Etos SR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ETOL SR (ETOL SR)

Composizione:

Principio attivo: etodolac;

1 compressa contiene 600 mg di etodolac micronizzato;

Eccipienti: idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, fosfato monosodico bibidrato, etilcellulosa, talco, stearato di magnesio;

rivestimento Opadry White YS-1-7003: biossido di titanio (E 171), ipromellosa 3cP, ipromellosa 6cP, macrogol 400, polisorbato 80.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse, rivestite con film di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Codice ATC M01AB08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Etodolac è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo, derivato dall'acido indolacetico, che si distingue dagli altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) per la presenza di un nucleo tetraidropiranoindolo. L'etodolac possiede proprietà antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Il farmaco riduce la sintesi delle prostaglandine (PG) a partire dall'acido arachidonico, inibendo l'enzima cicloossigenasi (COX), riducendo così la sensibilità dei recettori ai mediatori del dolore (istamina, bradichinina), diminuendo l'esudazione, la migrazione dei leucociti e la sensibilità dei centri ipotalamici della termoregolazione all'azione dei pirogeni endogeni (interleuchina-1). L'etodolac presenta una moderata selettività nei confronti di COX-2, pertanto agisce principalmente a livello della sede infiammatoria.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'etodolac viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora ed è pari a 18 µg/ml. Il legame con le proteine plasmatiche è del 95%, mentre la frazione libera è compresa tra l'1,2% e il 4,7%.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione dal plasma è di circa 7 ore. L'etodolac viene metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente attraverso i reni (fino al 60% sotto forma di metaboliti). Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg, il clearance plasmatico è di 41 ml/ora/kg. La biodisponibilità dell'etodolac è pari ad almeno l'80%. L'assunzione di cibo e antiacidi non influenza la biodisponibilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento urgente o prolungato di osteoartriti e artriti reumatoide.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale; anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio attacchi di asma bronchiale, orticaria, rinite, angioedema) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico, ibuprofene o altri FANS; ulcera peptica attiva o recidivante/episodi emorragici in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia); emorragia o perforazione gastrointestinale correlata a precedenti terapie con FANS; insufficienza epatica, renale o cardiaca grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché l’etodolac si lega alle proteine plasmatiche, potrebbe essere necessario modificare la dose di altri medicinali che si legano anch’essi fortemente alle proteine plasmatiche.

Altri analgesici, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Evitare l’uso concomitante di due o più FANS (incluso l’acido acetilsalicilico), poiché aumenta il rischio di effetti indesiderati (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Farmaci antipertensivi. Riduce l’effetto ipotensivo.

Diuretici. L’effetto diuretico è ridotto. I diuretici aumentano il rischio di nefrotossicità associata ai FANS.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli ematici dei glicosidi.

Litio. Viene ridotta l’eliminazione del litio.

Metotressato. Viene ridotta l’eliminazione del metotressato.

Ciclosporina. Può aumentare la nefrotossicità associata alla ciclosporina.

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’azione di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»). Il tempo di protrombina può essere prolungato quando l’etodolac viene assunto insieme ad altri FANS; pertanto, l’uso concomitante con warfarin aumenta il rischio di emorragia.

Farmaci antitrombotici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Aumenta il rischio di emorragie gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Zidovudina. Aumenta il rischio di ematotossicità quando i FANS vengono assunti contemporaneamente alla zidovudina. Esistono evidenze di un aumentato rischio di emartro e formazione di ematomi in pazienti sieropositivi con emofilia che assumono contemporaneamente zidovudina e ibuprofene.

Tacrolimus. L’uso concomitante di FANS con tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità.

Mifepristone. I FANS non devono essere utilizzati entro 8-12 giorni dall’assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’efficacia del mifepristone.

Corticosteroidi. Aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali mostrano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all’assunzione di antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono FANS e antibiotici chinolonici, aumenta il rischio di sviluppare convulsioni.

Fenilbutazone. L’uso concomitante di fenilbutazone ed etodolac non è raccomandato, poiché il fenilbutazone aumenta (fino a circa l’80%) la frazione libera di etodolac. Studi in vivo non sono stati effettuati.

Antiacidi. L’uso concomitante di antiacidi non influenza l’assorbimento totale dell’etodolac. Gli antiacidi possono ridurre la concentrazione massima di etodolac del 15-20%, ma non esercitano un’influenza determinante sulla concentrazione massima.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile necessaria per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Si deve evitare l'uso concomitante di etodolac con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Parametri di laboratorio.

L'uso di etodolac può causare un falso risultato positivo nel test della bilirubina a causa della presenza di metaboliti fenolici dell'etodolac nelle urine.

Disturbi respiratori.

Si deve usare cautela nell'impiego di etodolac nei pazienti con asma bronchiale, anche in anamnesi, poiché i FANS possono indurre broncospasmo in questi pazienti.

Insufficienza cardiovascolare, renale ed epatica.

Nei pazienti in trattamento con FANS può verificarsi una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine, che favorisce lo sviluppo di una compromissione renale. Il rischio di tali reazioni è elevato nei pazienti con alterata funzionalità renale, insufficienza cardiaca, alterata funzionalità epatica, nei pazienti che assumono diuretici e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), e nei pazienti anziani. È necessario ridurre la dose del medicinale e monitorare la funzionalità renale in questi pazienti (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'etodolac deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione idrica, ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca.

Durante un trattamento prolungato con etodolac è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica, renale e del sangue periferico.

Trombociti.

Anche se i FANS non hanno un effetto diretto sui trombociti come l'acido acetilsalicilico, tutti questi medicinali possono inibire la biosintesi delle prostaglandine, il che può influire sulla funzionalità piastrinica. È necessario monitorare i pazienti nei quali è possibile un effetto negativo sulla funzionalità piastrinica.

Età avanzata.

In generale non è necessaria una correzione della dose nei pazienti anziani. Tuttavia, si deve usare cautela nella scelta della dose, specialmente in caso di aumento della stessa. Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di effetti indesiderati da FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché con la terapia a base di FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamento prolungato) è associato a un aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di etodolac.

La terapia con etodolac deve essere effettuata solo dopo un'attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare.

Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi precedenti o di gravi malattie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A questi pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di un trattamento concomitante con acido acetilsalicilico a basso dosaggio o altri medicinali che aumentano i rischi gastrointestinali, si deve considerare una terapia combinata con medicinali protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica) (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Si deve usare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi per via orale, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono etodolac, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché queste condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi cutanei.

Con l'uso di FANS sono state osservate molto raramente gravi reazioni cutanee, alcune delle quali letali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che si manifestano entro il primo mese di terapia. Alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, si deve interrompere l'uso di etodolac.

Fertilità.

L'etodolac può influire sulla funzione riproduttiva. Il medicinale non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l'uso di etodolac.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere utilizzato in caso di galattosemia ereditaria, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Sostanze ausiliarie.

Questo medicinale contiene 27,14 mg/dose di sodio. Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'uso di etodolac può causare capogiri, sonnolenza, debolezza e disturbi visivi (alterazioni della vista). Ciò deve essere tenuto presente dai pazienti durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari. In caso di comparsa di tali effetti, i pazienti devono evitare la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti: la dose raccomandata del farmaco Etos SR è di 600 mg. Il farmaco deve essere assunto una volta al giorno, assumendo 1 compressa durante o dopo i pasti. La compressa deve essere deglutita intera, accompagnata da un bicchiere d'acqua.

Per ridurre il rischio di reazioni avverse, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve possibile.

Se necessario, per ottenere dosi inferiori, si deve utilizzare il farmaco Etos Fort in dose da 400 mg.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia dell'etodolac nei bambini non sono state valutate; pertanto, non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi.

I sintomi da sovradosaggio comprendono cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, raramente diarrea, disorientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, vertigini, tinnito, sincope, talvolta convulsioni. In caso di sovradosaggio significativo, possono verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico.

Trattamento.

Trattamento sintomatico. Entro 1 ora dal consumo di una quantità potenzialmente tossica del farmaco, è necessario somministrare carbone attivo. Negli adulti, entro 1 ora dal consumo di una quantità del farmaco pericolosa per la vita, è necessario praticare una lavanda gastrica. Si deve garantire un adeguato diuresi, monitorare la funzionalità renale ed epatica e osservare il paziente per almeno 4 ore dopo l'assunzione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. In caso di comparsa di convulsioni frequenti e prolungate, è necessaria la somministrazione endovenosa di diazepam. A seconda delle condizioni cliniche del paziente, potrebbero rendersi necessarie altre misure terapeutiche.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati disturbi gastrointestinali.

Ematologici: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, pancitopenia, agranulocitosi, anemia, anemia aplastica, anemia emolitica, prolungamento del tempo di sanguinamento, linfadenopatia.

Immunologici: durante l'uso di FANS sono state osservate reazioni di ipersensibilità: reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reazioni anafilattoidi; reazioni a carico delle vie respiratorie, comprese asma bronchiale, peggioramento dell'asma bronchiale, broncospasmo e dispnea; disturbi cutanei misti, comprese varie forme di eruzioni cutanee, prurito, orticaria, porpora, angioedema, raramente dermatosi esfoliativa e bollose (inclusi necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme).

Del sistema nervoso: depressione, cefalea, capogiri, insonnia, confusione mentale, alterazioni della coscienza, allucinazioni, disorientamento (vedi sezione «Avvertenze speciali»), parestesia, tremore, debolezza, nervosismo, eccitazione, convulsioni, coma, sonnolenza, alterazione del gusto, meningite asettica (soprattutto in pazienti con malattie autoimmuni come lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito.

Degli organi della vista: disturbi visivi, neurite ottica, offuscamento della vista, fotofobia, congiuntivite.

Degli organi dell'udito: acufene, vertigine, sordità.

Del sistema cardiovascolare: edemi, ipertensione arteriosa, aritmia, palpitazioni, insufficienza cardiaca, vasculite, vampate.

Dati sperimentali ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e con trattamenti prolungati) può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Del tratto gastrointestinale: ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente in pazienti anziani (vedi sezione «Avvertenze speciali»), nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore epigastrico, dolore addominale, stomatite ulcerosa, stitichezza, flatulenza, ematemesi, melena, ulcere del tratto gastrointestinale, disturbi digestivi, pirosi, emorragia rettale, peggioramento di colite e malattia di Crohn (vedi sezione «Avvertenze speciali»), gastrite, pancreatite, glossite, sete, secchezza orale, anoressia, eruttazioni, duodenite, esofagite con o senza stenosi o spasmofilia cardiaca.

Del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica (bilirubinuria), aumento dell'attività degli enzimi epatici, epatite, epatite colostatica, ittero, ittero colostatico, insufficienza epatica, necrosi epatica.

Cutanei: reazioni bollose, comprese la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, fotosensibilità, sudorazione aumentata, iperpigmentazione, alopecia, desquamazione cutanea, ecchimosi.

Del sistema urinario: disuria, aumento della frequenza urinaria, nefrotossicità in varie forme, compresa nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, insufficienza renale, aumento dei livelli di urea, aumento dei livelli di creatinina, necrosi papillare renale, oliguria/polituria, proteinuria, ematuria, cistite, calcoli renali.

Del sistema respiratorio: infiltrazione polmonare con eosinofilia, bronchite, faringite, rinite, sinusite, depressione respiratoria, polmonite, emorragia nasale.

Disturbi generali: affaticamento aumentato, debolezza, astenia, brividi, aumento della temperatura corporea, alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico, ipernatriemia, iperkaliemia.

Altri: leucorrea, emorragia uterina irregolare, iperglicemia in pazienti con glicemia controllata, in pazienti affetti da diabete mellito, variazione del peso corporeo, infezioni, sepsi, casi fatali.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 1 blister in un imballaggio di cartone.

14 compresse in un blister. 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Quartiere Sankaklar, via Eski Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.