Fluticasone-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FLUTICASONE-ZDOROVYE

Composizione:

principio attivo: fluticasone furoato;

1 dose del medicinale contiene fluticasone furoato – 27,5 mcg;

eccipienti: cellulosa microcristallina e carbossimetilcellulosa sodica, glucosio, polisorbato 80, edetato disodico, cloruro di benzalconio, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Spruzzo nasale dosato, sospensione.

Proprietà fisico-chimiche principali: sospensione omogenea di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Antinfiammatori e altri preparati per uso locale nelle malattie della cavità nasale. Corticosteroidi. Codice ATC R01A D12.

Proprietà farmacodinamiche.

Fluticasone furoato – un corticosteroide fluorurato sintetico con un'elevatissima affinità per i recettori dei glucocorticoidi e una marcata attività antinfiammatoria.

Proprietà farmacocinetiche.

Lo fluticasone furoato subisce un ampio metabolismo al primo passaggio e un'assorbimento incompleto a livello epatico e intestinale, con conseguente impatto sistemico del farmaco estremamente ridotto. Generalmente, dopo somministrazione intranasale di 110 µg una volta al giorno, la concentrazione plasmatica del farmaco risulta inferiore ai limiti di rilevabilità (< 10 pg/ml). La biodisponibilità assoluta dello fluticasone furoato dopo somministrazione di 880 µg tre volte al giorno (dose giornaliera totale – 2640 µg) è pari allo 0,5%.

Il legame dello fluticasone furoato alle proteine plasmatiche è superiore al 99%. Il farmaco si distribuisce ampiamente, con un volume di distribuzione medio di 608 l.

Lo fluticasone furoato viene rapidamente eliminato dalla circolazione sistemica (clearance plasmatico totale – 58 l/ora), principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato dal CYP3A4 del citocromo P450, che lo trasforma in un metabolita inattivo, l'acido 17β-carbossilico (GW694301X). Il principale meccanismo di metabolismo è l'idrolisi dell'S-fluorometilcarbotiato a formare il metabolita acido 17β-carbossilico. Dopo somministrazione orale e intravenosa, l'eliminazione avviene principalmente attraverso le feci, con evidenza di escrezione di fluticasone furoato e dei suoi metaboliti nella bile. Dopo somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione è di 15,1 ore. L'escrezione urinaria è approssimativamente dell'1% e del 2% rispettivamente dopo somministrazione orale e endovenosa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle riniti allergiche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il furoato di fluticasone viene rapidamente eliminato attraverso un ampio metabolismo al primo passaggio epatico mediato dal citocromo P450 3A4.

In base ai risultati ottenuti con un altro glucocorticoide – il propionato di fluticasone – anch’esso metabolizzato dal CYP3A4, non è raccomandato l’uso concomitante con ritonavir a causa dell’aumento dell’effetto sistemico del furoato di fluticasone.

È necessario usare con cautela il furoato di fluticasone in associazione con inibitori potenti del CYP3A4, compresi i medicinali contenenti cobicistat, a causa del rischio aumentato di sviluppare reazioni avverse sistemiche. Tali combinazioni devono essere evitate, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il potenziale aumento del rischio di reazioni avverse sistemiche da corticosteroidi. In tali casi, è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare eventuali effetti indesiderati sistemici.

In uno studio clinico sull’interazione farmacologica tra furoato di fluticasone e il potente inibitore del CYP3A4 chetoconazolo, un numero maggiore di soggetti ha mostrato concentrazioni plasmatiche di furoato di fluticasone misurabili nel gruppo trattato con chetoconazolo rispetto al gruppo che ha ricevuto placebo. Questo lieve aumento dell’effetto sistemico non ha determinato una differenza statisticamente significativa nei livelli sierici di cortisolo nelle 24 ore tra i due gruppi.

I dati sugli studi di induzione e inibizione enzimatica suggeriscono che non vi sono motivi per ritenere che si verifichino interazioni metaboliche tra il furoato di fluticasone e altri agenti che influenzano il metabolismo del citocromo P450 alle dosi intranasali appropriate per l’uso clinico.

Pertanto, non sono stati condotti studi clinici specifici sull’interazione tra il furoato di fluticasone e altri medicinali.

Caratteristiche d'uso.

Nell'uso di corticosteroidi nasali può verificarsi un effetto sistemico, specialmente con dosi elevate somministrate per un lungo periodo. La probabilità di tale effetto è inferiore rispetto all'uso di corticosteroidi orali ed è variabile a seconda del tipo di corticosteroide e della risposta individuale del paziente. L'effetto sistemico potenziale può includere la sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, cataratta, glaucoma e, molto più raramente, effetti psicologici o comportamentali come iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, irrequietezza, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini).

L'uso di dosi di corticosteroidi intranasali superiori a quelle raccomandate può causare una soppressione surrenalica clinicamente significativa. Durante periodi di stress o interventi chirurgici programmati, si dovrà considerare la necessità di un trattamento aggiuntivo con corticosteroidi sistemici, qualora vi siano segni di uso di dosi di corticosteroidi intranasali superiori a quelle raccomandate.

L'uso di fluticasone furoato alla dose di 110 mcg al giorno non è stato associato ad inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene negli adulti e nei bambini. Tuttavia, la dose di fluticasone furoato intranasale deve essere ridotta alla più bassa dose efficace in grado di controllare i sintomi di rinite allergica. Come per l'uso di altri corticosteroidi intranasali, quando si somministrano contemporaneamente altre forme di terapia steroidea, si dovrà considerare l'effetto sistemico complessivo.

In caso di qualsiasi segno di inibizione della funzione surrenalica, la transizione da una terapia sistemica con steroidi all'uso intranasale di fluticasone furoato dovrà essere effettuata con cautela.

Disturbi della vista.

Disturbi visivi possono verificarsi con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi. Se un paziente manifesta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, dovrebbe essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui insorgenza è stata riportata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Nel trattamento di bambini con corticosteroidi intranasali alle dosi raccomandate sono stati osservati casi di ritardo della crescita. Nel trattamento di bambini con fluticasone furoato alla dose di 110 mcg al giorno per un anno (vedi sezione «Effetti indesiderati») è stato osservato un rallentamento della velocità di crescita. Pertanto, i bambini devono essere trattati con la dose efficace più bassa necessaria per mantenere un adeguato controllo dei sintomi della malattia (vedi sezione «Modalità d'uso e posologia»).

Si raccomanda di monitorare regolarmente l'altezza dei bambini sottoposti a un trattamento prolungato con corticosteroidi intranasali. Se la crescita di un bambino dovesse rallentare, la terapia dovrà essere riesaminata al fine di ridurre la dose, se possibile, alla minima dose efficace per il controllo dei sintomi della malattia. Dovrà inoltre essere presa in considerazione la possibilità di indirizzare il paziente a un pediatra.

Non si raccomanda l'uso del medicinale in associazione con ritonavir a causa dell'aumentato rischio di effetti sistemici del fluticasone furoato.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione o reazioni locali.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso del medicinale durante la gravidanza sono insufficienti. Negli studi sugli animali i glucocorticosteroidi hanno causato malformazioni, compresa la palatoschisi e il ritardo dello sviluppo intrauterino. È tuttavia poco probabile che tali effetti si verifichino nell'uomo quando si seguono le dosi raccomandate, che determinano un effetto sistemico minimo.

Il fluticasone furoato deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto o il neonato.

Allattamento.

Non è noto se il fluticasone furoato passi nel latte materno dopo somministrazione intranasale. Il fluticasone furoato deve essere usato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto/neonato.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Il medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente per somministrazione intranasale.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: la dose raccomandata iniziale è di 2 erogazioni (27,5 mcg per erogazione) in ciascuna narice, una volta al giorno (dose giornaliera totale: 110 mcg).

Una volta raggiunto il controllo dei sintomi di rinite, la dose di mantenimento può essere ridotta a 1 erogazione in ciascuna narice una volta al giorno (dose giornaliera totale: 55 mcg).

Bambini di età compresa tra 6 e 11 anni: la dose raccomandata iniziale è di 1 erogazione in ciascuna narice, una volta al giorno (dose giornaliera totale: 55 mcg).

In caso di controllo insufficiente dei sintomi di rinite con 1 erogazione in ciascuna narice una volta al giorno (dose giornaliera totale: 55 mcg), la dose può essere aumentata a 2 erogazioni in ciascuna narice una volta al giorno (dose giornaliera totale: 110 mcg).

Una volta raggiunto il controllo dei sintomi di rinite, si raccomanda di ridurre la dose a 1 erogazione in ciascuna narice una volta al giorno (dose giornaliera totale: 55 mcg).

Pazienti anziani: utilizzare le stesse dosi previste per gli adulti.

Pazienti con insufficienza renale: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con insufficienza epatica: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Per ottenere un effetto terapeutico completo, il medicinale deve essere utilizzato regolarmente.

L’effetto inizia entro 8 ore dalla prima somministrazione, ma l’effetto terapeutico massimo si ottiene dopo alcuni giorni dall’inizio del trattamento; pertanto, i pazienti devono essere informati che il beneficio terapeutico si osserverà solo con un uso regolare del medicinale. La durata del trattamento deve essere limitata al periodo di esposizione all’allergene.

Somministrazione.

Se il flacone con il medicinale viene utilizzato per la prima volta, agitare bene il flacone per 10 secondi senza rimuovere il tappo. Questo passaggio è importante poiché il medicinale è una sospensione densa che diventa più fluida con l’agitazione.

La somministrazione può avvenire solo dopo che la sospensione è diventata fluida.

È necessario mantenere sempre il flacone dello spray nasale chiuso quando non viene utilizzato, per evitare l’ingresso di polvere e l’ostruzione dell’erogatore. Quando l’anello di protezione è posizionato sul flacone, l’erogatore non può essere premuto accidentalmente. Prima di ogni utilizzo, rimuovere sempre l’anello di protezione e il tappo.

Non tentare di pulire l’ugello con un ago o altri oggetti appuntiti. Ciò potrebbe danneggiare il dispositivo.

Preparazione all’uso.

È necessario preparare il flacone dello spray nasale prima del primo utilizzo, oppure se il tappo è stato rimosso per più di 5 giorni, oppure se il dispositivo intranasale non è stato utilizzato per 30 giorni o più.

Una corretta preparazione dello spray garantisce l’erogazione della dose richiesta del medicinale. Seguire attentamente i seguenti passaggi:

1. Senza rimuovere il tappo e l’anello di protezione, agitare bene il flacone per 10 secondi.
2. Rimuovere il tappo e l’anello di protezione.
3. Tenere il flacone dello spray nasale in posizione verticale, quindi inclinarlo e ruotare l’erogatore allontanandolo da sé.
4. Premere sull’erogatore. Eseguire almeno 6 erogazioni finché non fuoriesce uno spray finemente nebulizzato nell’aria.

Somministrazione dello spray nasale.

1. Agitare energicamente il flacone dello spray nasale senza rimuovere il tappo e l’anello di protezione.
2. Rimuovere il tappo e l’anello di protezione.
3. Pulire la cavità nasale, quindi inclinare leggermente la testa in avanti.
4. Inserire l’erogatore in una narice. Orientare la punta dell’erogatore verso la parete laterale del naso, e non verso il setto nasale. Questo garantisce un’erogazione corretta del medicinale.
5. Premere sull’erogatore, inspirando attraverso il naso.
6. Rimuovere l’erogatore dalla narice ed espirare attraverso la bocca.
7. Se il medico ha prescritto 2 erogazioni in ciascuna narice, ripetere i punti da 4 a 6.
8. Ripetere i punti da 4 a 7 per la seconda narice.
9. Richiudere il flacone con il tappo e riposizionare l’anello di protezione.

Dopo ogni utilizzo, pulire l’erogatore e il tappo internamente con un panno asciutto e pulito. Non utilizzare acqua per la pulizia.

Evitare il contatto dello spray con gli occhi. In caso di contatto accidentale, sciacquare gli occhi con acqua.

Bambini. L’uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 6 anni non è raccomandato, poiché l’efficacia e la sicurezza di questo medicinale in questa fascia di età non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Secondo i dati degli studi clinici, non sono stati osservati effetti indesiderati con somministrazione intranasale fino a 2640 mcg al giorno per oltre 3 giorni. È improbabile che in caso di sovradosaggio acuto sia necessario altro trattamento oltre al monitoraggio medico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per frequenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1 000 e < 1/100), rari (≥ 1/10 000 e < 1/1 000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Sistema respiratorio.

Molto frequenti: emorragie nasali.

Frequenti: comparsa di ulcere nel naso.

Le emorragie nasali erano generalmente di lieve o moderata intensità. Negli adulti e negli adolescenti, le emorragie nasali si verificavano più frequentemente con un uso prolungato (oltre 6 settimane) rispetto a un trattamento di durata inferiore a 6 settimane. Durante gli studi clinici pediatrici della durata massima di 12 settimane, l'incidenza di emorragie nasali è stata simile nei gruppi trattati con fluticasone furoato e in quelli che assumevano placebo.

Non frequenti: dolore nasale, fastidio (compresi bruciore, irritazione, dolore nel naso), secchezza nasale.

Molto rari: perforazione del setto nasale.

Frequenza non nota: disfonia, afonia.

Sistema immunitario.

Rari: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, angioedema, eruzioni cutanee e orticaria.

Sistema nervoso.

Frequenti: cefalea.

Frequenza non nota: disgeusia, ageusia, anosmia.

Organi della vista.

Frequenza non nota: disturbi transitori della vista, alterazioni della chiarezza visiva.

Nei bambini.

Sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi.

Frequenza non nota: rallentamento della crescita.

Uno studio clinico di un anno sulla valutazione della crescita nei bambini prepuberali che assumevano 110 mcg di fluticasone furoato una volta al giorno ha evidenziato una differenza nella velocità di crescita pari a -0,27 cm all'anno rispetto al gruppo placebo.

Effetti sistemici.

È possibile l'insorgenza di effetti sistemici, specialmente con dosi elevate somministrate per periodi prolungati (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). Sono stati riportati casi di rallentamento della crescita nei bambini trattati con corticosteroidi nasali.

Durata della validità. 2 anni. Durata della validità dopo la prima apertura: 2 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non conservare in frigorifero.

Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

30 dosi o 120 dosi in un flacone con pompa spray dotata di anello di protezione e tappo, in una scatola.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.

(controllo qualità, rilascio del lotto)

Ucraina, 08301, Oblast' di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenko, 100, lettera B-II (edificio 4).

(tutte le fasi della produzione, rilascio del lotto)