fino a 8 attivazioni dell'erogatore al giorno) è stata confrontata con l'uso di Foster come trattamento di mantenimento (1 inalazione BID) più l'aggiunta di salbutamolo in caso di necessità, in pazienti adulti con asma bronchiale da moderata a grave non controllata. I risultati dello studio hanno mostrato che l'uso di Foster come trattamento di mantenimento e per il sollievo dei sintomi prolunga significativamente il tempo alla prima esacerbazione grave* rispetto all'uso di Foster come trattamento di mantenimento più salbutamolo in caso di necessità (p < 0,001 per le popolazioni ITT e PP). Il numero di esacerbazioni gravi di asma bronchiale (pazienti/anno) è risultato significativamente ridotto nel gruppo che assumeva il trattamento di mantenimento e il trattamento per il sollievo dei sintomi rispetto al gruppo che assumeva salbutamolo: 0,1476 contro 0,2239 rispettivamente (riduzione statisticamente significativa: p < 0,001). I pazienti che ricevevano il trattamento di mantenimento e il trattamento per il sollievo dei sintomi hanno raggiunto un miglioramento clinicamente significativo del controllo dell'asma bronchiale. Il numero medio di inalazioni giornaliere del farmaco per il sollievo dei sintomi e la percentuale di pazienti che utilizzavano il farmaco per il sollievo dei sintomi sono diminuiti proporzionalmente in entrambi i gruppi.

Nota*: le esacerbazioni gravi sono state definite come un peggioramento dei sintomi dell'asma bronchiale che ha portato a ospedalizzazione o a cure mediche urgenti, oppure alla necessità di somministrazione di steroidi sistemici per più di 3 giorni.

In un altro studio clinico, una singola dose di Foster (100+6 µg) ha garantito un rapido effetto broncodilatatore e un immediato sollievo dai sintomi di dispnea, simile a quello ottenuto con 200 µg di salbutamolo in pazienti con asma bronchiale sottoposti a broncospasmo indotto da metacolina.

Pazienti pediatrici

In uno studio di 12 settimane condotto su pazienti adolescenti con asma, Foster (100+6 µg) non ha dimostrato vantaggi rispetto alla monoterapia con beclometasone dipropionato né per i parametri di funzionalità polmonare (variabile primaria: variazione del picco di flusso espiratorio mattutino prima della dose), né per le variabili secondarie di efficacia, né per gli indicatori clinici di esito.

L'effetto broncodilatatore di una singola dose di Foster, formulazione sperimentale pediatrica di beclometasone dipropionato e formoterolo fumarato 50+6 µg/dose, somministrata tramite spacer Aerochamber Plus® a bambini asmatici di età compresa tra 5 e 11 anni, è stato valutato in confronto con una combinazione libera di beclometasone dipropionato e formoterolo fumarato disponibili in commercio. L'equivalenza di Foster (50+6 µg) rispetto alla combinazione libera è stata dimostrata in termini di FEV1 medio valutato entro 12 ore dopo l'assunzione mattutina, poiché il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% della differenza media corretta era di 0,047 l, superiore al limite di efficacia prestabilito di 0,1 l.

Foster nella formulazione pediatrica da 50+6 µg/dose, somministrato tramite spacer Aerochamber Plus® a bambini asmatici di età compresa tra 5 e 11 anni per 12 settimane di trattamento, non ha mostrato vantaggi rispetto alla monoterapia con beclometasone dipropionato e non ha mostrato un'efficacia inferiore rispetto alla combinazione libera di beclometasone dipropionato e formoterolo fumarato per quanto riguarda i parametri di funzionalità polmonare (variabile primaria: variazione del valore basale del FEV1 mattutino prima della dose).

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

In due studi della durata di 48 settimane è stato valutato l'effetto sulla funzione polmonare e sulla frequenza delle esacerbazioni (definite in base alla prescrizione di steroidi orali e/o antibiotici e/o ospedalizzazione) in pazienti con BPCO grave (30% < FEV1 % < 50%).

Uno studio chiave ha mostrato un significativo miglioramento della funzione polmonare (variabile primaria: variazione del FEV1 pre-dose rispetto al basale) rispetto al formoterolo dopo 12 settimane di trattamento (differenza media corretta tra Foster e formoterolo: +69 ml), e questo beneficio si è mantenuto in ogni visita clinica durante tutto il periodo di trattamento (48 settimane). Lo studio ha mostrato che il numero medio di esacerbazioni (pazienti/anno) (frequenza di esacerbazioni, endpoint primario combinato) è significativamente ridotto con Foster rispetto al formoterolo (frequenza media corretta: 0,80 vs 1,12 nel gruppo formoterolo, coefficiente di correzione 0,72, p < 0,001) durante il periodo di trattamento di 48 settimane in 1199 pazienti con BPCO grave. Inoltre, Foster prolunga significativamente il tempo alla prima esacerbazione rispetto al formoterolo. Il vantaggio di questo farmaco rispetto al formoterolo è stato confermato anche nella frequenza di esacerbazioni in sottogruppi di pazienti che assumevano (circa il 50% in ciascun gruppo di trattamento) o non assumevano tiotropio bromuro come terapia concomitante.

Un altro studio randomizzato chiave con tre gruppi paralleli, condotto su 718 pazienti, ha confermato il vantaggio di Foster rispetto al formoterolo per quanto riguarda la variazione del FEV1 basale alla fine del trattamento (48 settimane) e ha dimostrato l'equivalenza di Foster rispetto alla combinazione fissa budesonide/formoterolo per lo stesso parametro.

Farmacocinetica

L'impatto sistemico del beclometasone dipropionato e del formoterolo come principi attivi nella combinazione fissa di Foster è stato confrontato con quello dei singoli componenti.

In uno studio farmacocinetico su volontari sani che assumevano una singola dose della combinazione fissa di Foster (4 attivazioni da 100+6 µg) o una singola dose di beclometasone dipropionato CFC (4 attivazioni da 250 µg) e formoterolo HFA (4 attivazioni da 6 µg), l'AUC del principale metabolita attivo del beclometasone dipropionato (beclometasone-17-monopropionato) e la sua concentrazione massima nel plasma erano rispettivamente del 35% e del 19% inferiori con la combinazione fissa rispetto alla formulazione CFC non micronizzata di beclometasone dipropionato, ma la velocità relativa di assorbimento era più elevata (0,5 ore vs 2 ore) con la combinazione fissa rispetto alla formulazione CFC non micronizzata.

La concentrazione massima di formoterolo nel plasma era simile dopo l'assunzione della combinazione fissa o di quella libera, ma l'esposizione sistemica era leggermente superiore dopo l'assunzione di Foster rispetto alla combinazione libera.

Non sono state osservate evidenze di interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche (sistemica) tra beclometasone dipropionato e formoterolo.

In uno studio condotto su volontari sani, l'uso dello spacer Aerochamber Plus® ha aumentato la distribuzione nel polmone del metabolita attivo del beclometasone dipropionato – beclometasone-17-monopropionato – e del formoterolo rispettivamente del 41% e del 45% rispetto all'uso del dispositivo standard. L'esposizione sistemica totale è rimasta invariata per il formoterolo, è diminuita del 10% per il beclometasone-17-monopropionato ed è aumentata per il beclometasone dipropionato non modificato.

Studi sulla deposizione polmonare condotti su pazienti con BPCO stabile, volontari sani e pazienti con asma bronchiale hanno mostrato che in media il 33% della dose nominale si deposita nei polmoni dei pazienti con BPCO rispetto al 34% nei volontari sani e al 31% nei pazienti con asma bronchiale. I livelli di beclometasone-17-monopropionato e formoterolo nel plasma erano comparabili nei tre gruppi entro 24 ore dall'inalazione. L'esposizione totale al beclometasone dipropionato è risultata più elevata nei pazienti con BPCO rispetto ai pazienti con asma bronchiale e ai volontari sani.

Pazienti pediatrici

Foster non è risultato bioequivalente alla combinazione libera di beclometasone dipropionato ultrafine e formoterolo quando somministrato ad adolescenti asmatici di età compresa tra 12 e 17 anni in uno studio farmacocinetico con dose singola (4 attivazioni da 100+6 µg). Questo risultato non dipendeva dall'uso o meno dello spacer (Aerochamber Plus®).

In assenza di spacer, i dati disponibili indicano una concentrazione massima più bassa del componente corticosteroide inalatorio di Foster rispetto alla combinazione libera (stima puntuale del rapporto tra medie geometriche corrette del Cmax di beclometasone-17-monopropionato [B17MP]: 84,38%, IC 90%: 70,22; 101,38).

Quando Foster viene usato con spacer, la concentrazione massima di formoterolo nel plasma aumenta di circa il 68% rispetto alla combinazione libera (stima puntuale del rapporto tra medie geometriche corrette del Cmax: 168,41, IC 90%: 138,2; 205,2). L'importanza clinica di queste differenze con l'uso prolungato non è nota.

L'esposizione sistemica totale al formoterolo (AUC0-t) è risultata equivalente a quella della combinazione libera, indipendentemente dall'uso dello spacer. Per il beclometasone-17-monopropionato, l'equivalenza è stata dimostrata solo in assenza di spacer, mentre l'IC 90% dell'AUC0-t era leggermente al di fuori dell'intervallo di equivalenza quando venivano usati gli spacer (stima puntuale del rapporto tra medie geometriche corrette: 89,63%, IC: 79,93; 100,50).

Foster, somministrato senza spacer negli adolescenti, produce una quantità inferiore di beclometasone-17-monopropionato o un'esposizione sistemica totale (AUC0-t) equivalente di formoterolo rispetto agli adulti. Inoltre, le concentrazioni massime medie nel plasma (Cmax) per entrambe le sostanze erano inferiori negli adolescenti rispetto agli adulti.

In uno studio farmacocinetico, una singola dose di Foster nella formulazione pediatrica da 50+6 µg/dose, somministrata tramite spacer Aerochamber Plus®, non è risultata bioequivalente alla combinazione libera di beclometasone dipropionato e formoterolo in bambini asmatici di età compresa tra 5 e 11 anni. I risultati dello studio indicano un'AUC0-t e una concentrazione massima inferiori del componente corticosteroide inalatorio di Foster (50+6 µg) rispetto alla combinazione libera (stima puntuale del rapporto tra medie geometriche corrette dell'AUC0-t di beclometasone-17-monopropionato: 81%, IC 90%: 69,7; 94,8; Cmax: 82%, IC 90%: 70,1; 94,7). L'esposizione sistemica totale al formoterolo (AUC0-t) era equivalente a quella della combinazione libera, mentre il Cmax era leggermente inferiore per Foster (50+6 µg) rispetto alla combinazione libera (stima puntuale del rapporto tra medie geometriche corrette: 92%, IC 90%: 78; 108).

Beclometasone dipropionato

Il beclometasone dipropionato è un profarmaco con debole affinità per i recettori glucocorticoidi, che viene idrolizzato dalle esterasi nel metabolita attivo beclometasone-17-monopropionato, il quale ha un'azione antinfiammatoria locale più potente rispetto al suo precursore.

Assorbimento, distribuzione e biotrasformazione

Il beclometasone dipropionato inalatorio viene rapidamente assorbito attraverso i polmoni; prima di ciò, subisce un'intensa trasformazione tramite esterasi nel corrispondente metabolita attivo – beclometasone-17-monopropionato – che si ritrova nella maggior parte dei tessuti. La biodisponibilità sistemica del metabolita attivo deriva dalla dose assorbita dai polmoni (36%) e dalla dose assorbita dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità del beclometasone dipropionato somministrato per via orale è trascurabile, ma la sua trasformazione in beclometasone-17-monopropionato determina l'assorbimento del 41% della dose sotto forma di metabolita attivo.

Con l'aumento della dose inalata, l'esposizione sistemica aumenta approssimativamente in modo lineare.

La biodisponibilità assoluta dopo inalazione è di circa il 2% e il 62% della dose nominale rispettivamente per il beclometasone dipropionato non modificato e per il beclometasone-17-monopropionato.

Dopo somministrazione endovenosa, la distribuzione del beclometasone dipropionato e del suo metabolita attivo è caratterizzata da un'elevata clearance plasmatica (150 l/ora e 120 l/ora rispettivamente) con un volume di distribuzione allo stato stazionario ridotto per il beclometasone dipropionato (20 l) e una distribuzione tissutale più ampia per il suo metabolita attivo (424 l).

Il legame con le proteine plasmatiche è moderatamente elevato.

Eliminazione

L'eliminazione con le feci è la via principale di eliminazione del beclometasone dipropionato, principalmente sotto forma di metaboliti polari. L'escrezione renale del beclometasone dipropionato e dei suoi metaboliti è trascurabile. Il tempo di emivita terminale è di 0,5 ore e 2,7 ore rispettivamente per il beclometasone dipropionato e il beclometasone-17-monopropionato.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

La farmacocinetica del beclometasone dipropionato in pazienti con insufficienza renale o epatica non è stata studiata; tuttavia, poiché il beclometasone dipropionato viene rapidamente metabolizzato dalle esterasi presenti nel succo intestinale, nel plasma, nei polmoni e nel fegato, con formazione di sostanze più polari (beclometasone-21-monopropionato, beclometasone-17-monopropionato e beclometasone), si ritiene che l'insufficienza epatica non influenzi la farmacocinetica e il profilo di sicurezza del beclometasone dipropionato.

Poiché il beclometasone dipropionato o i suoi metaboliti non sono stati ritrovati nell'urina, l'aumento dell'esposizione sistemica in pazienti con insufficienza renale non è stato studiato.

Formoterolo

Assorbimento e distribuzione

Dopo inalazione, il formoterolo viene assorbito dai polmoni e dal tratto gastrointestinale. La frazione della dose inalata che raggiunge il tratto gastrointestinale dopo l'uso di un inalatore aerosol a dose prestabilita (MDI) può variare tra il 60 e il 90%. Almeno il 65% della frazione somministrata per via orale viene assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica massima del farmaco non modificato viene raggiunta entro 0,5–1 ora dopo somministrazione orale. Il legame del formoterolo alle proteine plasmatiche è del 61–64%, di cui il 34% legato all'albumina. Non è stato osservato saturazione del legame nell'intervallo di concentrazioni ottenute con dosi terapeutiche. Il tempo di emivita, determinato dopo somministrazione orale, è di 2–3 ore. L'assorbimento del formoterolo è lineare dopo inalazione di 12–96 µg di formoterolo fumarato.

Biotrasformazione

Il formoterolo viene ampiamente metabolizzato; il principale percorso metabolico include la coniugazione diretta del gruppo fenolico-idrossilico. Il coniugato con acido glucuronico è inattivo. Un secondo percorso principale include la O-dimetilazione dopo coniugazione del gruppo fenolico-2'-idrossilico. Gli isoenzimi CYP2D6, CYP2C19 e CYP2C9 del citocromo P450 partecipano alla O-dimetilazione del formoterolo. Il fegato è chiaramente l'organo principale del metabolismo. Il formoterolo non inibisce gli enzimi CYP450 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Eliminazione

L'eliminazione cumulativa del formoterolo con le urine dopo una singola inalazione da un inalatore in polvere aumenta linearmente nell'intervallo di dosi da 12 a 96 µg. In media, rispettivamente l'8% e il 25% della dose viene eliminato come formoterolo non modificato e totale. Sulla base della determinazione della concentrazione nel plasma dopo inalazione di una singola dose di 120 µg in dodici volontari sani, il tempo di emivita terminale medio era di 10 ore. Gli enantiomeri (R,R) e (S,S) costituivano rispettivamente circa il 40% e il 60% del farmaco non modificato eliminato con le urine. La proporzione relativa dei due enantiomeri è rimasta costante nell'intervallo di dosi studiato; non ci sono evidenze di accumulo relativo di un enantiomero rispetto all'altro nel regime di somministrazione ripetuta.

Dopo somministrazione orale (40–80 µg) in volontari sani, il 6–10% della dose è stato ritrovato nelle urine in forma invariata e fino all'8% della dose sotto forma di glucuronide.

Nel complesso, il 67% della dose orale di formoterolo viene eliminato con le urine (principalmente come metaboliti), il resto con le feci. La clearance renale del formoterolo è di 150 ml/min.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Insufficienza renale/epatica: la farmacocinetica del formoterolo in pazienti con insufficienza renale/epatica non è stata studiata; tuttavia, poiché il formoterolo viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo epatico, in pazienti con cirrosi epatica grave si può prevedere un potenziamento dell'effetto del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Asma bronchiale

Foster è indicato per il trattamento regolare dell'asma bronchiale quando è appropriato l'uso di una terapia combinata (corticosteroide inalatorio e beta2-agonista a lunga durata d'azione):

• nei pazienti i cui sintomi non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi inalatori e beta2-agonisti a rapida insorgenza d'azione utilizzati secondo necessità, oppure
• nei pazienti già adeguatamente controllati con corticosteroidi inalatori e beta2-agonisti a lunga durata d'azione.

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Trattamento sintomatico di pazienti con BPCO grave (VEMS < 50% del valore previsto) e storia di ripetuti episodi di riacutizzazione della malattia, nei quali persistono sintomi clinicamente significativi nonostante un trattamento regolare con broncodilatatori a lunga durata d'azione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al beclometasone dipropionato, al formoterolo fumarato diidrato o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacocinetiche

Il beclometasone dipropionato è rapidamente metabolizzato dagli enzimi esterasi.

Il beclometasone dipende meno dal metabolismo mediato dal CYP3A rispetto ad altri corticosteroidi, e in generale le interazioni sono improbabili; tuttavia, non si può escludere la possibilità di effetti sistemici in caso di somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A (ad esempio ritonavir, cobicistat); pertanto, si raccomanda prudenza e un appropriato monitoraggio quando tali medicinali vengono utilizzati contemporaneamente.

Interazioni farmacodinamiche

I pazienti con asma bronchiale devono evitare l'uso di beta-bloccanti (inclusi quelli sotto forma di colliri). Se l'uso di un beta-bloccante non può essere evitato, l'effetto del formoterolo potrebbe essere attenuato o annullato.

D'altro canto, l'uso concomitante con altri broncodilatatori può potenziare l'effetto; pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di teofillina o di altri agenti beta-adrenergici insieme al formoterolo.

L'uso concomitante con chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazine, antistaminici, inibitori della monoaminoossidasi e antidepressivi triciclici può aumentare la durata dell'intervallo QTc e il rischio di aritmia ventricolare.

Inoltre, L-dopa, L-tiroxina, ossitocina e alcol possono peggiorare la tolleranza cardiaca dei beta2-simpatomimetici.

L'uso concomitante di inibitori della monoaminoossidasi, inclusi farmaci con proprietà analoghe come furazolidone e procarbazine, può causare reazioni ipertensive.

Esiste un aumentato rischio di aritmia nei pazienti che ricevono anestesia con idrocarburi alogenati.

L'uso concomitante di derivati delle xantine, steroidi o diuretici può accentuare l'effetto ipocaliemizzante potenziale dei beta2-simpatomimetici (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). L'ipocaliemia può aumentare la suscettibilità all'aritmia nei pazienti che assumono glicosidi cardiaci.

Foster contiene una piccola quantità di etanolo. Esiste una possibilità teorica di interazione in pazienti particolarmente sensibili che assumono disulfiram o metronidazolo.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale Foster deve essere utilizzato con cautela (è raccomandato il monitoraggio) nei pazienti con aritmia, inclusa blocco atrioventricolare di terzo grado e tachiaritmia (battito cardiaco accelerato e/o irregolare), stenosi aortica subvalvolare idiopatica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, gravi malattie cardiache come infarto miocardico acuto, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca cronica, nonché nei pazienti con malattie vascolari ostruttive, inclusa aterosclerosi, ipertensione arteriosa e aneurisma.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con allungamento del QTc confermato o sospetto (congenito o indotto da farmaci) (QTc > 0,44 sec), poiché il formoterolo può prolungare l'intervallo QTc.

Il medicinale Foster deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tireotossicosi, diabete mellito, feocromocitoma e ipokaliemia non trattata.

Il trattamento con beta2-agonisti può provocare ipokaliemia potenzialmente grave. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con asma bronchiale grave, poiché questo effetto può essere aggravato dall'ipossia. L'ipokaliemia può essere ulteriormente aggravata dall'uso concomitante di altri farmaci in grado di causare ipokaliemia, come derivati delle xantine, steroidi e diuretici (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). È raccomandato l'uso con cautela del medicinale nei pazienti con asma bronchiale instabile, che possono assumere diversi broncodilatatori di soccorso. In tali casi è raccomandato il monitoraggio dei livelli sierici di potassio.

L'inalazione di formoterolo può causare un aumento della glicemia. Per tale motivo, nei pazienti con diabete mellito è necessario un attento controllo dei livelli di glucosio nel sangue.

Nella pianificazione di un'anestesia con anestetici alogenati, si deve verificare che il medicinale Foster non sia stato somministrato almeno nelle 12 ore precedenti l'inizio dell'anestesia, poiché esiste il rischio di sviluppare aritmia cardiaca.

Come per altri farmaci inalatori contenenti corticosteroidi, il medicinale Foster deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o latente, nonché in pazienti con infezioni fungine e virali delle vie respiratorie.

Non è raccomandata l'interruzione brusca del trattamento con il medicinale Foster.

Se il paziente ritiene che il trattamento non sia efficace, è raccomandato rivolgersi al medico. Un uso più intenso di broncodilatatori di soccorso indica un peggioramento della condizione e richiede una rivalutazione del trattamento dell'asma bronchiale. Un peggioramento improvviso e progressivo del controllo dell'asma bronchiale o della BPCO rappresenta una condizione potenzialmente pericolosa per la vita e il paziente deve essere sottoposto a un esame medico urgente. In caso di sospetta infezione, è necessario valutare l'opportunità di intensificare il trattamento inalatorio o di iniziare un trattamento con corticosteroidi orali o antibiotici.

Il trattamento con il medicinale Foster non deve essere iniziato durante un'esacerbazione di asma bronchiale, un episodio acuto o un significativo peggioramento del decorso della malattia. Durante l'uso del medicinale Foster può svilupparsi o aggravarsi una reazione avversa grave correlata all'asma. Ai pazienti è raccomandato continuare il trattamento e rivolgersi al medico se i sintomi di asma bronchiale rimangono incontrollati o peggiorano dopo l'inizio del trattamento.

Come in qualsiasi altra terapia inalatoria, dopo l'uso del medicinale può verificarsi broncospasmo paradossale con immediato peggioramento di sibili e frequenza respiratoria. In tali casi, deve essere immediatamente somministrato un broncodilatatore inalatorio ad azione rapida. L'uso del medicinale Foster deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere sottoposto a un esame medico e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

Il medicinale Foster non deve essere utilizzato come trattamento iniziale dell'asma bronchiale.

Per il trattamento delle crisi acute di asma bronchiale, ai pazienti è raccomandato di avere sempre a disposizione un broncodilatatore inalatorio ad azione rapida, sia quando si utilizza il medicinale Foster come terapia di mantenimento e di sollievo, sia quando si utilizza esclusivamente come terapia di mantenimento.

Ai pazienti deve essere indicato di utilizzare il medicinale Foster quotidianamente secondo prescrizione, anche in assenza di sintomi. Le inalazioni con il medicinale Foster per il sollievo dei sintomi devono essere utilizzate in caso di manifestazioni di asma bronchiale, ma il medicinale non è indicato per un uso profilattico regolare, ad esempio prima dell'attività fisica. In tali casi, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un broncodilatatore inalatorio ad azione rapida separato.

Dopo aver raggiunto il controllo dei sintomi di asma bronchiale, si deve considerare la possibilità di ridurre gradualmente la dose del medicinale, assicurandosi che il paziente venga sottoposto a controlli regolari. Deve essere utilizzata la dose minima efficace del medicinale Foster (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Gli effetti sistemici possono verificarsi con l'uso di qualsiasi corticosteroide inalatorio, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati. La probabilità di tali effetti è significativamente inferiore con i corticosteroidi inalatori rispetto a quelli orali. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzione surrenale (soppressione surrenalica), riduzione della densità minerale ossea, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, cataratta e glaucoma, e più raramente effetti psicologici o comportamentali, inclusi iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini).

Per questo motivo, è importante un controllo regolare dello stato del paziente e la riduzione della dose di corticosteroidi inalatori alla minima dose possibile che garantisca un controllo efficace dell'asma bronchiale.

I dati farmacocinetici ottenuti dopo una dose singola (vedere sezione «Farmacocinetica») hanno mostrato che l'uso del medicinale Foster con il distanziatore Aerochamber Plus® rispetto all'uso con il dispositivo standard non aumenta l'esposizione sistemica totale al formoterolo e riduce l'esposizione sistemica al beclometasone-17-monopropionato. Inoltre, aumenta il livello di beclometasone dipropionato inalterato che entra in circolo sistemico dai polmoni, ma l'esposizione sistemica totale al beclometasone dipropionato e ai suoi metaboliti attivi non cambia; pertanto, il rischio di effetti sistemici con l'uso del distanziatore non aumenta.

Un trattamento prolungato con alte dosi di corticosteroidi inalatori può causare soppressione surrenalica e insufficienza surrenalica acuta. I bambini di età inferiore a 16 anni che assumono/inalano dosi di beclometasone dipropionato superiori a quelle raccomandate sono particolarmente a rischio. Tra le situazioni che possono potenzialmente causare insufficienza surrenalica acuta vi sono traumi, interventi chirurgici, infezioni o qualsiasi rapida riduzione della dose del medicinale. I sintomi che si manifestano in questi casi sono generalmente aspecifici e possono includere anoressia, dolore addominale, perdita di peso, affaticamento, cefalea, nausea, vomito, ipotensione arteriosa, riduzione del livello di coscienza, ipoglicemia e convulsioni. Si deve considerare la possibilità di somministrare corticosteroidi sistemici aggiuntivi durante periodi di stress o interventi chirurgici programmati.

Si deve procedere con cautela nel passaggio dei pazienti al trattamento con il medicinale Foster quando la funzione surrenale è compromessa, probabilmente a causa di un precedente trattamento con steroidi sistemici.

Durante il passaggio da corticosteroidi orali a quelli inalatori, permane il rischio di compromissione della riserva surrenale per un periodo significativo. Tale rischio può verificarsi anche nei pazienti che in passato hanno assunto alte dosi di corticosteroidi come trattamento d'urgenza o che hanno ricevuto un trattamento prolungato con alte dosi di corticosteroidi inalatori. La possibilità di alterazioni residue deve sempre essere considerata in situazioni di emergenza o in altre situazioni particolari che possono causare stress; si deve considerare l'opportunità di un trattamento adeguato con corticosteroidi. A seconda del grado di compromissione della funzione surrenale, prima di procedure specifiche può essere necessaria una consulenza medica.

Pneumonia nei pazienti con BPCO

Un aumento dell'incidenza di polmonite, inclusa polmonite che richiede ospedalizzazione, è stato osservato nei pazienti con BPCO che ricevono corticosteroidi inalatori. Esistono alcuni dati che indicano un rischio aumentato di polmonite con dosi più elevate di steroidi, ma ciò non è stato dimostrato in tutti gli studi. Non ci sono prove cliniche convincenti di differenze nel rischio di polmonite tra le diverse classi di corticosteroidi inalatori. I medici devono mantenere un'alta vigilanza per il possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO, poiché i segni clinici di queste infezioni possono sovrapporsi ai sintomi delle esacerbazioni della BPCO. I fattori di rischio per polmonite nei pazienti con BPCO includono fumo, età avanzata, basso indice di massa corporea (IMC) e BPCO grave.

Ai pazienti deve essere raccomandato di sciacquare la bocca con acqua o di lavarsi i denti con lo spazzolino dopo l'inalazione della dose prescritta del medicinale, al fine di ridurre il rischio di candidosi orofaringea.

Disturbi della vista

Disturbi della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se un paziente manifesta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve rivolgersi a un oculista per valutare possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSR), di cui sono stati riportati casi dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Contenuto di eccipienti

Questo medicinale contiene una piccola quantità di etanolo, inferiore a 100 mg/dose. Nelle dosi abituali, la quantità di etanolo è trascurabile e non costituisce un rischio per i pazienti.

Dopo la prima apertura, il contenitore deve essere utilizzato entro 3 mesi!

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono esperienze cliniche sull'uso del propellente HFA-134a in donne in gravidanza o in allattamento, né informazioni sulla sua sicurezza in questo gruppo di pazienti. Tuttavia, studi sugli animali sull'impatto del propellente HFA-134a sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo embrionale non hanno evidenziato effetti avversi clinicamente significativi.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso di Foster in donne in gravidanza. Studi sugli animali sulla combinazione di beclometasone dipropionato e formoterolo hanno dimostrato tossicità riproduttiva con dosi sistemiche elevate. A causa dell'effetto tocolitico degli agenti simpaticomimetici beta2, durante il parto potrebbe essere necessaria assistenza speciale. Il formoterolo non è raccomandato durante la gravidanza, compresi il termine della gravidanza e il parto; l'unica eccezione è quando non esistono alternative terapeutiche approvate.

Foster può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera i potenziali rischi per il feto.

Allattamento

Non esistono dati clinici sull'uso di questo medicinale durante l'allattamento.

Sebbene manchino dati da studi sugli animali, è ragionevole supporre che il beclometasone dipropionato, come altri corticosteroidi, passi nel latte materno.

Non è ancora noto con certezza se il formoterolo passi nel latte materno delle donne, ma è stato rilevato nel latte di animali durante l'allattamento.

L'uso del medicinale Foster nelle donne che allattano è raccomandato solo se il beneficio atteso per la madre supera i potenziali rischi per il bambino.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale Foster praticamente non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il medicinale Foster viene somministrato per inalazione.

Dosaggio

Asma bronchiale

Foster non è indicato per il trattamento iniziale dell’asma bronchiale. Il dosaggio dei componenti del medicinale è individuale e deve essere adeguato alla gravità della malattia. Questo deve essere considerato non solo all’inizio del trattamento con farmaci combinati, ma anche in seguito ad aggiustamenti posologici. Se il paziente necessita di una combinazione di dosi diversa da quelle disponibili nel medicinale inalatorio combinato, devono essere prescritte dosi appropriate di agonisti beta2 e/o corticosteroidi separatamente.

Per il beclometasone dipropionato contenuto in Foster, la distribuzione delle particelle micronizzate determina un’azione più intensa rispetto alle formulazioni di beclometasone dipropionato con particelle non micronizzate (100 mcg di beclometasone dipropionato micronizzato in Foster equivalgono a 250 mcg di beclometasone dipropionato in una formulazione con particelle non micronizzate). Pertanto, la dose giornaliera totale di beclometasone dipropionato prescritta con Foster deve essere inferiore alla dose giornaliera totale di beclometasone dipropionato prescritta con formulazioni contenenti particelle non micronizzate.

Questo deve essere tenuto in considerazione quando si passa da una formulazione di beclometasone dipropionato con particelle non micronizzate al medicinale Foster: la dose di beclometasone dipropionato deve essere ridotta e adeguata in base alle esigenze individuali del paziente.

Esistono due opzioni terapeutiche:

A. Terapia di mantenimento: Foster viene utilizzato come trattamento regolare di mantenimento in combinazione con un broncodilatatore ad azione rapida da utilizzare se necessario.

B. Terapia di mantenimento e sollievo dei sintomi: Foster viene utilizzato come trattamento regolare di mantenimento e, se necessario, per il sollievo dei sintomi dell’asma bronchiale.

A. Terapia di mantenimento

Ai pazienti si raccomanda di tenere sempre con sé un broncodilatatore ad azione rapida da utilizzare come terapia di emergenza.

Dosi raccomandate negli adulti.

Una o due inalazioni due volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 4 inalazioni.

B. Terapia di mantenimento e sollievo dei sintomi

I pazienti assumono la loro dose giornaliera di mantenimento di Foster e, se necessario, inalazioni aggiuntive per il sollievo dei sintomi dell’asma bronchiale. Ai pazienti si raccomanda di tenere sempre con sé Foster da utilizzare come terapia di emergenza.

Si deve considerare la necessità di una terapia di mantenimento con Foster e il suo utilizzo per il sollievo dei sintomi nei pazienti con:

• asma bronchiale non completamente controllato e necessità di sollievo sintomatico;
• episodi precedenti di riacutizzazione dell’asma bronchiale che hanno richiesto un intervento medico.

In caso di utilizzo frequente e in grandi quantità di inalazioni di Foster, si deve monitorare attentamente la comparsa di effetti indesiderati correlati alla dose.

Dosi raccomandate negli adulti.

La dose di mantenimento raccomandata è di 1 inalazione due volte al giorno (una inalazione al mattino e una alla sera).

I pazienti possono assumere un’ulteriore inalazione se necessario in risposta a un peggioramento dei sintomi. Se dopo alcuni minuti i sintomi persistono, è necessaria un’ulteriore inalazione.

Dose massima giornaliera: 8 inalazioni.

Ai pazienti che ricorrono frequentemente a inalazioni di soccorso giornaliere si raccomanda vivamente di consultare il medico. Il trattamento dell’asma bronchiale e la terapia di mantenimento devono essere riconsiderati.

I pazienti devono consultare regolarmente il medico per mantenere la dose ottimale di Foster, che deve essere modificata solo su indicazione medica. La dose deve essere ridotta al minimo livello in grado di garantire un controllo efficace dei sintomi dell’asma bronchiale. Dopo aver raggiunto il controllo dei sintomi alla dose minima raccomandata, il passo successivo potrebbe essere la transizione esclusiva a un corticosteroide inalatorio.

Ai pazienti si raccomanda di tenere Foster con sé ogni giorno, anche in assenza di sintomi.

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Dosi raccomandate negli adulti

Due inalazioni due volte al giorno.

Popolazioni speciali

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti di età avanzata. Non sono disponibili dati sull’uso di Foster nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Per garantire un uso corretto del medicinale, il medico o un altro operatore sanitario devono dimostrare al paziente il corretto utilizzo dell’inalatore. L’uso corretto dell’inalatore aerosol dosato sotto pressione è condizione essenziale per un trattamento efficace. Il paziente deve essere informato della necessità di leggere attentamente il foglietto illustrativo e di seguire le istruzioni per l’uso.

Controllo dell’inalatore

Prima della prima utilizzazione dell’inalatore o dopo un’interruzione nell’uso di 14 giorni o più, si deve erogare una dose nell’aria per verificare il corretto funzionamento dell’inalatore.

Per l’utilizzo dell’inalatore, il paziente deve trovarsi, se possibile, in posizione eretta, in piedi o seduto.

Uso dell’inalatore:

1. Il paziente deve rimuovere il cappuccio protettivo dal boccaglio e controllare che non vi siano ostruzioni, polvere, sporcizia o altri corpi estranei.
2. Il paziente deve eseguire un’espirazione lenta e profonda.
3. Il paziente deve tenere il corpo dell’inalatore in posizione verticale, con il contenitore rivolto verso l’alto, inserire il boccaglio tra le labbra senza morderlo.
4. Contemporaneamente, il paziente deve effettuare un’inspirazione lenta e profonda attraverso la bocca. Durante l’inspirazione, deve premere sulla parte superiore dell’inalatore verso il basso per rilasciare la dose.
5. Il paziente deve trattenere il respiro per il tempo massimo possibile, quindi rimuovere l’inalatore dalla bocca ed espirare lentamente. Il paziente non deve espirare nell’inalatore.

Se necessario un’ulteriore dose, il paziente deve mantenere l’inalatore in posizione verticale per circa mezzo minuto e ripetere i passaggi da 2 a 5.

IMPORTANTE: i pazienti non devono eseguire i passaggi da 2 a 5 troppo rapidamente.

Dopo l’uso, il paziente deve richiudere l’inalatore con il cappuccio protettivo.

Se dopo l’inalazione si osserva una nebbia aerosolizzata proveniente dall’inalatore o dagli angoli della bocca, la procedura deve essere ripetuta a partire dal passaggio 2.

Ai pazienti con debolezza nelle mani potrebbe risultare più facile tenere l’inalatore con entrambe le mani. In questo caso, l’indice viene posizionato sulla parte superiore del corpo dell’inalatore e entrambi i pollici sulla base.

Dopo l’inalazione, i pazienti devono sciacquare o lavare la cavità orale o spazzolarsi i denti con uno spazzolino (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Pulizia dell’inalatore

Informare i pazienti della necessità di leggere attentamente le istruzioni per la pulizia. Per la pulizia regolare dell’inalatore, rimuovere il cappuccio dal boccaglio e pulire l’interno e l’esterno del boccaglio con un panno asciutto. Non utilizzare acqua né altri liquidi per pulire il boccaglio.

I pazienti che hanno difficoltà a coordinare l’inalazione con l’erogazione dell’aerosol possono utilizzare uno spaziatore AeroChamber Plus®. Il medico, il farmacista o l’infermiere devono istruire il paziente sull’uso e la conservazione corretti dell’inalatore e dello spaziatore e verificare la tecnica di utilizzo per assicurare un’erogazione ottimale del farmaco nei polmoni. Nei pazienti che utilizzano lo spaziatore AeroChamber Plus®, l’erogazione ottimale del farmaco è garantita da un’inspirazione lenta e profonda costante attraverso lo spaziatore, senza intervallo tra la pressione e l’inalazione.

Fanciulli.

La sicurezza ed efficacia di Foster nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. I dati sull’uso di Foster nei bambini di età compresa tra 5 e 11 anni e negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni sono riportati nelle sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Effetti indesiderati», tuttavia non è possibile fornire raccomandazioni posologiche.

Sovradosaggio.

Dosi inalatorie di Foster fino a dodici attivazioni (1200 mcg di beclometasone dipropionato e 72 mcg di formoterolo in totale) sono state studiate in pazienti con asma bronchiale. L’accumulo delle sostanze non ha causato effetti anomali sulle funzioni vitali; non sono stati osservati effetti indesiderati gravi o severi.

L’assunzione di dosi eccessive di formoterolo può causare effetti tipici degli agonisti beta2-adrenergici: nausea, vomito, cefalea, tremore, sonnolenza, palpitazioni, tachicardia, aritmia ventricolare, allungamento dell’intervallo QTc, acidosi metabolica, ipokaliemia, iperglicemia.

In caso di sovradosaggio da formoterolo, è indicato un trattamento di supporto e sintomatico. Nei casi gravi è necessaria l’ospedalizzazione. Si deve considerare anche la possibilità di utilizzare beta-bloccanti cardioselettivi, ma solo con particolare cautela, poiché l’uso di beta-bloccanti può indurre broncospasmo. È necessario monitorare il livello di potassio nel plasma.

Un’inalazione acuta di beclometasone dipropionato in dosi superiori a quelle raccomandate può causare soppressione della funzione surrenalica. Non è necessario alcun intervento urgente, poiché la funzione surrenalica si normalizza entro pochi giorni, come confermato dalla determinazione del livello di cortisolo nel plasma. Tali pazienti devono continuare il trattamento con una dose adeguata al controllo dell’asma bronchiale.

In caso di sovradosaggio cronico di beclometasone dipropionato inalatorio, esiste il rischio di soppressione della funzione surrenalica. Potrebbe essere necessario monitorare la riserva surrenalica e rivedere il regime terapeutico.

Effetti indesiderati

Foster contiene beclometasone dipropionato e formoterolo fumarato diidrato; pertanto, possono verificarsi effetti indesiderati osservati con l'uso di ciascuno dei due componenti somministrati singolarmente. Non sono disponibili informazioni su effetti indesiderati aggiuntivi in seguito alla somministrazione contemporanea dei due componenti.

Gli effetti indesiderati causati da beclometasone dipropionato e formoterolo, somministrati in combinazione fissa (Foster) o come componenti singoli, sono riportati di seguito per classi di sistemi e organi. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati comuni e non comuni sono stati osservati negli studi clinici condotti su pazienti con asma bronchiale e BPCO.

Classi di sistemi e organi	Reazioni avverse	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Faringite, candidosi orale, polmonite* (nei pazienti con BPCO)	Frequente
	Influenza, infezioni fungine del cavo orale, candidosi orofaringea, candidosi esofagea, candidosi vulvovaginale, gastroenterite, sinusite, rinite	Non frequente
Ematologico e sistema linfatico	Granulocitopenia	Non frequente
	Trombocitopenia	Molto raro
Immunitario	Dermatite allergica	Non frequente
	Reazioni di ipersensibilità, comprese eritema, edema delle labbra, del viso, degli occhi e della gola	Molto raro
Endocrino	Inibizione della funzione surrenale	Molto raro
Disturbi metabolici e nutrizionali	Ipopotassiemia, iperglicemia	Non frequente
Psichiatrico	Stato di eccitazione	Non frequente
	Iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione, aggressività, alterazioni del comportamento (prevalentemente nei bambini)	Sconosciuto
Sistema nervoso	Cefalea	Frequente
	Tremore, vertigini	Non frequente
Organi della vista	Glaucoma, cataratta	Molto raro
	Offuscamento della vista (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	Sconosciuto
Orecchio e labirinto	Otosalmopite	Non frequente
Cardiaco	Tachicardia; elettrocardiogramma (ECG) corretto per allungamento dell'intervallo QT; alterazioni dell'ECG, tachicardia, tachiaritmia, fibrillazione atriale*	Non frequente
	Extrasistoli ventricolari, angina pectoris	Raro
Vascolare	Emorragia, arrossamento della pelle	Non frequente
Sistema respiratorio, torace e mediastino	Disfonia	Frequente
	Tosse, tosse produttiva, irritazione della gola, crisi asmatica	Non frequente
	Spasmo bronchiale paradossale	Raro
	Dyspnea, peggioramento dell'asma bronchiale	Molto raro
Gastrointestinale	Diaria, secchezza della bocca, dispepsia, disfagia, sensazione di bruciore alle labbra, nausea, disgeusia	Non frequente
Pelle e tessuto sottocutaneo	Prurito, eruzione cutanea, iperidrosi, orticaria	Non frequente
	Edema angioneurotico	Raro
Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo	Spasmo muscolare, mialgia	Non frequente
	Rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti	Molto raro
Renale e delle vie urinarie	Nefrite	Raro
Generalità e alterazioni nel sito di somministrazione	Edema periferico	Molto raro
Anomalie riscontrate negli esami di laboratorio	Aumento dei livelli di proteina C-reattiva, aumento del numero di piastrine, aumento dei livelli di acidi grassi liberi, aumento dei livelli ematici di insulina, aumento dei corpi chetonici nel sangue, riduzione dei livelli ematici di cortisolo*	Non frequente
	Aumento della pressione arteriosa, riduzione della pressione arteriosa	Raro
	Riduzione della densità minerale ossea	Molto raro

*È stata segnalata una reazione avversa non grave (pneumonia) in un paziente che assumeva Foster nello studio clinico di base con pazienti affetti da BPCO. Altre reazioni avverse osservate con l’uso di Foster negli studi clinici con pazienti affetti da BPCO: riduzione dei livelli ematici di cortisolo e fibrillazione atriale.

Come con qualsiasi altra terapia inalatoria, può verificarsi broncospasmo paradossale (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Tra le reazioni avverse associate al formoterolo sono state osservate: ipokaliemia, cefalea, tremore, tachicardia, tosse, crampi muscolari e allungamento dell’intervallo QTc.

Le reazioni avverse comunemente associate al beclometasone dipropionato sono: infezioni fungine del cavo orale, candidosi orale, disfonia e irritazione della gola.

La disfonia e la candidosi possono essere ridotte sciacquando o lavando la bocca con acqua o lavandosi i denti dopo l’uso del prodotto. La candidosi sintomatica può essere trattata con agenti antimicotici locali durante il proseguimento della terapia con Foster.

Gli effetti sistemici dei corticosteroidi inalatori (ad esempio il beclometasone dipropionato) possono manifestarsi con l’uso di dosi elevate del farmaco per un periodo prolungato e possono includere soppressione della funzionalità surrenalica, riduzione della densità minerale ossea, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, cataratta e glaucoma.

Possono inoltre verificarsi reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eritema e gonfiore di occhi, viso, labbra e gola.

Popolazione pediatrica

In uno studio di 12 settimane in pazienti adolescenti con asma, il profilo di sicurezza di Foster non differiva da quello del beclometasone dipropionato utilizzato come monoterapia.

Foster, formulazione sperimentale pediatrica di beclometasone dipropionato e formoterolo fumarato 50+6 µg/dose, somministrata a bambini asmatici di età compresa tra 5 e 11 anni per un periodo di trattamento di 12 settimane, ha mostrato un profilo di sicurezza simile a quello dei farmaci monocomponente formoterolo e beclometasone dipropionato approvati.

Tuttavia, la stessa formulazione pediatrica di Foster (50+6 µg), somministrata a bambini asmatici di età compresa tra 5 e 11 anni per 2 settimane, non ha mostrato vantaggi rispetto alla combinazione libera dei farmaci monocomponente formoterolo e beclometasone dipropionato in termini di velocità di crescita della parte inferiore della gamba.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette anche dopo l’autorizzazione del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega pertanto il personale sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

21 mesi.

Non utilizzare l’inalatore dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione.

Prima del primo utilizzo: conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C per non più di 18 mesi.

Dopo il primo utilizzo: conservare a una temperatura non superiore a 25 °C per non più di 3 mesi.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Il contenitore contiene un liquido sotto pressione. Non esporlo a temperature superiori a 50 °C e non forare il contenitore. Non congelare.

Confezione.

120 dosi per contenitore; 1 o 2 contenitori con valvola dosatrice e bocchetta erogatrice, con tappo protettivo, in una confezione di cartone.

180 dosi per contenitore; 1 contenitore con valvola dosatrice e bocchetta erogatrice, con tappo protettivo, in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Chiesi Farmaceutici S.r.l. / Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.