Drosperin® 20

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DROSPYFEM® 20

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, drospirenona;

1 tableta activa de color rosa contiene 0,02 mg de etinilestradiol y 3 mg de drospirenona;

1 tableta de placebo de color blanco no contiene principios activos;

Excipientes:

1 tableta activa contiene monohidrato de lactosa, almidón de maíz, maltodextrina, estearato de magnesio, Opadry 10A240000 rosa (hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), polisorbato 80, óxido de hierro rojo (E 172));

1 tableta de placebo contiene monohidrato de lactosa, almidón de maíz, maltodextrina, estearato de magnesio, mezcla blanca para recubrimiento de película (hipromelosa, monohidrato de lactosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000, citrato de sodio).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas activas: tabletas redondas recubiertas con película de color rosa sin defectos en el recubrimiento;

Tabletas de placebo: tabletas redondas con impresión biconvexa en forma de óvalo, recubiertas con película de color blanco sin defectos en el recubrimiento.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico.

Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Drospirenona y etinilestradiol.

Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Índice Pearl de fracaso anticonceptivo del medicamento: 0,41 (intervalo de confianza bilateral superior al 95 % (IC): 0,85).

Índice Pearl general (fracasos anticonceptivos + errores por parte de las pacientes) para el medicamento: 0,80 (intervalo de confianza bilateral superior al 95 % (IC): 1,30).

Drospifem® 20 es un anticonceptivo oral combinado que contiene etinilestradiol y drospirenona. En dosis terapéuticas, la drospirenona presenta propiedades antiandrogénicas y antihiperaldosterónicas moderadas. No posee actividad estrogénica, glucocorticoide ni antiglucocorticoide. Por lo tanto, la drospirenona tiene un perfil farmacológico similar al de la progesterona natural.

La acción anticonceptiva del medicamento se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y la modificación de la secreción cervical.

De acuerdo con los datos de estudios clínicos, las propiedades antihiperaldosterónicas moderadas de Drospifem® 20 ejercen un efecto antihiperaldosterónico moderado.

En un estudio clínico tricíclico, la comparación de la combinación de drospirenona 3 mg/etinilestradiol 0,02 mg en regímenes de 24 días y 21 días mostró que el régimen de 24 días se asoció con una mayor supresión del desarrollo folicular. Tras errores intencionados en la dosificación durante el tercer ciclo de tratamiento, la mayoría de las mujeres en el régimen de 21 días mostraron actividad ovárica, incluyendo ovulación, en comparación con las mujeres en el régimen de 24 días. La actividad ovárica regresó a niveles previos al inicio del tratamiento en el ciclo posterior a la terapia en el 91,8 % de las mujeres con el régimen de 24 días.

Farmacocinética.

Drospirenona

Absorción. Tras la administración oral, la drospirenona se absorbe rápidamente y casi completamente. La concentración máxima en suero – 38 ng/ml – se alcanza aproximadamente entre 1-2 horas tras una dosis única. La biodisponibilidad es del 76-85 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la drospirenona.

Distribución. Tras la administración oral, la concentración sérica de drospirenona disminuye con un período de semivida terminal de aproximadamente 31 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica, sin unirse a la globulina que une hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina que une corticoides (CBG). Solo el 3-5 % de la cantidad total en suero sanguíneo está presente en forma libre. El aumento de SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen medio de distribución de la drospirenona es de 3,7±1,2 l/kg.

Metabolismo. La drospirenona se metaboliza ampliamente tras la administración oral. Los principales metabolitos en plasma son las formas ácidas de drospirenona, formadas por la apertura del anillo lactónico, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado por hidratación seguida de sulfatación. La drospirenona también es sustrato del metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. In vitro, la drospirenona puede inhibir débil o moderadamente las enzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación. La velocidad de aclaramiento metabólico de la drospirenona desde el suero es de 1,5±0,2 ml/min/kg. La drospirenona se excreta en forma inalterada solo en cantidades muy pequeñas. Los metabolitos se eliminan por orina y heces en una proporción aproximada de 1,2 a 1,4. El período de semivida de los metabolitos en orina y heces es de aproximadamente 40 horas.

Estado de equilibrio. Durante el ciclo de tratamiento, la concentración sérica máxima en estado de equilibrio de la drospirenona es de aproximadamente 70 ng/ml y se alcanza tras aproximadamente 8 días de tratamiento. Los niveles séricos de drospirenona aumentaron aproximadamente tres veces como consecuencia de la relación entre el período terminal de semivida y el intervalo de dosificación.

Categorías especiales de pacientes:

• con alteración de la función renal: la concentración sérica en estado de equilibrio de la drospirenona en mujeres con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min) fue comparable a la observada en mujeres con función renal normal. El nivel sérico de drospirenona fue en promedio un 37 % más alto en mujeres con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min) en comparación con mujeres con función renal normal. El uso de drospirenona mostró buena tolerabilidad en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada. Se ha demostrado que la administración de drospirenona no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio;
• con alteración de la función hepática: en un estudio de dosis única, el aclaramiento de la drospirenona tras administración oral se redujo aproximadamente en un 50 % en sujetos con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios con función hepática normal. La reducción notable del aclaramiento de drospirenona en voluntarios con insuficiencia hepática moderada no condujo a diferencias evidentes respecto a la concentración sérica de potasio. Incluso en presencia de diabetes mellitus y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden provocar hiperpotasemia), no se observó un aumento de la concentración sérica de potasio por encima del límite superior normal. Se puede concluir que la drospirenona es bien tolerada por personas con insuficiencia hepática leve o moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Etinilestradiol

Absorción. El etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral. La concentración sérica máxima, de 33 pg/ml, se alcanza entre 1-2 horas tras una dosis única. La biodisponibilidad absoluta, debido a la conjugación presistémica y al metabolismo en el primer paso hepático, es de aproximadamente el 60 %. La ingestión simultánea de alimentos reduce la biodisponibilidad del etinilestradiol en aproximadamente el 25 % de los sujetos estudiados, sin cambios en la biodisponibilidad en el resto.

Distribución. Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen de forma bifásica, con una fase terminal de semivida de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol se une fuertemente, aunque de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98,5 %) e induce un aumento en la concentración de SHBG y CBG en suero. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 5 l/kg.

Metabolismo. El etinilestradiol se metaboliza ampliamente en el tracto gastrointestinal y durante el primer paso hepático. Principalmente mediante hidroxilación del anillo aromático, formando una amplia gama de metabolitos hidroxilados y metilados, presentes en forma libre o como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento metabólico del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, así como un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El etinilestradiol prácticamente no se excreta en forma inalterada. Los metabolitos del etinilestradiol se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El período de semivida de los metabolitos es de aproximadamente 1 día.

Estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza en la segunda mitad del ciclo de tratamiento, cuando el nivel sérico de etinilestradiol aumenta 2-2,3 veces.

Datos preclínicos de seguridad.

En animales de laboratorio, los efectos de la drospirenona y el etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica conocida. En particular, los estudios de toxicidad reproductiva en animales mostraron efectos embriotóxicos y fetotóxicos específicos de especie. Con exposiciones superiores a las observadas en usuarios del medicamento Drospifem® 20, en algunos animales se observaron efectos sobre la diferenciación sexual.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

La decisión de prescribir Drosperim® 20 debe tomarse considerando los factores de riesgo individuales presentes en la paciente, especialmente los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). Asimismo, debe compararse el riesgo de TEV durante el tratamiento con Drosperim® 20 con el riesgo durante el tratamiento con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»).

Contraindicaciones.

Los AHC no deben usarse si existe alguno de los siguientes estados. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el uso de un AHC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
  • TEV actual, incluyendo tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes de TEV (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición hereditaria o adquirida al tromboembolismo venoso, incluyendo resistencia a la proteína C activada (incluyendo mutación del factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
  • intervenciones quirúrgicas mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones y advertencias»);
  • alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones y advertencias»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
  • TEA actual o antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio) o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, angina de pecho);
  • accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • predisposición hereditaria o adquirida al tromboembolismo arterial, incluyendo hiperhomocisteinemia y anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos contra cardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • alto riesgo de TEA debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones y advertencias») o a la presencia de un factor de riesgo grave, como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Enfermedad hepática grave actual o antecedentes, mientras los indicadores de función hepática no hayan regresado a valores normales.
• Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.
• Tumores hepáticos actuales o antecedentes (benignos o malignos).
• Cáncer de mama actual o antecedentes, que pueda ser sensible a hormonas (ver sección «Precauciones y advertencias», subsección «Tumores»).
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Uso concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o con medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se debe consultar la información del medicamento que se administre concomitantemente para detectar posibles interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre Drosperim® 20

Son posibles interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto puede provocar un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede provocar sangrado de breakthrough y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse ya en pocos días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se observa tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben usar temporalmente un método barrera u otro método anticonceptivo adicional al anticonceptivo oral combinado (AOC). El método barrera debe usarse durante todo el período de tratamiento concomitante y durante 28 días adicionales tras su finalización.

Si el tratamiento concomitante continúa después de finalizar las últimas tabletas activas del envase de AOC, se debe omitir el período de placebo y comenzar inmediatamente con las tabletas activas del siguiente envase de AOC.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento a largo plazo con sustancias activas que inducen enzimas hepáticos se les recomienda usar un método anticonceptivo barrera u otro método no hormonal confiable.

Las siguientes interacciones se han reportado según datos publicados:

Principios activos que aumentan el aclaramiento de AOC (reducción de la eficacia de AOC por inducción enzimática), por ejemplo:

barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos herbales que contienen extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Principios activos con efecto variable sobre el aclaramiento de AOC

La administración concomitante de AOC con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, se debe consultar la información de uso médico del medicamento para el tratamiento del VIH/VHC que se administre concomitantemente. En caso de dudas, las mujeres deben usar adicionalmente un método barrera durante el tratamiento con inhibidores de proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Principios activos que disminuyen el aclaramiento de AOC (inhibidores enzimáticos):

La relevancia clínica de la posible interacción con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno o de ambos componentes.

En un estudio de dosis múltiples con la combinación de drospirenona (3 mg/día)/etinilestradiol (0,02 mg/día) administrada concomitantemente con el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol durante 10 días, el AUC(0-24h) de drospirenona y etinilestradiol aumentó 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

La administración concomitante de etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol mostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, respectivamente.

Efecto de Drosperim® 20 sobre otros medicamentos. Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otras sustancias activas. Pueden alterar las concentraciones de principios activos en plasma y tejidos: aumentarlas (por ejemplo, ciclosporina) o disminuirlas (por ejemplo, lamotrigina).

Según datos de estudios de interacción in vivo realizados en mujeres voluntarias que recibieron omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos indicadores, es poco probable que la drospirenona en dosis de 3 mg interactúe con otros medicamentos cuyo metabolismo dependa del citocromo P450.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, provocando un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Otras formas de interacción. En pacientes con insuficiencia renal, la administración concomitante de drospirenona con inhibidores de la ECA o antiinflamatorios no esteroideos no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante del medicamento Drosperim® 20 con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, se recomienda evaluar los niveles séricos de potasio durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección «Precauciones y advertencias»).

Análisis de laboratorio

El uso de AHC puede afectar los resultados de ciertos análisis de laboratorio, tales como indicadores bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, concentraciones plasmáticas de proteínas transportadoras como la globulina que une corticosteroides, concentraciones plasmáticas de fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Por lo general, estos cambios permanecen dentro de los límites normales. La drospirenona aumenta la actividad plasmática de renina y aldosterona, inducida por su actividad anti-mineralocorticoide moderada.

Interacciones farmacodinámicas

Durante ensayos clínicos en pacientes tratados por infección por hepatitis C (VHC) con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se observó un aumento significativo de las transaminasas (ALT), que superó 5 veces el límite superior normal (LSN) con mayor frecuencia en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, se observó un aumento de ALT con el uso de medicamentos antivirales que contienen glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como AHC (ver sección «Contraindicaciones»). Por lo tanto, las pacientes que toman Drosperim® 20 deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticoncepción solo con progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estos regímenes combinados de medicamentos. El tratamiento con Drosperim® 20 puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con estos regímenes combinados de medicamentos.

Características de uso.

En caso de que la paciente presente cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se deberá discutir con ella la conveniencia de utilizar Drosdiphem® 20.

• En caso de empeoramiento o aparición de cualquiera de estos estados o factores de riesgo, se recomienda consultar al médico para determinar si debe interrumpirse el uso del medicamento Drosdiphem® 20.
• En caso de tromboembolismo venoso (TEV) sospechoso o confirmado, o de accidente tromboembólico arterial (ATE), se debe suspender el uso del medicamento. Si se inicia una terapia anticoagulante, se deberá proporcionar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarínicos).
• Trastornos circulatorios

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AHC) aumenta el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres que lo utilizan, en comparación con aquellas que no lo toman, aunque su frecuencia es menor que la asociada con el embarazo (60 casos por 100.000 embarazos). Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con un riesgo más bajo de TEV. El uso de otros medicamentos, como Drosdiphem® 20, puede duplicar este riesgo. La decisión de utilizar medicamentos distintos de los que presentan el riesgo más bajo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la paciente. Es necesario asegurarse de que comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de Drosdiphem® 20, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de AHC tras una interrupción de 4 semanas o más.

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AHC puede ser considerablemente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (ver tabla).

Drosdiphem® 20 está contraindicado en mujeres con combinación de factores de riesgo que determinan un riesgo muy alto de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global de TEV. Si la relación beneficio/riesgo se considera negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Aproximadamente 2 de cada 10.000 mujeres que no usan AHC ni están embarazadas desarrollarán TEV durante un período de observación de 1 año. Sin embargo, para una mujer individual, el riesgo puede ser mucho mayor dependiendo de sus factores de riesgo (ver más abajo).

Se ha establecido que entre 9 y 12 mujeres de cada 10.000 que usan AHC que contienen drospirenona desarrollarán TEV durante 1 año. Estas cifras se obtuvieron a partir de todos los datos epidemiológicos disponibles, considerando los riesgos relativos asociados con el uso de diferentes AHC, en comparación con los AHC que contienen levonorgestrel.

Esto se compara con una tasa de 6 casos en mujeres que usan AHC que contienen levonorgestrel. En promedio, 5-7 casos por 10.000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AHC con levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan AHC (aproximadamente 2,3-3,6 casos).

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el habitualmente esperado durante el embarazo o el período posparto.

El TEV puede causar consecuencias fatales en 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por 10.000 mujeres en 1 año

Factores de riesgo para el desarrollo de TEV

No existe un consenso unánime sobre la posible influencia de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo y progresión del trombosis venosa.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (para información sobre el embarazo o la lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Se recomienda a las mujeres que, ante la aparición de cualquiera de los siguientes síntomas, consulten inmediatamente a su médico y le informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o de una zona a lo largo de una vena de la pierna;
• dolor o sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio del color de la piel en la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

• disnea súbita de etiología desconocida o respiración acelerada;
• tos repentina, que puede ir acompañada de hemoptisis;
• dolor agudo en el pecho;
• mareo intenso o vértigo;
• taquicardia o ritmo cardíaco irregular.

Algunos de los síntomas mencionados anteriormente (por ejemplo, disnea, tos) son inespecíficos y podrían interpretarse erróneamente como manifestaciones de afecciones más comunes y menos graves (por ejemplo, infección respiratoria).

Otros signos de oclusión vascular pueden ser: dolor súbito en una extremidad, hinchazón, abdomen agudo y leve cianosis de la piel de las extremidades.

Estudios pertinentes sobre el riesgo de cáncer de mama con el uso de anticonceptivos orales combinados

En tres estudios se comparó el riesgo de cáncer de mama en mujeres que estaban tomando AOC en el momento del estudio o que los habían tomado recientemente (< 6 meses desde la última toma) con mujeres que nunca habían tomado AOC. En uno de estos estudios no se informó de ninguna asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el uso de AOC. Los otros dos estudios detectaron un riesgo relativo aumentado de 1,19–1,33 con el uso actual o reciente de AOC. Ambos estudios encontraron un riesgo aumentado de cáncer de mama con el uso prolongado en el momento del estudio, variando el riesgo relativo de 1,03 con un uso de menos de 1 año a aproximadamente 1,4 con un uso superior a 8–10 años.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los profesionales del sector sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración de la validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

28 comprimidos por blíster (24 comprimidos activos + 4 comprimidos placebo); 1, 3 ó 6 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Muenchenerstrasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.