Exifin
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EXIFINE (EXIFINE)
Composición:
Principio activo: terbinafina;
Cada tableta contiene clorhidrato de terbinafina equivalente a 250 mg de terbinafina;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, croscarmelosa sódica, povidona, glicolato sódico de almidón (tipo A), talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas ovaladas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, lisas en ambas caras.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antifúngicos para uso en dermatología. Agentes antifúngicos para uso sistémico. Terbinafina.
Código ATC D01B A02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La terbinafina es un alilamina con un amplio espectro de acción frente a infecciones fúngicas de la piel, el cabello y las uñas causadas por dermatofitos tales como Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (por ejemplo, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, así como por levaduras del género Candida (por ejemplo, Candida albicans) y Pityrosporum. En bajas concentraciones, la terbinafina ejerce un efecto fungicida frente a dermatofitos, hongos filamentosos y algunos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras puede ser fungicida o fungistática, dependiendo del tipo de especie.
La terbinafina inhibe específicamente una etapa temprana de la biosíntesis de esteroles en la célula fúngica. Esto conduce a una deficiencia de ergosterol y a la acumulación intracelular de escualeno, lo que provoca la muerte celular del hongo. La terbinafina actúa mediante la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo. Este enzima no pertenece al sistema del citocromo P450.
Cuando se administra por vía oral, el fármaco se acumula en la piel, el cabello y las uñas en concentraciones que garantizan un efecto fungicida.
Farmacocinética.
Después de la administración oral, la terbinafina se absorbe bien (˃ 70 %); la biodisponibilidad absoluta de la terbinafina contenida en Exifin en comprimidos, debido al metabolismo presistémico, es de aproximadamente el 50 %. Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina mostró un valor medio de concentración máxima en plasma de 1,30 µg/ml a las 1,5 horas tras la administración. En estado de equilibrio, en comparación con una dosis única, la concentración máxima de terbinafina fue en promedio un 25 % más alta, y el área bajo la curva (AUC) plasmática aumentó 2,3 veces. A partir del incremento en la AUC plasmática, se puede calcular una semivida efectiva de aproximadamente 30 horas. Los alimentos influyen solo ligeramente en la biodisponibilidad de la terbinafina (un aumento de la AUC no inferior al 20 %), por lo que no es necesaria la corrección de la dosis. La ingesta simultánea de alimentos ricos en grasas ralentiza la absorción de la terbinafina y aumenta su biodisponibilidad aproximadamente en un 20 %.
La terbinafina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (99 %). El volumen de distribución supera los 2000 l. Penetra rápidamente a través de la capa superficial de la piel y se acumula en la capa córnea lipófila.
La terbinafina también penetra en el secreto de las glándulas sebáceas, lo que da lugar a concentraciones elevadas en los folículos pilosos, el cabello y la piel rica en glándulas sebáceas. También se ha demostrado que la terbinafina penetra en las láminas ungueales durante las primeras semanas de tratamiento. No hay datos suficientes sobre si la terbinafina atraviesa la barrera placentaria. Menos del 0,2 % de la dosis administrada se excreta en la leche materna.
La terbinafina se metaboliza rápida y extensamente mediante al menos siete isoformas del citocromo P450, siendo las principales CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19. Como resultado de la biotransformación de la terbinafina, se forman metabolitos que carecen de actividad antifúngica y que se excretan principalmente por orina. La semivida final es de 17 horas. No se han reportado casos de acumulación. No se ha observado efecto de la edad sobre la concentración en equilibrio de terbinafina en plasma, aunque en pacientes con disfunción renal o hepática puede disminuir la velocidad de eliminación del fármaco, lo que conduce a concentraciones plasmáticas más elevadas de terbinafina.
La biodisponibilidad de la terbinafina no depende de la ingesta de alimentos.
Los estudios farmacocinéticos con dosis únicas en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina ˂ 50 ml/min) o con enfermedades hepáticas preexistentes mostraron que el aclaramiento del fármaco puede reducirse aproximadamente en un 50 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
Infecciones fúngicas de la piel y las uñas causadas por Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis y Epidermophyton floccosum.
- Tiña (tiña de la piel lisa, tiña inguinal y tiña de los pies) cuando la localización, gravedad o extensión de la infección justifiquen el uso de terapia sistémica.
- Onicomicosis.
Contraindicaciones.
Enfermedades hepáticas agudas o crónicas.
Hipersensibilidad al terbinafina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Efecto de otros medicamentos sobre la terbinafina.
La depuración plasmática de la terbinafina puede aumentar con fármacos que inducen su metabolismo, y puede disminuir con fármacos que inhiben el citocromo P450. En caso de tratamiento concomitante con estos medicamentos, la dosis de terbinafina debe ajustarse adecuadamente.
Medicamentos que pueden reducir el efecto o las concentraciones plasmáticas de la terbinafina.
La rifampicina aumenta la depuración de la terbinafina en un 100 %. Los valores de AUC y Cmax se redujeron en un 50 % y un 45 %, respectivamente.
Medicamentos que pueden aumentar el efecto o las concentraciones plasmáticas de la terbinafina.
La cimetidina reduce la depuración de la terbinafina en un 30 %.
El fluconazol aumentó los valores de Cmax y AUC de la terbinafina en un 52 % y un 69 %, respectivamente, debido a la inhibición de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. Un aumento similar de estos parámetros puede observarse con la administración concomitante de terbinafina y otros fármacos que inhiben CYP2C9 y CYP3A4, como los antifúngicos azólicos (ketoconazol), antibióticos macrólidos y amiodarona.
Efecto de la terbinafina sobre otros medicamentos.
La terbinafina tiene un potencial mínimo para inhibir o potenciar la depuración de fármacos metabolizados por el sistema del citocromo P450 (por ejemplo, terfenadina, triazolam, tolbutamida o anticonceptivos orales), excepto aquellos que se metabolizan principalmente por CYP2D6.
Sustratos de CYP2D6.
Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por CYP2D6. Estos resultados son particularmente relevantes para sustancias que se metabolizan principalmente por esta enzima, especialmente si tienen un estrecho margen terapéutico. Estos datos pueden tener importancia clínica en pacientes que reciben fármacos de las siguientes clases: antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antiarrítmicos (incluyendo las clases IA, IB y IC) o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B (IMAO-B).
La terbinafina reduce la depuración de la desipramina en un 82 % y aumenta el AUC cinco veces.
En metabolizadores rápidos de CYP2D6, la terbinafina aumentó el coeficiente de interacción metabólica dextrometorfano/dextrorfano en la orina entre 16 y 97 veces en promedio. Esto indica que la terbinafina ralentiza el metabolismo de los sustratos de CYP2D6 en metabolizadores rápidos (también llamados "metabolizadores extensivos"), haciendo que su metabolismo se asemeje al de los metabolizadores lentos ("metabolizadores pobres").
Otros vías metabólicas.
La terbinafina aumenta la depuración de la ciclosporina en un 15 % (reducción del AUC en un 13 %).
La terbinafina no afecta la depuración de la antipirina ni de la digoxina.
No se observó ningún efecto de la terbinafina sobre la farmacocinética del fluconazol. Además, no se observó ninguna interacción clínicamente significativa entre la terbinafina y otros medicamentos concomitantes con posible potencial de interacción, como la co-trimoxazol (trimetoprim y sulfametoxazol), zidovudina o teofilina.
Se han notificado algunos casos de alteraciones del ciclo menstrual (sangrado intermenstrual y ciclos irregulares) en mujeres que toman terbinafina junto con anticonceptivos orales, aunque la frecuencia de estas alteraciones permanece dentro del rango de la frecuencia de reacciones adversas en pacientes que toman solo anticonceptivos orales.
La terbinafina puede aumentar el efecto o las concentraciones plasmáticas de los siguientes medicamentos: cafeína – la terbinafina reduce la depuración de la cafeína administrada por vía intravenosa en un 21 %.
In vitro e in vivo se ha demostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por CYP2D6. Por lo tanto, es necesario un monitoreo cuidadoso en pacientes que toman simultáneamente terbinafina y medicamentos metabolizados por CYP2D6, como antidepresivos tricíclicos (ATC), betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antiarrítmicos (incluyendo clases IA, IB y IC) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) tipo B, especialmente cuando el fármaco concomitante tiene un estrecho margen terapéutico.
La terbinafina reduce la depuración de la desipramina en un 82 %.
En estudios con voluntarios sanos con metabolismo rápido del dextrometorfano (un antitusivo y sustrato marcador de CYP2D6), la terbinafina aumentó el coeficiente de interacción metabólica dextrometorfano/dextrorfano en la orina entre 16 y 97 veces en promedio. Por lo tanto, el uso de terbinafina puede cambiar el estado de metabolizador rápido de CYP2D6 al estado de metabolizador lento.
La terbinafina puede reducir el efecto o las concentraciones plasmáticas de los siguientes medicamentos.
La terbinafina aumenta la depuración de la ciclosporina en un 15 %.
En pacientes que reciben terbinafina junto con warfarina, es posible que se produzcan cambios en los valores de la Relación Internacional Normalizada (INR) y/o del tiempo de protrombina.
Características de uso.
Función hepática.
La terbinafina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática crónica o aguda. Antes de prescribir el medicamento, debe evaluarse cualquier enfermedad hepática preexistente. En pacientes con enfermedad hepática preexistente, el aclaramiento de la terbinafina puede reducirse aproximadamente en un 50 %.
La hepatotoxicidad puede ocurrir tanto en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática como sin ellos; por lo tanto, se recomienda realizar controles periódicos de la función hepática (a las 4-6 semanas de tratamiento). Si se observan alteraciones en los parámetros de función hepática, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.
En pacientes que han tomado terbinafina, se han notificado muy raramente casos de insuficiencia hepática grave (algunos con desenlace fatal, otros que requirieron trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes tenían enfermedades sistémicas graves subyacentes, y la relación causal con la administración de terbinafina en forma de comprimidos fue dudosa (ver sección «Reacciones adversas»).
A los pacientes que toman terbinafina se les debe advertir que informen inmediatamente a su médico sobre cualquier signo o síntoma que sugiera alteración de la función hepática, tales como prurito, náuseas persistentes sin causa aparente, disminución del apetito, anorexia, ictericia, vómitos, fatiga excesiva, dolor en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o heces decoloradas. En pacientes con estos síntomas, debe suspenderse el tratamiento y debe evaluarse inmediatamente la función hepática.
Alteraciones del gusto.
Durante el uso del medicamento se han notificado alteraciones del gusto y pérdida del gusto. Esto puede provocar disminución del apetito, pérdida de peso, ansiedad y síntomas depresivos. Si aparecen síntomas de alteración del gusto, debe suspenderse la administración del medicamento.
Alteraciones del olfato.
También se han notificado alteraciones y pérdida del olfato. Estas alteraciones pueden desaparecer tras la interrupción del tratamiento, pero también pueden ser prolongadas (más de 1 año) o permanentes. Si se observa alteración del olfato, debe suspenderse la administración del medicamento.
Síntomas depresivos.
Durante el tratamiento con este medicamento pueden aparecer síntomas depresivos, que podrían requerir tratamiento específico.
Efectos dermatológicos.
Con muy baja frecuencia se han notificado reacciones graves en la piel tras la administración de terbinafina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Si aparecen erupciones cutáneas progresivas, debe interrumpirse el tratamiento. La terbinafina debe usarse con precaución en pacientes con psoriasis o lupus eritematoso sistémico o cutáneo, ya que se han recibido informes de casos muy raros de exacerbación de estas enfermedades.
Efectos hematológicos.
Con muy baja frecuencia, durante el uso de terbinafina se han observado alteraciones patológicas en la sangre, incluyendo neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia y pancitopenia.
Debe evaluarse la causa de cualquier alteración patológica en la sangre en los pacientes y considerarse la posibilidad de modificar el régimen de dosificación, incluyendo la suspensión del tratamiento.
El aclaramiento de la terbinafina puede reducirse en un 50 % en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
Función renal.
No se ha estudiado adecuadamente el uso de terbinafina en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min o niveles séricos de creatinina superiores a 300 µmol/l), por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes.
Otro.
La terbinafina debe usarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso, ya que se han notificado casos muy raros de exacerbación de los síntomas del lupus.
Generalidades.
Debe mantenerse una adecuada higiene personal para prevenir la reinfección (por ejemplo, a través de ropa interior, calcetines o calzado contaminados).
Interacciones.
Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la terbinafina es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que se metabolizan principalmente por esta enzima (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, fármacos antiarrítmicos (incluyendo clases Ia, Ib y Ic) o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B), especialmente si tienen un estrecho margen terapéutico.
Nota.
A diferencia de la terbinafina para uso tópico, la terbinafina para uso oral no está indicada para el tratamiento de la tiña versicolor.
El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Estudios realizados en animales sobre los efectos tóxicos del medicamento en el feto y la fertilidad no mostraron efectos adversos.
La experiencia clínica con el uso de terbinafina durante el embarazo es muy limitada; por lo tanto, no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos en que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con terbinafina oral y el beneficio esperado para la madre supere cualquier riesgo potencial para el feto.
El medicamento atraviesa la leche materna. Por lo tanto, si es necesario tratar con el medicamento en forma de comprimidos, debe suspenderse la lactancia durante el período de tratamiento.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento, algunos pacientes pueden experimentar trastornos del sistema nervioso central (cefalea, mareo, depresión, ansiedad); por lo tanto, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad.
Adultos: administrar el medicamento en una dosis de 250 mg una vez al día.
Infecciones de la piel.
Duración recomendada del tratamiento:
- Dermatofitosis de los pies (interdigital, plantar o tipo "mocasín"): de 2 a 6 semanas;
- Tiña de la piel lisa: 4 semanas;
- Tiña de la ingle: de 2 a 4 semanas;
- Candidiasis de la piel: de 2 a 4 semanas.
La desaparición completa de las manifestaciones de la infección y de las molestias relacionadas puede producirse solo varias semanas después de la curación micológica.
Infecciones del cuero cabelludo.
Duración recomendada del tratamiento:
- Infección fúngica del cuero cabelludo: 4 semanas.
La infección fúngica del cuero cabelludo se observa principalmente en niños.
Onicomicosis.
La duración del tratamiento en la mayoría de los pacientes oscila entre 6 semanas y 3 meses. Un tratamiento de menos de 3 meses puede considerarse en pacientes con afectación de las uñas de las manos, uñas de los pies excepto el dedo gordo, o en pacientes más jóvenes. Para el tratamiento de las uñas de los pies, generalmente son suficientes 3 meses, aunque algunos pacientes pueden requerir un tratamiento de 6 meses o más. Un tratamiento más prolongado es necesario en pacientes con una velocidad reducida de crecimiento de las uñas durante las primeras semanas del tratamiento.
La desaparición completa de los signos y síntomas de la infección puede no producirse hasta varias semanas después de la curación micológica. Esto se debe al crecimiento de una uña sana.
Poblaciones especiales.
Pacientes con alteración de la función hepática.
La terbinafina en comprimidos no se recomienda en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas o activas.
Pacientes con alteración de la función renal.
El uso de terbinafina en comprimidos no ha sido adecuadamente estudiado en pacientes con alteraciones de la función renal y, por tanto, no se recomienda en este grupo de pacientes.
Pacientes de edad avanzada.
No existen evidencias de que los pacientes de edad avanzada deban modificar la dosis del medicamento ni de que experimenten efectos adversos diferentes a los de los pacientes más jóvenes. En este grupo de edad debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteraciones de la función hepática o renal durante la administración del medicamento.
Procedimiento en caso de olvido de la dosis.
Si el paciente olvida tomar la dosis correspondiente, debe tomarla tan pronto como se acuerde. Sin embargo, dadas las propiedades farmacocinéticas de la terbinafina, no debe tomarse la dosis olvidada si el intervalo entre la dosis olvidada y la siguiente dosis es inferior a 4 horas.
Niños.
Debido a la información limitada sobre el uso del medicamento en niños, no se recomienda su administración en esta categoría de edad.
Sobredosis.
Tras la administración de 5 g de terbinafina, se han notificado cefalea, náuseas, dolor epigástrico y mareo. En caso de sobredosis, es posible un aumento de la intensidad de las reacciones adversas.
Tratamiento: lavado gástrico y administración de carbón activado. Si es necesario, tratamiento sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas suelen ser leves o moderadas y de carácter transitorio. Las reacciones adversas indicadas a continuación se han observado durante estudios clínicos del medicamento o en el marco de la vigilancia poscomercialización.
Para evaluar la frecuencia de aparición de las distintas reacciones adversas se ha utilizado la siguiente clasificación:
muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia.
Frecuencia desconocida: anemia, pancitopenia.
Del sistema inmunitario.
Muy raras: reacciones anafilactoides (incluido edema de angioedema de Quincke), lupus eritematoso cutáneo y sistémico.
Frecuencia desconocida: reacción anafiláctica, reacciones similares a las de enfermedad de suero (incluyendo erupción cutánea, prurito, urticaria, edema, artralgia, fiebre y adenopatía).
Del metabolismo y nutrición.
Muy frecuentes: disminución del apetito.
Poco frecuentes: pérdida de peso (debido a disgeusia). Se han notificado casos graves aislados de reducción en la ingesta de alimentos que condujeron a una pérdida significativa de peso.
Alteraciones psiquiátricas.
Frecuentes: depresión.
Poco frecuentes: inquietud.
Del sistema nervioso.
Muy frecuentes: cefalea.
Frecuentes: mareo, disgeusia hasta pérdida del gusto. Alteraciones del sentido del gusto, incluida la pérdida del gusto, que generalmente se recuperan en varias semanas tras la interrupción del tratamiento. Muy raras veces se han notificado alteraciones del gusto prolongadas, que en ocasiones provocan reducción en la ingesta de alimentos y pérdida significativa de peso.
Poco frecuentes: parestesia, hipestesia.
Muy raras: disgeusia persistente.
Frecuencia desconocida: hiposmia, incluyendo anosmia persistente, hiposmia.
De los órganos de la visión.
Frecuentes: alteraciones visuales.
Frecuencia desconocida: visión borrosa, disminución de la agudeza visual.
De los órganos del oído y del equilibrio.
Poco frecuentes: acúfenos.
Frecuencia desconocida: hipoacusia, alteraciones auditivas, vértigo.
Del sistema vascular.
Frecuencia desconocida: vasculitis.
Del tracto gastrointestinal.
Muy frecuentes: síntomas gastrointestinales (sensación de plenitud gástrica, dispepsia, náuseas, dolor abdominal, diarrea).
Frecuencia desconocida: pancreatitis.
Del hígado y las vías biliares.
Raras: casos de alteraciones graves de la función hepática, incluyendo insuficiencia hepática, elevación de las enzimas hepáticas, ictericia, colestasis y hepatitis. Si se desarrolla alteración de la función hepática, debe interrumpirse el tratamiento con Exifin. Muy raras veces se han notificado casos de insuficiencia hepática grave (algunos con desenlace fatal o que requirieron trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes presentaban enfermedades sistémicas graves subyacentes, por lo que la relación causal con la administración de terbinafina era dudosa.
De la piel y del tejido subcutáneo.
Muy frecuentes: formas leves de reacciones cutáneas (erupción, urticaria).
Poco frecuentes: fotosensibilidad (por ejemplo, fotodermatosis, reacción de fotosensibilización, dermatosis fototóxica polimorfa).
Muy raras: reacciones cutáneas graves (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica). Alopecia. Debe interrumpirse el tratamiento con Exifin si aparecen erupciones cutáneas de carácter progresivo.
Erupciones similares a psoriasis o exacerbación de psoriasis. Reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada).
Frecuencia desconocida: erupción con eosinofilia y síntomas sistémicos.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo.
Muy frecuentes: reacciones del sistema músculo-esquelético (artralgia, mialgia).
Frecuencia desconocida: rabdomiólisis.
Alteraciones generales.
Frecuentes: fatiga.
Raras: malestar general.
Poco frecuentes: fiebre.
Frecuencia desconocida: enfermedades similares a la gripe, pirexia.
Resultados de estudios de laboratorio.
Frecuencia desconocida: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre.
Otras reacciones adversas al medicamento notificadas durante la vigilancia poscomercialización basadas en informes espontáneos.
Las siguientes reacciones adversas al medicamento se han identificado a partir de notificaciones espontáneas poscomercialización y se clasifican según clases de órganos y sistemas.
Dado que los informes sobre estas reacciones se han recibido de forma voluntaria de pacientes cuyo número es desconocido, no siempre es posible evaluar con precisión su frecuencia.
Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, reacciones similares a enfermedad de suero, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia).
Del sistema nervioso: anosmia, incluyendo anosmia persistente, hiposmia, hipoestesia, parestesia.
De los órganos de la visión: visión borrosa, disminución de la agudeza visual.
Del sistema vascular: vasculitis.
Del tracto gastrointestinal: pancreatitis.
De la piel y del tejido subcutáneo: erupción con eosinofilia y síntomas sistémicos, dermatitis exfoliativa y bullosa.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo: rabdomiólisis.
Alteraciones generales: enfermedades similares a la gripe.
Estudios: aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre, alteraciones del tiempo de protrombina (prolongación, acortamiento) en pacientes que tomaban concomitantemente warfarina.
Vencimiento. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
7 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.
En el blíster se encuentra una banda holográfica con el nombre de la fábrica del fabricante.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
FDS Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.
L-56/57, Fase II-D, Área Industrial Verná, Verná, Salcete, Goa - 403 722, India.