Foster
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOSTER® (FOSTER®)
Composición:
Principios activos: dipropionato de beclometasona y fumarato de formoterol dihidrato;
Cada dosis inhalada contiene: 100 mcg de dipropionato de beclometasona y 6 mcg de fumarato de formoterol dihidrato;
Excipientes: etanol anhidro; ácido clorhídrico; propelente: norflurano (HFA-134a).
Forma farmacéutica. Aerosol dosificado para inhalación.
Características físico-químicas principales: solución de color incoloro a amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Agentes adrenérgicos para uso inhalatorio.
Código ATC R03AK08.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Foster contiene beclometasona dipropionato y formoterol, que tienen mecanismos de acción diferentes y ejercen un efecto aditivo respecto a la reducción de la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial, similar a otros medicamentos combinados que contienen corticosteroides inhalados y agonistas β2.
Beclometasona dipropionato
La beclometasona dipropionato es un glucocorticoide inhalado (GCS) que, en las dosis recomendadas, ejerce una acción antiinflamatoria, aliviando los síntomas y reduciendo la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial, con una menor frecuencia de efectos adversos en comparación con los GCS sistémicos.
Formoterol
El formoterol es un agonista selectivo de los receptores β2-adrenérgicos que induce la relajación de la musculatura lisa bronquial en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador comienza rápidamente, dentro de 1–3 minutos tras la inhalación, y se mantiene durante 12 horas tras una dosis única.
Asma bronquial
Eficacia clínica del tratamiento de mantenimiento con Foster
Estudios clínicos en adultos han demostrado que la adición de formoterol a la beclometasona dipropionato mejora los síntomas del asma, mejora los parámetros de función pulmonar y reduce la frecuencia de exacerbaciones de la enfermedad.
En un estudio de 24 semanas, el efecto de Foster sobre la función respiratoria fue al menos equivalente al de la combinación separada de beclometasona dipropionato y formoterol, y superior al de la beclometasona dipropionato administrada por separado.
Eficacia clínica del tratamiento de mantenimiento y del uso de Foster para aliviar los síntomas
En un estudio de 48 semanas con 1701 pacientes asmáticos, se comparó la eficacia del uso de Foster como tratamiento de mantenimiento (1 inhalación BID) y para aliviar los síntomas (hasta 8 pulsaciones del inhalador al día) frente al uso de Foster como tratamiento de mantenimiento (1 inhalación BID) más salbutamol según necesidad en adultos con asma bronquial no controlada de intensidad moderada a grave. Los resultados mostraron que el uso de Foster como tratamiento de mantenimiento y para aliviar los síntomas prolongó significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación grave* en comparación con su uso como tratamiento de mantenimiento más salbutamol (p < 0,001 para las poblaciones ITT y PP). El número de exacerbaciones graves de asma (pacientes/año) se redujo significativamente en el grupo que recibió tratamiento de mantenimiento y para alivio de síntomas en comparación con el grupo que recibió salbutamol: 0,1476 frente a 0,2239, respectivamente (reducción estadísticamente significativa: p < 0,001). Los pacientes que recibieron tratamiento de mantenimiento y para alivio de síntomas lograron una mejora clínicamente significativa en el control del asma bronquial. El número medio de inhalaciones diarias del medicamento para aliviar los síntomas y el porcentaje de pacientes que usaron este medicamento disminuyeron progresivamente en ambos grupos.
Nota* : las exacerbaciones graves se definieron como un empeoramiento de los síntomas del asma bronquial que condujo a hospitalización o atención médica de urgencia, o a la necesidad de administración de esteroides sistémicos durante más de 3 días.
En otro estudio clínico, una dosis única de Foster (100+6 µg) proporcionó un efecto broncodilatador rápido y un alivio inmediato de la disnea similar al de salbutamol a una dosis de 200 µg en pacientes con asma bronquial a quienes se indujo broncoespasmo con metacolina.
Pacientes pediátricos
En un estudio de 12 semanas con pacientes adolescentes con asma, Foster (100+6 µg) no mostró ventaja frente al tratamiento con monoterapia de beclometasona dipropionato ni en los parámetros de función pulmonar (variable primaria: cambio en el flujo espiratorio máximo matutino antes de la dosis), ni en las variables secundarias de eficacia, ni en los indicadores clínicos de resultado.
El efecto broncodilatador de una dosis única de Foster, formulación pediátrica experimental de beclometasona dipropionato y formoterol fumarato 50+6 µg/dosis, administrado mediante el espaciador Aerochamber Plus® a niños asmáticos de 5–11 años, se evaluó en comparación con la combinación libre de beclometasona dipropionato y formoterol fumarato disponibles en el mercado. No se demostró una eficacia inferior de Foster (50+6 µg) respecto a la combinación libre en cuanto al VEF1 medio evaluado durante 12 horas tras la dosis matutina, ya que el límite inferior del IC del 95 % de la diferencia media ajustada fue de 0,047 l, lo que supera el umbral de eficacia previamente planificado de 0,1 l.
Foster en formulación pediátrica de 50+6 µg/dosis, administrado mediante el espaciador Aerochamber Plus® a niños asmáticos de 5–11 años durante 12 semanas de tratamiento, no mostró ventaja frente a la monoterapia con beclometasona dipropionato, ni una eficacia inferior frente a la combinación libre de beclometasona dipropionato y formoterol fumarato en cuanto a los parámetros de función pulmonar (variable primaria: cambio en el nivel basal del VEF1 matutino antes de la dosis).
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
En dos estudios de 48 semanas se evaluó el efecto sobre la función pulmonar y la frecuencia de exacerbaciones (definidas por la prescripción de esteroides orales y/o antibióticos, y/o hospitalización) en pacientes con EPOC grave (30 % < VEF1 % < 50 %).
Un estudio clave mostró una mejora significativa en la función pulmonar (cambio primario en el punto final del VEF1 pre-dosis (valores basales)) en comparación con el formoterol tras 12 semanas de tratamiento (diferencia media ajustada entre Foster y formoterol: 69 ml), y en cada visita clínica durante todo el período de tratamiento (48 semanas). El estudio mostró que el número medio de exacerbaciones (paciente/año) (frecuencia de exacerbaciones, punto final primario combinado) se redujo estadísticamente de forma significativa con Foster en comparación con el tratamiento con formoterol (frecuencia media ajustada: 0,80 frente a 1,12 en el grupo formoterol, factor de corrección 0,72, p < 0,001) durante el período de tratamiento de 48 semanas en 1199 pacientes con EPOC grave. Además, Foster prolongó significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación en comparación con formoterol. La ventaja de este medicamento frente a formoterol también se confirmó en subgrupos de pacientes que recibieron (aproximadamente el 50 % en cada grupo de tratamiento) o no tiotropio como terapia concomitante.
Otro estudio aleatorizado clave con tres grupos paralelos, realizado con 718 pacientes, confirmó la ventaja del uso de Foster frente al tratamiento con formoterol en cuanto al cambio en el VEF1 basal al final del tratamiento (48 semanas) y demostró una eficacia no inferior de Foster en comparación con la combinación fija de budesonida/formoterol en este mismo parámetro.
Farmacocinética.
La exposición sistémica a la beclometasona dipropionato y al formoterol como principios activos en la combinación fija de Foster se comparó con la de sus componentes individuales.
En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron una dosis única de la combinación fija de Foster (4 pulsaciones de 100+6 µg) o una dosis única de beclometasona dipropionato CFC (4 pulsaciones de 250 µg) y formoterol HFA (4 pulsaciones de 6 µg), el AUC del metabolito activo principal de la beclometasona dipropionato (beclometasona-17-monopropionato) y su concentración máxima en plasma fueron un 35 % y un 19 % más bajos, respectivamente, con la combinación fija que con la formulación CFC no micronizada de beclometasona dipropionato, pero la velocidad relativa de absorción fue más alta (0,5 horas frente a 2 horas) con la combinación fija en comparación con la formulación CFC no micronizada.
La concentración máxima de formoterol en plasma fue similar tras la administración de la combinación fija o de la combinación temporal, pero su exposición sistémica fue ligeramente mayor tras la administración de Foster que tras la combinación temporal.
No hay evidencia de interacción farmacocinética o farmacodinámica (sistémica) entre la beclometasona dipropionato y el formoterol.
En un estudio realizado con voluntarios sanos, el uso del espaciador Aerochamber Plus® aumentó la entrega al pulmón del metabolito activo de la beclometasona dipropionato —beclometasona-17-monopropionato— y del formoterol en un 41 % y un 45 %, respectivamente, en comparación con el uso del dispositivo estándar. La exposición sistémica total fue invariable para el formoterol, reducida en un 10 % para la beclometasona-17-monopropionato y aumentada para la beclometasona dipropionato sin modificar.
Estudios de deposición pulmonar realizados con pacientes con EPOC estable, voluntarios sanos y pacientes con asma bronquial mostraron que, en promedio, el 33 % de la dosis nominal se depositó en los pulmones de los pacientes con EPOC, en comparación con el 34 % en voluntarios sanos y el 31 % en pacientes con asma bronquial. Las concentraciones de beclometasona-17-monopropionato y formoterol en plasma fueron comparables en los tres grupos durante las 24 horas posteriores a la inhalación. La exposición total a la beclometasona dipropionato fue mayor en pacientes con EPOC que en pacientes con asma bronquial y voluntarios sanos.
Pacientes pediátricos
Foster no fue bioequivalente a la combinación libre de beclometasona dipropionato micronizado y formoterol cuando se administró a adolescentes asmáticos de 12–17 años en un estudio farmacocinético de dosis única (4 pulsaciones de 100+6 µg). Este resultado fue independiente del uso o no del espaciador (Aerochamber Plus®).
Si no se usó espaciador, los datos disponibles indican una concentración pico más baja del componente corticoide inhalado de Foster en comparación con la combinación libre (estimación puntual de la relación de medias geométricas ajustadas del Cmax de beclometasona-17-monopropionato [B17MP]: 84,38 %; IC del 90 %: 70,22; 101,38).
Al usar Foster con espaciador, la concentración pico de formoterol en plasma aumentó aproximadamente un 68 % en comparación con la combinación libre (estimación puntual de la relación de medias geométricas ajustadas del Cmax: 168,41; IC del 90 %: 138,2; 205,2). La relevancia clínica de estas diferencias con uso prolongado es desconocida.
La exposición sistémica total al formoterol (AUC0-t) fue equivalente a la de la combinación libre, independientemente del uso del espaciador. Para la beclometasona-17-monopropionato, la equivalencia se demostró solo cuando no se usó espaciador, mientras que el IC del 90 % del AUC0-t estuvo ligeramente fuera del intervalo de equivalencia cuando se usaron espaciadores (estimación puntual de la relación de medias geométricas ajustadas: 89,63 %; IC: 79,93; 100,50).
Foster administrado sin espaciador en adolescentes produjo una cantidad menor de beclometasona-17-monopropionato o una exposición sistémica total (AUC0-t) equivalente de formoterol en comparación con adultos. Además, las concentraciones máximas medias en plasma (Cmax) de ambas sustancias fueron más bajas en adolescentes que en adultos.
En un estudio farmacocinético, una dosis única de Foster en formulación pediátrica de 50+6 µg/dosis, administrada mediante el espaciador Aerochamber Plus®, no fue bioequivalente a la combinación libre de beclometasona dipropionato y formoterol en niños asmáticos de 5–11 años. Los resultados indican un AUC0-t y una concentración pico más bajas del componente corticoide inhalado de Foster (50+6 µg) en comparación con la combinación libre (estimación puntual de la relación de AUC0-t de beclometasona-17-monopropionato: 81 %; IC del 90 %: 69,7; 94,8; Cmax: 82 %; IC del 90 %: 70,1; 94,7). La exposición sistémica total al formoterol (AUC0-t) fue equivalente a la de la combinación libre, mientras que el Cmax fue ligeramente menor con Foster (50+6 µg) en comparación con la combinación libre (estimación puntual de la relación de medias geométricas ajustadas: 92 %; IC del 90 %: 78; 108).
Beclometasona dipropionato
La beclometasona dipropionato es un profármaco con baja afinidad por los receptores glucocorticoideos que se hidroliza mediante esterasas al metabolito activo beclometasona-17-monopropionato, que tiene un efecto antiinflamatorio local más potente que su precursor.
Absorción, distribución y biotransformación
La beclometasona dipropionato inhalada se absorbe rápidamente a través de los pulmones; previamente, se transforma intensamente mediante esterasas en su metabolito activo, beclometasona-17-monopropionato, detectable en la mayoría de los tejidos. La biodisponibilidad sistémica del metabolito activo proviene de la dosis absorbida en los pulmones (36 %) y de la absorbida en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad oral de la beclometasona dipropionato es insignificante, aunque su transformación a beclometasona-17-monopropionato permite la absorción del 41 % de la dosis en forma de metabolito activo.
Con el aumento de la dosis inhalada, la exposición sistémica aumenta aproximadamente de forma lineal.
La biodisponibilidad absoluta tras la inhalación es aproximadamente del 2 % y del 62 % de la dosis nominal para la beclometasona dipropionato sin modificar y para la beclometasona-17-monopropionato, respectivamente.
Tras la administración intravenosa, la distribución de la beclometasona dipropionato y su metabolito activo se caracteriza por un alto aclaramiento plasmático (150 l/h y 120 l/h, respectivamente) con un pequeño volumen de distribución en estado de equilibrio para la beclometasona dipropionato (20 l) y una distribución más amplia en tejidos para su metabolito activo (424 l).
La unión a proteínas plasmáticas es moderadamente alta.
Eliminación
La excreción fecal es la vía principal de eliminación de la beclometasona dipropionato, principalmente en forma de metabolitos polares. La excreción renal de la beclometasona dipropionato y sus metabolitos es insignificante. El período de semivida terminal es de 0,5 h y 2,7 h para la beclometasona dipropionato y la beclometasona-17-monopropionato, respectivamente.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
La farmacocinética de la beclometasona dipropionato en pacientes con insuficiencia renal o hepática no se ha estudiado; sin embargo, dado que la beclometasona dipropionato se metaboliza muy rápidamente mediante esterasas presentes en el jugo intestinal, plasma, pulmones y hígado, formando sustancias más polares (beclometasona-21-monopropionato, beclometasona-17-monopropionato y beclometasona), se considera que la insuficiencia hepática no afecta la farmacocinética ni el perfil de seguridad de la beclometasona dipropionato.
Dado que no se han detectado beclometasona dipropionato ni sus metabolitos en la orina, no se ha estudiado el aumento de su exposición sistémica en pacientes con insuficiencia renal.
Formoterol
Absorción y distribución
Tras la inhalación, el formoterol se absorbe desde los pulmones y desde el tracto gastrointestinal. La fracción de la dosis inhalada que llega al tracto gastrointestinal tras el uso de un inhalador dosificador en aerosol (MDI) puede variar entre el 60 % y el 90 %. Al menos el 65 % de la fracción administrada por vía oral se absorbe desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima plasmática del fármaco sin modificar se alcanza dentro de las 0,5–1 hora tras la administración oral. La unión del formoterol a las proteínas plasmáticas es del 61–64 %, y el 34 % se une a la albúmina. No se observó saturación de la unión en el rango de concentraciones obtenidas con dosis terapéuticas. El período de semivida tras la administración oral es de 2–3 horas. La absorción del formoterol es lineal tras la inhalación de 12–96 µg de formoterol fumarato.
Biotransformación
El formoterol se metaboliza ampliamente; la vía principal incluye la conjugación directa con el grupo fenólico-hidroxilo. El conjugado con ácido glucurónico es inactivo. La segunda vía principal incluye la O-dimetilación tras la conjugación con el grupo fenólico-2’-hidroxilo. Los isoenzimas CYP2D6, CYP2C19 y CYP2C9 del citocromo P450 participan en la O-dimetilación del formoterol. El hígado parece ser el órgano principal del metabolismo. El formoterol no inhibe las enzimas CYP450 en concentraciones terapéuticamente relevantes.
Eliminación
La excreción total de formoterol en orina tras una inhalación única mediante inhalador de polvo seco aumentó linealmente en el rango de dosis de 12–96 µg. En promedio, se excretó aproximadamente el 8 % y el 25 % de la dosis como formoterol sin modificar y total, respectivamente. Basado en la determinación de la concentración plasmática tras una dosis única de 120 µg en doce voluntarios sanos, el período medio de semivida terminal fue de 10 horas. Los enantiómeros (R,R) y (S,S) representaron aproximadamente el 40 % y el 60 % del fármaco sin modificar excretado en orina, respectivamente. La proporción relativa de ambos enantiómeros permaneció constante en el rango de dosis estudiado, sin evidencia de acumulación relativa de uno frente al otro en régimen de dosificación múltiple.
Tras la administración oral (40–80 µg) en voluntarios sanos, el 6–10 % de la dosis se excretó sin modificar en orina y hasta el 8 % como glucurónido.
En total, el 67 % de la dosis oral de formoterol se excreta en orina (principalmente como metabolitos), y el resto en heces. El aclaramiento renal del formoterol es de 150 ml/min.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Insuficiencia renal/hepática: la farmacocinética del formoterol en pacientes con insuficiencia renal/hepática no se ha estudiado; sin embargo, dado que el formoterol se elimina principalmente por metabolismo hepático, en pacientes con cirrosis hepática grave se puede esperar un aumento del efecto del medicamento.
Características clínicas.
Indicaciones.
Asma bronquial
Foster se utiliza para el tratamiento regular del asma bronquial cuando está indicado el empleo de una combinación (un corticosteroide inhalado y un agonista β2 de acción prolongada):
- en pacientes cuyos síntomas de la enfermedad no están suficientemente controlados con corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción rápida utilizados según necesidad, o
- en pacientes en quienes los corticosteroides inhalados y los agonistas β2 de acción prolongada proporcionan un control adecuado de la enfermedad.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Tratamiento sintomático de pacientes con EPOC grave (VFG1 < 50 % del valor predicho) y antecedentes de exacerbaciones recurrentes de la enfermedad, que presentan síntomas clínicamente evidentes a pesar del tratamiento regular con broncodilatadores de acción prolongada.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al dipropionato de beclometasona, al fumarato de formoterol dihidrato o a cualquier excipiente del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones farmacocinéticas
El dipropionato de beclometasona sufre un rápido metabolismo mediante enzimas esterasas.
La beclometasona depende menos del metabolismo CYP3A que otros corticosteroides, por lo que las interacciones son generalmente poco probables; sin embargo, no puede descartarse la posibilidad de efectos sistémicos con el uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A (por ejemplo, ritonavir, cobicitastat), por lo que se recomienda precaución y un monitoreo adecuado cuando se administren estos medicamentos.
Interacciones farmacodinámicas
Los pacientes con asma bronquial deben evitar el uso de betabloqueadores (incluidos en forma de gotas oftálmicas). Si no puede evitarse la administración de un betabloqueador, el efecto del formoterol se verá debilitado o anulado.
Por otro lado, el uso concomitante con otros broncodilatadores puede potenciar el efecto, por lo que debe tenerse precaución al emplear teofilina u otros agentes beta-adrenérgicos junto con formoterol.
La administración concomitante con quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, antihistamínicos, inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos tricíclicos puede aumentar la duración del intervalo QTc y el riesgo de arritmias ventriculares.
Además, la L-dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden empeorar la tolerancia cardíaca a los simpaticomiméticos β2.
La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa, incluidos medicamentos con propiedades similares como el furazolidona y la procarbazine, puede provocar reacciones hipertensivas.
Existe un riesgo aumentado de arritmias en pacientes que reciben anestesia con hidrocarburos halogenados.
La administración concomitante de derivados de xantinas, esteroides o diuréticos puede potenciar el posible efecto hipocalemizante de los simpaticomiméticos β2 (véase la sección «Precauciones de uso»). La hipocalemia puede aumentar la predisposición a arritmias en pacientes que toman glicósidos cardíacos.
El medicamento Foster contiene una pequeña cantidad de etanol. Existe una posibilidad teórica de interacción en pacientes especialmente sensibles que toman disulfiram o metronidazol.
Características de aplicación.
El medicamento Fóster debe administrarse con precaución (se recomienda vigilancia) en pacientes con arritmias, incluyendo bloqueo auriculoventricular de tercer grado y taquiarritmias (frecuencia cardíaca acelerada y/o irregular), estenosis aórtica subvalvular idiopática, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, enfermedades cardíacas graves como infarto agudo de miocardio, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca crónica, así como en pacientes con enfermedades vasculares oclusivas, incluyendo aterosclerosis, hipertensión arterial y aneurisma.
Debe administrarse con precaución en pacientes con alargamiento confirmado o sospechoso del intervalo QTc (congénito o inducido por medicamentos) (QTc > 0,44 seg), ya que el formoterol puede prolongar el intervalo QTc.
Debe administrarse con precaución el medicamento Fóster en pacientes con tirotoxicosis, diabetes mellitus, feocromocitoma e hipokalemia no tratada.
El tratamiento con agonistas beta2 puede provocar una hipokalemia potencialmente grave. Debe administrarse con precaución en asma bronquial grave, ya que este efecto puede verse acentuado por la hipoxia. La hipokalemia también puede agravarse con la administración concomitante de otros medicamentos que puedan provocar hipokalemia, como derivados de xantinas, esteroides y diuréticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se recomienda administrar con precaución el medicamento en pacientes con asma bronquial inestable que puedan estar tomando varios broncodilatadores de rescate. En tales casos, se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero sanguíneo.
La inhalación de formoterol puede provocar un aumento de la glucosa en sangre. Por esta razón, los pacientes con diabetes mellitus requieren un control cuidadoso del nivel de glucosa en sangre.
Antes de planificar anestesia con anestésicos halogenados, debe asegurarse de que el medicamento Fóster no se haya administrado al menos durante las 12 horas previas al inicio de la anestesia, debido al riesgo de desarrollar arritmia cardíaca.
De forma similar a otros medicamentos inhalados que contienen corticosteroides, el medicamento Fóster debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente, así como en pacientes con infecciones fúngicas y virales de las vías respiratorias.
No se recomienda interrumpir bruscamente el tratamiento con el medicamento Fóster.
Si el paciente considera que el tratamiento no es eficaz, se recomienda consultar al médico. Un uso más intensivo de broncodilatadores de rescate indica un empeoramiento del estado y la necesidad de revisar el tratamiento del asma bronquial. Una empeoramiento súbito y progresivo del control del asma bronquial o EPOC es potencialmente peligroso para la vida, y el paciente debe someterse a una evaluación médica urgente. En caso de sospecha de infección, debe evaluarse la necesidad de aumentar la intensidad del tratamiento inhalado o la conveniencia de administrar corticosteroides orales o tratamiento con antibióticos.
El tratamiento con el medicamento Fóster no debe iniciarse durante una exacerbación de asma bronquial, un episodio agudo o un empeoramiento significativo de su evolución. Durante la administración del medicamento Fóster puede desarrollarse o empeorar reacciones adversas graves relacionadas con el asma. Se recomienda a los pacientes continuar el tratamiento y consultar al médico si los síntomas de asma bronquial permanecen sin control o empeoran tras el inicio del tratamiento.
Como en cualquier otra terapia inhalada, tras la administración del medicamento puede presentarse un broncoespasmo paradójico con un aumento inmediato de sibilancias y frecuencia respiratoria. En tales casos, debe administrarse inmediatamente un broncodilatador inhalado de acción rápida. Debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento Fóster, el paciente debe someterse a una evaluación médica y, si es necesario, comenzar un tratamiento alternativo.
El medicamento Fóster no debe utilizarse como tratamiento inicial del asma bronquial.
Para el tratamiento de ataques agudos de asma bronquial, se recomienda que los pacientes tengan siempre a mano un broncodilatador de acción rápida, tanto cuando utilicen el medicamento Fóster como terapia de mantenimiento y alivio de síntomas, como cuando lo utilicen exclusivamente como terapia de mantenimiento.
Debe indicarse a los pacientes la necesidad de administrar el medicamento Fóster diariamente según lo prescrito, incluso en ausencia de síntomas. Las inhalaciones con el medicamento Fóster para aliviar síntomas deben utilizarse en caso de presentación de asma bronquial, pero el medicamento no está indicado para uso profiláctico regular, por ejemplo antes del ejercicio. En tales casos, debe considerarse la posibilidad de utilizar un broncodilatador de acción rápida independiente.
Tras alcanzar el control de los síntomas del asma bronquial, debe considerarse la posibilidad de reducir gradualmente la dosis del medicamento, siendo importante que el paciente sea evaluado regularmente. Debe administrarse la dosis mínima eficaz del medicamento Fóster (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Pueden producirse efectos sistémicos con la administración de cualquier corticosteroide inhalado, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados. La probabilidad de tales efectos es considerablemente menor con corticosteroides inhalados en comparación con los orales. Los efectos sistémicos posibles incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal (supresión adrenal), disminución de la densidad mineral ósea, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas y glaucoma, y con menor frecuencia, una serie de efectos psicológicos o conductuales, incluyendo hiperactividad psicomotriz, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños).
Por esta razón, es importante el control regular del estado del paciente, así como la reducción de la dosis de corticosteroides inhalados a la dosis más baja posible que mantenga un control eficaz del asma bronquial.
Los datos farmacocinéticos obtenidos tras la administración de una dosis única (ver sección «Farmacocinética») mostraron que el uso del medicamento Fóster con el espaciador Aerochamber Plus® en comparación con el dispositivo estándar no aumenta la exposición sistémica total al formoterol y disminuye la exposición sistémica al beclometasona-17-monopropionato. Además, aumenta el nivel de beclometasona dipropionato sin metabolizar que alcanza la circulación sistémica desde los pulmones, sin embargo, la exposición sistémica total a la beclometasona dipropionato y sus metabolitos activos no cambia, por lo tanto, el riesgo de efectos sistémicos al usar el espaciador no aumenta.
El tratamiento prolongado de pacientes con dosis altas de corticosteroides inhalados puede provocar supresión adrenal y una insuficiencia aguda de la función suprarrenal. Los niños menores de 16 años que toman/inhalan dosis de beclometasona dipropionato superiores a las recomendadas están expuestos a un riesgo particular. Entre las situaciones que potencialmente pueden provocar insuficiencia aguda de la función suprarrenal se incluyen traumatismos, intervenciones quirúrgicas, infecciones o cualquier reducción rápida de la dosis del medicamento. Los síntomas que se manifiestan en este caso son generalmente inespecíficos y pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga, cefalea, náuseas, vómitos, hipotensión arterial, disminución del nivel de conciencia, hipoglucemia y convulsiones. Debe considerarse la posibilidad de administrar corticosteroides sistémicos adicionales durante situaciones de estrés o intervenciones quirúrgicas programadas.
Debe tenerse precaución al cambiar a tratamiento con el medicamento Fóster en pacientes con función suprarrenal alterada, probablemente debido a tratamiento previo con esteroides sistémicos.
Al pasar de corticosteroides orales a inhalados, persiste el riesgo de alteración de la reserva suprarrenal durante un período prolongado. En pacientes que han recibido dosis altas de corticosteroides como tratamiento de emergencia en el pasado o que han recibido tratamiento prolongado con dosis altas de corticosteroides inhalados, también puede existir este riesgo. La probabilidad de alteraciones residuales debe tenerse siempre en cuenta en situaciones de emergencia u otras situaciones especiales que puedan provocar estrés; debe considerarse la conveniencia de un tratamiento adecuado con corticosteroides. Dependiendo del grado de alteración de la función suprarrenal, puede ser necesaria la consulta médica antes de procedimientos específicos.
Neumonía en pacientes con EPOC
Se ha observado un aumento en la incidencia de neumonía, incluyendo neumonía que requiere hospitalización, en pacientes con EPOC que reciben corticosteroides inhalados. Existen varias evidencias de un mayor riesgo de neumonía con el aumento de la dosis de esteroides, aunque esto no ha sido demostrado de forma concluyente en todos los estudios. No hay pruebas clínicas convincentes de diferencias en la magnitud del riesgo de neumonía entre las clases de corticosteroides inhalados. Los médicos deben mantener una vigilancia estrecha sobre la posible aparición de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de estas infecciones coinciden con los síntomas de exacerbaciones de EPOC. Entre los factores de riesgo de neumonía en pacientes con EPOC se incluyen el tabaquismo, la edad avanzada, bajo índice de masa corporal (IMC) y EPOC grave.
Debe advertirse a los pacientes sobre la necesidad de enjuagar o lavar la cavidad bucal con agua o cepillarse los dientes con un cepillo dental tras inhalar la dosis prescrita del medicamento, con el fin de reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea.
Alteraciones de la visión
Pueden presentarse alteraciones de la visión con la administración sistémica y local de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe consultar a un oftalmólogo para evaluar las posibles causas, que pueden incluir catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), sobre la cual se han notificado casos tras la administración de corticosteroides sistémicos y tópicos.
Contenido de excipientes
Este medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol, menos de 100 mg por dosis. En dosis habituales, la cantidad de etanol es insignificante y no representa riesgo para los pacientes.
¡Después de la primera apertura, el envase debe utilizarse dentro de los 3 meses!
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existe experiencia con el uso del propelente HFA-134a en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan, ni datos sobre su seguridad en este grupo de pacientes. Sin embargo, estudios sobre el efecto del propelente HFA-134a en la función reproductiva y el desarrollo embrionario en animales no revelaron efectos adversos clínicamente significativos.
Embarazo
No existen datos clínicos sobre el uso de Fóster en mujeres embarazadas. Estudios en animales con la combinación de beclometasona dipropionato y formoterol mostraron toxicidad reproductiva con el uso de dosis sistémicas altas. Debido al efecto tocolítico de los simpaticomiméticos beta2, puede ser necesaria asistencia especial durante el parto. No se recomienda el uso de formoterol durante el embarazo, incluyendo el final del embarazo o el parto; la excepción son los casos en que no existan alternativas terapéuticas aprobadas.
Fóster puede utilizarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la mujer supera los riesgos potenciales para el feto.
Lactancia
No existen datos clínicos sobre el uso de este medicamento durante la lactancia.
Aunque no hay datos de estudios en animales, es razonable suponer que la beclometasona dipropionato, al igual que otros corticosteroides, pasa a la leche materna.
Hasta ahora no se sabe con certeza si el formoterol pasa a la leche materna en mujeres, aunque se ha detectado en la leche de animales durante la lactancia.
El uso del medicamento Fóster en mujeres que amamantan solo se recomienda si el beneficio esperado para la madre supera los riesgos potenciales para el niño.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
El medicamento Fóster prácticamente no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.
Vía de administración y dosis.
El medicamento Fostair se administra por inhalación.
Dosificación
Asma bronquial
Fostair no está indicado para el tratamiento inicial del asma bronquial. La dosis de los componentes del medicamento es individual y debe ajustarse según la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta no solo tras el inicio del tratamiento con medicamentos combinados, sino también tras cualquier ajuste de la dosis. Si el paciente necesita una combinación de dosis diferente a las disponibles en el medicamento inhalatorio combinado, deben administrarse las dosis adecuadas de agonistas β2 y/o corticosteroides por separado.
En Fostair, el dipropionato de beclometasona presenta una distribución micromizada de partículas, lo que resulta en un efecto más potente que las formas farmacéuticas de dipropionato de beclometasona con partículas no micromizadas (100 mcg de dipropionato de beclometasona micromizado en Fostair equivalen a 250 mcg de dipropionato de beclometasona en formas farmacéuticas con partículas no micromizadas). Por lo tanto, la dosis diaria total de dipropionato de beclometasona en Fostair debe ser menor que la dosis diaria total de dipropionato de beclometasona en formas farmacéuticas con partículas no micromizadas.
Este aspecto debe tenerse en cuenta al pasar de una forma farmacéutica de dipropionato de beclometasona con partículas no micromizadas a Fostair; la dosis de dipropionato de beclometasona debe reducirse y ajustarse según las necesidades individuales del paciente.
Existen dos opciones de tratamiento:
A. Terapia de mantenimiento: Fostair se utiliza como tratamiento de mantenimiento regular junto con un broncodilatador de acción rápida según sea necesario.
B. Terapia de mantenimiento y alivio de síntomas: Fostair se utiliza como tratamiento de mantenimiento regular y, según sea necesario, para aliviar los síntomas del asma bronquial.
A. Terapia de mantenimiento
Se recomienda a los pacientes llevar siempre consigo un broncodilatador de acción rápida para usarlo como medicamento de rescate.
Dosis recomendadas para adultos.
Una o dos inhalaciones dos veces al día.
Dosis diaria máxima: 4 inhalaciones.
B. Terapia de mantenimiento y alivio de síntomas
Los pacientes toman su dosis diaria de mantenimiento de Fostair y, adicionalmente, según sea necesario, para aliviar los síntomas del asma bronquial. Se recomienda a los pacientes llevar siempre consigo Fostair para usarlo como medicamento de rescate.
Debe considerarse la necesidad de tratamiento de mantenimiento con Fostair y su uso para aliviar síntomas en pacientes con:
- asma bronquial no completamente controlada y necesidad de alivio de síntomas;
- episodios previos de empeoramiento del asma bronquial que requirieron intervención médica.
En caso necesario, deben vigilarse cuidadosamente los efectos adversos dependientes de la dosis en pacientes que utilicen frecuentemente y en grandes cantidades inhalaciones de Fostair.
Dosis recomendadas para adultos.
La dosis de mantenimiento recomendada es 1 inhalación dos veces al día (una por la mañana y una por la noche).
Los pacientes pueden realizar una inhalación adicional según sea necesario en respuesta a un empeoramiento de los síntomas. Si tras varios minutos los síntomas persisten, puede realizarse otra inhalación adicional.
Dosis diaria máxima: 8 inhalaciones.
A los pacientes que utilicen con frecuencia inhalaciones de rescate se les recomienda encarecidamente consultar con su médico. El tratamiento del asma bronquial y la terapia de mantenimiento deben revisarse.
Los pacientes deben acudir regularmente al médico para mantener la dosis óptima de Fostair, que solo debe modificarse bajo recomendación médica. La dosis debe reducirse al mínimo necesario para mantener un control eficaz de los síntomas del asma bronquial. Tras alcanzar el control de los síntomas con la dosis mínima recomendada, el siguiente paso puede ser la transición a un corticosteroide inhalado únicamente.
Se recomienda a los pacientes llevar consigo Fostair todos los días, incluso en ausencia de síntomas.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Dosis recomendadas para adultos
Dos inhalaciones dos veces al día.
Grupos especiales de pacientes
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. No existen datos sobre el uso de Fostair en pacientes con alteración de la función renal o hepática (véase la sección «Farmacocinética»).
Instrucciones de uso
Para asegurar una correcta administración del medicamento, el médico u otro profesional sanitario debe demostrar al paciente el uso adecuado del inhalador. El uso correcto del inhalador en aerosol dosificado a presión es esencial para un tratamiento eficaz. El paciente debe informarse sobre la necesidad de leer cuidadosamente las instrucciones y seguir las recomendaciones de uso.
Comprobación del inhalador
Antes de la primera utilización del inhalador o tras una interrupción de 14 días o más, debe liberarse una dosis del aerosol en el aire para comprobar el correcto funcionamiento del inhalador.
Para usar el inhalador, el paciente debe estar, en lo posible, en posición vertical, de pie o sentado.
Uso del inhalador:
- El paciente debe retirar la tapa protectora del embocador y comprobar que no haya suciedad, polvo u otros objetos extraños en el embocador.
- El paciente debe exhalar lentamente y completamente.
- El paciente debe mantener el inhalador en posición vertical, con el cartucho hacia arriba, colocar el embocador entre los labios sin morderlo.
- Al mismo tiempo, el paciente debe inhalar lentamente y profundamente por la boca. Durante la inhalación, debe presionar la parte superior del inhalador hacia abajo para liberar la dosis.
- El paciente debe retener la respiración el mayor tiempo posible, luego retirar el inhalador de la boca y exhalar lentamente. No debe exhalar dentro del inhalador.
Si es necesario administrar una dosis adicional, el paciente debe mantener el inhalador en posición vertical durante aproximadamente medio minuto y repetir los pasos 2 a 5.
IMPORTANTE: los pacientes no deben realizar los pasos 2 a 5 demasiado rápidamente.
Tras su uso, el paciente debe colocar la tapa protectora sobre el inhalador.
Si tras la inhalación se observa una nube de aerosol procedente del inhalador o de las comisuras de la boca, debe repetirse el procedimiento a partir del paso 2.
A los pacientes con debilidad en las manos les puede resultar más fácil sujetar el inhalador con ambas manos. Para ello, deben colocar los dedos índice sobre la parte superior del cuerpo del inhalador y ambos pulgares sobre la base.
Tras la inhalación, los pacientes deben enjuagarse o lavar la cavidad bucal o cepillarse los dientes (véase la sección «Precauciones de uso»).
Limpieza del inhalador
Debe informarse a los pacientes sobre la necesidad de leer cuidadosamente las instrucciones de limpieza. Para la limpieza regular del inhalador, debe retirarse la tapa del embocador y limpiar el embocador por dentro y por fuera con una toalla seca. No debe usarse agua ni otros líquidos para limpiar el embocador.
Los pacientes que tengan dificultades para sincronizar la inhalación con la liberación del aerosol pueden utilizar un espaciador AeroChamber Plus®. El médico, farmacéutico o enfermera deben instruir al paciente sobre el uso y almacenamiento correctos del inhalador y del espaciador, y verificar la técnica de uso para asegurar una administración óptima del medicamento a los pulmones. En pacientes que utilicen el espaciador AeroChamber Plus®, la administración óptima del medicamento se logra mediante una respiración lenta, profunda y constante a través del espaciador, sin intervalo entre la pulsación y la inhalación.
Niños
La seguridad y eficacia de Fostair en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. Existen datos sobre el uso de Fostair en niños de 5 a 11 años y adolescentes de 12 a 17 años descritos en las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas», pero no pueden hacerse recomendaciones sobre la dosificación.
Sobredosificación
Se han estudiado dosis inhaladas de Fostair hasta doce pulsaciones (1200 mcg de dipropionato de beclometasona y 72 mcg de formoterol en total) en estudios con pacientes con asma bronquial. La acumulación de las sustancias no provocó efectos anómalos sobre funciones vitales, ni se observaron reacciones adversas graves o severas.
La administración de dosis excesivas de formoterol puede provocar efectos típicos de los agonistas β2-adrenérgicos: náuseas, vómitos, cefalea, temblores, somnolencia, taquicardia, arritmias ventriculares, prolongación del intervalo QTc, acidosis metabólica, hipopotasemia e hiperglucemia.
En caso de sobredosificación de formoterol, se recomienda tratamiento de soporte y sintomático. En casos graves, se requiere hospitalización. También debe considerarse la posibilidad de usar betabloqueantes cardioselectivos, pero solo con extrema precaución, ya que su uso puede provocar broncoespasmo. Debe controlarse el nivel de potasio en plasma.
La inhalación aguda de dipropionato de beclometasona en dosis superiores a las recomendadas puede provocar supresión de la función suprarrenal. No se requieren medidas de emergencia, ya que la función suprarrenal se recupera en varios días, lo que se confirma mediante la determinación del nivel de cortisol en plasma. Estos pacientes deben continuar el tratamiento con una dosis adecuada para controlar el asma bronquial.
En caso de sobredosificación crónica con dipropionato de beclometasona inhalado, existe riesgo de supresión de la función suprarrenal. Puede ser necesario monitorear la reserva suprarrenal y revisar el régimen de tratamiento.
Reacciones adversas.
Foster contiene beclometasona dipropionato y formoterol fumarato dihidrato, por lo que es posible que ocurran reacciones adversas observadas con el uso de cada uno de los compuestos por separado. No existe información sobre reacciones adversas adicionales tras la administración conjunta de ambos componentes.
Las reacciones adversas provocadas por beclometasona dipropionato y formoterol, cuando se administran en combinación fija (Foster) o como componentes individuales, se indican a continuación por clases de órganos afectados. La frecuencia se define como sigue: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 y < 1/100), rara (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy rara (≤ 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes se identificaron durante estudios clínicos con participación de pacientes con asma bronquial y EPOC.
| Clases de sistemas de órganos |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Infecciones e infestaciones |
Faringitis, candidiasis oral, neumonía* (en pacientes con EPOC) |
Frecuente |
| Influenza, infecciones fúngicas orales, candidiasis orofaríngea, candidiasis esofágica, candidiasis vulvovaginal, gastroenteritis, sinusitis, rinitis |
Infrecuente |
|
| Del sistema sanguíneo y linfático |
Granulocitopenia |
Infrecuente |
| Trombocitopenia |
Muy raro |
|
| Del sistema inmunitario |
Dermatitis alérgica |
Infrecuente |
| Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo eritema, edema de labios, cara, ojos y garganta |
Muy raro |
|
| Del sistema endocrino |
Supresión de la función suprarrenal |
Muy raro |
| Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales |
Hipokalemia, hiperglucemia |
Infrecuente |
| Del estado psíquico |
Estado de excitación |
Infrecuente |
| Hiperactividad psicomotora, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión, agresividad, cambios en el comportamiento (principalmente en niños) |
Desconocido |
|
| Del sistema nervioso |
Dolor de cabeza |
Frecuente |
| Tremor, mareo |
Infrecuente |
|
| De los órganos de la visión |
Glaucoma, catarata |
Muy raro |
| Visión borrosa (ver sección «Instrucciones especiales de uso») |
Desconocido |
|
| Del oído y del equilibrio |
Otosalpingitis |
Infrecuente |
| Del corazón |
Taquicardia; electrocardiograma (ECG) con prolongación corregida del intervalo QT; cambios en el ECG, taquicardia, taquiarritmia, fibrilación auricular* |
Infrecuente |
| Extrasístoles ventriculares, angina de pecho |
Raro |
|
| Del sistema vascular |
Hiperemia, enrojecimiento de la piel |
Infrecuente |
| Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos |
Disfonía |
Frecuente |
| Tos, tos productiva, irritación de garganta, crisis asmática |
Infrecuente |
|
| Espasmo bronquial paradójico |
Raro |
|
| Disnea, empeoramiento del asma bronquial |
Muy raro |
|
| Del sistema digestivo |
Diarrrea, sequedad de boca, dispepsia, disfagia, sensación de ardor en los labios, náuseas, disgeusia |
Infrecuente |
| De la piel y del tejido subcutáneo |
Prurito, erupción cutánea, hiperhidrosis, urticaria |
Infrecuente |
| Edema angioneurótico |
Raro |
|
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Espasmo muscular, mialgia |
Infrecuente |
| Retraso del crecimiento en niños y adolescentes |
Muy raro |
|
| De los riñones y de las vías urinarias |
Nefritis |
Raro |
| Alteraciones generales y en el sitio de administración |
Edema periférico |
Muy raro |
| Anomalías detectadas en estudios de laboratorio |
Aumento del nivel de proteína C reactiva, aumento del número de plaquetas, aumento del nivel de ácidos grasos libres, aumento del nivel de insulina en sangre, aumento de cuerpos cetónicos en sangre, disminución del nivel de cortisol en sangre* |
Infrecuente |
| Aumento de la presión arterial, disminución de la presión arterial |
Raro |
|
| Disminución de la densidad mineral ósea |
Muy raro |
*Un paciente tratado con Foster en un ensayo clínico basal con pacientes con EPOC notificó un evento adverso no grave (neumonía). Otros eventos adversos observados con el uso de Foster en ensayos clínicos con pacientes con EPOC: disminución del cortisol sanguíneo y fibrilación auricular.
Como con cualquier otra terapia inhalada, puede producirse broncoespasmo paradójico (ver sección «Precauciones de uso»).
Entre los eventos adversos asociados al formoterol se han observado: hipokalemia, cefalea, temblor, taquicardia, tos, calambres musculares y prolongación del intervalo QTc.
Los eventos adversos generalmente asociados con el uso de dipropionato de beclometasona son: infecciones fúngicas orales, candidiasis oral, disfonía e irritación de la garganta.
La disfonía y la candidiasis pueden reducirse enjuagando o aclarando la boca con agua o cepillándose los dientes tras la administración del producto. La candidiasis sintomática puede tratarse con agentes antifúngicos tópicos mientras continúa el tratamiento con Foster.
Los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados (por ejemplo, dipropionato de beclometasona) pueden manifestarse tras el uso prolongado de dosis elevadas del medicamento y pueden incluir supresión de la función suprarrenal, disminución de la densidad mineral ósea, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas y glaucoma.
También pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, prurito y edema de ojos, cara, labios y garganta.
Población pediátrica
En un estudio de 12 semanas en pacientes adolescentes con asma, el perfil de seguridad de Foster no difería del observado con dipropionato de beclometasona administrado como monoterapia.
Foster, formulación experimental pediátrica de dipropionato de beclometasona y fumarato de formoterol 50+6 µg/dosis, administrado a niños asmáticos de 5 a 11 años durante un período de tratamiento de 12 semanas, mostró un perfil de seguridad similar al de los medicamentos de un solo componente aprobados de formoterol y dipropionato de beclometasona.
Sin embargo, la misma formulación pediátrica de Foster (50+6 µg), administrada a niños asmáticos de 5 a 11 años durante 2 semanas, no mostró ventajas respecto a la combinación libre de medicamentos de un solo componente de formoterol y dipropionato de beclometasona en cuanto a la velocidad de crecimiento de la parte inferior de la pierna.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez
21 meses.
No utilizar el inhalador tras la fecha de caducidad indicada.
Condiciones de conservación
Antes del primer uso: conservar en nevera a una temperatura de 2-8 °C durante un máximo de 18 meses.
Después del primer uso: conservar a una temperatura no superior a 25 °C durante un máximo de 3 meses.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
El recipiente contiene un líquido a presión. No exponer a temperaturas superiores a 50 °C ni perforar el recipiente. No congelar.
Envase
120 dosis por recipiente; 1 o 2 recipientes con válvula dosificadora, boquilla pulverizadora y tapa protectora en una caja de cartón.
180 dosis por recipiente; 1 recipiente con válvula dosificadora, boquilla pulverizadora y tapa protectora en una caja de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante
Chiesi Farmaceutici S.p.A. / Chiesi Pharmaceuticals GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Gonzagagasse 16/16, 1010 Viena, Austria / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.