Drospifem 20

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale DROSPIFEM 20

Composizione:

principi attivi: etinilestradiolo, drospirenone;

1 compressa attiva di colore rosa contiene 0,02 mg di etinilestradiolo e 3 mg di drospirenone;

1 compressa placebo di colore bianco non contiene principi attivi;

eccipienti:

1 compressa attiva contiene monoidrato di lattosio, amido di mais, maltodestrina, stearato di magnesio, Opadry 10A240000 rosa (idrossipropilmetilcellulosa, talco, biossido di titanio (E 171), polisorbato 80, ossido di ferro rosso (E 172));

1 compressa placebo contiene monoidrato di lattosio, amido di mais, maltodestrina, stearato di magnesio, miscela bianca per rivestimento filmogeno (idrossipropilmetilcellulosa, monoidrato di lattosio, biossido di titanio (E 171), macrogol 4000, citrato di sodio).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse attive: compresse rotonde rivestite con film di colore rosa senza difetti del rivestimento;

compresse placebo: compresse rotonde biconvesse di forma ovale, rivestite con film di colore bianco senza difetti del rivestimento.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati per patologie dell'apparato genitale. Contraccettivi ormonali per uso sistemico.

Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Drospirenone ed etinilestradiolo.

Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'indice Pearl delle gravidanze non prevenute per il medicinale: 0,41 (intervallo di confidenza bilaterale 95 % superiore (IC): 0,85).

Indice Pearl complessivo (gravidanze non prevenute + errori da parte delle pazienti) per il medicinale: 0,80 (intervallo di confidenza bilaterale 95 % superiore (IC): 1,30).

Drospifem 20 è un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e drospirenone. Alle dosi terapeutiche, il drospirenone manifesta proprietà antiandrogene e antimineralcorticoidi moderate. Non possiede attività estrogenica, glucocorticoidica né antiglucocorticoidica. Pertanto, il drospirenone ha un profilo farmacologico simile al progesterone naturale.

L'azione contraccettiva del medicinale si basa sull'interazione di diversi fattori, tra cui i più importanti sono l'inibizione dell'ovulazione e la modificazione della secrezione cervicale.

Secondo i dati degli studi clinici, le proprietà antimineralcorticoidi moderate di Drospifem 20 esercitano un'azione antimineralcorticoidi moderata.

In uno studio clinico su tre cicli, il confronto tra la combinazione di drospirenone 3 mg/etinilestradiolo 0,02 mg con regime di 24 giorni e regime di 21 giorni ha mostrato che il regime di 24 giorni era associato a una maggiore soppressione dello sviluppo dei follicoli. Dopo errori intenzionali nella somministrazione durante il terzo ciclo di trattamento, la maggior parte delle donne nel regime di 21 giorni ha mostrato attività ovarica, compresa l'ovulazione, rispetto alle donne nel regime di 24 giorni. L'attività ovarica è tornata ai livelli precedenti l'inizio del trattamento entro il ciclo successivo al trattamento nel 91,8 % delle donne nel regime di 24 giorni.

Farmacocinetica.

Drospirenone

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il drospirenone viene assorbito rapidamente e quasi completamente. La concentrazione massima nel siero, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1-2 ore dopo una singola dose. La biodisponibilità è del 76-85 %. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la concentrazione sierica di drospirenone diminuisce con un'emivita terminale di 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina sierica, senza legarsi alla globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 3-5 % della sua concentrazione totale nel siero è presente in forma libera. L'aumento della SHBG indotto dall'etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone alle proteine sieriche. Il volume medio di distribuzione del drospirenone è di 3,7±1,2 l/kg.

Metabolismo. Il drospirenone è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. I principali metaboliti nel plasma sono le forme acide del drospirenone, generate dall'apertura dell'anello lactonico, e il 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, prodotto da idratazione seguita da solfatazione. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può debolmente o moderatamente inibire gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. La velocità di clearance metabolica del drospirenone dal siero è di 1,5±0,2 ml/min/kg. Il drospirenone viene eliminato solo in quantità molto ridotte in forma invariata. I metaboliti vengono escreti con le urine e nelle feci in un rapporto di circa 1,2-1,4. L'emivita dei metaboliti nelle urine e nelle feci è di circa 40 ore.

Condizione di equilibrio. Durante il ciclo di trattamento, la concentrazione sierica massima di equilibrio del drospirenone è di circa 70 ng/ml e viene raggiunta dopo circa 8 giorni di assunzione. I livelli sierici di drospirenone aumentano di circa 3 volte a causa del rapporto tra l'emivita terminale e l'intervallo di dosaggio.

Popolazioni speciali di pazienti:

• con alterata funzionalità renale: la concentrazione di equilibrio del drospirenone nel siero delle donne con insufficienza renale di grado lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) era paragonabile a quella delle donne con funzionalità renale normale. I livelli sierici di drospirenone erano in media del 37 % più elevati nelle donne con insufficienza renale di grado moderato (clearance della creatinina 30-50 ml/min) rispetto a quelle con funzionalità renale normale. L'uso del drospirenone ha dimostrato una buona tollerabilità nelle pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato. È stato dimostrato che l'assunzione di drospirenone non ha effetti clinicamente significativi sulla concentrazione di potassio nel siero;
• con alterata funzionalità epatica: in uno studio con dose singola, la clearance del drospirenone dopo somministrazione orale era ridotta di circa il 50 % nei soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto ai volontari con funzionalità epatica normale. La riduzione significativa della clearance del drospirenone nei volontari con insufficienza epatica moderata non ha portato a differenze evidenti nei livelli di potassio nel siero. Anche in presenza di diabete mellito e terapia concomitante con spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia), non è stato osservato un aumento della concentrazione di potassio nel siero oltre il limite superiore della norma. Si può concludere che il drospirenone è ben tollerato nei soggetti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Etinilestradiolo

Assorbimento. L'etinilestradiolo, dopo somministrazione orale, viene assorbito rapidamente e completamente. La concentrazione sierica massima, pari a 33 pg/ml, viene raggiunta entro 1-2 ore dopo una singola dose. La biodisponibilità assoluta, a causa della coniugazione presistemica e del metabolismo al primo passaggio epatico, è di circa il 60 %. L'assunzione contemporanea di cibo riduce la biodisponibilità dell'etinilestradiolo di circa il 25 % nei soggetti esaminati, mentre rimane invariata nei restanti.

Distribuzione. I livelli di etinilestradiolo nel siero diminuiscono in modo bifasico, con una fase terminale con emivita di circa 24 ore. L'etinilestradiolo si lega fortemente, ma in modo non specifico, all'albumina sierica (circa il 98,5 %) e induce un aumento della concentrazione di SHBG e CBG nel siero. Il volume di distribuzione apparente è di circa 5 l/kg.

Metabolismo. L'etinilestradiolo è ampiamente metabolizzato nell'apparato gastrointestinale e al primo passaggio epatico. Principalmente, ciò avviene attraverso idrossilazione dell'anello aromatico, con formazione di un ampio spettro di metaboliti idrossilati e metilati, presenti in forma libera o coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg.

In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, nonché un inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo viene praticamente eliminato solo in forma invariata. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono escreti con le urine e con la bile in un rapporto di 4:6. L'emivita dei metaboliti è di circa 1 giorno.

Condizione di equilibrio. La condizione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo di assunzione, quando il livello sierico di etinilestradiolo aumenta da 2 a 2,3 volte.

Dati preclinici di sicurezza.

Negli animali da laboratorio, gli effetti del drospirenone e dell'etinilestradiolo erano limitati a quelli associati all'azione farmacologica nota. In particolare, gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali hanno evidenziato effetti embrionotossici e fetotossici specie-specifici. Con esposizioni superiori a quelle osservate negli utilizzatori di Drospifem 20, in alcune specie animali sono stati osservati effetti sulla differenziazione sessuale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

La decisione di prescrivere Drospifem 20 deve essere presa considerando i singoli fattori di rischio della paziente, in particolare quelli relativi al rischio di tromboembolia venosa (TEV). È inoltre necessario confrontare il rischio di TEV durante il trattamento con Drospifem 20 con quello associato all'uso di altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Controindicazioni.

I COC non devono essere utilizzati in presenza di uno qualsiasi dei seguenti stati. Se uno di questi stati insorge per la prima volta durante l'assunzione di un COC, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
  • tromboembolia venosa attuale, ad esempio in seguito a terapia anticoagulante, o in anamnesi (ad esempio trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia venosa, in particolare resistenza alla proteina C attivata (compresa la mutazione del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con prolungata immobilizzazione (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di numerosi fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
  • tromboembolia arteriosa attuale o in anamnesi (ad esempio infarto miocardico) o presenza di sintomi prodromici (ad esempio angina pectoris);
  • ictus attuale o in anamnesi, o presenza di sintomi prodromici (ad esempio attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia arteriosa, in particolare iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di numerosi fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali») o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza attuale o in anamnesi di grave malattia epatica finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati nella norma.
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza attuale o in anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).
• Presenza attuale o in anamnesi di carcinoma mammario ormonosensibile (vedi sezione «Avvertenze speciali», sottosezione «Neoplasie»).
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Assunzione concomitante di medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, o medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Ipersensibilità alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale assunto concomitantemente per identificare eventuali interazioni potenziali.

Effetto di altri medicinali su Drospifem 20

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono enzimi microsomiali. Tali interazioni possono determinare un aumento della clearance degli ormoni sessuali, con conseguente rischio di sanguinamento da rottura e/o perdita dell'efficacia contraccettiva.

Terapia

L'induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di trattamento. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Terapia a breve termine

Le donne che assumono medicinali induttori enzimatici devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta al contraccettivo ormonale combinato (COC). Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata della terapia concomitante e per ulteriori 28 giorni dopo la sua interruzione.

Se la terapia concomitante prosegue oltre il termine delle ultime compresse attive del COC nel blister, si deve saltare l'assunzione delle compresse placebo e iniziare immediatamente con le compresse attive del blister successivo del COC.

Terapia a lungo termine

Alle donne in trattamento a lungo termine con sostanze attive induttrici degli enzimi epatici si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo barriera o un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.

Le seguenti interazioni sono state riportate sulla base di dati pubblicati:

Sostanze attive che aumentano la clearance del COC (riduzione dell'efficacia del COC per induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nel trattamento dell'infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e prodotti vegetali contenenti estratto di erba di San Giovanni (hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sulla clearance del COC

L'assunzione concomitante di COC con numerose combinazioni di inibitori della proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, comprese combinazioni con inibitori del virus dell'epatite C (VHC), può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di tali modifiche può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, è necessario consultare le informazioni sul medicinale per il trattamento di HIV/VHC assunto concomitantemente per identificare eventuali interazioni potenziali e altre raccomandazioni. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono la clearance del COC (inibitori enzimatici):

Il significato clinico delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane incerto.

L'assunzione concomitante di inibitori forti del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici, o di entrambi i componenti.

In uno studio con dosi multiple della combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/etinilestradiolo (0,02 mg/giorno) con assunzione concomitante del forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo per 10 giorni, i valori di AUC(0-24h) del drospirenone e dell'etinilestradiolo sono aumentati rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte.

L'assunzione concomitante di etoricoxib alle dosi di 60-120 mg/giorno con un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo rispettivamente di 1,4-1,6 volte.

Effetto di Drospifem 20 su altri medicinali. I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di altre sostanze attive. Possono modificare la concentrazione di sostanze attive nel plasma e nei tessuti: aumentandola (ad esempio ciclosporina) o riducendola (ad esempio lamotrigina).

Dati di studi di interazione in vivo condotti su volontarie donne che assumevano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati indicatori indicano che l'effetto del drospirenone alla dose di 3 mg su altri medicinali il cui metabolismo coinvolge il citocromo P450 è improbabile.

Dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2, determinando un lieve (ad esempio teofillina) o moderato (ad esempio tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Altre forme di interazione. In pazienti con insufficienza renale, l'assunzione concomitante di drospirenone con inibitori dell'ACE o farmaci antiinfiammatori non steroidei non ha mostrato un effetto significativo sui livelli di potassio nel siero. Tuttavia, l'assunzione concomitante di Drospifem 20 con antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stata studiata. In questi casi è necessario monitorare i livelli di potassio nel siero durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione «Avvertenze speciali»).

Analisi di laboratorio

L'uso di COC può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i parametri biochimici di funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione nel plasma di proteine trasportatrici, come la globulina legante i corticosteroidi, la concentrazione nel plasma delle frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Tali modifiche sono generalmente entro i limiti normali. Il drospirenone aumenta l'attività del renina e dell'aldosterone nel plasma, indotta dalla sua attività antimineralecorticoide moderata.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici su pazienti trattati per infezioni da epatite C (VHC) con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, si è osservato un aumento significativo delle transaminasi (ALT), superiore al limite superiore della norma (LSN) di 5 volte più frequente nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, aumenti dei livelli di ALT sono stati osservati anche con l'uso di medicinali antivirali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, in donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»). Pertanto, le pazienti che assumono Drospifem 20 devono passare a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio contraccezione solo a base di progestinico o metodi contraccettivi non ormonali) prima di iniziare il trattamento con questi schemi terapeutici combinati. Il trattamento con Drospifem 20 può essere ripreso 2 settimane dopo la fine del trattamento con questi schemi terapeutici combinati.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di presenza di una qualsiasi delle condizioni o fattori di rischio indicati di seguito, la convenienza dell'uso di Drospifem 20 deve essere discussa con la donna.

• In caso di peggioramento o insorgenza di una qualsiasi di queste condizioni o fattori di rischio, si raccomanda di consultare il medico per stabilire se interrompere l'assunzione del medicinale Drospifem 20.
• In caso di sospetta o confermata TVP o TEA, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta. Se è stata iniziata una terapia anticoagulante, si deve garantire un metodo contraccettivo alternativo adeguato a causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarinici).
• Disturbi circolatori

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi CAC aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV) nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono, tuttavia la sua frequenza è inferiore a quella associata alla gravidanza (60 casi ogni 100000 gravidanze). I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L'uso di altri medicinali, come Drospifem 20, può comportare un raddoppio del rischio. La decisione di utilizzare medicinali diversi da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la paziente comprenda il rischio di TEV associato all'uso del medicinale Drospifem 20, l'entità dei fattori di rischio presenti e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di assunzione. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'assunzione di CAC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono CAC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedi tabella).

Drospifem 20 è controindicato nelle donne con una combinazione di fattori di rischio che determinano un rischio molto elevato di trombosi venosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo di TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è considerato negativo, i CAC non devono essere prescritti (vedi sezione «Controindicazioni»).

Approssimativamente 2 su 10000 donne che non assumono CAC e non sono in stato di gravidanza sviluppano una TEV durante un periodo di osservazione di 1 anno. Tuttavia, per una singola donna, il rischio può essere molto più elevato a seconda dei fattori di rischio (vedi sotto).

È stato osservato che su 10000 donne che assumono CAC contenenti drospirenone, 9-12 svilupperanno una TEV nell'arco di 1 anno. Questi dati derivano da studi epidemiologici che considerano i rischi relativi associati all'assunzione di diversi CAC, rispetto all'uso di CAC contenenti levonorgestrel.

Questo valore si confronta con un tasso di 6 in donne che assumono CAC contenenti levonorgestrel. In media, 5-7 casi ogni 10000 donne-anno, calcolati in base al rischio relativo dell'uso di CAC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono CAC (circa 2,3-3,6 casi).

In entrambi i casi, il numero di eventi TEV all'anno è stato inferiore rispetto a quanto generalmente atteso durante il periodo di gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esiti letali nel 1-2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10000 donne all'anno

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non esiste un consenso univoco riguardo al possibile impatto della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso della trombosi venosa.

È necessario prestare attenzione all’aumentato rischio di tromboembolia durante la gravidanza, in particolare nei 6 settimane successive al parto (per informazioni relative al periodo di gravidanza o all’allattamento al seno, vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento al seno»).

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

Alle donne si raccomanda di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un COC se dovessero manifestarsi i seguenti sintomi.

I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:

• gonfiore monolaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba colpita; arrossamento o cambiamento del colore della cute della gamba.

I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere:

• insorgenza improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata;
• tosse improvvisa, che può essere accompagnata da emottisi;
• dolore toracico improvviso;
• grave capogiro o vertigini;
• accelerazione o irregolarità del battito cardiaco.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come manifestazioni di condizioni più comuni e meno gravi (ad esempio infezione respiratoria).

Altri segni di occlusione vascolare possono essere: dolore improvviso in un arto, gonfiore, addome acuto e lieve cianosi della cute degli arti.

Studi pertinenti sul rischio di cancro al seno con l’uso di contraccettivi orali combinati

In tre studi è stato confrontato il rischio di sviluppare cancro al seno tra chi assumeva COC al momento dello studio o chi li aveva assunti di recente (< 6 mesi dall’ultima assunzione) e chi non aveva mai assunto COC. In uno di questi studi non è stato riscontrato alcun legame tra il rischio di cancro al seno e l’uso di COC. Gli altri due studi hanno rilevato un aumento del rischio relativo compreso tra 1,19 e 1,33 con l’uso attuale o recente di COC. Entrambi gli studi hanno evidenziato un aumento del rischio di cancro al seno con un uso prolungato al momento dello studio, con un rischio relativo che variava da 1,03 con un uso di COC inferiore a 1 anno a circa 1,4 con un uso superiore a 8-10 anni.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’immissione in commercio è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio dei medicinali. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezione.

28 compresse in un blister (24 compresse attive + 4 compresse placebo); 1, 3 o 6 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Muenchnerstrasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.