Floxal®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale FLOXAL® (FLOXAL®)

Composizione:

principio attivo: ofloxacina;

1 ml di soluzione contiene 3 mg di ofloxacina; 1 goccia contiene 0,1 mg di ofloxacina;

sostanze eccipienti: cloruro di benzalconio, acido cloridrico, idrossido di sodio, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione acquosa limpida, giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti utilizzati in oftalmologia. Agenti antimicrobici. Ofloxacina.

Codice ATC S01A E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'ofloxacina, derivato dell'acido chinolonico, è un fluorochinolone (inibitore della girasi), un antibiotico con attività battericida.

Valori di soglia

I test di sensibilità all'ofloxacina sono stati effettuati mediante metodo di diluizione in serie. Sono state determinate le concentrazioni minime inibenti per i ceppi batterici sensibili e resistenti (vedere tabella).

Valori di soglia EUCAST (Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici)

*In misura maggiore determinati sulla base della farmacocinetica del siero.

Spettro antibatterico

Lo spettro d'azione dell'ofloxacina comprende anaerobi obbligati, anaerobi facoltativi, aerobi ed altri microrganismi come Chlamydia.

La prevalenza della resistenza acquisita nei singoli ceppi può variare in base alla località e al tempo. Pertanto, per la scelta di un trattamento adeguato nelle infezioni gravi, è fondamentale disporre di informazioni locali sulla resistenza.

È obbligatorio effettuare l'identificazione microbiologica del patogeno e la determinazione della sua sensibilità all'ofloxacina in caso di infezioni gravi o in assenza di risposta terapeutica. È possibile una resistenza crociata dell'ofloxacina con altri fluorochinoloni.

Le informazioni riportate di seguito provengono da uno studio sulla resistenza condotto su 1391 isolati provenienti da occhi esaminati (principalmente tamponi esterni) raccolti in 31 centri della Germania.

Questo studio fornisce dati rappresentativi sugli aerobi responsabili di infezioni oculari in Germania. Si può supporre che la frequenza di diffusione dei batteri in grado di causare malattie oftalmologiche in altri paesi non sia identica, ma simile, pertanto i batteri indicati di seguito sono i più comuni agenti eziologici delle infezioni batteriche della porzione esterna dell'occhio.

I dati sulla resistenza si riferiscono all'uso sistemico. Con l'applicazione locale nell'occhio si raggiungono concentrazioni dell'antibiotico significativamente più elevate, per cui l'efficacia clinica si osserva anche nei confronti di patogeni risultati resistenti negli studi di laboratorio. Tale effetto si osserva, ad esempio, con Enterococcus species.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi: Bacillus spp., Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Serratia marcescens.

Specie che, a causa di resistenza acquisita, possono risultare non sensibili all'applicazione del farmaco

Aerobi Gram-positivi: Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina\textsuperscript{1}, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae\textsuperscript{2}, Streptococchi (escluso Streptococcus pneumoniae)\textsuperscript{2}.

Aerobi Gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Specie con resistenza intrinseca al farmaco

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp.

\textsuperscript{1}Il livello di resistenza supera il 50% in almeno una regione.

\textsuperscript{2}La sensibilità intrinseca della maggior parte dei singoli ceppi rientra nei limiti intermedi. Tuttavia, nel liquido lacrimale, dopo un'unica instillazione, si raggiunge una concentrazione di almeno 4 mg/l per 4 ore, sufficiente a eliminare il 100% dei microrganismi.

Farmacocinetica.

L'efficacia dipende in gran parte dal rapporto tra la concentrazione massima nel tessuto (Cmax) e la concentrazione inibitoria minima (MIC) del microrganismo.

Studi sperimentali sugli animali hanno dimostrato che, dopo l'applicazione topica, l'ofloxacina può essere rilevata nella cornea, congiuntiva, muscolo oculare, sclera, iride, corpo ciliare e camera anteriore dell'occhio. Con l'uso ripetuto, il farmaco si accumula in concentrazioni terapeutiche nel corpo vitreo.

Dopo somministrazione di Floxal® collirio, instillato cinque volte al giorno a intervalli di 5 minuti, la concentrazione di ofloxacina nel liquido intraoculare umano raggiunge 1,2-1,7 µg/ml dopo 60-120 minuti. Dopo 3 ore, questo valore si riduce a 0,8 µg/ml. A seconda della frequenza di instillazione, dopo 5-6 ore la concentrazione di ofloxacina nel liquido intraoculare si riduce a zero.

In analogia ai risultati degli studi sugli animali, si può supporre che altri tessuti oculari contengano concentrazioni più elevate del farmaco rispetto al liquido intraoculare. Poiché l'ofloxacina può legarsi ai tessuti contenenti melanina, si può prevedere un'eliminazione più lenta da questi tessuti. Il tempo di dimezzamento dell'ofloxacina dal plasma, dopo somministrazione sistemica, varia da 3,5 a 6,7 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni del segmento anteriore dell'occhio causate da microrganismi patogeni sensibili all'ofloxacina, come infiammazioni batteriche della congiuntiva, della cornea, delle palpebre e del sacco lacrimale; orzaiolo e ulcera della cornea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o ad altri chinoloni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Finora sconosciuta. Gli studi sull'interazione farmacologica condotti con l'ofloxacina somministrata per via sistemica hanno mostrato che la clearance dei metaboliti della caffeina e della teofillina è leggermente influenzata dall'ofloxacina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non sono stati dimostrati la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Esistono solo dati limitati sull'efficacia e sulla sicurezza delle gocce oculari allo 0,3 % contenenti ofloxacina nel trattamento della congiuntivite nei neonati.

L'uso di gocce oculari contenenti ofloxacina nei neonati per il trattamento dell'oftalmia neonatorum causata da Neisseria gonorrhoeae o Chlamydia trachomatis non è raccomandato, poiché non sono stati condotti studi clinici in questa fascia di età.

In caso di reazione allergica al medicinale, il trattamento deve essere interrotto.

Prima della prima somministrazione del farmaco si raccomanda di effettuare un esame microbiologico dei tamponi prelevati dalla sacca congiuntivale al fine di determinare la sensibilità dei ceppi batterici al farmaco.

Con un uso prolungato, può svilupparsi resistenza batterica e possono comparire microrganismi non sensibili all'antibiotico. In caso di peggioramento dei sintomi o di mancato miglioramento clinico, il trattamento deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa.

Sono stati riportati casi di perforazione della cornea in pazienti con difetti dell'epitelio corneale o ulcere corneali trattati con antibiotici fluorochinolonici topici. Tuttavia, in molti di questi casi erano presenti fattori di rischio, come età avanzata, presenza di ulcere corneali di grandi dimensioni, patologie oculari concomitanti (ad esempio occhio secco grave), malattie infiammatorie sistemiche (ad esempio artrite reumatoide) o uso concomitante di steroidi o farmaci antiinfiammatori non steroidei. Nonostante ciò, a causa del rischio di perforazione della cornea, è necessario adottare precauzioni nell'uso di questo medicinale nei pazienti con difetti epiteliali corneali preesistenti o ulcere corneali.

Durante il trattamento con ofloxacina, è necessario evitare un'eccessiva esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette (ad esempio, solarium, lampade solari, ecc.), poiché è possibile una fotosensibilità.

Durante il trattamento non si devono utilizzare lenti a contatto rigide. Si raccomanda pertanto di rimuovere le lenti a contatto rigide prima dell'applicazione del medicinale e di reinserirle non prima di 20 minuti dopo l'instillazione.

Il medicinale contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può causare irritazione della congiuntiva.

Quando si utilizzano Floxal®, gocce oculari, insieme ad altre gocce oculari o pomate oculari, i medicinali devono essere somministrati con un intervallo di almeno 15 minuti. In ogni caso, la pomata oculare deve essere applicata per ultima.

Nell'uso sistemico dei fluorochinoloni, il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con rischio di allungamento dell'intervallo QT, in particolare in caso di sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT, quando si assumono contemporaneamente farmaci che allungano l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici), in presenza di squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia), negli anziani e nei pazienti con patologie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

Infiammazione e rottura dei tendini possono verificarsi durante la terapia sistemica con fluorochinoloni, compresa l'ofloxacina, in particolare negli anziani e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve prestare cautela e, alla comparsa dei primi segni di infiammazione tendinea, il trattamento con le gocce oculari Floxal® deve essere interrotto.

Il cloruro di benzalconio può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide e può alterarne il colore. Prima dell'instillazione di questo medicinale, le lenti a contatto devono essere rimosse e reinserite solo dopo 20 minuti. Il cloruro di benzalconio può inoltre causare irritazione oculare, specialmente in caso di occhio secco o alterazioni della cornea. Secondo i dati limitati disponibili, non vi sono differenze nel profilo di eventi avversi nei bambini rispetto agli adulti. Tuttavia, in generale, l'occhio dei bambini mostra una reazione più intensa al cloruro di benzalconio rispetto a quello dell'adulto. L'irritazione può influenzare le raccomandazioni terapeutiche nei bambini. È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, sintomi di occhio secco e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con occhio secco e in coloro in cui la cornea può essere compromessa. I pazienti devono essere monitorati in caso di trattamento prolungato.

.Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Nonostante l'assenza di evidenze di effetti embriotossici, Floxal®, gocce oculari, non deve essere usato, se possibile, durante la gravidanza o l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

L'uso di Floxal®, gocce oculari, non influenza la rapidità di reazione del paziente.

Dopo l'instillazione del medicinale nella sacca congiuntivale può verificarsi una visione offuscata per alcuni minuti. Finché la vista è offuscata, ai pazienti si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medico stabilisce sempre la dose e la durata del trattamento in base alla gravità della malattia e all'età del paziente.

Se non diversamente prescritto, Floxal®, collirio, va instillato nella congiuntiva dell'occhio affetto 1 goccia 4 volte al giorno. La durata del trattamento con Floxal®, collirio, non deve superare le 2 settimane.

Indicazioni per l'uso

Tirare delicatamente la palpebra inferiore verso il basso e, premendo leggermente sul flacone contagocce, instillare 1 goccia nel sacco congiuntivale dell'occhio affetto.

Bambini.

Floxal®, collirio, può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.

Il trattamento è sintomatico; occorre sciacquare immediatamente l'occhio (gli occhi) con acqua.

Effetti indesiderati.

Immediatamente dopo l'applicazione del farmaco può verificarsi un'offuscamento della vista per alcuni minuti.

Manifestazioni generali.

Reazioni gravi dopo somministrazione sistemica di ofloxacina sono rare e la maggior parte dei sintomi è reversibile. Nonostante una piccola quantità di ofloxacina venga assorbita nella circolazione sistemica dopo applicazione locale, non si può escludere la possibilità che si verifichino effetti indesiderati di cui è stato riferito.

Dal sistema immunitario.

Talvolta: arrossamento della congiuntiva e/o lieve sensazione di bruciore all'occhio. Nella maggior parte dei casi questi sintomi sono di breve durata.

In casi molto rari (<1/10 000): ipersensibilità, inclusi angioedema, dispnea, reazioni anafilattiche/shock, gonfiore della orofaringe e della lingua, prurito oculare e delle palpebre.

Dal sistema nervoso.

In singoli casi: capogiri.

Da organi della vista.

Frequente: fastidio oculare, irritazione oculare.

Talvolta: cheratite, congiuntivite, annebbiamento della vista, fotofobia, gonfiore degli occhi, arrossamento dell'occhio, sensazione di corpo estraneo, lacrimazione eccessiva, secchezza oculare, dolore oculare, prurito, edema delle palpebre.

In casi rari (da 1/10 000 a 1/1 000) possono verificarsi depositi sulla cornea, specialmente in presenza di anamnesi di malattie corneali.

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni come necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson dopo applicazione topica. Non è stato stabilito un rapporto causale con Floxal®, collirio, per tali manifestazioni.

Dal tratto gastrointestinale.

In singoli casi: nausea.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

In singoli casi: gonfiore del viso, edema periorbitale.

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali, anche dopo la prima dose, con l'uso sistemico di chinoloni.

Nei pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni per via sistemica sono stati riportati fratture di spalla, braccio, rottura del tendine d'Achille o di altri tendini, che hanno richiesto intervento chirurgico o hanno causato una perdita di capacità lavorativa prolungata. Studi e esperienza post-marketing con l'uso sistemico di chinoloni indicano che il rischio di tali rotture può essere aumentato nei pazienti che assumono corticosteroidi, in particolare negli anziani, e tale rischio riguarda principalmente tendini sottoposti a carico elevato, incluso il tendine d'Achille.

Durata della conservazione.

Durata della conservazione del medicinale nel flacone chiuso: 3 anni.

Durata della conservazione dopo l'apertura del flacone: 6 settimane.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml di medicinale in un flacone con contagocce e tappo avvitabile. Un flacone in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH

Sede del produttore e suo indirizzo di attività.

Brunsbützler Damm 165/173, 13581 Berlino, Germania.