Epipen

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EPINEFRINA (EPINEPHRINE)

Composizione:

Principio attivo: adrenaline (epinephrine);

1 ml di soluzione contiene 1 mg di adrenalina; 1 dose (0,3 ml) contiene 0,3 mg di adrenalina;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio metabisolfito (E 223), acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, priva di inclusioni visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci cardiologici. Farmaci cardiotonici non glicosidici. Agenti adrenergici e dopaminergici. Adrenalina. Codice ATC C01C A24.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. L'adrenalina è un catecolamina che stimola il sistema nervoso simpatico (recettori alfa e beta), aumentando così la frequenza cardiaca, la gittata cardiaca e potenziando la circolazione coronarica.

L'azione dei recettori beta dell'adrenalina sui muscoli lisci dei bronchi determina il loro rilassamento, attenuando il sibilo respiratorio e riducendo la dispnea.

L'adrenalina viene rapidamente inattivata; la maggior parte della dose viene escreta sotto forma di metaboliti con le urine.

Farmacocinetica. L'adrenalina è una sostanza naturale prodotta dalla midollare del surrene in risposta a stress o stimoli di emergenza. Viene inattivata principalmente da due enzimi: catecol-O-metiltransferasi (COMT) e monoaminoossidasi (MAO). Una quantità significativa di questi enzimi si trova nel fegato, che svolge un ruolo importante, ma non predominante, nel processo di degradazione. La maggior parte della dose di adrenalina viene escreta sotto forma di metaboliti con le urine.

Il tempo di dimezzamento plasmatico dell'adrenalina è di 2,5 minuti. Tuttavia, dopo somministrazione sottocutanea o intramuscolare, il restringimento locale dei vasi sanguigni ritarda l'assorbimento, prolungando così l'effetto terapeutico rispetto al previsto tempo di dimezzamento. Si raccomanda di massaggiare con cautela il sito di iniezione.

In uno studio farmacocinetico condotto su 35 volontari sani, raggruppati in base allo spessore del tessuto adiposo sottocutaneo della coscia e suddivisi per sesso, è stata somministrata una dose singola di 0,3 mg/0,3 ml nella parte esterna della coscia mediante la penna pre-riempita Epipen, e i risultati sono stati confrontati in uno studio incrociato con una dose somministrata tramite siringa manuale con aghi appositamente adattati per la somministrazione nel tessuto muscolare. I risultati hanno mostrato che nei soggetti di sesso femminile con uno spessore adiposo sottocutaneo elevato (distanza tra pelle e muscolo con massima compressione > 20 mm) si è verificata un'assorbimento più lento dell'adrenalina, con una tendenza alla riduzione della concentrazione plasmatica nei primi dieci minuti dopo l'iniezione (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Tuttavia, l'esposizione complessiva all'adrenalina da 0 a 30 minuti (AUC0-30 min) in tutti i gruppi di soggetti che hanno utilizzato le penne pre-riempite Epipen è risultata superiore rispetto a quella osservata dopo somministrazione tramite siringa. È importante notare che la tendenza all'aumento della concentrazione plasmatica di adrenalina dopo somministrazione con la penna pre-riempita Epipen, rispetto all'iniezione intramuscolare manuale in soggetti sani con un tessuto sottocutaneo ben perfuso, non può necessariamente essere estesa ai pazienti con diagnosi confermata di shock anafilattico, nei quali potrebbe verificarsi un ridistribuzione del flusso ematico dalla cute ai muscoli delle gambe. Pertanto, si deve considerare la possibile comparsa di vasocostrizione cutanea durante l'iniezione.

La variabilità inter-paziente e la variabilità intra-individuale sono state piuttosto elevate in questo studio, pertanto non è possibile trarre conclusioni definitive.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Reazioni allergiche di gravità tale da mettere in pericolo la vita (anafilassi), ad esempio: reazioni allergiche a punture di insetti, alimenti, farmaci, nonché a contatto con altri allergeni, e anche in caso di anafilassi idiopatica o indotta da sforzo fisico.

Controindicazioni. Non sono note controindicazioni assolute all'uso di Epipen in situazioni di emergenza per reazioni allergiche.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Usare con cautela nei pazienti che assumono farmaci che possono indurre aritmie cardiache, tra cui glicosidi cardiaci e chinidina. L'effetto dell'adrenalina può essere potenziato dall'uso concomitante di antidepressivi triciclici, inibitori della monoamino ossidasi (MAO), inibitori della catecol-O-metiltransferasi (COMT), ormoni tiroidei, teofillina, ossitocina, parasimpaticolitici, alcuni antistaminici (difenhidramina, clorfeniramina), levodopa e alcol.

L'adrenalina inibisce la secrezione di insulina, aumentando così il livello di glucosio nel sangue. Nei pazienti affetti da diabete mellito che assumono adrenalina, può rendersi necessario un aumento della dose di insulina o di farmaci ipoglicemizzanti orali.

Attenzione! L'effetto beta-stimolante può essere ridotto in caso di trattamento concomitante con beta-bloccanti.

L'uso concomitante di adrenalina con glicosidi cardiaci, chinidina, antidepressivi triciclici, dopamina, anestetici inalatori (enflurano, alogenato, isoflurano, metossiflurano) e cocaina aumenta il rischio di sviluppare aritmie.

L'uso concomitante di adrenalina con altri agenti simpaticomimetici può potenziare gli effetti collaterali a carico del sistema cardiovascolare.

L'uso concomitante di adrenalina con farmaci antipertensivi (inclusi i diuretici) può ridurre l'efficacia di questi ultimi.

L'uso concomitante di adrenalina con inibitori della monoamino ossidasi (inclusi furazolidone, procarbazina, selegilina) può causare un aumento improvviso ed evidente della pressione arteriosa, crisi iperpiretica, cefalea, aritmie cardiache, vomito.

L'uso concomitante di adrenalina con ormoni tiroidei può determinare un reciproco potenziamento dell'effetto.

L'uso concomitante di adrenalina con astemizolo, cisapride e terfenadina può causare un prolungamento dell'intervallo QT all'ECG.

L'uso concomitante di adrenalina con alcaloidi dell'ergot può potenziare l'effetto vasocostrittore fino a causare ischemia marcata e sviluppo di gangrena.

L'uso concomitante di adrenalina con farmaci ipoglicemizzanti (inclusa l'insulina) può ridurre l'effetto ipoglicemizzante.

Caratteristiche d'uso.

Tutti i pazienti ai quali viene prescritto Epipen devono essere istruiti attentamente affinché comprendano le indicazioni per l'uso e acquisiscano la corretta tecnica di somministrazione. Si raccomanda vivamente di formare anche i partner diretti del paziente (ad esempio genitori, educatori, insegnanti) sull'uso corretto della penna preriempita Epipen, in modo da poter fornire supporto in caso di emergenza.

I pazienti devono essere informati che in caso di shock anafilattico è necessario chiamare immediatamente il soccorso medico. Dopo la somministrazione della prima dose del farmaco, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico per un accurato esame clinico e, se necessario, per la prescrizione di un trattamento successivo.

Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare nella parte esterna della coscia. I pazienti devono essere informati che il farmaco non deve essere iniettato nei glutei.

Nel caso in cui l'iniezione venga effettuata da un'altra persona, è necessario immobilizzare la gamba del paziente per minimizzare il rischio di piegamento dell'ago, lesioni alla gamba o altri traumi.

La penna preriempita è destinata a un solo uso e in nessun caso la penna utilizzata deve essere riutilizzata.

L'adrenalina deve essere somministrata con particolare cautela ai pazienti con patologie cardiovascolari, diabete mellito, ipertiroidismo, ipertensione arteriosa e ai pazienti di età avanzata, solo su prescrizione medica e quando il beneficio potenziale supera il rischio. L'epinefrina può causare reazioni avverse in pazienti con pressione intraoculare elevata, insufficienza renale grave, adenoma prostatico con ritenzione urinaria, ipercalcemia e ipokaliemia. Nei pazienti con malattia di Parkinson, l'uso di epinefrina può causare un peggioramento temporaneo dei sintomi, come rigidità e tremore.

Il paziente e il suo partner devono essere informati della possibilità di una reazione anafilattica bifasica, caratterizzata da un iniziale miglioramento seguito da una ricomparsa dei sintomi dopo alcune ore.

Nei pazienti con asma concomitante, il rischio di sviluppare una reazione anafilattica grave può essere aumentato.

Sono stati riportati casi di somministrazione accidentale di iniezioni nei muscoli delle braccia o delle gambe, con conseguente ischemia periferica. In caso di somministrazione accidentale del farmaco, il paziente deve rivolgersi immediatamente a un medico per la prescrizione di un trattamento adeguato.

Nei pazienti con uno spesso strato di tessuto adiposo sottocutaneo, l'adrenalina potrebbe non raggiungere il tessuto muscolare e quindi non produrre l'effetto ottimale; pertanto, esiste il rischio che una singola dose di Epipen possa risultare insufficiente. Potrebbe essere necessaria una seconda iniezione.

Epipen contiene metabisolfito di sodio, che raramente può causare reazioni di ipersensibilità gravi, inclusi sintomi di shock anafilattico e broncospasmo, specialmente nei pazienti affetti da asma. I pazienti con queste condizioni devono leggere attentamente il foglietto illustrativo prima di utilizzare Epipen.

Una dose del medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), quindi è praticamente "privo di sodio".

I pazienti devono essere avvertiti riguardo agli allergeni concomitanti e, se possibile, devono essere effettuati test diagnostici per identificare gli specifici allergeni responsabili.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'esperienza clinica nell'uso durante la gravidanza è limitata. L'adrenalina può essere utilizzata durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.

Allattamento. Non esiste una forma biologicamente disponibile di adrenalina per somministrazione orale; qualsiasi quantità di adrenalina nel latte materno non ha effetti dannosi sul neonato allattato.

Funzione riproduttiva. Poiché l'adrenalina è una sostanza naturalmente prodotta nell'organismo, il farmaco non ha effetti dannosi sulla fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Durante il trattamento con questo medicinale non è consigliabile guidare veicoli o utilizzare macchinari, poiché nei pazienti possono manifestarsi sintomi di shock anafilattico.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosaggio

Adulti

La dose raccomandata abituale è di 0,3 mg, da somministrare per via intramuscolare.

Bambini con peso corporeo superiore a 30 kg

La dose raccomandata abituale è di 0,3 mg, da somministrare per via intramuscolare.

Il medicinale va utilizzato al primo insorgere dei sintomi di shock anafilattico.

In assenza di miglioramento clinico o in caso di peggioramento dopo la prima iniezione, può essere somministrata una seconda iniezione. La seconda iniezione deve essere praticata circa 5-15 minuti dopo la prima. Pertanto, si raccomanda ai pazienti di portare sempre con sé due penne preriempite di Epipen.

Dopo l’applicazione del medicinale, il paziente deve consultare immediatamente un medico per le opportune misure, ulteriori accertamenti e/o ulteriore trattamento.

Il medico deve assicurarsi che il paziente abbia compreso le indicazioni all’uso e le modalità corrette di utilizzo dell’Epipen.

Il medico deve istruire dettagliatamente il paziente sulle informazioni riportate nel foglio illustrativo, sull’uso corretto del dispositivo e sui possibili sintomi di shock anafilattico.

Modalità di somministrazione

Epipen è destinato all’uso immediato nei pazienti a rischio di shock anafilattico e nei pazienti con anamnesi di reazioni anafilattiche.

Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare nella parte esterna della coscia. Non somministrare nel gluteo. Il medicinale può essere somministrato attraverso i vestiti e non per via sottocutanea.

Uso e smaltimento

Controllare la soluzione attraverso la finestra della penna preriempita: la soluzione deve essere limpida e incolore. Non utilizzare la penna preriempita se la soluzione è colorata o contiene particelle in sospensione, né dopo la data di scadenza.

Ogni penna preriempita contiene 2 ml di soluzione iniettabile di adrenalina 1 mg/ml, corrispondente a una dose singola (0,3 ml) di adrenalina 0,3 mg. Dopo l’uso, rimangono 1,7 ml di sostanza nella penna preriempita.

In nessun caso toccare con le dita o con le mani la punta arancione della penna preriempita Epipen. Sono stati riportati casi di iniezioni accidentali nella mano o nel dito, che possono causare ischemia periferica. Il medicinale contenuto nella penna preriempita Epipen deve essere somministrato esclusivamente nella parte esterna della coscia. L’iniezione si attiva immediatamente quando la punta arancione entra in contatto con la pelle o con un’altra superficie.

tappo blu di protezione finestra punta arancione

Seguire le istruzioni riportate di seguito solo quando si è pronti a utilizzare la penna preriempita.

Tenere la penna preriempita solo al centro, senza afferrarla alle estremità. Per un’appropriata somministrazione dell’iniezione, osservare le seguenti indicazioni:

• Non coprire con le dita o con le mani la punta arancione. Non premere sulla punta arancione con le dita o con le mani.
• Ricordare che l’ago esce dalla punta arancione.
• Non rimuovere il tappo blu di protezione finché non si è pronti all’uso della penna preriempita.

È accettabile la presenza di una piccola quantità di bolle d'aria nella penna preriempita, che non influisce sull'efficacia del farmaco.

Dopo l'uso del farmaco, rimarrà una grande quantità di liquido (circa il 90%) che non può essere riutilizzato.

Tuttavia, se la finestrella è offuscata e la punta arancione è fuoriuscita, la dose richiesta del farmaco è stata somministrata. Dopo l'uso, riporre la penna preriempita nel tubo e portarla con sé al medico, in ospedale o in farmacia.

Poiché Epipen viene utilizzato per fornire assistenza medica di emergenza, chiamare immediatamente il servizio di emergenza dopo l'uso, indicando la diagnosi di «anafilassi».

Informare il medico circa l'avvenuta somministrazione di adrenalina per via intramuscolare oppure mostrare la confezione e/o il foglio illustrativo del medicinale.

Fino all'arrivo del servizio di emergenza, il paziente deve essere tenuto sdraiato con le gambe sollevate, a meno che questa posizione non causi difficoltà respiratorie; in tal caso, il paziente deve essere seduto. Il paziente deve rimanere sotto osservazione fino all'arrivo del servizio di emergenza, nel caso in cui si senta nuovamente male.

I pazienti incoscienti devono essere posizionati su un fianco in posizione stabile.

In caso di sovradosaggio o di somministrazione accidentale di adrenalina, rivolgersi immediatamente a un medico.

Bambini.

Epipen viene somministrato ai bambini con peso corporeo superiore a 30 kg.

Ai bambini con peso corporeo compreso tra 15 e 30 kg va somministrato Epipen Junior, la cui dose contiene 0,15 mg di adrenalina.

Ai bambini con peso corporeo inferiore a 15 kg non è raccomandata una dose inferiore a 0,15 mg a causa della difficoltà nel calcolo della dose.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio o un'iniezione accidentale intravascolare di adrenalina può causare emorragia cerebrale a causa di un brusco aumento della pressione sanguigna. Casi con esito fatale possono essere causati da edema polmonare dovuto a vasocostrizione periferica associata a stimolazione cardiaca.

L'edema polmonare può essere trattato con farmaci alfa-bloccanti come la fentolamina. In caso di aritmia, si prescrivono farmaci beta-bloccanti.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono correlati all'azione dell'adrenalina sui recettori alfa e beta-adrenergici e comprendono sintomi come tachicardia e ipertensione arteriosa, nonché reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale.

Criteri di valutazione della frequenza dello sviluppo di una reazione avversa al farmaco

Infezioni e infestazioni: frequenza non nota – infezione nel sito di iniezione. Negli studi post-marketing sono stati riportati casi rari di infezioni gravi della cute e dei tessuti molli, inclusa fascite necrotizzante e miomatosi causata da Clostridia (gas gangrene).

Disturbi psichici: frequenza non nota – ansia.

Sistema nervoso: frequenza non nota – cefalea, capogiri, tremore.

Sistema cardiaco: raro – cardiomiopatia da stress; frequenza non nota – tachicardia, aritmia cardiaca, palpitazioni, angina pectoris, fibrillazione ventricolare, ipertensione arteriosa, pallore, ischemia periferica, che può verificarsi in seguito a somministrazione accidentale del farmaco nei muscoli delle braccia o delle gambe.

Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino: frequenza non nota – difficoltà respiratorie.

Patologie gastrointestinali: frequenza non nota – nausea, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – sudorazione aumentata.

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione: frequenza non nota – affaticamento, somministrazioni accidentali possono causare lesioni come ematoma, formazione di ecchimosi, decolorazione, eritema o lesioni scheletriche.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dallo sbiadimento dovuto alla luce. Non congelare.

Incompatibilità.

L’adrenalina e i suoi sali si degradano rapidamente in soluzione in presenza di ossidanti. Il colore della soluzione diventa più scuro per effetto dell’aria o della luce.

Confezionamento. 2 ml di soluzione iniettabile in una penna preriempita; 1 penna preriempita in un tubo all’interno della confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. MEDA Pharma GmbH & Co. KG.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germania / Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.