ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DORZOPT PLUS

Composizione:

Principi attivi: dorzolamide, timololo;

1 ml di collirio soluzione contiene 20 mg di dorzolamide sotto forma di 22,26 mg di dorzolamide cloridrato e 5 mg di timololo sotto forma di 6,84 mg di timololo maleato;

Eccipienti: idrossietilcellulosa; acido citrico monoidrato; soluzione di idrossido di sodio 1 M; mannitolo (E 421); cloruro di benzalconio; soluzione 1 M di idrossido di sodio o acido cloridrico; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, leggermente viscosa, priva di impurità meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e miorici. Bloccanti dei recettori beta-adrenergici.

Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale contiene due principi attivi: cloridrato di dorzolamide e maleato di timololo. Ciascuno di questi componenti riduce la pressione intraoculare elevata riducendo la secrezione dell’umore acqueo, ma con meccanismi d’azione diversi.

Il cloridrato di dorzolamide è un potente inibitore dell’anidrasi carbonica di tipo II. L’inibizione dell’anidrasi carbonica del corpo ciliare determina una riduzione della secrezione dell’umore acqueo mediante rallentamento della formazione degli ioni bicarbonato, con conseguente riduzione del trasporto di sodio e di liquido.

Il maleato di timololo è un bloccante non selettivo dei recettori beta-adrenergici. Il meccanismo esatto d’azione del timololo, responsabile della riduzione della pressione intraoculare, non è ancora noto. Studi fluorometrici e tonografici indicano che l’effetto del timololo è dovuto a una riduzione della secrezione dell’umore acqueo. Inoltre, il timololo può aumentare il deflusso dell’umidità.

L’azione combinata dei due componenti determina una riduzione più marcata della pressione intraoculare rispetto alla monoterapia con ciascuno dei due principi attivi.

Dopo applicazione topica, Dorzopt Plus riduce la pressione intraoculare indipendentemente dal fatto che l’aumento sia associato a glaucoma. L’aumento della pressione intraoculare svolge un ruolo importante nella patogenesi del danno al nervo ottico e della perdita del campo visivo nel glaucoma.

Dorzopt Plus riduce la pressione intraoculare senza causare gli effetti collaterali tipici degli agenti miorici, come cecità notturna, spasmo di accomodamento e riduzione della pupilla.

Effetti farmacodinamici

Effetti clinici

Sono stati condotti studi clinici della durata massima di 15 mesi, nei quali è stato confrontato l’effetto sulla riduzione della pressione intraoculare di un medicinale contenente due principi attivi: cloridrato di dorzolamide e maleato di timololo, somministrato due volte al giorno (a dosi definite al mattino e alla sera), con il 0,5% di timololo e il 2,0% di dorzolamide somministrati singolarmente o in combinazione, in pazienti con glaucoma o ipertensione intraoculare, per i quali la terapia combinata era considerata appropriata e necessaria negli studi. Gli studi hanno incluso sia pazienti non trattati che pazienti non adeguatamente controllati con monoterapia a base di timololo. La maggior parte dei pazienti riceveva un trattamento con beta-bloccante topico come monoterapia prima dell’inclusione nello studio. Nell’analisi combinata degli studi, l’effetto del medicinale contenente i due principi attivi: cloridrato di dorzolamide e maleato di timololo, somministrato due volte al giorno, sulla riduzione della pressione intraoculare è risultato maggiore rispetto alla monoterapia con dorzolamide al 2%, somministrata tre volte al giorno, o con timololo allo 0,5%, somministrato due volte al giorno. L’effetto del medicinale contenente i due principi attivi: cloridrato di dorzolamide e maleato di timololo, somministrato due volte al giorno, sulla riduzione della pressione intraoculare è risultato equivalente all’effetto della terapia combinata con dorzolamide e timololo, somministrati due volte al giorno. L’effetto del medicinale contenente i due principi attivi: cloridrato di dorzolamide e maleato di timololo, somministrato due volte al giorno, sulla riduzione della pressione intraoculare è stato osservato in misurazioni effettuate in diversi momenti della giornata e tale effetto si è mantenuto durante un trattamento prolungato.

Pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio controllato di tre mesi il cui obiettivo principale era studiare e confermare la sicurezza dell’uso della soluzione oftalmica al 2% di cloridrato di dorzolamide nei bambini di età inferiore a 6 anni. In questo studio, 30 pazienti di età compresa tra 2 e 6 anni, la cui pressione intraoculare non era adeguatamente controllata con monoterapia a base di dorzolamide o timololo, hanno ricevuto il medicinale contenente i due principi attivi: cloridrato di dorzolamide e maleato di timololo, in una fase aperta dello studio. L’efficacia in questi pazienti non è stata determinata. In questo piccolo gruppo, il medicinale contenente i due principi attivi: cloridrato di dorzolamide e maleato di timololo, somministrato due volte al giorno, è stato generalmente ben tollerato da 19 pazienti che hanno completato il periodo di trattamento, mentre 11 pazienti hanno interrotto il trattamento per intervento chirurgico, cambio di terapia o per altre ragioni.

Farmacocinetica

Cloridrato di dorzolamide

A differenza degli inibitori sistemici dell’anidrasi carbonica, l’applicazione topica del cloridrato di dorzolamide consente al principio attivo di agire direttamente nell’occhio con dosi notevolmente più basse e, di conseguenza, con una minore esposizione sistemica. Negli studi clinici, ciò ha determinato una riduzione della pressione intraoculare senza alterazioni dell’equilibrio acido-base o variazioni degli elettroliti tipiche degli inibitori sistemici dell’anidrasi carbonica.

Dopo applicazione topica, la dorzolamide penetra nella circolazione sistemica. Per valutare il potenziale inibizione sistemica dell’anidrasi carbonica dopo applicazione topica, sono state misurate la concentrazione del principio attivo e del metabolita nei globuli rossi (RBC) e l’inibizione dell’anidrasi carbonica nel plasma. Con l’uso prolungato, la dorzolamide si accumula nei globuli rossi a causa del legame con l’anidrasi carbonica di tipo II, mantenendo concentrazioni plasmatiche libere molto basse. A seguito del metabolismo, la dorzolamide forma un unico metabolita N-desetilato, che inibisce in misura minore l’anidrasi carbonica di tipo II rispetto alla forma originaria; inoltre, inibisce l’anidrasi carbonica di tipo I, un isoenzima meno attivo. Il metabolita si accumula anch’esso nei globuli rossi, dove si lega principalmente all’anidrasi carbonica di tipo I. Circa il 33% della dorzolamide è legato alle proteine plasmatiche. La dorzolamide viene eliminata attraverso le urine sia in forma inalterata che come metabolita. Dopo l’interruzione del trattamento, la dorzolamide viene eliminata dai globuli rossi in modo non lineare, caratterizzato da una rapida riduzione iniziale della concentrazione e da una successiva fase di eliminazione lenta con emivita di circa 4 mesi.

Quando la dorzolamide è stata somministrata per via orale per simulare l’esposizione sistemica massima dopo un uso prolungato topico oftalmico, è stato raggiunto lo stato di equilibrio entro 13 settimane. A stato stazionario, praticamente non era presente principio attivo libero né metabolita nel plasma; l’inibizione dell’anidrasi carbonica nei globuli rossi era inferiore a quella prevista come necessaria per un effetto farmacologico sulla funzione renale o respiratoria. Risultati farmacocinetici simili sono stati ottenuti dopo l’uso topico continuo di cloridrato di dorzolamide. Tuttavia, in alcuni pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina (CrCl) compresa tra 30 e 60 ml/min) sono state osservate concentrazioni più elevate del metabolita nei globuli rossi (RBC), ma non sono state riscontrate differenze significative nell’inibizione dell’anidrasi carbonica né effetti collaterali sistemici clinicamente rilevanti direttamente correlati a questo risultato.

Maleato di timololo. Dopo applicazione oftalmica topica, il timololo viene assorbito a livello sistemico. L’esposizione sistemica al timololo è stata valutata dopo applicazione topica della soluzione oftalmica allo 0,5% due volte al giorno. La concentrazione massima nel plasma dopo la dose del mattino è stata di 0,46 ng/ml e dopo la dose serale di 0,35 ng/ml.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Indicato per il trattamento dell’aumento della pressione intraoculare nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto o glaucoma pseudo-esfoliativo, quando l’applicazione topica di soli beta-bloccanti non è sufficiente.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con:

malattie reattive delle vie respiratorie, compresa asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, o grave malattia polmonare ostruttiva cronica;
bradicardia sinusale, sindrome da bradicardia sinusale, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da un pacemaker cardiaco, grave insufficienza cardiaca, shock cardiogeno;
grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina (CrCl) < 30 ml/min) o acidosi ipercloremica;
ipersensibilità a uno o entrambi i principi attivi o a qualsiasi componente del medicinale, nonché durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Le suddette condizioni si basano su informazioni relative ai singoli principi attivi e non sono specifiche per la combinazione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra il medicinale DORZOPT PLUS e altri farmaci.

In studi clinici, questo medicinale è stato somministrato contemporaneamente ad altri farmaci sistemici senza segni (senza conferma) di interazioni indesiderate: inibitori dell’ACE, bloccanti dei canali del calcio, diuretici, farmaci antiinfiammatori non steroidei, compresa l’acido acetilsalicilico, e ormoni (ad esempio estrogeni, insulina, tiroxina).

Esiste il rischio di effetti additivi che possono causare ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia se la soluzione oftalmica beta-bloccante viene utilizzata contemporaneamente a bloccanti dei canali del calcio per uso orale, farmaci che riducono la produzione di catecolammine, o beta-adrenobloccanti, farmaci antiaritmici (inclusa amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina, oppiacei e inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

Sono stati riportati potenziamenti della beta-bloccata sistemica (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) in seguito a trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.

Sebbene DORZOPT PLUS in monoterapia eserciti un effetto trascurabile o nullo sulla dimensione della pupilla oculare, occasionalmente è stato riportato midriasi in seguito all’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).

I beta-bloccanti possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici.

I beta-adrenobloccanti per uso orale possono indurre un’ipertensione rebound in seguito alla sospensione della clonidina.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni a carico del sistema cardiovascolare e respiratorio

Come altri farmaci oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito a livello sistemico. Poiché il timololo è un beta-bloccante, possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare e respiratorio, simili a quelli che si verificano con l'uso sistemico di questi farmaci. La frequenza di effetti indesiderati sistemici dopo applicazione topica di farmaci oftalmici è inferiore rispetto all'uso sistemico. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi del sistema cardiaco

Nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica (CAD), angina vasospastica/angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione arteriosa, la terapia con beta-bloccanti deve essere attentamente valutata e si deve considerare il trattamento con altre sostanze attive. È necessario monitorare i pazienti con patologie cardiovascolari per rilevare segni di peggioramento della malattia o effetti indesiderati.

A causa dell'effetto negativo sul tempo di conduzione dell'impulso, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Disturbi del sistema vascolare

I pazienti con gravi disturbi/periferici della circolazione (ad esempio forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Disturbi del sistema respiratorio

Sono stati riportati effetti avversi a carico del sistema respiratorio, inclusi casi fatali dovuti a broncospasmo, in pazienti asmatici dopo l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici.

Dorzopt Plus deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica lieve/moderata e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Funzionalità epatica

L'uso di questo medicinale non è stato studiato in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica; pertanto, deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Reazioni immunologiche e di ipersensibilità

Come altri farmaci oftalmici ad azione locale, questo medicinale può essere assorbito a livello sistemico. La dorzolamide, come i sulfonamidi, contiene un gruppo sulfonammidico. Di conseguenza, effetti indesiderati osservati con l'uso sistemico di farmaci sulfonamidici possono manifestarsi anche con l'uso topico, inclusi gravi effetti come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa di segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, l'uso del farmaco deve essere interrotto.

Con l'uso di questo medicinale sono state osservate reazioni avverse locali a carico dell'occhio, simili a quelle riscontrate con colliri contenenti dorzolamide cloridrato. In caso di comparsa di tali reazioni, si deve considerare l'interruzione del trattamento.

I pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a numerosi allergeni possono risultare più sensibili al ripetuto contatto con tali allergeni durante reazioni anafilattiche e potrebbero non rispondere al trattamento con la consueta dose di adrenalina quando in trattamento con beta-bloccanti.

Terapia concomitante

L'effetto sul tono oculare o l'effetto sistemico noto dei beta-bloccanti può essere potenziato quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. In questi pazienti si deve monitorare attentamente la risposta al trattamento. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti oftalmici (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Non è raccomandato l'uso concomitante di dorzolamide e inibitori sistemici della carbonico-anidrasi.

Interruzione del trattamento

Come con l'uso di beta-bloccanti sistemici, il timololo oftalmico deve essere sospeso gradualmente nei pazienti con CAD, se necessario interrompere il trattamento.

Effetti aggiuntivi dei beta-bloccanti

Ipoglicemia/diabete

I beta-bloccanti devono essere usati con cautela nei pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia.

I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo. L'interruzione improvvisa del trattamento con beta-bloccanti può aggravare la sintomatologia.

Malattie della cornea

I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie corneali devono essere trattati con cautela.

Anestesia durante interventi chirurgici

I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l'effetto sistemico degli agonisti beta, come l'adrenalina. L'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo timololo.

Il trattamento con beta-bloccanti può aggravare la sintomatologia della miastenia grave.

Effetti aggiuntivi dell'inibizione della carbonico-anidrasi

Il trattamento con inibitori sistemici della carbonico-anidrasi è associato allo sviluppo di urolitiasi a causa di alterazioni dell'equilibrio acido-base, specialmente nei pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria. Sebbene alterazioni dell'equilibrio acido-base non siano state osservate con l'uso di questo medicinale, sono stati riportati raramente casi di urolitiasi. Poiché l'inibitore della carbonico-anidrasi, quando applicato localmente, viene assorbito a livello sistemico, i pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria possono avere un rischio maggiore di sviluppare urolitiasi durante il trattamento con Dorzopt Plus.

Altre caratteristiche

Il trattamento dei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto richiede l'uso di altre terapie aggiuntive rispetto ai farmaci che riducono la pressione intraoculare. L'uso di questo medicinale non è stato studiato nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto.

Con l'uso di dorzolamide sono stati riportati edema corneale e decompensazione corneale irreversibile in pazienti con preesistenti alterazioni croniche della cornea e/o con interventi chirurgici intraoculari in anamnesi. È molto probabile lo sviluppo di edema corneale in pazienti con un numero ridotto di cellule endoteliali. Si devono adottare precauzioni quando si prescrive Dorzopt Plus a tali pazienti.

È stato riportato distacco della coroide dopo procedure filtranti con l'uso di inibitori della secrezione aquea (ad esempio timololo, acetazolamide).

Come con altri farmaci antiglaucomatosi, sono stati riportati casi di ridotta sensibilità al timololo oftalmico dopo un trattamento prolungato in alcuni pazienti. Tuttavia, negli studi clinici in cui 164 pazienti sono stati seguiti per almeno tre anni, non è stata osservata una differenza significativa della pressione intraoculare media dopo la stabilizzazione iniziale.

Uso di lenti a contatto

Questo medicinale contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e si deve attendere almeno 15 minuti prima di reinserirle. È noto che il cloruro di benzalconio può decolorare le lenti a contatto morbide.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

Dorzolamide

Non esistono dati clinici sull'effetto sulla gravidanza. Nei conigli, la dorzolamide ha mostrato effetti teratogeni durante la gravidanza.

Timololo

Non esistono dati sufficienti sull'uso del timololo durante la gravidanza. Il timololo non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Negli studi epidemiologici non sono stati ottenuti dati che indichino un rischio di ritardo dello sviluppo intrauterino con l'uso di beta-bloccanti orali durante la gravidanza. Tuttavia, nei neonati sono stati osservati sintomi di blocco beta (ad esempio bradicardia, ipotensione, sindrome da distress respiratorio e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti sono stati assunti prima del parto. Se questo medicinale viene usato prima del parto, i neonati devono essere attentamente monitorati nei primi giorni dopo la nascita.

Allattamento

Non è noto se la dorzolamide passi nel latte materno. Nei ratti trattati con dorzolamide è stato osservato un ridotto aumento di peso nei piccoli. I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, con l'uso di colliri a base di timololo alle dosi terapeutiche, è improbabile che nel latte materno sia presente una quantità sufficiente a causare sintomi di blocco beta nel neonato. Informazioni per ridurre l'assorbimento sistemico sono disponibili nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Se necessario l'uso del medicinale Dorzopt Plus, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Possibili effetti indesiderati, come visione offuscata, possono influire negativamente sulla capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosi

Dorzopt Plus deve essere somministrato con 1 goccia nel sacco congiuntivale dell’occhio (o degli occhi) affetto, 2 volte al giorno.

Se si utilizza contemporaneamente un altro medicinale oftalmico topico, l'intervallo tra l'applicazione di Dorzopt Plus e l'altro medicinale deve essere di almeno 10 minuti.

I pazienti devono lavarsi accuratamente le mani prima dell'applicazione del medicinale ed evitare il contatto tra l'estremità del flacone e la superficie dell'occhio o delle palpebre.

I pazienti devono essere informati che le soluzioni oftalmiche, se non adeguatamente conservate, possono contaminarsi con batteri comuni noti per causare infezioni oculari. L'uso di soluzioni contaminate può portare a lesioni oculari gravi e successiva perdita della vista.

Istruzioni per l'uso

È necessario seguire attentamente le istruzioni per l'uso di Dorzopt Plus. Si raccomanda di lavarsi accuratamente le mani prima di instillare le gocce oftalmiche.

Prima del primo utilizzo, verificare che la fascetta di sicurezza esterna del flacone non sia danneggiata.
Per aprire il flacone, svitare il tappo ruotandolo fino a staccare l'anello di protezione.
Inclinare la testa all'indietro e abbassare delicatamente la palpebra inferiore per creare uno spazio tra palpebra e occhio.
Capovolgere il flacone e premere leggermente con il pollice o l'indice sul punto appositamente indicato sul flacone, in modo che cada una sola goccia nell'occhio. NON TOCCARE LA SUPERFICIE DELL'OCCHIO O DELLE PALPEBRE CON LA PUNTA DEL FLACONE.
Ripetere i punti 3 e 4 per entrambi gli occhi, se prescritto dal medico.
Richiudere il flacone con il tappo, ruotandolo finché non sia ben chiuso. Per confermare una chiusura sicura, la freccia sul lato sinistro del tappo deve allinearsi con la freccia a sinistra sull'etichetta del flacone. Non stringere eccessivamente il tappo per evitare danni al flacone o al tappo stesso.
Dopo l'applicazione della dose prescritta, potrebbe rimanere del medicinale nel flacone. Poiché il flacone contiene una quantità aggiuntiva di prodotto, ciò garantisce ai pazienti la ricezione completa della dose di Dorzopt Plus prescritta dal medico. Non tentare di rimuovere l'eccesso di medicinale dal flacone.

L'applicazione di compressione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti riduce l'assorbimento sistemico. Ciò può portare a una riduzione degli effetti sistemici indesiderati e a un aumento dell'attività locale.

Neonati e bambini.

L'efficacia nei bambini non è stata stabilita.

La sicurezza d'uso nei bambini di età inferiore ai 2 anni non è stata stabilita (vedere informazioni sulla sicurezza d'uso nei bambini di età ≥ 2 e < 6 anni nella sezione «Farmacodinamica»).

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio in caso di ingestione accidentale o intenzionale del prodotto.

Sintomi

Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale della soluzione oftalmica di timololo maleato, con possibili effetti sistemici simili a quelli osservati nel sovradosaggio di beta-bloccanti per uso sistemico, tra cui capogiri, cefalea, dispnea, bradicardia, broncospasmo e arresto cardiaco. I sintomi più comuni attesi in caso di sovradosaggio di dorzolamide sono alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, sviluppo di acidosi e possibili effetti sul sistema nervoso centrale.

I dati disponibili sul sovradosaggio del medicinale in seguito a ingestione accidentale o intenzionale sono limitati. Sono stati riportati sonnolenza dopo assunzione orale. Con l'uso topico sono stati riportati nausea, vertigini, cefalea, debolezza, sogni insoliti e disfagia (difficoltà di deglutizione).

Trattamento

Il trattamento è sintomatico e di supporto. È necessario monitorare i livelli ematici degli elettroliti (in particolare il potassio) e i parametri del pH ematico. Studi hanno dimostrato che il timololo non viene completamente eliminato con la dialisi.

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici con il medicinale contenente due principi attivi: dorzolamide cloridrato e timololo malato, gli effetti indesiderati osservati corrispondevano a quelli precedentemente riportati con l'uso di dorzolamide cloridrato e/o timololo malato.

Durante gli studi clinici, 1035 pazienti sono stati trattati con il medicinale contenente due principi attivi: dorzolamide cloridrato e timololo malato. Circa il 2,4% di tutti i pazienti ha interrotto il trattamento con questo medicinale a causa di effetti indesiderati oculari locali, circa l'1,2% di tutti i pazienti ha interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati locali di natura allergica o ipersensibilità (in particolare blefarite e congiuntivite).

Come altri medicinali oftalmici somministrati per via locale, il timololo viene assorbito nella circolazione sistemica. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici. La frequenza di effetti indesiderati sistemici dopo somministrazione oftalmica locale è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione sistemica.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati riportati con l'uso del medicinale DORZOPT PLUS o di uno dei suoi componenti.

Frequenza: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario

DORZOPT PLUS

Raro: sintomi di reazioni allergiche sistemiche, incluso angioedema, orticaria, prurito, eruzioni cutanee, reazione anafilattica.

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: sintomi di reazioni allergiche, incluso angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e multiple, reazione anafilattica.

Frequenza non nota**: prurito.

Dal metabolismo e dalla nutrizione

Timololo malato, colliri, soluzione

Frequenza non nota**: ipoglicemia.

Dalla psiche

Timololo malato, colliri, soluzione

Non comune: depressione*.

Raro: insonnia*, incubi notturni*, perdita di memoria.

Frequenza non nota**: allucinazioni.

Dall'apparato nervoso

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Comune: cefalea*.

Raro: vertigini*, parestesia* (alterazione della sensibilità cutanea).

Timololo malato, colliri, soluzione

Comune: cefalea*.

Non comune: vertigini*, sincope*.

Raro: parestesia*, peggioramento dei segni e sintomi della miastenia grave, riduzione del desiderio sessuale (libido)*, disturbi della circolazione cerebrale*, ischemia cerebrale.

Dagli organi della vista

DORZOPT PLUS

Molto comune: bruciore e formicolio.

Comune: iniezione congiuntivale, visione offuscata, erosione corneale, prurito oculare, lacrimazione.

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Comune: blefarite*, irritazione delle palpebre*.

Non comune: iridociclite*.

Raro: irritazione oculare, inclusa iperemia*, dolore oculare*, desquamazione delle palpebre*, miopia transitoria (che scompare alla sospensione del trattamento), edema corneale*, riduzione della pressione intraoculare*, distacco della coroide (con successiva chirurgia filtrante)*.

Frequenza non nota: sensazione di corpo estraneo nell'occhio.

Timololo malato, colliri, soluzione

Comune: sintomi di irritazione oculare, inclusa blefarite*, cheratite*, ridotta sensibilità corneale, secchezza oculare*.

Non comune: disturbi visivi, inclusi alterazioni della refrazione (in alcuni casi dovute alla sospensione di agenti miotici)*.

Raro: ptosi, diplopia, distacco della coroide con successiva chirurgia filtrante* (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Frequenza non nota**: prurito, lacrimazione, arrossamento, visione offuscata, erosione corneale.

Dall'orecchio e dal labirinto

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: acufene*.

Dal cuore

Timololo malato, colliri, soluzione

Non comune: bradicardia*.

Raro: dolore toracico*, tachicardia*, edema*, aritmia*, scompenso cardiaco congestizio*, arresto cardiaco*, blocco cardiaco.

Frequenza non nota**: blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca.

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Frequenza non nota: tachicardia, tachicardia.

Dai vasi sanguigni

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: ipotensione arteriosa*, claudicatio intermittens, fenomeno di Raynaud*, sensazione di freddo in mani e piedi*.

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Frequenza non nota: ipertensione.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino

DORZOPT PLUS

Comune: sinusite.

Raro: dispnea, insufficienza respiratoria, rinite, raramente broncospasmo.

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Raro: emorragia nasale*.

Frequenza non nota: dispnea.

Timololo malato, colliri, soluzione

Non comune: difficoltà respiratorie (dispnea)*.

Raro: broncospasmo (principalmente in pazienti con malattia broncospastica preesistente)*, insufficienza respiratoria, tosse*.

Dall'apparato gastrointestinale

DORZOPT PLUS

Molto comune: disgeusia (alterazione del gusto).

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Comune: nausea*.

Raro: irritazione alla gola, secchezza orale*.

Timololo malato, colliri, soluzione

Non comune: nausea*, dispepsia*.

Raro: diarrea, secchezza orale*.

Frequenza non nota**: disgeusia (alterazione del gusto), dolore addominale, vomito.

Dalla cute e tessuti sottocutanei

DORZOPT PLUS

Raro: dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Raro: eruzioni cutanee*.

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: alopecia*, eruzioni psoriasiche o peggioramento della psoriasi.

Frequenza non nota**: eruzioni cutanee.

Dall'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: lupus eritematoso sistemico.

Frequenza non nota**: mialgia.

Dai reni e dalle vie urinarie

DORZOPT PLUS

Non comune: urolitiasi.

Dagli organi riproduttivi e dalle ghiandole mammarie

Timololo malato, colliri, soluzione

Raro: malattia di Peyronie*, riduzione del desiderio sessuale (libido).

Frequenza non nota**: disfunzione sessuale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Dorzolamide cloridrato, colliri, soluzione

Comune: astenia/debolezza*.

Timololo malato, colliri, soluzione

Non comune: astenia/debolezza*.

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* Effetto indesiderato riportato dopo somministrazione di dorzolamide con timololo in terapia.

** Ulteriore effetto indesiderato riportato dopo somministrazione di beta-bloccanti oftalmici e che potrebbe verificarsi con l'uso di dorzolamide con timololo.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Dopo l'apertura del flacone, non utilizzare il medicinale per più di 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml in flacone contagocce, in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Eroilor n. 1A, Otopeni, 075100, distretto di Ilfov, Romania – edificio Rompharm 1 e Rompharm 2.