Exifin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE EXIFIN (EXIFINE)

Composizione:

principio attivo: terbinafina;

1 compressa contiene cloridrato di terbinafina equivalente a 250 mg di terbinafina;

eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, croscarmellosa sodica, povidone, sodio amiloglicolato (tipo A), talco, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse, dal colore bianco a quasi bianco, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Antifungini per uso dermatologico. Antifungini per uso sistemico. Terbinafina.

Codice ATC D01B A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Terbinafina è un alilammina con ampio spettro di attività contro le infezioni fungine della cute, dei capelli e delle unghie causate da dermatofiti come Trichophyton (ad esempio, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (ad esempio, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, nonché da lieviti del genere Candida (ad esempio, Candida albicans) e da Pityrosporum. A basse concentrazioni, la terbinafina esercita un’azione fungicida nei confronti dei dermatofiti, dei funghi filamentosi e di alcuni funghi dimorfi. L’attività nei confronti dei lieviti può essere fungicida o fungistatica, a seconda del ceppo.

La terbinafina inibisce specificamente una fase precoce della biosintesi degli steroli nella cellula fungina. Questo porta a una carenza di ergosterolo e all’accumulo intracellulare di squalene, determinando la morte della cellula fungina. Il meccanismo d’azione consiste nell’inibizione dell’enzima squalenepossidasi presente nella membrana cellulare del fungo. Tale enzima non appartiene al sistema del citocromo P450.

Quando somministrato per via orale, il principio attivo si accumula nella cute, nei capelli e nelle unghie in concentrazioni sufficienti a garantire un’azione fungicida.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la terbinafina viene ben assorbita (˃ 70%); la biodisponibilità assoluta della terbinafina contenuta in Exifin compresse, a seguito del metabolismo presistemico, è di circa il 50%. Una singola dose orale da 250 mg di terbinafina ha mostrato un valore medio della concentrazione plasmatica massima (Cmax) pari a 1,30 µg/ml, raggiunta dopo 1,5 ore dall’assunzione del farmaco. A stato stazionario, rispetto alla dose singola, la concentrazione massima di terbinafina era mediamente del 25% più elevata e l’AUC plasmatica aumentava di 2,3 volte. Sulla base dell’aumento dell’AUC plasmatica, si può calcolare un’emivita effettiva di circa 30 ore. L’alimentazione influenza in modo trascurabile la biodisponibilità della terbinafina (aumento dell’AUC non inferiore al 20%), pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose. L’assunzione contemporanea di cibi ad alto contenuto lipidico rallenta l’assorbimento della terbinafina e aumenta la biodisponibilità di circa il 20%.

La terbinafina si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche (99%). Il volume di distribuzione supera i 2000 litri. Il farmaco penetra rapidamente negli strati superficiali della cute e si accumula nello strato corneo lipofilo.

La terbinafina penetra anche nelle secrezioni delle ghiandole sebacee, determinando alte concentrazioni nei follicoli piliferi, nei capelli e nella cute ricca di ghiandole sebacee. È stato dimostrato che la terbinafina penetra nelle lamine ungueali già nelle prime settimane di terapia. Non ci sono dati sufficienti riguardo al passaggio della terbinafina attraverso la barriera placentare. Meno dello 0,2% della dose assunta viene escreto nel latte materno.

La terbinafina viene rapidamente ed estesamente metabolizzata con il coinvolgimento di almeno sette isoforme del citocromo P450, tra cui le principali CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C19. I metaboliti prodotti dalla biotrasformazione della terbinafina non possiedono attività antifungina e vengono eliminati principalmente con le urine. L’emivita terminale è di 17 ore. Non sono stati riportati casi di accumulo. L’età non influenza la concentrazione stazionaria della terbinafina nel plasma; tuttavia, nei pazienti con compromissione renale o epatica, la velocità di eliminazione del farmaco può risultare ridotta, portando a concentrazioni plasmatiche più elevate di terbinafina.

La biodisponibilità della terbinafina non dipende dall’assunzione di cibo.

Studi di farmacocinetica con dosi singole condotti su pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina ˂ 50 ml/min) o con patologie epatiche preesistenti hanno mostrato che il clearance del farmaco può essere ridotto di circa il 50%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni fungine della pelle e delle unghie causate da Trichophyton (ad esempio, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis e Epidermophyton floccosum.

1. Tigna (tinea della pelle liscia, tinea cruris e tinea pedis) nei casi in cui la localizzazione della lesione, la gravità o l'estensione dell'infezione giustificano la terapia orale.
2. Onicomicosi.

Controindicazioni.

Malattie epatiche acute o croniche.

Ipersensibilità al terbinafina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla terbinafina.

La clearance plasmatica della terbinafina può essere aumentata da farmaci che inducono il metabolismo e ridotta da farmaci che inibiscono il citocromo P450. In caso di trattamento concomitante con tali farmaci, la posologia della terbinafina deve essere adeguatamente regolata.

Farmaci che possono ridurre l'effetto o le concentrazioni plasmatiche della terbinafina.

La rifampicina aumenta la clearance della terbinafina del 100%. I parametri AUC e Cmax si riducono rispettivamente del 50% e del 45%.

Farmaci che possono aumentare l'effetto o le concentrazioni plasmatiche della terbinafina.

La cimetidina riduce la clearance della terbinafina del 30%.

Il fluconazolo aumenta i parametri Cmax e AUC della terbinafina rispettivamente del 52% e del 69% a causa dell'inibizione degli enzimi CYP2C9 e CYP3A4. Un analogo aumento dei parametri può verificarsi con l'uso concomitante di terbinafina e farmaci che inibiscono CYP2C9 e CYP3A4, come antifungini azolici (ketoconazolo), antibiotici macrolidi e amiodarone.

Effetto della terbinafina su altri medicinali.

La terbinafina ha un potenziale minimo di inibizione o potenziamento della clearance di farmaci metabolizzati dal sistema del citocromo P450 (ad esempio terfenadina, triazolam, tolbutamide o contraccettivi orali), ad eccezione di quelli metabolizzati dal CYP2D6.

Substrati del CYP2D6.

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la terbinafina inibisce il metabolismo mediato dal CYP2D6. Tali risultati riguardano soprattutto le sostanze metabolizzate principalmente tramite questo enzima, in particolare se hanno un ristretto intervallo terapeutico. Questi dati possono essere clinicamente rilevanti per i pazienti in trattamento con farmaci appartenenti alle seguenti classi: antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), farmaci antiaritmici (inclusi i classi IA, IB e IC) o inibitori della monoaminoossidasi di tipo B (MAO-B).

La terbinafina riduce la clearance della desipramina dell'82% e aumenta l'AUC di 5 volte.

Nei metabolizzatori veloci del CYP2D6, la terbinafina aumenta il rapporto metabolico dextrometorfano/dextrorifano nelle urine mediamente da 16 a 97 volte. Ciò indica che la terbinafina rallenta il metabolismo dei substrati del CYP2D6 nei metabolizzatori veloci (metabolizzatori estensivi), portando il loro profilo metabolico a quello dei metabolizzatori lenti (metabolizzatori deboli).

Altri percorsi metabolici.

La terbinafina aumenta la clearance della ciclosporina del 15% (riduzione dell'AUC del 13%).

La terbinafina non influenza la clearance dell'antipirina o della digossina.

Non è stato osservato alcun effetto della terbinafina sulla farmacocinetica del fluconazolo. Inoltre, non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra terbinafina e farmaci concomitanti con potenziale di interazione, come co-trimossazolo (trimetoprim e sulfametossazolo), zidovudina o teofillina.

Sono stati riportati alcuni casi di alterazioni del ciclo mestruale (sanguinamento intermestruale e irregolarità del ciclo mestruale) in pazienti che assumevano contemporaneamente terbinafina e contraccettivi orali, anche se la frequenza di tali alterazioni rimane entro i limiti della frequenza di reazioni avverse nei pazienti che assumono soltanto contraccettivi orali.

La terbinafina può aumentare l'effetto o le concentrazioni plasmatiche dei seguenti medicinali: caffeina – la terbinafina riduce la clearance della caffeina somministrata per via endovenosa del 21%.

In vitro e in vivo è stato dimostrato che la terbinafina inibisce il metabolismo mediato dal CYP2D6. Pertanto, è necessario un monitoraggio costante nei pazienti che assumono contemporaneamente terbinafina e farmaci metabolizzati dal CYP2D6, come antidepressivi triciclici (TCA), beta-bloccanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), farmaci antiaritmici (inclusi i classi IA, IB e IC) e inibitori della monoaminoossidasi (MAO-I) di tipo B, specialmente quando il farmaco concomitante ha un ristretto intervallo terapeutico.

La terbinafina riduce la clearance della desipramina dell'82%.

Negli studi condotti su volontari sani con metabolismo rapido del dextrometorfano (farmaco antitussivo e substrato marcatore del CYP2D6), la terbinafina ha aumentato il coefficiente di interazione metabolica dextrometorfano/dextrorifano nelle urine mediamente da 16 a 97 volte. Pertanto, l'uso di terbinafina può indurre un cambiamento dello stato di metabolizzatore rapido del CYP2D6 a quello di metabolizzatore lento.

La terbinafina può ridurre l'effetto o le concentrazioni plasmatiche dei seguenti medicinali.

La terbinafina aumenta la clearance della ciclosporina del 15%.

Nei pazienti che assumono terbinafina contemporaneamente al warfarin, possono verificarsi variazioni dei valori del Rapporto Normalizzato Internazionale (INR) e/o del tempo di protrombina.

Caratteristiche dell'uso.

Funzione epatica.

Exifin è controindicato nei pazienti con malattia epatica cronica o acuta. Prima di prescrivere il medicinale, è necessario valutare eventuali patologie epatiche preesistenti. Nei pazienti con malattia epatica preesistente, il clearance di terbinafina può ridursi di circa il 50%.

La epatotossicità può manifestarsi sia nei pazienti con pregressa malattia epatica sia in quelli senza di essa; pertanto si raccomanda un controllo periodico della funzionalità epatica (dopo 4-6 settimane di trattamento). In caso di alterazione degli esami epatici, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Nei pazienti che hanno assunto terbinafina sono stati riportati molto raramente casi di grave insufficienza epatica (alcuni dei quali con esito fatale, altri che hanno richiesto trapianto del fegato). Nella maggior parte dei casi di insufficienza epatica, i pazienti avevano gravi patologie sistemiche di base e il nesso causale con l'assunzione di terbinafina in compresse era dubbio (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti che assumono terbinafina devono essere informati che devono immediatamente informare il medico di qualsiasi segno o sintomo che indichi un'alterazione della funzionalità epatica, come prurito, nausea persistente senza causa apparente, riduzione dell'appetito, anoressia, ittero, vomito, affaticamento eccessivo, dolore nell'area superiore destra dell'addome, urine scure, feci decolorate. Nei pazienti con tali sintomi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e la funzionalità epatica deve essere immediatamente valutata.

Alterazioni del gusto.

Durante l'uso del medicinale sono state riportate alterazioni del gusto e perdita del gusto. Ciò può portare a riduzione dell'appetito, perdita di peso, ansia e sintomi depressivi. Se si verificano sintomi di alterazione del gusto, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Alterazioni dell'olfatto.

Sono state riportate anche alterazioni e perdita dell'olfatto. Tali disturbi possono regredire dopo l'interruzione della terapia, ma possono anche essere prolungati (oltre 1 anno) o permanenti. Se si osserva un'alterazione dell'olfatto, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Sintomi depressivi.

Durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi sintomi depressivi, che potrebbero richiedere un trattamento specifico.

Effetti dermatologici.

Con l'uso di terbinafina sono stati riportati molto raramente gravi effetti cutanei, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa di eruzioni cutanee progressive, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. La terbinafina deve essere usata con cautela nei pazienti con psoriasi o lupus eritematoso sistemico o cutaneo, poiché sono stati riportati casi molto rari di peggioramento di queste malattie.

Effetti ematologici.

Con l'uso di terbinafina sono stati osservati molto raramente alterazioni ematiche patologiche, inclusi neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia e pancitopenia.

È necessario valutare la causa di qualsiasi alterazione ematica nei pazienti e considerare la possibilità di modificare il regime posologico, anche con l'interruzione del trattamento.

Il clearance di terbinafina può essere ridotto del 50% nei pazienti con malattia epatica preesistente.

Funzione renale.

L'uso di terbinafina nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min o livello di creatinina nel siero superiore a 300 µmol/l) non è stato adeguatamente studiato e pertanto non è raccomandato.

Altro.

La terbinafina deve essere usata con cautela nei pazienti con lupus eritematoso, poiché sono stati riportati casi molto rari di peggioramento dei sintomi del lupus.

Generale.

È necessario seguire le norme di igiene personale per prevenire reinfezioni (da biancheria intima infetta, calzini, scarpe, ecc.).

Interazioni.

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la terbinafina è un inibitore dell'enzima CYP2D6. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono contemporaneamente medicinali prevalentemente metabolizzati da questo enzima (ad esempio antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, farmaci antiaritmici (inclusi classe 1A, 1B e 1C) o inibitori della monoaminoossidasi di tipo B), specialmente se hanno un ristretto intervallo terapeutico.

Nota.

A differenza della terbinafina per uso topico, la terbinafina per uso orale non è indicata per il trattamento della tinea versicolor.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gli studi tossicologici effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti indesiderati sulla fertilità o sul feto.

L'esperienza clinica con l'uso di terbinafina nel trattamento di donne in gravidanza è molto limitata; pertanto non deve essere usato durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui la condizione clinica della donna richieda un trattamento con terbinafina orale e il beneficio atteso per la madre superi qualsiasi rischio potenziale per il feto.

Il medicinale attraversa il latte materno. Pertanto, qualora fosse necessario il trattamento con il medicinale in forma di compresse, durante il periodo di terapia si deve interrompere l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento, in alcuni pazienti possono manifestarsi disturbi del sistema nervoso centrale (cefalea, capogiri, depressione, ansia); pertanto si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La durata del trattamento dipende dalla natura e dalla gravità dell'andamento della malattia.

Adulti: il medicinale deve essere somministrato alla dose di 250 mg una volta al giorno.

Infezioni della pelle.

Durata raccomandata del trattamento:

• dermatofitosi del piede (interdigitale, plantare/tipo "mocassino"): da 2 a 6 settimane;
• tricofitosi della pelle liscia: 4 settimane;
• tricofitosi dell'inguine: da 2 a 4 settimane;
• candidosi della pelle: da 2 a 4 settimane.

La scomparsa completa dei segni di infezione e dei sintomi ad essa correlati può verificarsi solo dopo alcune settimane dal termine della guarigione micologica.

Infezioni del cuoio capelluto.

Durata raccomandata del trattamento:

• infezione micotica del cuoio capelluto: 4 settimane.

L'infezione micotica del cuoio capelluto si osserva principalmente nei bambini.

Onicomicosi.

La durata del trattamento per la maggior parte dei pazienti va da 6 settimane a 3 mesi. Un trattamento di durata inferiore a 3 mesi può essere previsto per i pazienti con interessamento delle unghie delle mani, delle unghie dei piedi diverse da quelle del primo dito, o per pazienti di età più giovane. Per il trattamento delle infezioni delle unghie dei piedi di solito sono sufficienti 3 mesi, anche se in alcuni pazienti potrebbe essere necessario un trattamento della durata di 6 mesi o più. Un trattamento più prolungato è necessario nei pazienti con ridotta velocità di crescita ungueale durante le prime settimane di trattamento.

La scomparsa completa dei segni e dei sintomi dell'infezione potrebbe non verificarsi per diverse settimane dopo la guarigione micologica. Ciò è correlato alla ricrescita dell'unghia sana.

Popolazioni speciali

Pazienti con alterata funzionalità epatica.

Terbinafina in compresse non è raccomandata nei pazienti con malattie epatiche croniche o attive.

Pazienti con alterata funzionalità renale.

L'uso di terbinafina in compresse non è stato adeguatamente studiato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e pertanto non è raccomandato in questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani.

Non vi sono evidenze che nei pazienti anziani sia necessario modificare il dosaggio del medicinale o che essi manifestino effetti indesiderati diversi rispetto ai pazienti più giovani. In questa fascia di età si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di alterazioni della funzionalità epatica o renale durante l'assunzione del medicinale.

Procedura in caso di dimenticanza della dose.

Se il paziente dimentica di assumere la dose programmata, la dose successiva deve essere assunta il prima possibile, non appena se ne ricorda. Tuttavia, considerate le proprietà farmacocinetiche della terbinafina, la dose dimenticata non deve essere assunta se l'intervallo tra l'assunzione della dose dimenticata e quella della dose successiva è inferiore a 4 ore.

Bambini.

Poiché le informazioni sull'uso del medicinale nei bambini sono limitate, non è raccomandato somministrarlo a questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Dopo somministrazione di 5 g di terbinafina sono stati riportati mal di testa, nausea, dolore epigastrico, vertigini; in caso di sovradosaggio è possibile un'intensificazione delle manifestazioni di reazioni avverse.

Trattamento: lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Se necessario, terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono generalmente lievi o moderati e di carattere transitorio. Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate durante studi clinici del medicinale o nel corso della sorveglianza post-marketing.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico.

Molto raro – neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia.

Frequenza non nota – anemia, pancitopenia.

Sistema immunitario.

Molto raro – reazioni anafilattoidi (incluso angioedema), lupus eritematoso cutaneo e sistemico.

Frequenza non nota – reazione anafilattica, reazioni simili a quelle della malattia da siero (inclusi eruzioni cutanee, prurito, orticaria, edema, artralgia, febbre e gonfiore dei linfonodi).

Metabolismo e nutrizione.

Molto frequente – riduzione dell'appetito.

Non frequente – perdita di peso (a causa della disgeusia). Sono stati riportati casi gravi isolati di riduzione dell'assunzione di cibo, che hanno portato a una significativa perdita di peso.

Disturbi psichici.

Frequente – depressione.

Non frequente – irrequietezza.

Sistema nervoso.

Molto frequente – cefalea.

Frequente – capogiri, disgeusia fino alla perdita del gusto. Alterazioni del senso del gusto, inclusa la perdita del gusto, che di solito si risolve entro alcune settimane dall'interruzione del farmaco. Molto raramente sono stati riportati disturbi del gusto prolungati, che talvolta portano a una riduzione dell'assunzione di cibo e a una significativa perdita di peso.

Non frequente – parestesia, ipoestesia.

Molto raro – disgeusia persistente.

Frequenza non nota – iposmia, inclusa anosmia persistente, iposmia.

Organi della vista.

Frequente – disturbi della vista.

Frequenza non nota – visione offuscata, riduzione dell'acuità visiva.

Organi dell'udito e dell'equilibrio.

Non frequente – acufene.

Frequenza non nota – sordità, disturbi dell'udito, vertigini.

Sistema vascolare.

Frequenza non nota – vasculite.

Apparato gastrointestinale.

Molto frequente – sintomi gastrointestinali (sensazione di pienezza gastrica, dispepsia, nausea, dolore addominale, diarrea).

Frequenza non nota – pancreatite.

Fegato e vie biliari.

Raro – casi di gravi alterazioni della funzionalità epatica, inclusa insufficienza epatica, aumento dei livelli degli enzimi epatici, ittero, colestasi ed epatite. In caso di sviluppo di alterazioni della funzionalità epatica, il trattamento con Exifin deve essere interrotto. Molto raramente sono stati segnalati casi di grave insufficienza epatica (alcuni con esito fatale o che hanno richiesto trapianto epatico). Nella maggior parte dei casi di insufficienza epatica, i pazienti presentavano gravi malattie sistemiche di base e il rapporto causale con l'assunzione di terbinafina era incerto.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Molto frequente – forme lievi di reazioni cutanee (eruzioni, orticaria).

Non frequente – fotosensibilità (ad esempio, dermatite fotoindotta, reazioni di fotosensibilizzazione e dermatite polimorfa fotoindotta).

Molto raro – gravi reazioni cutanee (ad esempio eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica). Alopezia. Il trattamento con Exifin deve essere interrotto in caso di eruzioni cutanee progressive.

Eruzioni simili al psoriasi o peggioramento del psoriasi. Gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica generalizzata acuta).

Frequenza non nota – eruzioni con eosinofilia e sintomi sistemici.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Molto frequente – reazioni a carico del sistema muscoloscheletrico (artralgia, mialgia).

Frequenza non nota – rabdomiolisi.

Disturbi generali.

Frequente – aumento della stanchezza.

Raro – malessere.

Non frequente – febbre.

Frequenza non nota – malattie simil-influenzali, piressia.

Risultati degli esami di laboratorio.

Frequenza non nota – aumento della creatinfosfocinasi nel sangue.

Altri effetti indesiderati del medicinale segnalati durante la sorveglianza post-marketing sulla base di segnalazioni spontanee.

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate sulla base di segnalazioni spontanee post-marketing e classificate per classi di sistemi/organi.

Poiché le segnalazioni di queste reazioni avvengono su base volontaria da parte di un numero sconosciuto di pazienti, non sempre è possibile valutare in modo affidabile la loro frequenza.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni simili alla malattia da siero, reazioni di ipersensibilità, inclusi eventi allergici (inclusa anafilassi).

Sistema nervoso: anosmia, inclusa anosmia persistente, iposmia, ipoestesia, parestesia.

Organi della vista: visione annebbiata, riduzione dell'acuità visiva.

Sistema vascolare: vasculite.

Apparato gastrointestinale: pancreatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni con eosinofilia e sintomi sistemici, dermatite esfoliativa e bollosa.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: rabdomiolisi.

Disturbi generali: malattie simil-influenzali.

Esami: aumento dei livelli di creatinfosfocinasi nel sangue, variazioni del tempo di protrombina (prolungamento, accorciamento) in pazienti che assumevano contemporaneamente warfarin.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Sul blister è presente una striscia olografica con il nome della fabbrica produttrice.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore.

FDS Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

L-56/57, Phase II-D, Verna Industrial Estate, Verna, Salcete, Goa - 403 722, India.