Eurofenac

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EUROFENAC

Composizione:

principio attivo: aceclofenac;

1 compressa rivestita con film contiene 100 mg di aceclofenac;

eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, copovidone, talco, biossido di silicio colloidale anidro, diglicerolo distearato, Opadry 03A0280002.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Codice ATC M01AB16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'aceclofenac è un agente non steroideo con effetti antinfiammatori e analgesici. Si ritiene che il meccanismo d'azione di questo farmaco si basi sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'aceclofenac viene rapidamente assorbito, con una biodisponibilità quasi del 100%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 1,25–3 ore dopo l'assunzione. L'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento, ma non ne influenza il grado.

Distribuzione

L'aceclofenac si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (> 99,7%).

L'aceclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione raggiunge circa il 60% di quella nel plasma sanguigno. Il volume di distribuzione è di circa 30 l.

Biotrasformazione

L'aceclofenac viene probabilmente metabolizzato tramite CYP2C9 nel suo metabolita principale, il 4’-OH-aceclofenac, la cui attività clinica si ritiene sia trascurabile. Tra tutti i metaboliti sono stati individuati diclofenac e 4’-OH-diclofenac.

Eliminazione

L'emivita media è di 4–4,3 ore. Il clearance è di 5 l/ora. Circa i 2/3 della dose assunta vengono eliminati attraverso le urine, principalmente come metaboliti idrossilici coniugati. Solo l'1% della dose orale singola viene eliminato in forma invariata.

Popolazioni speciali

• Negli anziani non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica dell'aceclofenac.
• Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta è stato osservato un'eliminazione più lenta dell'aceclofenac dopo somministrazione di dose singola.
• Negli studi con somministrazione ripetuta di 100 mg al giorno, non sono state osservate differenze nei parametri farmacocinetici tra pazienti con cirrosi epatica lieve o moderata e volontari sani.
• Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica dopo somministrazione di dose singola.

Dati preclinici di sicurezza.

Come per altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), l'aceclofenac è scarsamente tollerato negli animali. Inoltre, le differenze farmacocinetiche tra animali e uomo complicano la valutazione del potenziale tossico dell'aceclofenac. L'organo principale bersaglio è il tratto gastrointestinale (TGI). Gli studi di tossicità disponibili, condotti con le massime dosi tollerate in ratti (specie in cui l'aceclofenac viene metabolizzato a diclofenac) e in scimmie (specie in cui l'aceclofenac ha un certo effetto), non hanno evidenziato una serie di effetti tossici tipicamente osservati con l'uso di FANS.

Gli studi disponibili sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno nei ratti, sebbene l'esposizione sistemica fosse bassa. La somministrazione di aceclofenac ai conigli (10 mg/kg/die) ha determinato una serie di alterazioni morfologiche in parte della prole.

Gli studi disponibili sulla cancerogenicità nei topi (per i quali l'esposizione sistemica all'aceclofenac è sconosciuta) e nei ratti non hanno evidenziato effetti cancerogeni, e i test di genotossicità condotti con aceclofenac sono risultati negativi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite, artrite reumatoide e spondilite anchilosante negli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'aceclofenac o a qualsiasi eccipiente o ipersensibilità a sostanze con attività simile, come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), aspirina.
• Crisi di asma, broncospasmo, rinite acuta o orticaria indotte in pazienti dal consumo di aspirina o altri FANS.
• Ulcera peptica in evoluzione, ulcera gastrica o duodenale in anamnesi o emorragie ricorrenti (due o più episodi confermati di sviluppo di ulcera o emorragia).
• Emorragia gastrointestinale o qualsiasi altro tipo di emorragia.
• Emorragia gastrointestinale o perforazione ulcerosa in anamnesi, correlate a precedenti terapie con FANS.
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-IV secondo la NYHA), malattia ischemica cardiaca, malattie delle arterie periferiche o disturbi cerebrovascolari.
• Insufficienza epatica o renale grave.
  • Durante gli ultimi tre mesi di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica delle interazioni (eccetto l'interazione con warfarin).

L'aceclofenac è metabolizzato dal citocromo P450 2C9 e dati in vitro indicano che l'aceclofenac può essere un inibitore di questo enzima. Pertanto esiste un rischio di interazione farmacocinetica con fenitoina, cimetidina, tolbutamide, fenilbutazone, amiodarone, miconazolo e sulfafinazolo.

Come per altri FANS, esiste un rischio di interazione farmacocinetica con farmaci che subiscono un'eliminazione renale attiva, come metotressato e litio.

L'aceclofenac è quasi completamente legato alle proteine plasmatiche (albumina). Si deve considerare la possibilità di interazioni con farmaci fortemente legati alle proteine plasmatiche.

A causa della mancanza di studi sulla farmacocinetica delle interazioni con aceclofenac, le raccomandazioni seguenti si basano su informazioni relative ad altri FANS.

Combinazioni non raccomandate

• Metotressato (alte dosi)

I FANS inibiscono la sua secrezione tubulare. Può verificarsi una lieve interazione metabolica dovuta alla riduzione della clearance del metotressato. Pertanto si deve sempre evitare la somministrazione di FANS durante il trattamento con alte dosi di metotressato.

• Litio e digossina

Alcuni FANS inibiscono la clearance renale del litio e della digossina, portando ad un aumento delle loro concentrazioni nel plasma. Se non è possibile evitare la co-somministrazione, si deve effettuare un monitoraggio intensivo dei livelli di litio o digossina.

• Corticosteroidi

Aumentato rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragie (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

• Anticoagulanti

I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). I pazienti che richiedono trattamento con anticoagulanti e aceclofenac devono essere attentamente monitorati.

• Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

Aumentato rischio di emorragie gastrointestinali (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Combinazioni che richiedono precauzioni

• Metotressato (basse dosi)

Si deve considerare una possibile interazione tra FANS e metotressato, anche con dosi basse, specialmente in pazienti con funzionalità renale ridotta. Se non è possibile evitare la somministrazione di questa combinazione entro 24 ore, si deve monitorare la funzionalità renale a causa del possibile aumento dei livelli di metotressato fino a valori tossici.

• Ciclosporina e tacrolimus

La combinazione di FANS con ciclosporina o tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità a causa della riduzione della sintesi dei prostaciclini renali. In questi pazienti è importante monitorare la funzionalità renale.

• Altri FANS, inclusa l'aspirina (> 3 g al giorno)

La combinazione può aumentare la frequenza degli effetti indesiderati; si raccomanda cautela nell'uso.

• Farmaci antipertensivi

I FANS possono ridurre l'effetto dei farmaci ipotensivi.

In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, a causa di disidratazione o per età avanzata), la combinazione di un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina o di un antagonista del recettore dell'angiotensina II con farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, compresa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto qualsiasi combinazione di questo tipo deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. Il paziente deve ricevere un'adeguata idratazione e si deve considerare il monitoraggio della funzionalità renale all'inizio della terapia concomitante e regolarmente in seguito.

• Diuretici

L'aceclofenac, come tutti i FANS, può inibire l'effetto dei diuretici. La somministrazione contemporanea con diuretici può essere accompagnata da un aumento della concentrazione di potassio nel siero. Si deve monitorare la concentrazione di potassio nel siero. Nell'associazione con bendroflumetiazide, l'aceclofenac non influenza la pressione arteriosa; tuttavia non si può escludere un'interazione con altri diuretici.

Combinazioni da considerare

Farmaci ipoglicemizzanti

Studi clinici disponibili indicano che il diclofenac può essere usato in combinazione con farmaci ipoglicemizzanti orali senza influenzare il loro effetto clinico. Tuttavia sono stati riportati casi isolati di ipoglicemia e iperglicemia con l'uso di aceclofenac. Pertanto, durante l'assunzione di aceclofenac, si deve adeguare la dose di farmaci che possono causare ipoglicemia.

Zidovudina

Esiste un rischio aumentato di tossicità ematologica nel trattamento con la combinazione di FANS e zidovudina. Sono disponibili dati sull'aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti HIV-positivi con emofilia che assumevano contemporaneamente zidovudina e ibuprofene.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso del medicinale in associazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi per l'apparato gastrointestinale e cardiovascolare riportati di seguito).

Effetti sull'apparato gastrointestinale (GI) Sono stati riportati emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni, talvolta con esito fatale, durante il trattamento con tutti i FANS, in qualsiasi momento del trattamento, sia in pazienti con sintomi gastrointestinali a rischio che in quelli senza.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta all’aumentare della dose assunta dai pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente con complicanze come emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), nonché nei pazienti anziani. Il trattamento di queste categorie di pazienti deve iniziare con le dosi più basse possibili.

Si deve considerare la necessità di una terapia combinata con farmaci protettori (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica) per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di aspirina o altri farmaci che influiscono negativamente sull’apparato gastrointestinale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi, compresi quelli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all’inizio del trattamento.

Particolare cautela è richiesta nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di emorragia o ulcere, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti orali (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o antiaggreganti (come l’aspirina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti in trattamento con aceclofenac, il trattamento deve essere interrotto.

A causa del rischio di esacerbazione della patologia, i FANS devono essere somministrati con cautela e sotto stretto controllo medico ai pazienti con sintomi che indicano disturbi gastrointestinali, che possono interessare sia le parti superiori del tratto digestivo sia causare ulcere gastrointestinali, emorragie o perforazioni, colite ulcerosa, malattia di Crohn o qualsiasi altra patologia associata a emorragia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

Monitoraggio adeguato e misure preventive sono necessari nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata in anamnesi; sono stati riportati ritenzione di sale e sodio e edemi in seguito alla terapia con FANS. L’aceclofenac deve essere usato con cautela e sotto stretto controllo medico nei pazienti con anamnesi di emorragia cerebrovascolare.

I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (NYHA-I), così come quelli con significativi fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo) devono iniziare il trattamento con aceclofenac solo dopo un’attenta valutazione di tali fattori. Poiché i rischi per il sistema cardiovascolare associati all’assunzione di aceclofenac possono aumentare con l’aumentare della dose e della durata del trattamento, si deve utilizzare la dose giornaliera efficace più bassa per il periodo più breve possibile. La necessità di un ulteriore trattamento sintomatico e l’efficacia della terapia devono essere periodicamente rivalutate.

Effetti sulla funzione renale

L’uso di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e portare allo sviluppo di insufficienza renale. La funzione delle prostaglandine nel mantenimento del flusso ematico renale deve essere considerata nei pazienti con insufficienza cardiaca o renale, alterazioni epatiche, in trattamento con diuretici o in fase di recupero dopo un intervento chirurgico maggiore, nonché nei pazienti a rischio di ipovolemia per qualsiasi altra causa e nei pazienti anziani.

I pazienti con insufficienza renale lieve o moderata devono essere tenuti sotto controllo medico poiché l’uso di FANS può causare insufficienza renale.

Si deve usare cautela nei pazienti in trattamento con diuretici o a rischio di sviluppare ipovolemia. Questi pazienti devono ricevere la dose efficace più bassa possibile e la funzione renale deve essere monitorata regolarmente. Gli effetti sulla funzione renale sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del trattamento con aceclofenac.

Effetti sulla funzione epatica

I pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico.

L’assunzione di aceclofenac deve essere interrotta se persistono alterazioni della funzionalità epatica o peggiorano, se compaiono segni o sintomi clinici di alterazione epatica o se si manifestano altri sintomi (eosinofilia, eruzioni cutanee). L’epatite può manifestarsi senza sintomi prodromali.

L’uso di FANS in pazienti con porfiria epatica può scatenare un attacco.

Iperreattività e reazioni cutanee

Come per altri FANS, il medicinale Eurofenac può causare reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche alla prima assunzione.

Sono stati riportati raramente gravi effetti cutanei, talvolta con esito fatale, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell, durante il trattamento con FANS (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Si può supporre che la frequenza di queste reazioni indesiderate sia maggiore all’inizio del trattamento; lo sviluppo di queste reazioni avviene generalmente entro il primo mese di assunzione del medicinale. L’uso di aceclofenac deve essere interrotto in caso di comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

In casi eccezionali, la varicella può causare complicanze infettive della pelle o dei tessuti molli. Non si può escludere un ruolo favorente dei FANS nell’esacerbazione di queste infezioni. Pertanto, non è raccomandato l’uso di aceclofenac in caso di varicella.

Alterazioni ematologiche

Aceclofenac può causare inibizione reversibile dell’aggregazione piastrinica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni dell’apparato respiratorio

I pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale devono usare cautela poiché i FANS possono indurre broncospasmo in questi pazienti.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, l’uso di FANS aumenta il rischio di effetti indesiderati, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono portare a esito fatale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Le emorragie e le perforazioni gastrointestinali sono più gravi, e la presenza di segni premonitori durante il trattamento o di effetti indesiderati in anamnesi non è necessaria. I pazienti anziani sono anche più suscettibili a disturbi della funzione renale, epatica o cardiaca.

Trattamento prolungato

Ai pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS si raccomanda il monitoraggio della funzionalità epatica, renale e dello stato del sistema ematologico. Aceclofenac deve essere usato con cautela e sotto stretto controllo medico in pazienti con lupus eritematoso sistemico, porfiria o alterazioni dell’emostasi.

Aceclofenac, come qualsiasi altro medicinale che inibisce la sintesi della cicloossigenasi e delle prostaglandine, può compromettere la fertilità. Il suo uso non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Alle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a esami di fertilità, si deve considerare l’interruzione del trattamento con aceclofenac.

Fertilità

L’uso di aceclofenac può compromettere la fertilità (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza

Non ci sono dati sull’uso di aceclofenac in donne in gravidanza. Tuttavia, in generale, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare la gravidanza e/o lo sviluppo embrionale. Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Probabilmente, il rischio aumenta con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, è stato osservato un aumento della mortalità embrionale e fetale pre- e post-impianto in seguito all’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata un’aumentata incidenza di diverse malformazioni (in particolare cardiovascolari).

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di aceclofenac può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l’interruzione del trattamento.

Nei primi due trimestri di gravidanza, i FANS devono essere somministrati solo in caso di stretta necessità. Se si prescrivono FANS a donne che pianificano una gravidanza o durante il primo e il secondo trimestre, le dosi e la durata del trattamento devono essere mantenute al minimo. Può essere utile un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso dopo esposizione ad aceclofenac per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso di aceclofenac deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso.

Nel terzo trimestre di gravidanza, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine espone il feto al rischio di:

• tossicità cardio-polmonare (precoce chiusura/coartazione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra).

L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine alla fine della gravidanza espone la madre e il neonato al rischio di:

• possibile prolungamento del sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche a basse dosi;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo e prolungamento del travaglio.

Pertanto, i FANS sono controindicati nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Non ci sono dati sulla escrezione di aceclofenac nel latte materno.

Tuttavia, non è stata osservata una significativa escrezione di aceclofenac marcato radioattivamente (14C) nel latte delle femmine di ratto.

Pertanto, si deve considerare la possibilità di continuare l’allattamento durante l’assunzione del medicinale, tenendo in considerazione il beneficio atteso dell’allattamento per il neonato e il beneficio atteso del trattamento per la madre.

Fertilità

L’uso di aceclofenac, come qualsiasi altro medicinale che inibisce la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può ridurre la fertilità ed è sconsigliato alle donne che pianificano una gravidanza. Si deve considerare l’interruzione del medicinale in donne con difficoltà di concepimento o in trattamento per infertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Ai pazienti in cui si verificano effetti come vertigini o sintomi del sistema nervoso centrale dopo l’assunzione di FANS, non si deve permettere di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia

Posologia

Adulti

La dose massima raccomandata è di 200 mg al giorno, somministrati in due somministrazioni, cioè una compressa da 100 mg al mattino e una alla sera.

Pazienti anziani

In generale non è necessario alcun aggiustamento posologico; tuttavia si raccomanda cautela (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Compromissione epatica

In caso di compromissione epatica lieve o moderata, la posologia potrebbe dover essere ridotta. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg al giorno (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Insufficienza renale

In caso di lieve compromissione della funzionalità renale non è necessario ridurre la dose; tuttavia si raccomandano precauzioni.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale.

Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da almeno mezza tazza d’acqua o di altro liquido; possono essere assunte durante i pasti.

Popolazione pediatrica

A causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia dell’acelofenac nei bambini, l’uso del medicinale non è raccomandato in questa popolazione.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati sufficienti sugli effetti del sovradosaggio nell’uomo. I sintomi possibili includono nausea, vomito, dolore addominale, vertigini, sonnolenza e cefalea.

Il trattamento del sovradosaggio con FANS comprende l’uso, se necessario, di antiacidi e di altre misure terapeutiche sintomatiche per le complicanze, come ipotensione, insufficienza renale, convulsioni, irritazione del tratto gastrointestinale e depressione respiratoria.

Il trattamento del sovradosaggio con acelofenac prevede l’interruzione dell’assorbimento del farmaco mediante lavanda gastrica e successiva somministrazione di carbone attivo.

La diuresi forzata, la dialisi o l’emoperfusione potrebbero non essere efficaci nell’eliminare i FANS a causa del loro forte legame con le proteine plasmatiche e del loro ampio metabolismo.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati riportati con l'uso di FANS

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono quelli a carico del sistema gastrointestinale (GI). Possono insorgere ulcere peptiche, perforazione gastrointestinale o emorragie, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, stomatite ulcerosa, dolore addominale, melena, ematemessi (vomito di sangue), esacerbazione di colite ulcerosa o malattia di Crohn (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso») dopo assunzione di FANS. Più raramente è stato osservato gastrite.

Sono stati riportati edemi, ipertensione e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS.

Altri effetti indesiderati molto rari (< 1/10000), riportati con l'uso di FANS:

• disturbi renali e del sistema urinario, nefrite interstiziale,
• reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e il sindrome di Lyell.

In casi eccezionali, durante il trattamento con FANS in corso di varicella, sono stati riportati gravi complicanze infettive a carico della cute o dei tessuti molli.

Effetti indesiderati associati all'uso di aceclofenac

Nella tabella riportata di seguito, gli effetti indesiderati sono elencati per classe di sistema organo e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

Aceclofenac è strutturalmente correlato al diclofenac e viene metabolizzato a diclofenac, per il quale un'ampia quantità di dati clinici ed epidemiologici indica un aumento costante del rischio di eventi trombotici arteriosi (infarto del miocardio o ictus), specialmente in caso di utilizzo di dosi elevate e per periodi prolungati.

Studi epidemiologici hanno evidenziato un aumentato rischio di sviluppo di sindrome coronarica acuta e infarto del miocardio associato al trattamento con aceclofenac (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e modalità d'uso»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 3 o 10 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Rivopharm SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo dell'attività.

Centro Insema, 6928 Manno, Svizzera.