Farmasulin® N NP

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Farmasulin® N NP (FARMASULIN® H NP)

Composizione:

principio attivo: insulina umana biosintetica (DNA-ricombinante);

1 ml di sospensione contiene 100 UI di insulina umana biosintetica (DNA-ricombinante);

eccipienti: metacresolo; glicerina; fenolo liquefatto; solfato di protamina; fosfato disodico eptaidrato (fosfato di sodio bibasico eptaidrato); ossido di zinco; acido cloridrico diluito o soluzione di idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore bianco che, a riposo, si separa in un sedimento bianco e un liquido sovrastante incolore o quasi incolore. Al rimescolamento, il sedimento si sospende facilmente.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antidiabetici. Preparati a base di insulina. Insuline e analoghi di durata d'azione media. Codice ATC A10AC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmasulin® N NP è un preparato di insulina ad azione intermedia.

L'effetto principale dell'insulina consiste nel regolare il metabolismo del glucosio. Inoltre, l'insulina influenza alcuni processi anabolici e anticatabolici in diversi tessuti. Nei tessuti muscolari, tali effetti includono il potenziamento della sintesi di glicogeno, acidi grassi, glicerolo e proteine, nonché l'aumento dell'assorbimento degli aminoacidi, con contemporanea inibizione dei processi di glicogenolisi, gluconeogenesi, chetogenesi, lipolisi, catabolismo proteico e rilascio di aminoacidi.

Nella figura seguente, la linea spessa rappresenta il profilo tipico di attività dell'insulina (curva di utilizzazione del glucosio) dopo iniezione sottocutanea. La variabilità possibile della durata e/o dell'intensità dell'attività insulinica in diversi pazienti è indicata come area ombreggiata nel grafico. La variabilità individuale dipende da fattori quali il volume della dose, la temperatura nel sito di iniezione e il livello di attività fisica del paziente.

Tempo (ore)

Farmacocinetica.

Il medicinale Farmasulin® H NP è un'insulina umana prodotta mediante tecnologie che utilizzano il DNA ricombinante.

La farmacocinetica dell'insulina non rispecchia l'attività metabolica dell'ormone. Pertanto, per valutare l'attività dell'insulina, è più appropriato fare riferimento alle curve di utilizzazione del glucosio (riportate in precedenza).

Negli studi tossicologici non sono stati osservati effetti nocivi significativi associati all'uso del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di pazienti con diabete mellito che richiedono l'uso di insulina per mantenere un normale omeostasi del glucosio.

Controindicazioni.

Ipoglicemia. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, salvo nei casi di terapia desensibilizzante. È controindicata la somministrazione endovenosa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Alcuni medicinali influenzano il metabolismo del glucosio; pertanto è necessario consultare il medico prima di assumere qualsiasi altro farmaco contemporaneamente all'insulina umana. Il medico deve prendere in considerazione le possibili interazioni qualora il paziente stia assumendo altri medicinali.

Il fabbisogno di insulina può aumentare con l'uso di farmaci con attività iperglicemizzante, come glucocorticoidi, ormoni tiroidei, ormone della crescita, danazolo, agonisti β2-simpaticomimetici (ad esempio ritodrina, salbutamolo, terbutalina) e diuretici tiazidici.

Il fabbisogno di insulina può diminuire con l'uso di farmaci con attività ipoglicemizzante, come ipoglicemizzanti orali, salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico), alcuni antidepressivi (inibitori della monoamino-ossidasi), alcuni inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (captopril, enalapril), bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, β-bloccanti non selettivi o alcol.

Gli analoghi della somatostatina (octreotide, lanreotide) possono aumentare o diminuire il fabbisogno di insulina.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di cambiare regolarmente il sito di iniezione al fine di ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina in aree interessate da tali reazioni. È stato riportato che il cambiamento del sito di iniezione in una zona cutanea non colpita può provocare ipoglicemia. Si raccomanda di effettuare un monitoraggio della glicemia dopo il cambiamento del sito di iniezione e si può considerare un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

Ogni sostituzione del tipo o della marca di insulina deve avvenire sotto stretta supervisione medica. Un cambiamento nella concentrazione, marca (produttore), tipo (solubile, NPH, misto), specie (insulina di origine animale, insulina umana, analogo dell'insulina umana) e/o metodo di produzione (insulina ricombinante del DNA o insulina di origine animale) può richiedere una modifica della dose.

Il dosaggio durante il trattamento con insulina umana può differire da quello impiegato con insuline di origine animale. La necessità di aggiustare la dose può manifestarsi già dalla prima somministrazione o durante le prime settimane o mesi di trattamento.

In alcuni pazienti che hanno manifestato reazioni ipoglicemiche dopo il passaggio dall'insulina di origine animale all'insulina umana, i sintomi precoci di avvertimento dell'ipoglicemia si sono rivelati meno evidenti o diversi rispetto a quelli precedentemente osservati durante il trattamento con insulina animale. Nei pazienti con un significativo miglioramento del livello glicemico (ad esempio grazie all'intensificazione della terapia insulinica) potrebbero non verificarsi più alcuni o tutti i sintomi precoci di avvertimento dell'ipoglicemia, informazione che deve essere comunicata ai pazienti. Tra le condizioni in cui i sintomi precoci di avvertimento dell'ipoglicemia possono essere aspecifici e meno evidenti rientrano un decorso prolungato del diabete mellito, neuropatia diabetica o l'assunzione di farmaci come i β-bloccanti.

Reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono portare a perdita di coscienza, coma o esito letale.

L'uso di dosi inappropriate o l'interruzione brusca del trattamento, specialmente nel diabete dipendente dall'insulina, possono causare iperglicemia e chetoacidosi, condizioni potenzialmente letali.

Con il trattamento con insulina umana possono formarsi anticorpi, sebbene in concentrazioni minori rispetto all'uso di insulina animale purificata.

Il fabbisogno di insulina cambia notevolmente in caso di malattie delle ghiandole surrenali, ipofisi, tiroide, nonché in presenza di insufficienza renale o epatica.

Il fabbisogno di insulina può inoltre aumentare durante malattie o in seguito a stress emotivo.

Può rendersi necessario un aggiustamento della dose in caso di variazione dell'intensità dell'attività fisica o delle abitudini alimentari.

Questo medicinale contiene non più di 29 mmol/ml (100 UI) di sodio. È necessario prestare cautela nell'uso nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso concomitante con pioglitazone

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca in seguito all'assunzione concomitante di pioglitazone e insulina, specialmente in pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca. Tale informazione deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive la combinazione di Farmasulin® N NP con pioglitazone. In caso di uso concomitante, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso corporeo e edemi. Il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi cardiaci.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Alle pazienti con diabete mellito dipendente dall'insulina o con diabete gestazionale in trattamento con insulina è necessario un controllo accurato durante l'intero periodo di gravidanza. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce durante il I trimestre di gravidanza, per poi aumentare nel II e III trimestre. Le pazienti con diabete mellito devono informare il medico in caso di gravidanza o di progettazione di una gravidanza.

Durante la gravidanza, le pazienti con diabete mellito richiedono un controllo accurato della glicemia e dello stato generale di salute.

Nelle pazienti con diabete mellito durante l'allattamento al seno può rendersi necessario un aggiustamento della dose di insulina e/o delle abitudini alimentari.

Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari

La capacità dei pazienti in trattamento con insulina di concentrarsi e reagire può essere compromessa a causa dell'ipoglicemia. Ciò può rappresentare un fattore di rischio quando tali capacità rivestono particolare importanza (ad esempio durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari).

I pazienti devono essere informati sulle specifiche misure precauzionali da adottare per evitare l'ipoglicemia durante la guida di autoveicoli. Ciò è particolarmente importante per quei pazienti in cui la percezione dei sintomi di avvertimento dell'ipoglicemia è ridotta o assente, o nei quali si verificano frequentemente episodi di ipoglicemia. In tali circostanze, si deve valutare l'idoneità alla guida.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il dosaggio viene stabilito dal medico in base alle esigenze del paziente.

Farmasulin® H NP deve essere somministrato esclusivamente per via sottocutanea, utilizzando una penna preriempita riutilizzabile per cartucce oppure siringhe per insulina – per i flaconi.

Farmasulin® H NP non deve essere somministrato per via endovenosa.

Le iniezioni sottocutanee devono essere effettuate nell’area della spalla, della coscia, dei glutei o dell’addome. È necessario alternare i siti di iniezione in modo da non utilizzare lo stesso punto più di una volta al mese, al fine di ridurre il rischio di sviluppare lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere le sezioni del foglio illustrativo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Nel somministrare Farmasulin® H NP è necessario prestare attenzione a non iniettare accidentalmente all’interno di un vaso sanguigno. Dopo l’iniezione, la zona non deve essere massaggiata. I pazienti devono essere istruiti adeguatamente sulla corretta tecnica di iniezione.

1. Indicazioni per l’uso del medicinale.

Cartucce.

Ogni penna/cartuccia deve essere utilizzata esclusivamente da un singolo paziente, anche qualora venga cambiato l’ago, al fine di prevenire il rischio di trasmissione di agenti infettivi.

La sospensione per iniezione contenuta nelle cartucce da 3 ml deve essere utilizzata con penne per insulina contrassegnate dalla marcatura «CE», in conformità con le raccomandazioni del produttore delle penne.

Immediatamente prima dell’uso, la sospensione di insulina contenuta nella cartuccia deve essere riportata in sospensione agitando delicatamente la cartuccia tra i palmi delle mani per 10 volte e capovolgendola di 180° per 10 volte, fino a quando la sospensione non risulti uniformemente torbida o di colore bianco latteo. Se il liquido all’interno della cartuccia non assume l’aspetto previsto, ripetere l’operazione fino a completo mescolamento del contenuto. Le cartucce contengono una piccola sfera di vetro che facilita il mescolamento. Non agitare energicamente la cartuccia, poiché ciò potrebbe causare la formazione di schiuma, interferendo con la corretta misurazione della dose.

È necessario controllare regolarmente l’aspetto del contenuto della cartuccia e non utilizzarla qualora la sospensione contenga grumi oppure particelle solide di colore bianco aderenti al fondo o alle pareti della cartuccia, che rendano il vetro opaco.

Le cartucce non sono destinate al miscelamento di diversi tipi di insulina. Le cartucce vuote non devono essere riutilizzate.

Per caricare la cartuccia nella penna, applicare l’ago ed effettuare l’iniezione di insulina, seguire le istruzioni fornite dal produttore della penna per insulina.

Ogni volta che si utilizza una nuova penna, è necessario leggere attentamente il foglio illustrativo, poiché potrebbe contenere informazioni aggiornate. Queste informazioni non sostituiscono la necessità di discutere con il medico lo stato di salute del paziente e il trattamento prescritto.

Non si raccomanda l’uso della penna per insulina da parte di pazienti affetti da cecità totale o con grave deficit visivo, se non assistiti da persone adeguatamente istruite sull’uso corretto della penna.

Flaconi.

È necessario controllare regolarmente l’aspetto del contenuto del flacone e non utilizzare il medicinale qualora, dopo agitazione, la sospensione contenga aggregati oppure particelle di colore bianco aderenti al fondo o alle pareti del flacone, che producano un effetto simile a un disegno ghiacciato.

Utilizzare una siringa con graduazione corrispondente alla dose di insulina prescritta dal medico. È necessario utilizzare siringhe dello stesso tipo e marchio. L’attenzione nell’uso della siringa è fondamentale, poiché errori possono portare a un dosaggio errato di insulina.

Preparazione della dose.

1. Immediatamente prima dell’iniezione, agitare delicatamente il flacone contenente la sospensione di insulina tra i palmi delle mani, fino a ottenere un’opalescenza uniforme in tutto il volume del flacone. Non agitare energicamente il flacone, poiché ciò potrebbe causare la formazione di schiuma, interferendo con la corretta misurazione della dose.
2. Aspirare l’insulina dal flacone, perforando con l’ago sterile della siringa il tappo di gomma, precedentemente disinfettato con alcol. La temperatura dell’insulina da iniettare deve essere ambiente.
3. Aspirare nella siringa una quantità d’aria pari alla dose di insulina richiesta, quindi iniettare questa aria nel flacone.
4. Capovolgere la siringa insieme al flacone in modo che il flacone si trovi rivolto verso l’alto, quindi aspirare la dose richiesta di insulina.
5. Estrarre l’ago dal flacone. Espellere l’aria dalla siringa e verificare che la dose di insulina aspirata sia corretta.

Nell’eseguire l’iniezione, è necessario rispettare le norme di asepsi. Per evitare complicanze infettive, non si deve riutilizzare una siringa monouso.

Per somministrare la dose richiesta di ciascun medicinale, è necessario utilizzare siringhe separate per Farmasulin® H e per Farmasulin® H NP.

1. Somministrazione del medicinale.

Somministrare la dose prescritta di insulina secondo le indicazioni del medico.

Le iniezioni devono essere effettuate in diverse aree del corpo, in modo da non ripetere l’iniezione nello stesso punto più di una volta al mese.

Bambini.

Il dosaggio, il regime di somministrazione e il numero di iniezioni per i bambini sono stabiliti dal medico in base alle specifiche esigenze di ciascun paziente.

Sovradosaggio.

Non esiste una definizione specifica di sovradosaggio di insulina, poiché il livello di glucosio ematico è il risultato di una complessa interazione tra la concentrazione di insulina, l’apporto di glucosio e altri processi metabolici. L’ipoglicemia può essere causata da un eccesso di insulina rispetto all’apporto alimentare e al consumo energetico.

I sintomi dell’ipoglicemia comprendono letargia, confusione mentale, tachicardia, cefalea, sudorazione e vomito.

L’ipoglicemia lieve può generalmente essere trattata assumendo glucosio o alimenti contenenti zuccheri per via orale. Il trattamento dell’ipoglicemia moderata può essere effettuato mediante somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone, seguita dall’assunzione orale di carboidrati dopo la stabilizzazione del paziente. Nei pazienti che non rispondono all’infusione di glucagone, è necessario somministrare glucosio per via endovenosa. Se il paziente è in coma, il glucagone deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. In assenza di glucagone o in caso di mancata risposta alla sua somministrazione, è necessario somministrare una soluzione di glucosio per via endovenosa. Il paziente deve essere alimentato non appena riprende conoscenza.

Potrebbe rendersi necessario un apporto prolungato di carboidrati e un monitoraggio medico, poiché, dopo un iniziale miglioramento clinico, potrebbe verificarsi una recidiva di ipoglicemia.

Effetti indesiderati.

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune della terapia insulinica nei pazienti con diabete mellito. L'ipoglicemia grave può portare alla perdita di coscienza e, nei casi estremi, al decesso. Non è possibile stabilire una frequenza specifica degli episodi di ipoglicemia, poiché essa dipende dall'interazione non solo dalla dose di insulina, ma anche da altri fattori, come la composizione della dieta e il livello di attività fisica del paziente.

È possibile l'insorgenza di reazioni allergiche locali (frequenza da 1/100 a < 1/10), inclusi cambiamenti nel sito di iniezione: arrossamento della pelle, gonfiore, prurito. Tali manifestazioni di solito si risolvono nell'arco di alcuni giorni o settimane. In alcuni casi, tale condizione non è legata all'insulina, ma ad altri fattori, come sostanze irritanti presenti nei prodotti per la pulizia della pelle o a una tecnica di iniezione inadeguata.

Le reazioni allergiche sistemiche si verificano molto raramente (< 1/10000), ma rappresentano un effetto indesiderato potenzialmente più grave e costituiscono una forma generalizzata di allergia all'insulina. Possono manifestarsi con eruzioni cutanee su tutta la superficie corporea, dispnea, respiro sibilante, calo della pressione arteriosa, aumento della frequenza cardiaca e sudorazione eccessiva. I casi gravi di allergia generalizzata possono essere potenzialmente letali. In casi eccezionali di forma grave di allergia a Farmasulin® H NP, è necessario adottare immediatamente misure appropriate. Potrebbe rendersi necessaria la sostituzione dell'insulina o una terapia desensibilizzante.

La lipodistrofia nel sito di iniezione si verifica raramente (frequenza da 1/1000 a < 1/100).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo con frequenza sconosciuta – amiloidosi cutanea.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo – lipodistrofia e amiloidosi cutanea possono verificarsi nel sito di iniezione e ritardare l'assorbimento locale dell'insulina. La rotazione costante del sito di iniezione all'interno della stessa area può aiutare a ridurre o prevenire tali reazioni (vedere la sezione «Istruzioni per l'uso»).

Sono stati segnalati casi di edema durante il trattamento con insulina, in particolare quando un precedente controllo metabolico inadeguato viene migliorato mediante un'intensificazione della terapia insulinica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni.

Periodo di validità del medicinale nei cartucce e nei flaconi dopo l'apertura: 28 giorni a una temperatura compresa tra 15 °C e 25 °C, proteggendo dal surriscaldamento e dai raggi solari. I cartucce in uso non devono essere conservati in frigorifero.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C (in frigorifero). Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non è consentito mescolare Farmasulin® H NP con insuline di altri produttori o di origine animale.

Confezionamento.

3 ml in cartuccia. 5 cartucce in un blister. 1 blister in una confezione.

5 ml o 10 ml in flaconi. 1 flacone in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivs'ka, 74.