Docetaxel Amaksa: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Docetaxel Amaksa

Composizione:

Principio attivo: docetaxel;

1 ml di concentrato contiene 20 mg di docetaxel;

Eccipienti: polisorbato 80, etanolo anidro, acido citrico (E 330).

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido oleoso limpido, di colore giallo fino a giallo-bruno.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici. Codice ATC L01C D02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Docetaxel Amaksa è un agente antineoplastico il cui meccanismo d'azione si basa sulla promozione dell'accumulo della tubulina nei microtubuli cellulari e sull'inibizione della loro degradazione, determinando una marcata riduzione del livello di tubulina libera. Il legame del docetaxel ai microtubuli non altera il numero di protofilamenti.

Studi in vitro hanno dimostrato che il docetaxel altera la rete microtubulare nelle cellule, che svolge un ruolo importante nell'esecuzione di funzioni cellulari vitali sia durante la mitosi che nell'interfase. L'analisi clonogenica in vitro ha evidenziato la citotossicità del docetaxel nei confronti di diverse linee cellulari tumorali murine e umane, nonché di cellule provenienti da tumori umani appena asportati. Docetaxel Amaksa raggiunge concentrazioni significative nel liquido interstiziale e garantisce un'elevata durata della vita cellulare. Inoltre, il docetaxel mostra attività contro alcune (sebbene non tutte) linee cellulari che esprimono la glicoproteina-P, codificata dal gene della resistenza multipla ai farmaci. Studi in vivo hanno mostrato che l'effetto del docetaxel è indipendente dal regime di somministrazione e si manifesta con un ampio spettro di attività antitumorale contro tumori comuni, sia sperimentali nei topi che tumori umani trapiantati.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La farmacocinetica del docetaxel è stata studiata negli studi di Fase I in pazienti affetti da cancro, dopo la somministrazione di dosi comprese tra 20 e 115 mg/m². Il profilo farmacocinetico del docetaxel è indipendente dalla dose e segue un modello farmacocinetico a tre compartimenti, con emivite delle fasi α, β e γ rispettivamente di 4 minuti, 36 minuti e 11,1 ore. Quest'ultima emivita prolungata è in parte dovuta al lento efflusso dal compartimento periferico.

Distribuzione. Dopo somministrazione di una dose di 100 mg/m² per infusione endovenosa di 1 ora, la concentrazione plasmatica media massima del farmaco è risultata pari a 3,7 µg/ml, con un'area sotto la curva (AUC) media di 4,6 µg/ml/ora. I valori medi di clearance totale e volume di distribuzione allo stato stazionario erano rispettivamente di 21 l/m²/ora e 113 l. Le differenze interindividuali nella clearance totale del docetaxel raggiungevano circa il 50%. Il docetaxel si lega alle proteine plasmatiche per oltre il 95%.

Eliminazione. Uno studio con l'uso di docetaxel marcato con isotopo radioattivo 14C è stato condotto su tre pazienti affetti da cancro. Dopo il metabolismo ossidativo del gruppo etere ter-butilico mediato dal citocromo P450, il docetaxel è stato eliminato sia attraverso l'urina che le feci entro 7 giorni; l'escrezione urinaria è risultata pari al 6% e quella fecale al 75% della dose radioattiva somministrata. Circa l'80% della radioattività presente nelle feci è stata eliminata entro le prime 48 ore, principalmente come un metabolita principale inattivo, tre metaboliti secondari e una quantità molto ridotta di farmaco invariato.

Gruppi di pazienti particolari

Età e sesso. È stato effettuato un'analisi farmacocinetica di popolazione del docetaxel su 577 pazienti. I parametri farmacocinetici stimati con questo modello erano molto simili a quelli ottenuti negli studi di Fase I. L'età e il sesso dei pazienti non hanno influenzato la farmacocinetica del farmaco.

Alterazioni della funzionalità epatica. In un numero ridotto di pazienti (n=23) con alterazioni epatiche lievi o moderate, definite in base ai valori biochimici (alanina aminotrasferasi (ALT) e aspartato aminotrasferasi (AST) ≥1,5 volte superiori al limite superiore della norma (LSN), insieme ad un aumento della fosfatasi alcalina ≥2,5 volte superiore al LSN), la clearance totale del farmaco è risultata ridotta in media del 27% (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Ritenzione idrica. La clearance del docetaxel non è modificata nei pazienti con ritenzione idrica lieve o moderata; non sono disponibili dati sulla clearance del docetaxel nei pazienti con ritenzione idrica grave.

Terapia combinata

Doxorubicina. Quando somministrato in combinazione con altri farmaci, il docetaxel non influenza la clearance della doxorubicina né i livelli plasmatici di doxorubicina (e dei suoi metaboliti). La somministrazione concomitante di docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide non influenza la farmacocinetica di questi medicinali.

Capecitabina. Uno studio clinico di Fase I, volto a valutare l'effetto della capecitabina sulla farmacocinetica del docetaxel e viceversa, non ha evidenziato alcun effetto della capecitabina sulla farmacocinetica del docetaxel (Cmax e AUC), né effetti del docetaxel sulla farmacocinetica del metabolita della capecitabina – 5’-DFUR (5’-deossi-5-fluorouridina).

Cisplatino. La clearance del docetaxel somministrato in combinazione con il cisplatino è simile a quella osservata con la monoterapia con docetaxel. Il profilo farmacocinetico del cisplatino, somministrato immediatamente dopo l'infusione di docetaxel, è simile a quello osservato con la monoterapia con cisplatino.

Cisplatino e 5-fluorouracile. La somministrazione combinata di docetaxel, cisplatino e 5-fluorouracile in 12 pazienti con tumori solidi non ha modificato la farmacocinetica di nessuno di questi farmaci.

Prednisone e desametasone. L'effetto del prednisone sulla farmacocinetica del docetaxel dopo una premedicazione standard con desametasone è stato studiato in 42 pazienti. Non è stato osservato alcun effetto del prednisone sulla farmacocinetica del docetaxel.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cancro al seno. Docetaxel Amaksa in associazione con doxorubicina e ciclofosfamide è indicato per la terapia adiuvante di pazienti con:

carcinoma mammario operabile con interessamento linfonodale;
carcinoma mammario operabile senza interessamento linfonodale.

Nei pazienti con carcinoma mammario operabile senza interessamento linfonodale, la terapia adiuvante deve essere effettuata se i pazienti sono candidati alla chemioterapia secondo i criteri internazionali accettati per il trattamento primario delle fasi iniziali del carcinoma mammario.

Docetaxel Amaksa in associazione con doxorubicina è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico che non hanno precedentemente ricevuto terapia citotossica per questa malattia.

Docetaxel Amaksa come monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico dopo un’inefficace terapia citotossica che abbia incluso un’antibiotico-antraciclinica o agenti alchilanti.

Docetaxel Amaksa in associazione con trastuzumab è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di HER-2 da parte delle cellule tumorali, che non hanno precedentemente ricevuto chemioterapia per le metastasi.

Docetaxel Amaksa in associazione con capecitabina è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico dopo un’inefficace chemioterapia citotossica che abbia incluso un’antibiotico-antraciclinica.

Carcinoma polmonare non a piccole cellule. Docetaxel Amaksa è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico dopo un’inefficace chemioterapia.

Docetaxel Amaksa in associazione con cisplatino è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non operabile, localmente avanzato o metastatico, quando non è stata precedentemente effettuata chemioterapia per questa condizione.

Carcinoma della prostata. Docetaxel Amaksa in associazione con prednisone o prednisolone è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della prostata metastatico e resistente alla castrazione.

Docetaxel Amaksa in associazione con terapia androgeno-deprivante (ADT), con o senza prednisone o prednisolone, è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della prostata metastatico ormono-sensibile.

Adenocarcinoma gastrico. Docetaxel Amaksa in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile è indicato per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico, inclusa l’adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea, che non hanno precedentemente ricevuto chemioterapia per le metastasi.

Carcinoma della testa e del collo. Docetaxel Amaksa in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile è indicato per la terapia induttiva di pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Livello basale di neutrofili <1500 cellule/mm³. Gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»). Si devono considerare anche le controindicazioni relative all’uso di altri medicinali somministrati in combinazione con docetaxel.

Precauzioni di sicurezza.

Docetaxel Amaksa è un agente antineoplastico; come per altri composti potenzialmente tossici, si deve prestare attenzione nella manipolazione del medicinale e nella preparazione della soluzione di docetaxel. Si raccomanda l’uso di guanti.

In caso di contatto del concentrato di docetaxel, della soluzione ricostituita o della soluzione per infusione con la cute, si deve lavare immediatamente e accuratamente la zona interessata con acqua e sapone. In caso di contatto con le mucose, si deve lavare immediatamente e accuratamente la zona interessata con acqua.

Preparazione per somministrazione endovenosa

Preparazione della soluzione per infusione

NON UTILIZZARE altri medicinali contenenti docetaxel costituiti da 2 flaconi (concentrato e solvente) con questo medicinale. Docetaxel Amaksa, concentrato per soluzione per infusione, NON RICHIEDE diluizione con solvente ed è immediatamente pronto per l’aggiunta alla soluzione per infusione. Ogni flacone è destinato a un singolo uso e deve essere utilizzato immediatamente. Se i flaconi sono stati conservati in frigorifero, la confezione di Docetaxel Amaksa, concentrato per soluzione per infusione, deve essere lasciata a riposo per 5 minuti a temperatura di 20–25 °C prima dell’uso.

Per ottenere la dose necessaria per un singolo paziente, può essere utilizzato più di un flacone di Docetaxel Amaksa. La quantità necessaria di docetaxel deve essere prelevata in modo asettico mediante siringa calibrata con ago di calibro 21. Il volume necessario di docetaxel deve essere aggiunto in un’unica iniezione (una sola spinta) in un sacca o flacone da 250 ml contenente soluzione glucosata al 5% o soluzione fisiologica al 9 mg/ml (0,9%) per infusione. Se la dose richiesta supera i 190 mg di docetaxel, si deve utilizzare un volume maggiore di soluzione per infusione in modo che la concentrazione di docetaxel non superi 0,74 mg/ml. Mescolare delicatamente il contenuto della sacca o del flacone con movimenti oscillatori. La sacca per infusione con la soluzione deve essere utilizzata entro 8 ore a una temperatura inferiore a 25 °C, compresa l’ora di infusione. Sebbene il tempo di contatto sia molto breve, come misura precauzionale si raccomandano esclusivamente tubi e dispositivi di somministrazione in PVC.

Come per tutti i medicinali parenterali, Docetaxel Amaksa deve essere ispezionato visivamente prima dell’uso. Le soluzioni che contengono particelle estranee o precipitati devono essere scartate. Tutti i medicinali non utilizzati o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della normativa locale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La quantità di alcol contenuta in questo medicinale può alterare l’effetto di altri medicinali.

Studi in vitro hanno dimostrato che il metabolismo di docetaxel può essere alterato quando somministrato contemporaneamente a farmaci che inducono, inibiscono o sono metabolizzati dal citocromo P450-3A (che possono inibire l’enzima in modo competitivo), come ciclosporina, ketoconazolo, eritromicina. Di conseguenza, si deve prestare cautela nella somministrazione contemporanea di questi farmaci, poiché esiste una potenziale possibilità di interazioni significative.

Quando somministrato in combinazione con inibitori del CYP3A4, la frequenza di reazioni avverse a docetaxel può aumentare a causa del rallentamento del metabolismo. Se non è possibile evitare l’uso in combinazione con potenti inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo), si deve garantire un attento monitoraggio clinico. Durante l’uso di potenti inibitori del CYP3A4 può essere opportuno aggiustare la dose di docetaxel (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). In uno studio farmacocinetico condotto su 7 pazienti, la somministrazione contemporanea di docetaxel e del potente inibitore del CYP3A4 ketoconazolo ha determinato una riduzione significativa del 49% del clearance di docetaxel.

Le proprietà farmacocinetiche di docetaxel in presenza di prednisone sono state studiate in pazienti con carcinoma della prostata metastatico. Docetaxel è metabolizzato dal CYP3A4 e si sa che il prednisone induce il CYP3A4. Non è stato osservato alcun effetto significativo del prednisone sui parametri farmacocinetici di docetaxel.

Docetaxel Amaksa mostra un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (>95%). Sebbene un’eventuale interazione in vivo tra docetaxel e farmaci somministrati contemporaneamente non sia stata formalmente studiata, studi in vitro con farmaci che mostrano un elevato grado di legame alle proteine, come eritromicina, difenidramina, propranololo, propafenone, fenitoina, salicilati, sulfametossazolo e valproato di sodio, non hanno avuto effetti negativi sul legame di docetaxel alle proteine. Inoltre, la dexametasona non ha influenzato il legame di docetaxel alle proteine. Docetaxel non ha influenzato il legame alle proteine della digossina.

La somministrazione concomitante di docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide non ha influenzato la farmacocinetica di questi medicinali. Dati limitati ottenuti da uno studio non controllato hanno suggerito un’interazione tra docetaxel e carboplatino. In combinazione con docetaxel, il clearance di carboplatino è risultato circa il 50% superiore rispetto ai valori precedentemente riportati con carboplatino come monoterapia.

Caratteristiche di impiego.

Ai pazienti con carcinoma della mammella e carcinoma polmonare non a piccole cellule, in assenza di controindicazioni, può essere effettuata una premedicazione con corticosteroidi per via orale, come il desametasone, alla dose di 16 mg al giorno (ad esempio, 8 mg due volte al giorno) per 3 giorni, iniziando 1 giorno prima dell’infusione di docetaxel, al fine di ridurre la frequenza e la gravità delle reazioni di ipersensibilità. Nei pazienti con carcinoma della prostata, la premedicazione prevede l’assunzione orale di desametasone alla dose di 8 mg 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell’infusione di docetaxel (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni ematologiche durante il trattamento con il medicinale. La neutropenia è la reazione avversa più comune durante il trattamento con docetaxel. Il livello più basso di neutrofili si verifica mediamente al 7° giorno di trattamento, ma il tempo per raggiungere il picco di neutropenia può essere più breve nei pazienti precedentemente sottoposti a ripetuti cicli di terapia antineoplastica. Tutti i pazienti in trattamento con docetaxel devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio dell’emocromo periferico. La ripresa del trattamento con docetaxel in un nuovo ciclo di chemioterapia è consentita solo dopo che il conteggio dei neutrofili è tornato a ≥1500 cellule/mm³ al termine del ciclo precedente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Se durante il trattamento con docetaxel si sviluppa una neutropenia grave (<500 cellule/mm³ per 7 giorni o più), si raccomanda una riduzione della dose del medicinale nel ciclo successivo di chemioterapia o un trattamento sintomatico appropriato (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti trattati con terapia combinata con docetaxel, cisplatino e 5-fluorouracile (TCF), le reazioni di neutropenia febbrile e le infezioni neutropeniche si sono verificate meno frequentemente quando è stato utilizzato il fattore stimolante delle colonie granulocitarie (G-CSF). I pazienti sottoposti a trattamento TCF devono ricevere G-CSF in profilassi per ridurre il rischio di neutropenie complicate (neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezioni neutropeniche). I pazienti in trattamento TCF devono essere attentamente monitorati (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Reazioni avverse»).

Nei pazienti trattati con docetaxel in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide (TAC), la neutropenia febbrile e/o le infezioni neutropeniche si sono verificate meno frequentemente quando i pazienti hanno ricevuto profilassi primaria con G-CSF. Nei pazienti sottoposti a terapia adiuvante TAC per carcinoma della mammella, si raccomanda di considerare la profilassi primaria con G-CSF per ridurre il rischio di neutropenia complicata (neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezione neutropenica). I pazienti in trattamento TAC devono essere attentamente monitorati (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Reazioni avverse»).

Reazioni a carico del tratto gastrointestinale (TGI). Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con neutropenia, specialmente in presenza di un aumentato rischio di complicanze a carico del TGI. Sebbene la maggior parte dei casi si verifichi durante il primo o il secondo ciclo di chemioterapia con docetaxel, l’enterocolite può svilupparsi in qualsiasi momento e può portare a esiti letali già nel primo giorno dall’insorgenza. I pazienti devono essere attentamente monitorati per i segni precoci di gravi tossicità gastrointestinali (vedere le sezioni «Caratteristiche di impiego» (sottosezione «Alterazioni ematologiche durante il trattamento con il medicinale»), «Modalità di somministrazione e posologia» e «Reazioni avverse»).

Reazioni di ipersensibilità. È necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di reazioni di ipersensibilità, in particolare durante la prima e la seconda infusione. Tali reazioni possono manifestarsi nei primi minuti dell’infusione di docetaxel; pertanto, devono essere disponibili strumenti per il trattamento di ipotensione arteriosa e broncospasmo. Se si verificano lievi manifestazioni di ipersensibilità, come arrossamento o reazioni cutanee localizzate, non è necessario interrompere il trattamento. Tuttavia, reazioni gravi, come marcata ipotensione arteriosa, broncospasmo o eruzioni cutanee generalizzate/eritema, o in rari casi anafilassi potenzialmente letale, richiedono l’interruzione immediata dell’infusione di docetaxel e l’istituzione di un trattamento appropriato. Non è consentito riutilizzare docetaxel nei pazienti che hanno manifestato una grave reazione di ipersensibilità al medicinale. I pazienti che in precedenza hanno avuto reazioni di ipersensibilità al paclitaxel sono a rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità al docetaxel, anche di gravità maggiore. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati all’inizio del trattamento con docetaxel.

Reazioni a carico della cute. Sono stati riportati casi di eritema localizzato della cute degli arti (palme delle mani e piante dei piedi), accompagnato da edema e successiva desquamazione epiteliale. Sono stati inoltre riportati casi di sintomi gravi, come eruzioni cutanee estese con successiva desquamazione epiteliale, che hanno richiesto l’interruzione o la sospensione definitiva del trattamento con docetaxel (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante il trattamento con docetaxel sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e l’eritema esfoliativo pustoloso acuto generalizzato. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi manifestazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, si deve considerare l’interruzione del trattamento con docetaxel.

Ritenzione idrica. È necessario monitorare attentamente i pazienti con grave ritenzione idrica, ad esempio versamento pleurico, versamento pericardico e ascite.

Disturbi respiratori. Sono stati riportati casi di sindrome da distress respiratorio acuto, pneumonite interstiziale/pneumonite, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare e insufficienza respiratoria, che possono essere letali. Nei pazienti sottoposti a radioterapia concomitante sono stati osservati casi di pneumonite da radiazioni.

In caso di comparsa di nuovi sintomi polmonari o di peggioramento di sintomi preesistenti, è necessario un attento monitoraggio del paziente, un immediato esame diagnostico e un trattamento adeguato. Fino all’accertamento della diagnosi, si raccomanda di sospendere il trattamento con docetaxel. Un precoce trattamento di supporto può contribuire a migliorare le condizioni del paziente. Si deve valutare attentamente il beneficio derivante dalla ripresa del trattamento con docetaxel.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. I pazienti che, durante la monoterapia con docetaxel alla dose di 100 mg/m², presentano livelli elevati di transaminasi (ALT e/o AST) superiori a 1,5 volte i valori normali massimi (VNM) e di fosfatasi alcalina superiori a 2,5 volte i VNM, hanno un rischio maggiore di sviluppare gravi reazioni avverse, inclusi esiti letali dovuti alla tossicità del medicinale, come setticemia e sanguinamento gastrointestinale, nonché neutropenia febbrile, infezioni, trombocitopenia, stomatite e astenia. Per questo motivo, la dose raccomandata di docetaxel per i pazienti con livelli elevati di enzimi epatici è di 75 mg/m²; i livelli degli enzimi epatici devono essere determinati prima dell’inizio del trattamento e prima di ogni nuovo ciclo di chemioterapia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Nei pazienti con aumento del livello sierico di bilirubina (>VNM) e/o ALT e AST superiori a 3,5 volte i VNM, associato a un aumento della fosfatasi alcalina superiore a 6 volte i VNM, non si raccomanda la riduzione della dose, ma docetaxel non deve essere somministrato in assenza di una necessità urgente.

In uno studio clinico di riferimento con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile in pazienti con adenocarcinoma gastrico, uno dei criteri di esclusione era l’aumento dei livelli di ALT e/o AST superiore a 1,5 volte i VNM, associato a livelli elevati di fosfatasi alcalina (>2,5 volte i VNM) e bilirubina (>VNM); pertanto, per tali pazienti non è raccomandabile la riduzione della dose di docetaxel e il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti in assenza di una necessità urgente. Non sono disponibili dati sull’uso di docetaxel in terapia combinata per altre indicazioni in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Non sono disponibili dati sul trattamento con docetaxel in pazienti con grave alterazione della funzionalità renale.

Sistema nervoso. Lo sviluppo di neurotossicità periferica grave richiede una riduzione della dose (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Effetto cardiotoxico. L’insufficienza cardiaca è stata osservata in pazienti trattati con docetaxel in combinazione con trastuzumab, specialmente dopo chemioterapia contenente agenti antraciclinici (doxorubicina o epirubicina). L’insufficienza cardiaca può essere moderata o grave e associata a un elevato rischio di mortalità (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Se necessario somministrare docetaxel in combinazione con trastuzumab, i pazienti devono sottoporsi a un esame cardiovascolare prima dell’inizio del trattamento. Successivamente, deve essere effettuato un monitoraggio della funzione cardiaca (ad esempio, ogni 3 mesi) per identificare pazienti in cui possa svilupparsi una disfunzione cardiaca. Ulteriori informazioni sono disponibili nel foglio illustrativo di trastuzumab.

Sono state riportate aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare (talvolta con esito letale), in pazienti trattati con terapia combinata di docetaxel con doxorubicina, 5-fluorouracile e/o ciclofosfamide (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Si raccomanda una valutazione cardiologica di base prima dell’inizio del trattamento.

Disturbi degli organi della vista. Nei pazienti trattati con docetaxel sono stati osservati casi di edema maculare cristallinoide (EMC). I pazienti con alterazioni della vista devono sottoporsi immediatamente a un esame oftalmologico completo. In caso di diagnosi di EMC, docetaxel deve essere sospeso e deve essere iniziato un trattamento appropriato (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Secondo tumore maligno primario. Sono stati riportati casi di sviluppo di un secondo tumore maligno primario con l’uso combinato di docetaxel e terapia antineoplastica nota per essere associata a tale rischio. Il secondo tumore maligno primario (inclusi leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica e linfoma non-Hodgkin) può manifestarsi mesi o anni dopo il trattamento con docetaxel. Si raccomanda il monitoraggio dei pazienti per la possibile insorgenza di un secondo tumore maligno primario (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Sindrome da lisi tumorale. È stata riportata la sindrome da lisi tumorale con l’uso di docetaxel dopo il primo o il secondo ciclo di trattamento (vedere la sezione «Reazioni avverse»). I pazienti a rischio di sindrome da lisi tumorale (ad esempio, pazienti con alterazione della funzionalità renale, iperuricemia, tumori voluminosi, rapida progressione) devono essere attentamente monitorati. Si raccomanda la correzione della disidratazione e il trattamento dell’iperuricemia prima dell’inizio del trattamento.

Altri avvertenze. I metodi contraccettivi devono essere utilizzati sia dagli uomini che dalle donne per tutta la durata del trattamento e dagli uomini anche per almeno 6 mesi dopo la sospensione della terapia (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Si deve evitare l’uso concomitante di docetaxel con inibitori forti del CYP3A4, come chetocanazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ulteriori avvertenze nell’uso adiuvante nel carcinoma della mammella

Neutropenia complicata. Nei pazienti che sviluppano neutropenia complicata (neutropenia prolungata, neutropenia febbrile o infezioni), si deve considerare l’opportunità di utilizzare il G-CSF e di ridurre la dose di docetaxel (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni a carico del tratto gastrointestinale. Sintomi come dolore addominale, sensibilità e dolore alla palpazione, febbre e diarrea (con o senza neutropenia) possono essere segni precoci di tossicità gastrointestinale grave e richiedono un immediato esame diagnostico e trattamento.

Insufficienza cardiaca congestizia. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di possibili sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (ICC) durante il trattamento e nel follow-up successivo. È stato dimostrato che nei pazienti sottoposti a terapia con il regime TAC per carcinoma della mammella con metastasi ai linfonodi, il rischio di sviluppare ICC aumenta durante il primo anno dopo il trattamento (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Reazioni avverse»).

Pazienti con metastasi in ≥4 linfonodi. Poiché i vantaggi osservati nei pazienti con metastasi in 4 o più linfonodi non sono stati statisticamente significativi per la sopravvivenza libera da recidive (SLR) e la sopravvivenza globale (SG), l’analisi finale non ha pienamente dimostrato un rapporto beneficio/rischio positivo del regime TAC in questi pazienti (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti anziani. L’analisi dei dati di sicurezza nei pazienti di età ≥60 anni che hanno ricevuto la combinazione docetaxel + capecitabina ha mostrato un aumento degli eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento, degli eventi avversi gravi correlati al trattamento e della sospensione precoce del medicinale a causa di effetti avversi rispetto ai pazienti di età inferiore a 60 anni.

Avvertenze nell’uso adiuvante nel carcinoma della mammella. Non sono disponibili dati sull’uso di docetaxel in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide in pazienti di età ≥70 anni.

Avvertenze nell’uso nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione. Dei 333 pazienti che hanno ricevuto docetaxel ogni tre settimane nello studio sul carcinoma prostatico, 209 avevano un’età ≥65 anni e 68 ≥75 anni. Nei pazienti che hanno ricevuto docetaxel ogni tre settimane, le alterazioni ungueali correlate al trattamento si sono verificate nei pazienti ≥65 anni con una frequenza ≥10% maggiore rispetto ai pazienti più giovani. Gli eventi correlati al trattamento di aumento della temperatura corporea, diarrea, perdita di appetito ed edema periferico si sono verificati nei pazienti ≥75 anni con una frequenza ≥10% maggiore rispetto ai pazienti <65 anni.

Avvertenze nell’uso nel carcinoma prostatico ormono-sensibile. Dei 545 pazienti che hanno ricevuto docetaxel ogni 3 settimane nello studio sul carcinoma prostatico ormono-sensibile (STAMPEDE [Terapia sistemica per carcinoma prostatico progressivo o metastatico: valutazione dell’efficacia dei farmaci]), 296 avevano un’età >65 anni e 48 ≥75 anni. Nella maggior parte dei pazienti >65 anni nel gruppo docetaxel sono state osservate reazioni di ipersensibilità, neutropenia, anemia, ritenzione idrica, dispnea e alterazioni ungueali rispetto ai pazienti <65 anni. Nessuno di questi aumenti di frequenza ha raggiunto una differenza del 10% rispetto al gruppo di controllo. Nei pazienti ≥75 anni rispetto ai pazienti più giovani, neutropenia, anemia, diarrea, dispnea e infezioni delle vie respiratorie superiori si sono verificate più frequentemente (almeno del 10% in più).

Avvertenze nell’uso nell’adenocarcinoma gastrico. Dei 300 pazienti (221 pazienti nella parte dello studio di Fase III e 79 pazienti nella parte dello studio di Fase II dello studio clinico), che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile nello studio sul carcinoma gastrico, 74 avevano un’età ≥65 anni e 4 ≥75 anni. La frequenza di reazioni avverse gravi nei pazienti di età avanzata è stata più alta rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti ≥65 anni, le seguenti reazioni avverse (tutti i gradi) si sono verificate con una frequenza ≥10% maggiore rispetto ai pazienti più giovani: astenia, stomatite, infezione neutropenica. Nell’uso della combinazione TCF, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti anziani.

Avvertenze riguardo agli eccipienti. Questo medicinale contiene alcol etilico, pari al 50% del volume totale del concentrato, ovvero fino a 0,395 g (0,5 ml) per 1 ml di medicinale; in termini di contenuto alcolico, ciò equivale a 10 ml di birra o 4 ml di vino. Il medicinale è dannoso per i pazienti affetti da alcolismo.

Il contenuto di alcol deve essere considerato quando si prescrive il medicinale a donne in gravidanza o in allattamento, nonché a bambini e adulti appartenenti a gruppi ad alto rischio, come pazienti con malattie epatiche o epilessia. Si deve considerare l’eventuale effetto del medicinale sul sistema nervoso centrale.

Il contenuto di alcol presente in questo medicinale può influenzare l’efficacia di altri medicinali e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili dati sull’uso di docetaxel in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali, docetaxel ha mostrato effetti embriotossici e fetotossici; inoltre, nei ratti, l’uso del medicinale ha causato riduzione della fertilità. Docetaxel può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a donne in gravidanza, salvo in caso di necessità urgente. Alle donne in età fertile che ricevono docetaxel si raccomanda di evitare la gravidanza e, in caso di comparsa di gravidanza, di informare immediatamente il medico.

Metodi contraccettivi efficaci devono essere utilizzati per tutta la durata del trattamento.

Fertilità. Negli studi preclinici, docetaxel ha mostrato effetti genotossici e ha influenzato la fertilità nei maschi animali da esperimento. Pertanto, agli uomini che ricevono docetaxel si raccomanda di utilizzare adeguati metodi contraccettivi durante il trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento, nonché di considerare la possibilità di conservare lo sperma prima dell’inizio del trattamento.

Allattamento. Docetaxel è una sostanza lipofila, ma non è noto se passi nel latte materno. A causa del possibile sviluppo di reazioni avverse nei neonati, l’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con docetaxel.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Il contenuto di alcol in docetaxel può alterare la capacità dei pazienti di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedere le sezioni «Caratteristiche di impiego» e «Reazioni avverse»). I pazienti devono essere informati dell’eventuale effetto del contenuto di alcol nel medicinale e degli effetti collaterali di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari e non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari se manifestano tali effetti collaterali durante il trattamento.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

L'uso del docetaxel deve essere limitato a reparti specializzati in chemioterapia citotossica ed effettuato esclusivamente sotto la supervisione di un medico esperto nell'impiego di chemioterapia antitumorale (vedere la sezione «Misure precauzionali particolari»).

Dosi raccomandate. Nel trattamento del carcinoma mammario, del carcinoma non a piccole cellule del polmone, del carcinoma gastrico e del carcinoma della testa e del collo, può essere utilizzata una premedicazione con corticosteroidi per via orale, come desametasone 16 mg al giorno (ad esempio, 8 mg due volte al giorno) per 3 giorni; la prima dose deve essere somministrata un giorno prima della prima infusione di docetaxel (vedere la sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, considerando l'uso concomitante di prednisone o prednisolone, lo schema raccomandato di premedicazione prevede la somministrazione orale di desametasone 8 mg rispettivamente 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell'inizio della prima infusione di docetaxel (vedere la sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni, lo schema raccomandato di premedicazione con desametasone orale, indipendentemente dall'uso concomitante di prednisone o prednisolone, deve includere l'assunzione di 8 mg del farmaco rispettivamente 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell'infusione di docetaxel (vedere la sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Per ridurre il rischio di manifestazioni ematologiche di tossicità da docetaxel, può essere somministrato profilatticamente G-CSF. Docetaxel Amaksa viene somministrato per infusione endovenosa nell'arco di 1 ora ogni 3 settimane.

Carcinoma mammario. Nella terapia adiuvante del carcinoma mammario operabile, con o senza interessamento linfonodale, la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², somministrata per infusione di 1 ora dopo l'applicazione di doxorubicina (50 mg/m²) e ciclofosfamide (500 mg/m²) ogni 3 settimane per un totale di 6 cicli (schema TAC) (vedere il sottosezione «Adeguamento della dose durante il trattamento»).

Per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, la dose raccomandata di docetaxel in monoterapia è di 100 mg/m². Come terapia di prima linea, docetaxel 75 mg/m² viene utilizzato in combinazione con doxorubicina (50 mg/m²).

Docetaxel viene somministrato ogni 3 settimane alla dose raccomandata di 100 mg/m² in combinazione con trastuzumab, somministrato settimanalmente. Nello studio clinico di riferimento, la prima infusione di docetaxel è iniziata il giorno successivo alla prima dose di trastuzumab. Se il paziente tollera bene la dose precedente di trastuzumab, le successive dosi di docetaxel possono essere somministrate immediatamente dopo il completamento dell'infusione di trastuzumab. Per informazioni sul dosaggio e sulla somministrazione di trastuzumab, consultare il «Riassunto delle caratteristiche del prodotto» di trastuzumab.

In combinazione con capecitabina, docetaxel viene somministrato alla dose raccomandata di 75 mg/m² ogni 3 settimane; capecitabina viene somministrata alla dose di 1250 mg/m² due volte al giorno (non più tardi di 30 minuti dopo il pasto) per 2 settimane, seguite da una pausa di 1 settimana. Per determinare la dose di capecitabina in base alla superficie corporea, consultare il «Riassunto delle caratteristiche del prodotto» di capecitabina.

Carcinoma polmonare non a piccole cellule. Nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non precedentemente trattati con chemioterapia, la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², seguita immediatamente da cisplatino (75 mg/m²) per infusione di 30–60 minuti. Per il trattamento di pazienti nei quali la chemioterapia a base di platino si è dimostrata inefficace, è raccomandata la monoterapia con docetaxel alla dose di 75 mg/m².

Carcinoma prostatico

Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. La dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m². Inoltre, viene somministrato in modo continuativo prednisone o prednisolone 5 mg due volte al giorno per via orale (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni. La dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m² ogni 3 settimane per 6 cicli. Prednisone o prednisolone possono essere assunti continuativamente alla dose di 5 mg per via orale due volte al giorno.

Adenocarcinoma gastrico. La dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², somministrata per infusione nell'arco di 1 ora, seguita da cisplatino 75 mg/m² per infusione di 1–3 ore (entrambi i farmaci somministrati solo il giorno 1), immediatamente dopo il completamento dell'infusione di cisplatino si inizia l'infusione di 5-fluorouracile (750 mg/m² al giorno), continuata in modo continuo per 5 giorni. Il trattamento viene ripetuto ogni 3 settimane. I pazienti devono ricevere una premedicazione con agenti antiemetici e adeguata idratazione (assunzione di quantità sufficiente di liquidi) durante il trattamento con cisplatino. È necessario somministrare profilatticamente G-CSF per ridurre il rischio di manifestazioni ematologiche di tossicità (vedere il sottosezione «Adeguamento della dose durante il trattamento»).

Carcinoma della testa e del collo. I pazienti devono ricevere una premedicazione con farmaci antiemetici e adeguata idratazione (prima e dopo la somministrazione di cisplatino). Per ridurre il rischio di manifestazioni ematologiche di tossicità da chemioterapia, può essere somministrato profilatticamente G-CSF. A tutti i pazienti trattati con docetaxel negli studi delle coorti TAX 323 e TAX 324 è stata somministrata profilatticamente antibiotica.

Chemioterapia induttiva seguita da radioterapia (TAX 323). Per il trattamento induttivo del carcinoma squamoso localmente avanzato non operabile della testa e del collo (SCCHN), la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², somministrata per infusione nell'arco di 1 ora, seguita il primo giorno da cisplatino 75 mg/m² per infusione di 1–3 ore, immediatamente dopo il quale viene somministrato 5-fluorouracile 750 mg/m² al giorno per infusione continua per 5 giorni. Questo schema viene ripetuto ogni 3 settimane per 4 cicli. Dopo la chemioterapia, ai pazienti deve essere prescritta radioterapia.
Chemioterapia induttiva seguita da chemioradioterapia (TAX 324). Per la chemioterapia induttiva del carcinoma squamoso localmente avanzato della testa e del collo (SCCHN) (tecnicamente non resecabile, con bassa probabilità di trattamento chirurgico o necessità di approccio organo-conservativo), la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², somministrata per infusione nell'arco di 1 ora; immediatamente dopo l'infusione di docetaxel, il primo giorno viene somministrato cisplatino 100 mg/m² per infusione di 0,5–3 ore, seguito da infusione continua di 5-fluorouracile 1000 mg/m² al giorno dal giorno 1 al giorno 4. Questo schema viene ripetuto ogni 3 settimane per 3 cicli. Dopo la chemioterapia, ai pazienti deve essere prescritta chemioradioterapia. Per l'adeguamento delle dosi di cisplatino e 5-fluorouracile, consultare le istruzioni specifiche.

Adeguamento della dose durante il trattamento

Principi generali. Docetaxel Amaksa deve essere somministrato solo se il livello di neutrofili è ≥1500 cellule/mm³. Nei pazienti che sviluppano neutropenia febbrile durante il trattamento con docetaxel, o nei quali il conteggio dei neutrofili scende a <500 cellule/mm³ per più di 1 settimana, o che sviluppano reazioni cutanee acute gravi o cumulative progressive, o neuropatia periferica marcatamente evidente, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 100 a 75 mg/m² e/o da 75 a 60 mg/m². Se tali reazioni si verificano anche alla dose di 60 mg/m², il trattamento deve essere interrotto.

Terapia adiuvante del carcinoma mammario. Per i pazienti sottoposti a terapia adiuvante con docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide (schema TAC), si raccomanda di considerare la profilassi primaria con G-CSF. Nei pazienti che sviluppano neutropenia febbrile e/o infezione neutropenica, la dose di docetaxel deve essere ridotta a 60 mg/m² in tutti i cicli successivi (vedere le sezioni «Informazioni particolari sull'uso» e «Effetti indesiderati»). Nei pazienti con stomatite di grado 3 o 4, la dose deve essere ridotta a 60 mg/m².

In combinazione con cisplatino. Nei pazienti che hanno ricevuto una dose iniziale di docetaxel 75 mg/m² in combinazione con cisplatino e nei quali il livello minimo di piastrine nei cicli precedenti è stato <25.000 cellule/mm³, o che sviluppano neutropenia febbrile o gravi manifestazioni di tossicità non ematologica, la dose di docetaxel nei cicli successivi deve essere ridotta a 65 mg/m². Per l'adeguamento della dose di cisplatino, consultare il foglio illustrativo di cisplatino.

In combinazione con capecitabina. Per l'adeguamento della dose di capecitabina, consultare il foglio illustrativo di capecitabina.

Nei pazienti che sviluppano tossicità di grado II che persiste fino al ciclo successivo di trattamento con docetaxel/capecitabina, il trattamento deve essere sospeso fino a riduzione della tossicità a grado 0–I, dopodiché deve essere ripreso con il 100% della dose iniziale dei farmaci.
Nei pazienti con tossicità di grado II per la seconda volta o con prima comparsa di tossicità di grado III in qualsiasi momento durante il ciclo di trattamento, il trattamento deve essere sospeso fino a riduzione della tossicità a grado 0–I, quindi ripreso con docetaxel alla dose di 55 mg/m².
In caso di ulteriore comparsa di tossicità o di tossicità di grado IV, la somministrazione di docetaxel deve essere interrotta.

Per l'adeguamento della dose di trastuzumab, consultare il foglio illustrativo di trastuzumab.

In combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile. Se, nonostante l'uso di G-CSF, si verifica neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezione associata a neutropenia, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 75 a 60 mg/m². In caso di ulteriore comparsa di neutropenia complicata, la dose di docetaxel deve essere ulteriormente ridotta da 60 a 45 mg/m². In caso di trombocitopenia di grado IV, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 75 a 60 mg/m². Ai pazienti non deve essere somministrato un ulteriore ciclo di terapia con docetaxel finché il livello di neutrofili non si sia ripristinato a >1500 cellule/mm³ e il conteggio delle piastrine abbia raggiunto >100.000 cellule/mm³. Se i sintomi di tossicità persistono, il trattamento deve essere interrotto (vedere la sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Tabella 1

Adeguamento delle dosi raccomandate in caso di tossicità nei pazienti trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile (5-FU)

Manifestazioni di tossicità	Modifica della dose
Diaree di grado III	Primo episodio: ridurre la dose di 5-FU del 20%. Secondo episodio: ridurre la dose di Docetaxel Amaksa del 20%.
Diaree di grado IV	Primo episodio: ridurre la dose di Docetaxel Amaksa e di 5-FU del 20%. Secondo episodio: interrompere il trattamento.
Stomatite/mucosite di grado III	Primo episodio: ridurre la dose di 5-FU del 20%. Secondo episodio: interrompere la somministrazione di 5-FU in tutti i cicli successivi. Terzo episodio: ridurre la dose di Docetaxel Amaksa del 20%.
Stomatite/mucosite di grado IV	Primo episodio: interrompere la somministrazione di 5-FU in tutti i cicli successivi. Secondo episodio: ridurre la dose di Docetaxel Amaksa del 20%.

Per le correzioni delle dosi di cisplatino e 5-fluorouracile, è necessario fare riferimento alle istruzioni corrispondenti.

Nello studio clinico di riferimento con docetaxel, ai pazienti che sviluppavano neutropenia complicata (inclusa neutropenia prolungata, neutropenia febbrile o malattie infettive) durante il trattamento con SCCHG, è stato raccomandato l'uso profilattico di G-CSF (ad esempio dal 6° al 15° giorno del ciclo) in tutti i cicli successivi di chemioterapia.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Sulla base dei dati dello studio di farmacocinetica del docetaxel in monoterapia con una dose di 100 mg/m², per i pazienti con livelli elevati di transaminasi (ALT e/o AST) superiori a 1,5 volte rispetto ai valori normali di riferimento (VNR) e fosfatasi alcalina superiore a 2,5 volte rispetto ai VNR, la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m² (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Per i pazienti con aumento della bilirubina sierica (>VNR) e/o ALT e AST superiori a 3,5 volte rispetto ai VNR, associato a livelli di fosfatasi alcalina superiori a 6 volte rispetto ai VNR, non è raccomandata la riduzione della dose, ma il docetaxel non deve essere assolutamente utilizzato se non in caso di stretta necessità.

Nello studio clinico di riferimento con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile in pazienti con adenocarcinoma gastrico, uno dei criteri di esclusione era rappresentato da livelli elevati di ALT e/o AST superiori a 1,5 volte rispetto ai VNR, associati a livelli elevati di fosfatasi alcalina superiori a 2,5 volte rispetto ai VNR e bilirubina superiore ai VNR; pertanto, per tali pazienti non può essere raccomandata la riduzione della dose di docetaxel e il farmaco non deve essere assolutamente utilizzato in questa categoria di pazienti se non in caso di stretta necessità.

Non sono disponibili dati sull’uso di docetaxel in terapia combinata per altre indicazioni in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Pazienti anziani. Sulla base dei dati degli studi di farmacocinetica, non sono previste indicazioni particolari per l’uso del farmaco nei pazienti anziani. In combinazione con capecitabina, per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 60 anni, si raccomanda di ridurre la dose iniziale di capecitabina al 75% (vedi istruzioni per l’uso di capecitabina).

Pediatria.

Docetaxel Amaksa non è raccomandato per l’uso in bambini a causa della limitata disponibilità di dati dimostrativi sulla sicurezza e/o efficacia del farmaco in questa categoria di pazienti. I risultati degli studi sull’efficacia e sulla sicurezza dell’uso di docetaxel nel trattamento pediatrico non sono disponibili.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di docetaxel nel trattamento del carcinoma della nasofaringe in bambini di età compresa tra 1 mese e 18 anni non sono state ancora stabilite. L’uso di docetaxel per il trattamento del carcinoma mammario, del carcinoma polmonare non a piccole cellule, del carcinoma prostatico, del carcinoma gastrico, del carcinoma della testa e del collo, escluso il carcinoma indifferenziato della nasofaringe di tipo II e III, non è stato studiato in pazienti pediatrici.

Sovradosaggio.

Sono disponibili alcune segnalazioni di casi di sovradosaggio del farmaco. Non è noto alcun antidoto utilizzabile in caso di sovradosaggio con docetaxel. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere trasferito in una struttura specializzata e i parametri vitali devono essere attentamente monitorati. In caso di sovradosaggio, si possono prevedere effetti collaterali potenziati. In particolare, si prevede lo sviluppo di disturbi come soppressione della funzione del midollo osseo, alterazioni neurotossiche periferiche e infiammazione delle mucose. Dopo la conferma di un sovradosaggio, devono essere somministrate al paziente dosi terapeutiche di G-CSF il più rapidamente possibile. Se necessario, devono essere adottate altre misure sintomatiche appropriate.

Effetti indesiderati

Profilo di sicurezza riassuntivo per tutte le indicazioni

Effetti indesiderati, il cui legame con il docetaxel è possibile o probabile, sono stati osservati in:

1312 e 121 pazienti trattati rispettivamente con 100 mg/m² e 75 mg/m² di docetaxel come monoterapia;
258 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con doxorubicina;
406 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino;
92 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con trastuzumab;
255 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con capecitabina;
332 pazienti (TAX 327) trattati con docetaxel in combinazione con prednisone o prednisolone (riportati gli effetti indesiderati clinicamente rilevanti correlati al trattamento);
1276 pazienti (744 e 532 pazienti negli studi TAX 316 e GEICAM 9805 rispettivamente) trattati con docetaxel in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide (riportati gli effetti indesiderati clinicamente rilevanti correlati al trattamento);
300 pazienti con adenocarcinoma gastrico (221 pazienti dello studio di Fase III e 79 pazienti dello studio di Fase II) trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile (riportati gli effetti indesiderati clinicamente rilevanti correlati al trattamento);
174 e 251 pazienti con cancro della testa e del collo trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile (riportati gli effetti indesiderati clinicamente rilevanti correlati al trattamento);
545 pazienti (studio STAMPEDE) trattati con docetaxel in combinazione con prednisone o prednisolone e ADT.

Questi dati sono stati descritti utilizzando i criteri generali di tossicità del NCI (National Cancer Institute) (grado di gravità 3 = G3; grado di gravità 3–4 = G3/4; grado di gravità 4 = G4), codici COSTART (Coding Symbols for Thesaurus of Adverse Reaction Terms) e termini del Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100, <1/10), non frequente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non stimabile sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati con la monoterapia a base di docetaxel sono stati: neutropenia (di carattere reversibile e non cumulativo; il picco di riduzione dei neutrofili nel sangue si verifica mediamente al giorno 7; la durata media della neutropenia grave (<500 cellule/mm³) è di 7 giorni), anemia, alopecia, nausea, vomito, stomatite, diarrea, astenia. L'intensità degli effetti indesiderati indotti dal docetaxel può aumentare quando il farmaco viene associato ad altri agenti chemioterapici.

Quando il docetaxel è stato utilizzato in combinazione con trastuzumab, effetti indesiderati (di qualsiasi grado) si sono verificati in ≥10% dei pazienti. Rispetto alla monoterapia con docetaxel, questa combinazione ha aumentato la frequenza di effetti indesiderati gravi (40% vs 31%) e la frequenza di effetti indesiderati di grado IV (34% vs 23%).

Gli effetti indesiderati più comuni (≥5%) della combinazione docetaxel-capecitabina osservati in uno studio clinico di Fase III in pazienti con carcinoma mammario in cui la terapia precedente a base di antracicline si era rivelata inefficace sono riportati nel foglio illustrativo della capecitabina.

Per la combinazione con ADT e prednisone o prednisolone (studio STAMPEDE), sono riportati gli effetti indesiderati che si verificano entro i primi 6 cicli di trattamento con docetaxel e che si presentano almeno nel 2% in più rispetto al gruppo di controllo, utilizzando la scala CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).

I seguenti effetti indesiderati sono stati i più frequentemente osservati con il docetaxel.

Alterazioni del sistema immunitario. Reazioni di ipersensibilità si sono generalmente manifestate entro pochi minuti dall'inizio dell'infusione di docetaxel, con intensità da lieve a moderata. I sintomi più frequentemente riportati sono stati arrossamento cutaneo, eruzioni cutanee (con o senza prurito), sensazione di oppressione toracica, dolore alla schiena, dispnea, febbre o brividi. Reazioni gravi si sono manifestate come ipotensione arteriosa e/o broncospasmo o eruzione cutanea generalizzata/eritema (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni d'uso»).

Alterazioni del sistema nervoso. Lo sviluppo di gravi reazioni neurotossiche periferiche richiede una riduzione della dose del farmaco (vedere i paragrafi «Posologia e modo di somministrazione» e «Effetti indesiderati»). Le reazioni neurosensoriali di grado lieve e moderato comprendono parestesia, disestesia o sensazioni dolorose, inclusa la sensazione di bruciore. Le reazioni neuromotorie si manifestano con debolezza generalizzata.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Sono state osservate reazioni cutanee reversibili, generalmente di intensità lieve o moderata. Tali reazioni si manifestano con eruzioni cutanee, localizzate spesso a livello dei piedi e delle mani (incluso il grave sindrome mano-piede), nonché alle braccia, al viso o al torace, spesso accompagnate da prurito. L'eruzione cutanea si manifesta più frequentemente entro una settimana dall'infusione di docetaxel. Manifestazioni gravi, meno comuni, includono eruzioni cutanee seguite da desquamazione epiteliale, che talvolta hanno richiesto l'interruzione o la sospensione definitiva del trattamento con docetaxel (vedere i paragrafi «Avvertenze e precauzioni d'uso» e «Posologia e modo di somministrazione»). Gravi alterazioni ungueali si sono manifestate con ipo- o iperpigmentazione e, in alcuni casi, dolore e onicolisi.

Disturbi generali e reazioni locali. Le reazioni nel sito di somministrazione erano prevalentemente lievi e si manifestavano con iperpigmentazione, infiammazione, arrossamento o secchezza cutanea, flebite o emorragie e gonfiore della vena utilizzata per l'infusione.

Casi di ritenzione idrica hanno incluso reazioni come edema periferico, più raramente versamento pleurico o pericardico, ascite e aumento di peso. L'edema periferico inizia solitamente agli arti inferiori e può diventare generalizzato, determinando un aumento del peso corporeo di almeno 3 kg. La ritenzione idrica ha un carattere cumulativo sia per frequenza di insorgenza che per gravità (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni d'uso»).

Tabella 2

Effetti indesiderati osservati in pazienti trattati con il medicinale Docetaxel Amaksa in monoterapia per carcinoma mammario alla dose di 100 mg/m²

Classi di sistema organo secondo MedDRA	Molto frequente	Frequente	Non frequente
Malattie infettive e parassitarie	Malattie infettive (G3/4: 5,7 %, compresi sepsi e polmonite, letali nel 1,7 % dei casi)	Infezioni associate a neutropenia G4 (G3/4: 4,6 %)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 76,4 %); anemia (G3/4: 8,9 %); neutropenia febbrile	Trombocitopenia (G4: 0,2 %)
Patologie del sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità (G3/4: 5,3 %)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3: 4,1 %); neuropatia motoria periferica (G3/4: 4 %); disgeusia (grave: 0,07 %)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,7 %)	Scompenso cardiaco
Patologie vascolari		Ipotensione arteriosa; ipertensione arteriosa; complicanze emorragiche
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Dispnea (grave: 2,7 %)
Patologie gastrointestinali	Stomatite (G3/4: 5,3 %); diarrea (G3/4: 4 %); nausea (G3/4: 4 %); vomito (G3/4: 3 %)	Costipazione (grave: 0,2 %); dolore addominale (grave: 1 %); emorragie gastrointestinali (grave: 0,3 %)	Esofagite (grave: 0,4 %)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; reazioni cutanee (G3/4: 5,9 %); alterazioni delle unghie (gravi: 2,6 %)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (grave: 1,4 %)	Artralgia
Alterazioni sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Ritenzione idrica (grave: 6,5 %); astenia (grave: 11,2 %); dolore	Reazioni locali dopo somministrazione del farmaco; dolore toracico non cardiaco (grave: 0,4 %)
Risultati di esami		Aumento di grado G3/4 del livello ematico di bilirubina (<5 %); Aumento di grado G3/4 del livello ematico di fosfatasi alcalina (<4 %); Aumento di grado G3/4 del livello ematico di AST (<3 %); Aumento di grado G3/4 del livello ematico di ALT (<2 %)

Effetti sul sangue e sul sistema linfatico. Raro: emorragie o ematomi in seguito a trombocitopenia di grado III/IV.

Effetti sul sistema nervoso. Dati noti sulla reversibilità degli effetti neurologici nel 35,3% dei pazienti nei quali si sono manifestati dopo terapia monoinfusione con docetaxel alla dose di 100 mg/m². Questi disturbi sono scomparsi spontaneamente entro 3 mesi.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo. Molto raro: un caso di alopecia irreversibile alla fine dello studio. Il 73% delle reazioni cutanee era reversibile e scompariva entro 21 giorni.

Disturbi generali e reazioni locali. La dose cumulativa media al momento dell'interruzione della terapia era superiore a 1000 mg/m², mentre il tempo medio per la reversibilità dell'effetto di ritenzione idrica era di 16,4 settimane (intervallo da 0 a 42 settimane). Le complicanze legate alla ritenzione idrica insorgono più tardi (dose cumulativa media: 818,9 mg/m²) nei pazienti sottoposti a premedicazione rispetto ai pazienti non premedicati (dose cumulativa media: 489,7 mg/m²); tuttavia, sono stati segnalati casi di ritenzione idrica in alcuni pazienti già nelle fasi iniziali della terapia.

Tabella 3

Effetti indesiderati osservati nei pazienti trattati con Docetaxel Amaksa in monoterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule alla dose di 75 mg/m²

Classi di sistema e organo secondo MedDRA	Molto comune	Comune
Malattie infettive e parassitarie	Malattie infettive (G3/4: 5 %)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 54,2 %); anemia (G3/4: 10,8 %); trombocitopenia (G4: 1,7 %)	Neutropenia febbrile
Patologie del sistema immunitario		Ipersensibilità (escluso grave)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 0,8 %)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 2,5 %)
Patologie cardiache		Aritmia (escluso grave)
Patologie vascolari		Ipotensione arteriosa
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 3,3 %); stomatite (G3/4: 1,7 %); vomito (G3/4: 0,8 %); diarrea (G3/4: 1,7 %)	Stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; reazioni cutanee (G3/4: 0,8 %)	Lesioni ungueali (gravi: 0,8 %)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia
Alterazioni generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave: 12,4 %); ritenzione idrica (grave: 0,8 %); dolore
Risultati degli esami diagnostici		Incremento G3/4 del livello ematico di bilirubina (<2 %)

Tabella 4

Reazioni avverse registrate nei pazienti trattati per il carcinoma mammario con il medicinale Docetaxel Amaksa alla dose di 75 mg/m² in associazione con doxorubicina

Classi di sistemi e organi secondo MedDRA	Molto comune	Comune	Non comune
Infezioni e infestazioni parassitarie	Infezioni (G3/4: 7,8 %)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 91,7 %); anemia (G3/4: 9,4 %); neutropenia febbrile; trombocitopenia (G4: 0,8 %)
Patologie del sistema immunitario		Reazioni di ipersensibilità (G3/4: 1,2 %)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3: 0,4 %)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0,4 %)
Patologie cardiache		Scompenso cardiaco; aritmia (non gravi)
Patologie vascolari			Ipotensione arteriosa
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 5 %); stomatite (G3/4: 7,8 %); diarrea (G3/4: 6,2 %); vomito (G3/4: 5 %); costipazione
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; lesioni ungueali (gravi: 0,4 %); reazioni cutanee (non gravi)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave: 8,1 %); ritenzione idrica (grave: 1,2 %); dolore	Reazioni locali in seguito alla somministrazione del medicinale
Risultati di esami diagnostici		G3/4 Aumento della bilirubina ematica (<2,5 %); G3/4 aumento della fosfatasi alcalina (<2,5 %)	G3/4 Aumento dell'AST (<1 %); G3/4 aumento dell'ALT (<1 %)

Tabella 5

Reazioni avverse registrate nei pazienti trattati per il carcinoma polmonare non a piccole cellule con il medicinale Docetaxel Amaksa alla dose di 75 mg/m² in associazione a cisplatino

Classi di sistema di organi secondo MedDRA	Molto frequente	Frequente	Non frequente
Malattie infettive e parassitarie	Malattie infettive (G3/4: 5,7 %)
Sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 51,5 %); anemia (G3/4: 6,9 %); trombocitopenia (G4: 0,5 %)	Neutropenia febbrile
Sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità (G3/4: 2,5 %)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3: 3,7 %); neuropatia motoria periferica (G3/4: 2 %)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,7 %)	Scompenso cardiaco
Patologie vascolari		Ipotensione arteriosa (G3/4: 0,7 %)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 9,6 %); vomito (G3/4: 7,6 %); diarrea (G3/4: 6,4 %); stomatite (G3/4: 2 %)	Stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; lesioni ungueali (gravi: 0,7 %); reazioni cutanee (G3/4: 0,2 %)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (grave: 0,5 %)
Alterazioni generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave: 9,9 %); ritenzione idrica (grave: 0,7 %); febbre (G3/4: 1,2 %)	Reazioni locali dopo somministrazione del medicinale; dolore
Risultati degli esami		G3/4 Aumento della bilirubina ematica (2,1 %); G3/4 aumento delle ALT (1,3 %)	G3/4 Aumento delle AST (0,5 %); G3/4 aumento della fosfatasi alcalina (0,3 %)

Tabella 6

Reazioni avverse osservate nei pazienti trattati per il carcinoma della mammella con il medicinale Docetaxel Amaksa alla dose di 100 mg/m² in associazione a trastuzumab

Classi di sistemi e organi secondo MedDRA	Molto comune	Comune
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 32%); neutropenia febbrile (inclusa neutropenia associata a febbre e assunzione di antibiotici) o sepsi neutropenica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Insonnia
Patologie del sistema nervoso	Parestesia; cefalea; disgeusia; ipoestesia
Patologie dell'occhio	Lacrimazione; congiuntivite
Patologie cardiache		Scompenso cardiaco
Patologie vascolari	Linfedema
Patologie dell'apparato respiratorio, toracico e mediastinico	Epistassi; dolore faringo-laringeo; nasofaringite; dispnea; tosse; rinorrea
Patologie gastrointestinali	Nausea; diarrea; vomito; stitichezza; stomatite; dispepsia; dolore addominale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; eritema; eruzioni cutanee; lesioni ungueali
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia; artralgia; dolore agli arti; dolore osseo; dolore dorsale
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia; edema periferico; febbre; affaticamento; infiammazione delle mucose; dolore; infezione respiratoria acuta; dolore al petto; brividi	Letargia
Esiti degli esami	Aumento di peso

Effetti sul sangue e sul sistema linfatico. Molto frequenti. La tossicità ematologica della terapia combinata con trastuzumab e docetaxel risultava aumentata rispetto alla monoterapia con docetaxel (32 % di insorgenza di neutropenia di grado III/IV rispetto al 22 %, utilizzando i criteri NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Criteri comuni di tossicità dell'Istituto Nazionale del Cancro statunitense]). L'incidenza di questo effetto indesiderato in questa categoria di pazienti potrebbe essere sottostimata, poiché anche con la monoterapia con docetaxel alla dose di 100 mg/m², secondo i dati disponibili, la neutropenia si verifica nel 97 % dei pazienti, di cui nel 76 % dei casi di grado IV (in base al calo massimo dei livelli di neutrofili nel sangue). L'incidenza di neutropenia febbrile o sepsi neutropenica aumenta inoltre nei pazienti trattati con la combinazione di Herceptin e docetaxel (23 % rispetto al 17 % nei pazienti in monoterapia con docetaxel).

Effetti sul cuore. Insufficienza cardiaca sintomatica è stata osservata nel 2,2 % dei pazienti trattati con la combinazione di trastuzumab e docetaxel, rispetto allo 0 % nei pazienti in monoterapia. Nel gruppo di studio in cui è stata somministrata la combinazione di docetaxel e trastuzumab, il 64 % dei pazienti aveva precedentemente ricevuto antracicline come terapia adiuvante nei cicli precedenti, mentre nel gruppo in monoterapia con docetaxel le antracicline erano state somministrate al 55 % dei pazienti.

Tabella 7

Reazioni avverse osservate nei pazienti trattati per il carcinoma mammario con il medicinale Docetaxel Amaksa alla dose di 75 mg/m² in combinazione con capecitabina

Classi di sistema di organi secondo MedDRA	Molto comune	Comune
Malattie infettive e parassitarie		Candidosi della mucosa orale (G3/4: <1 %)
Patologie del sangue e del sistema linfatico	Neutropenia (G3/4: 63 %); anemia (G3/4: 10 %)	Trombocitopenia (G3/4: 3 %)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 1 %); riduzione dell'appetito	Disidratazione (G3/4: 2 %)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia (G3/4: <1 %); parestesia (G3/4: <1 %)	Vertigini; cefalea (G3/4: <1 %); neuropatia periferica
Patologie dell'occhio	Lacrimazione
Patologie dell'apparato respiratorio, toracico e mediastinico	Dolore faringolaringeo (G3/4: 2 %)	Dispnea (G3/4: 1 %); tosse (G3/4: <1 %); epistassi (G3/4: <1%)
Patologie gastrointestinali	Stomatite (G3/4: 18 %); diarrea (G3/4: 14 %); nausea (G3/4: 6 %); vomito (G3/4: 4 %); costipazione (G3/4: 1 %); dolore addominale (G3/4: 2 %); dispepsia	Dolore nell'area superiore dell'addome; secchezza orale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Sindrome mano-piede (G3/4: 24 %); alopecia (G3/4: 6 %); lesioni ungueali (G3/4: 2 %)	Dermitite; eruzioni eritematose (G3/4: <1 %); modificazione del colore delle unghie; onicolisi (G3/4: 1 %)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (G3/4: 2 %); artrolgia (G3/4: 1 %)	Dolore agli arti (G3/4: <1 %); dolore alla schiena (G3/4: 1 %)
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (G3/4: 3 %); febbre (G3/4: 1 %); affaticamento aumentato/debolezza generale (G3/4: 5 %); edema periferico (G3/4: 1 %)	Lettargia; dolore
Risultati di indagini		Aumento di peso; livello ematico di bilirubina aumentato (G3/4: 9 %)

Tabella 8

Effetti indesiderati osservati nei pazienti trattati con Docetaxel Amaksa alla dose di 75 mg/m² in associazione a prednisone o prednisolone per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Classi di sistema per organi secondo MedDRA	Molto comune	Comune
Malattie infettive e parassitarie	Malattie infettive (G3/4: 3,3 %)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 32 %); anemia (G3/4: 4,9 %)	Trombocitopenia (G3/4: 0,6 %); neutropenia febbrile
Patologie del sistema immunitario		Reazioni di ipersensibilità (G3/4: 0,6 %)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 0,6 %)
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 1,2 %); disgeusia (G3/4: 0 %)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0 %)
Patologie dell'occhio		Lacrimazione (G3/4: 0,6 %)
Patologie cardiache		Peggioramento della funzione del ventricolo sinistro (G3/4: 0,3 %)
Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino		Epistassi (G3/4: 0 %); dispnea (G3/4: 0,6 %); tosse (G3/4: 0 %)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 2,4 %); diarrea (G3/4: 1,2 %); stomatite/faringite (G3/4: 0,9 %); vomito (G3/4: 1,2 %)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; lesioni ungueali (non gravi)	Eruzione cutanea con desquamazione (G3/4: 0,3 %)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia (G3/4: 0,3 %); mialgia (G3/4: 0,3 %)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Affaticamento aumentato (G3/4: 3,9 %); ritenzione idrica (grave: 0,6 %)

Tabella 9

Reazioni avverse osservate in pazienti con carcinoma della prostata localmente avanzato (o metastatico sensibile agli ormoni) ad alto rischio di malattia con docetaxel Amaksa alla dose di 75 mg/m² in associazione con prednisone o prednisolone e terapia androgenica (studio STAMPEDE)

Classi di sistema organo secondo MedDRA	Molto comune	Comune
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 12%); anemia; neutropenia febbrile (G3/4: 15%)
Patologie del sistema immunitario		Reazioni di ipersensibilità (G3/4: 1%)
Patologie del sistema endocrino		Diabete mellito (G3/4: 1%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Perdita di appetito
Patologie del sistema psichiatrico	Insonnia (G3: 1%)
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (≥G3: 2%)a; cefalea	Vertigini
Patologie dell'occhio		Offuscamento della vista
Patologie cardiache		Ipotensione (G3: 0%)
Patologie dell'apparato respiratorio, torace e mediastino	Dispnea (G3: 1%); tosse (G3: 0%); infezioni delle vie respiratorie superiori (G3: 1%)	Faringite (G3: 0%)
Patologie gastrointestinali	Diarrea (G3: 3%); stomatite (G3: 0%); stitichezza (G3: 0%); nausea (G3: 1%); dispepsia; dolore addominale (G3: 0%); meteorismo	Vomito (G3: 1%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3: 3%)a; alterazioni ungueali (G3: 1%)	Eruzione cutanea
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia
Alterazioni generali e condizioni in rapporto con il sito di somministrazione	Letargia (G3/4: 2%), sintomi simil-influenzali (G3/4: 0%); astenia (G3: 0%); ritenzione idrica	Febbre (G3: 1%); candidosi orale; ipocalcemia (G3: 0%); ipofosfatemia (G3/4: 1%); ipokaliemia (G3: 0%)

e dallo studio GETUG AFU15

Tabella 10

Reazioni avverse registrate con la terapia adiuvante per il carcinoma mammario con metastasi ai linfonodi (TAX 316) e senza metastasi (GEICAM 9805) con il medicinale Docetaxel Amaksa alla dose di 75 mg/m² in associazione con doxorubicina e ciclofosfamide – dati combinati

Classi di sistemi e organi secondo MedDRA	Molto comune	Comune	Non comune
Malattie infettive e parassitarie	Malattie infettive (G3/4: 2,4 %); infezione neutropenica (G3/4: 2,6 %)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Anemia (G3/4: 3 %); neutropenia (G3/4: 59,2 %); trombocitopenia (G3/4: 1,6 %); neutropenia febbrile (G3/4: dati non disponibili)
Patologie del sistema immunitario		Reazioni di ipersensibilità (G3/4: 0,6 %)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 1,5 %)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia (G3/4: 0,6 %); neuropatia sensoriale periferica (G3/4: <0,1 %)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0 %)	Sincopi (G3/4: 0 %); manifestazioni di neurotossicità (G3/4: 0 %); sonnolenza (G3/4: 0 %)
Patologie dell'occhio	Congiuntivite (G3/4: <0,1 %)	Lacrimazione (G3/4: <0,1 %)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,2 %)
Patologie vascolari	Sensazione di vampate (G3/4: 0,5 %)	Ipotensione arteriosa (G3/4: 0 %); flebite (G3/4: 0 %)	Linfedema (G3/4: 0 %)
Patologie dell'apparato respiratorio, toracico e mediastinico		Tosse (G3/4: 0 %)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 5,0 %); stomatite (G3/4: 6,0 %); vomito (G3/4: 4,2 %); diarrea (G3/4: 3,4 %); costipazione (G3/4: 0,5 %)	Dolore addominale (G3/4: 0,4 %)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (persistente: <3 %); manifestazioni cutanee di tossicità (G3/4: 0,6 %); lesioni ungueali (G3/4: 0,4 %)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (G3/4: 0,7 %); artalgia (G3/4: 0,2 %)
Patologie dell'apparato riproduttivo e della ghiandola mammaria	Amenorrea (G3/4: dati non disponibili)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (G3/4: 10,0 %); ipertermia (G3/4: dati non disponibili); edemi periferici (G3/4: 0,2 %)
Risultati degli esami		Aumento di peso (G3/4: 0 %); diminuzione di peso (G3/4: 0,2 %)

Coinvolgimento del sistema nervoso. Nello studio TA316, la neuropatia sensoriale periferica è insorta durante il trattamento e si è protratta durante il periodo di follow-up in 84 pazienti nel gruppo TAC (11,3%) e in 15 pazienti nel gruppo FAC (combinazione di 5-fluorouracile, doxorubicina e ciclofosfamide) (2%). Alla fine del follow-up (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 8 anni), la neuropatia sensoriale periferica è stata osservata in 10 pazienti nel gruppo TAC (1,3%) e in 2 pazienti nel gruppo FAC (0,3%).

Nello studio GEICAM 9805, la neuropatia sensoriale periferica è insorta durante il trattamento e si è protratta durante il periodo di follow-up in 10 pazienti nel gruppo TAC (1,9%) e in 4 pazienti nel gruppo FAC (0,8%). Alla fine del follow-up (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 10 anni e 5 mesi), la neuropatia sensoriale periferica è stata osservata in 3 pazienti nel gruppo TAC (0,6%) e in 1 paziente nel gruppo FAC (0,2%).

Coinvolgimento cardiaco. Nello studio TAX 316, l'insufficienza cardiaca (IC) si è sviluppata in 26 pazienti (3,5%) nel gruppo TAC e in 17 pazienti (2,3%) nel gruppo FAC. In tutti i pazienti, ad eccezione di un paziente in ciascun gruppo, l'IC è stata diagnosticata oltre 30 giorni dopo l'inizio del trattamento. 2 pazienti nel gruppo TAC e 4 pazienti nel gruppo FAC sono deceduti a causa di insufficienza cardiaca.

Nello studio GEICAM 9805, durante il periodo di follow-up, l'IC si è sviluppata in 3 pazienti (0,6%) nel gruppo TAC e in 3 pazienti (0,6%) nel gruppo FAC. Alla fine del follow-up (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 10 anni e 5 mesi), l'IC non è stata osservata nei pazienti del gruppo TAC e in 1 paziente nel gruppo FAC (0,2%). Un paziente nel gruppo TAC è deceduto a causa di cardiomiopatia dilatativa.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Nello studio TA316, l'alopecia persistita dopo il completamento della chemioterapia è stata registrata in 687 su 744 pazienti (92,3%) nel gruppo TAC e in 645 su 736 pazienti (87,6%) nel gruppo FAC.

Alla fine dello studio post-terapia (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 8 anni), l'alopecia è stata osservata in 29 pazienti nel gruppo TAC (3,9%) e in 16 pazienti nel gruppo FAC (2,2%).

Nello studio GEICAM 9805, l'alopecia insorta durante la chemioterapia e protrattasi dopo il completamento della stessa è stata registrata in 49 pazienti (9,2%) nel gruppo TAC e in 35 pazienti (6,7%) nel gruppo FAC. L'alopecia, correlata all'uso del farmaco in studio, è insorta o peggiorata durante il periodo di follow-up in 42 pazienti (7,9%) nel gruppo TAC e in 30 pazienti (5,8%) nel gruppo FAC. Alla fine del follow-up (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 10 anni e 5 mesi), l'alopecia è stata osservata in 3 pazienti nel gruppo TAC (0,6%) e in 1 paziente nel gruppo FAC (0,2%).

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie. Nello studio TA316, l'amenorrea insorta durante il periodo di trattamento e protrattasi dopo il completamento della chemioterapia è stata osservata in 202 pazienti su 744 nel gruppo TAC (27,2%) e in 125 pazienti su 736 nel gruppo FAC (17,0%). Alla fine del follow-up (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 8 anni), l'amenorrea è stata osservata in 121 pazienti su 744 nel gruppo TAC (16,3%) e in 86 pazienti nel gruppo FAC (11,7%).

Nello studio GEICAM 9805, l'amenorrea è stata osservata durante e dopo il trattamento in 18 pazienti nel gruppo TAC (3,4%) e in 5 pazienti nel gruppo FAC (1,0%). Alla fine dello studio post-terapia (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 10 anni e 5 mesi), l'amenorrea è stata osservata in 7 pazienti nel gruppo TAC (1,3%) e in 4 pazienti nel gruppo FAC (0,8%).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione. Nello studio TA316, l'edema periferico persistito dopo il completamento della chemioterapia è stato riportato in 119 pazienti su 744 nel gruppo TAC (16,0%) e in 23 pazienti su 736 nel gruppo FAC (3,1%). Alla fine del follow-up (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 8 anni), l'edema periferico è stato osservato in 19 pazienti nel gruppo TAC (2,6%) e in 4 pazienti nel gruppo FAC (0,5%).

Nello studio TAX 316, l'edema linfatico insorto durante il trattamento e protrattosi durante il periodo di follow-up è stato riportato in 11 pazienti su 744 nel gruppo TAC (1,5%) e in 1 paziente su 736 nel gruppo FAC (0,1%). Alla fine del follow-up (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 8 anni), l'edema linfatico è stato osservato in 6 pazienti nel gruppo TAC (0,8%) e in 1 paziente nel gruppo FAC (0,1%).

Nello studio TA316, l'astenia insorta durante il trattamento e protrattasi durante il periodo di follow-up è stata riportata in 236 su 744 pazienti nel gruppo TAC (31,7%) e in 180 pazienti su 736 nel gruppo FAC (24,5%). Alla fine del follow-up (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 8 anni), l'astenia è stata osservata in 29 pazienti nel gruppo TAC (3,9%) e in 16 pazienti nel gruppo FAC (2,2%).

Nello studio GEICAM 9805, l'edema periferico insorto durante il trattamento e protrattosi durante il periodo di follow-up è stato riportato in 4 pazienti nel gruppo TAC (0,8%) e in 2 pazienti nel gruppo FAC (0,4%). Alla fine del follow-up (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 10 anni e 5 mesi), l'edema periferico è stato osservato in 1 paziente nel gruppo FAC (0,2%) e non è stato rilevato nei pazienti del gruppo TAC (0%).

L'edema linfatico insorto durante il trattamento e protrattosi durante il periodo di follow-up è stato osservato in 5 pazienti nel gruppo TAC (0,9%) e in 2 pazienti nel gruppo FAC (0,4%). Alla fine del follow-up, l'edema linfatico è stato osservato in 4 pazienti nel gruppo TAC (0,8%) e in 1 paziente nel gruppo FAC (0,2%).

L'astenia insorta durante il trattamento e protrattasi durante il periodo di follow-up è stata osservata in 12 pazienti nel gruppo TAC (2,3%) e in 4 pazienti nel gruppo FAC (0,8%). Alla fine del follow-up, l'edema linfatico è stato osservato in 2 pazienti nel gruppo TAC (0,4%) e in 2 pazienti nel gruppo FAC (0,4%).

Leucemia acuta/sindrome mielodisplastica. Nel corso di 10 anni di follow-up nello studio TAX 316, la leucemia acuta è stata diagnosticata in 3 su 744 (0,4%) pazienti nel gruppo TAC e in 1 su 736 (0,1%) pazienti nel gruppo FAC. 1 paziente nel gruppo TAC (0,1%) e 1 paziente nel gruppo FAC (0,1%) sono deceduti per leucemia mieloide acuta (durata media effettiva dello studio dopo la terapia pari a 8 anni). La sindrome mielodisplastica è stata diagnosticata in 2 su 744 (0,3%) pazienti nel gruppo TAC e in 1 su 736 (0,1%) pazienti nel gruppo FAC.

Dopo 10 anni di follow-up, nello studio GEICAM 9805, è insorta leucemia acuta in 1 su 532 (0,2%) pazienti nel gruppo TAC. Non sono stati riportati casi di leucemia acuta nei pazienti del gruppo FAC. Nessun paziente in nessuno dei gruppi di trattamento ha ricevuto diagnosi di sindrome mielodisplastica.

Complicanze neutropeniche. Nella Tabella 11 è mostrato che la frequenza di neutropenia di grado IV, neutropenia febbrile e infezione neutropenica nei pazienti sottoposti a profilassi primaria con G-CSF è diminuita dopo che tale profilassi è diventata obbligatoria nel gruppo TAC (studio GEICAM).

Tabella 11

Complicanze neutropeniche nei pazienti trattati con TAC con o senza profilassi obbligatoria con G-CSF (studio GEICAM 9805)

Complicazioni	Senza profilassi primaria con G-CSF (n = 111) n (%)	Con profilassi primaria con G-CSF (n = 421) n (%)
Neutropenia (grado IV)	104 (93,7)	135 (32,1)
Neutropenia febbrile	28 (25,2)	23 (5,5)
Infezione neutropenica	14 (12,6)	21 (5,0)
Infezione neutropenica (grado di gravità III/IV)	2 (1,8)	5 (1,2)

Tabella 12

Reazioni avverse osservate nei pazienti trattati per adenocarcinoma gastrico con il medicinale Docetaxel Amaksa alla dose di 75 mg/m² in associazione a cisplatino e 5-fluorouracile

Classe di sistema organo secondo MedDRA	Molto frequente	Frequente
Malattie infettive e parassitarie	Infezioni neutropeniche; malattie infettive (G3/4: 11,7 %)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Anemia (G3/4: 20,9 %); neutropenia (G3/4: 83,2 %); trombocitopenia (G3/4: 8,8 %); febbrile neutropenia
Patologie del sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità (G3/4: 1,7 %)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 11,7 %)
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 8,7 %)	Vertigini (G3/4: 2,3 %); neuropatia motoria periferica (G3/4: 1,3 %)
Patologie dell'occhio		Lacrimazione (G3/4: 0 %)
Patologie dell'orecchio e labirintine		Peggioramento dell'udito (G3/4: 0 %)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 1,0 %)
Patologie gastrointestinali	Diarrea (G3/4: 19,7 %); nausea (G3/4: 16 %); stomatite (G3/4: 23,7 %); vomito (G3/4: 14,3 %)	Costipazione (G3/4: 1,0 %); dolore addominale (G3/4: 1,0 %); esofagite/disfagia/ odinofagia (G3/4: 0,7 %)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: 4,0 %)	Eruzione cutanea con prurito (G3/4: 0,7 %); lesioni ungueali (G3/4: 0,7 %); desquamazione eccessiva dell'epitelio cutaneo (G3/4: 0 %)
Alterazioni generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Letargia (G3/4: 19,0 %); febbre (G3/4: 2,3 %); ritenzione idrica (grave/pericolosa per la vita: 1 %)

Effetti sul sangue e sul sistema linfatico. Febbre neutropenica e infezioni neutropeniche si sono sviluppate rispettivamente nel 17,2% e nel 13,5% dei pazienti, indipendentemente dall'uso di G-CSF. Il G-CSF è stato somministrato con finalità di profilassi secondaria nel 19,3% dei pazienti (10,7% di tutti i cicli di chemioterapia effettuati). Febbre neutropenica e infezioni neutropeniche si sono verificate rispettivamente nel 12,1% e nel 3,4% dei pazienti che hanno ricevuto G-CSF e nel 15,6% e nel 12,9% dei pazienti ai quali non è stata effettuata la profilassi con G-CSF (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Tabella 13

Reazioni avverse osservate nei pazienti trattati per il carcinoma della testa e del collo con il medicinale Docetaxel Amaksa alla dose di 75 mg/m² in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile

Chemioterapia induttiva seguita da radioterapia (TAX 323)

Classi di sistema e organo secondo MedDRA	Molto comune	Comune	Non comune
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 6,3 %); infezioni neutropeniche
Neoplasie: benigne, maligne e di natura indeterminata (inclusi cisti e polipi)		Dolore causato da tumore maligno (G3/4: 0,6 %)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 76,3 %); anemia (G3/4: 9,2 %); trombocitopenia (G3/4: 5,2 %)	Febbre neutropenica
Patologie del sistema immunitario		Reazioni di ipersensibilità (non gravi)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 0,6 %)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia/parosmia; neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 0,6 %)	Vertigini
Patologie dell'occhio		Lacrimazione; congiuntivite
Patologie dell'orecchio e dell'orecchio interno		Peggioramento dell'udito
Patologie cardiache		Ischemia miocardica (G3/4: 1,7 %)	Aritmia (G3/4: 0,6 %)
Patologie vascolari		Lesioni venose (G3/4: 0,6 %)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 0,6 %); stomatite (G3/4: 4,0 %); diarrea (G3/4: 2,9 %); vomito (G3/4: 0,6 %)	Stitichezza; esofagite/disfagia/ odinofagia (G3/4: 0,6 %); dolore addominale; dispepsia; emorragie gastrointestinali (G3/4: 0,6 %)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: 10,9 %)	Eruzione cutanea con prurito; secchezza della pelle; esfoliazione eccessiva dell'epitelio cutaneo (G3/4: 0,6 %)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia (G3/4: 0,6 %)
Alterazioni generali e condizioni locali	Letargia (G3/4: 3,4 %); febbre (G3/4: 0,6 %); ritenzione idrica; edemi
Risultati degli esami		Aumento di peso

Chemioterapia induttiva seguita da chemioradioterapia (TAX 324)

Classi di sistema per organo secondo MedDRA	Molto comune	Comune	Non comune
Malattie infettive e parassitarie	Malattie infettive (G3/4: 3,6 %)	Infezioni neutropeniche
Neoplasie: benigne, maligne e di natura indeterminata (inclusi cisti e polipi)		Dolore causato da neoplasia maligna (G3/4: 1,2 %)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 83,5 %); anemia (G3/4: 12,4 %); trombocitopenia (G3/4: 4,0 %); neutropenia febbrile
Patologie del sistema immunitario			Reazioni di ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 12,0 %)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia/parosmia (G3/4: 0,4 %); neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 1,2 %)	Vertigini (G3/4: 2,0 %); neuropatia motoria periferica (G3/4: 0,4 %)
Patologie dell'occhio		Lacrimazione	Congiuntivite
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Disturbi dell'udito (G3/4: 1,2 %)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 2,0 %)	Ischemia miocardica
Patologie vascolari			Lesioni venose
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 13,9 %); stomatite (G3/4: 20,7 %); vomito (G3/4: 8,4 %); diarrea (G3/4: 6,8 %); esofagite/disfagia/ odinofagia (G3/4: 12,0 %); costipazione (G3/4: 0,4 %)	Dismegastria (G3/4: 0,8 %); dolore addominale (G3/4: 1,2 %); emorragie gastrointestinali (G3/4: 0,4 %)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: 4,0 %); eruzioni con prurito	Secchezza cutanea; desquamazione
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia (G3/4: 0,4 %)
Alterazioni generali e condizioni locali	Letargia (G3/4: 4,0 %); febbre (G3/4: 3,6 %); ritenzione idrica (G3/4: 1,2 %); edema (G3/4: 1,2 %)
Risultati degli esami	Diminuzione del peso corporeo		Aumento del peso corporeo

Esperienza post-marketing

Neoplasie: benigne, maligne e di natura indeterminata (inclusi cisti e polipi). L’uso di docetaxel in associazione con altri agenti chemioterapici noti per il loro potenziale di indurre neoplasie secondarie concomitanti è stato associato a casi di tali neoplasie concomitanti (frequenza sconosciuta), inclusa la linfoma non-Hodgkin.

Sono stati riportati casi di leucemia mieloide acuta e di sindrome mielodisplastica (non frequente) in studi clinici controllati in pazienti con cancro al seno trattati con il regime TAC.

Patologie del sistema emolinfopoietico. Sono stati riportati casi di soppressione midollare e altre reazioni avverse ematologiche. Sono stati inoltre segnalati casi di sviluppo di sindrome da coagulazione intravascolare disseminata, spesso associata a sepsi o insufficienza multiorgano.

Disturbi del sistema immunitario. Sono stati registrati casi di shock anafilattico, talvolta fatale. Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità con frequenza sconosciuta in pazienti in trattamento con docetaxel con anamnesi di ipersensibilità al paclitaxel.

Patologie del sistema nervoso. Sono stati osservati singoli casi di convulsioni o perdita temporanea di coscienza durante la somministrazione di docetaxel. Tali reazioni possono manifestarsi occasionalmente durante l’infusione del farmaco.

Patologie oculari. Sono stati riportati casi molto rari di disturbi visivi transitori (bagliori, scintillazioni luminose davanti agli occhi, scotomi), che si sviluppano generalmente durante l’infusione del farmaco e sono spesso associati a reazioni di ipersensibilità. Tali disturbi regrediscono spontaneamente dopo l’interruzione dell’infusione. Sono stati riportati casi rari di lacrimazione con o senza congiuntivite, sviluppati come conseguenza dell’ostruzione del dotto lacrimale e che determinano un aumento della lacrimazione. In pazienti trattati con docetaxel sono stati osservati casi di edema maculare in stile serpiginoso (EMS).

Patologie dell’orecchio e dell’orecchio interno. Sono stati registrati casi rari di ototossicità, peggioramento e/o perdita dell’udito.

Patologie cardiache. Sono stati osservati singoli casi di infarto del miocardio. Sono stati riportati casi di aritmia ventricolare, inclusa tachicardia ventricolare (frequenza sconosciuta), talvolta con esito fatale, in pazienti trattati con terapia combinata di docetaxel con doxorubicina, 5-fluorouracile e/o ciclofosfamide.

Patologie vascolari. Sono stati riportati casi rari di complicanze tromboemboliche venose.

Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino. Sono stati riportati casi rari di sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite interstiziale/polmonite, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare e insufficienza respiratoria, talvolta con esito fatale. In pazienti sottoposti a radioterapia concomitante sono stati osservati casi rari di polmonite da radiazioni.

Patologie gastrointestinali. Sono stati riportati casi rari di enterocoliti, inclusi coliti, coliti ischemiche ed enterocoliti neutropenici con potenziale esito fatale (frequenza sconosciuta). Sono stati registrati singoli casi di disidratazione dovuti a disturbi gastrointestinali, inclusi enterocoliti e perforazioni gastrointestinali. Sono stati riportati casi rari di sviluppo di ostruzione intestinale e occlusione intestinale.

Patologie epatobiliari. Sono stati osservati molto raramente casi di epatite, talvolta fatale, soprattutto in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raramente durante il trattamento con docetaxel sono stati registrati lupus eritematoso sistemico e casi di gravi reazioni avverse cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica generalizzata acuta. Talvolta lo sviluppo di tali reazioni avverse può essere influenzato da fattori concomitanti. Sono stati riportati anche casi di lesioni simili alla sclerodermia, sviluppatesi in seguito a docetaxel, precedute da linfedema periferico. Sono stati osservati casi di alopecia persistente (frequenza sconosciuta).

Patologie renali e urinarie. È stato riportato lo sviluppo di insufficienza renale e lesioni renali. In circa il 20% di questi casi non sono stati identificati fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza renale acuta, come l’uso concomitante di farmaci nefrotossici o disturbi gastrointestinali.

Disturbi generali e reazioni locali. Sono stati riportati casi rari di fenomeno di riaccensione della reazione da radiazioni. Sono state osservate reazioni recidivanti (riattivazione delle reazioni cutanee nel sito di un precedente ematoma dopo somministrazione di docetaxel in un altro sito) nel sito di precedente somministrazione (frequenza sconosciuta). Il ristagno di liquidi nell’organismo non è stato associato a episodi acuti di oliguria o ipotensione arteriosa. Sono stati riportati casi rari di sviluppo di disidratazione e edema polmonare.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Sono stati segnalati squilibri elettrolitici. Sono stati riportati casi di iponatriemia, principalmente associata a disidratazione, vomito e polmonite. Sono state osservate ipokaliemia, ipomagnesiemia e ipocalcemia, generalmente in presenza di disturbi gastrointestinali, specialmente diarrea. Sono stati riportati casi di sindrome da lisi tumorale, potenzialmente fatale (frequenza sconosciuta).

Patologie del sistema muscoloscheletrico. Sono stati riportati casi di miosite in seguito all’uso di docetaxel (frequenza sconosciuta).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità.

Il flacone sigillato si conserva per 2 anni.

Dopo l’apertura del flacone. Il flacone è destinato all’uso singolo. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore. Il periodo di conservazione è generalmente non superiore a 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. La stabilità chimica e fisica è stata mantenuta per 4 settimane a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Dopo l’aggiunta del medicinale al fluido per infusione. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore. Il periodo di conservazione è generalmente non superiore a 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, se la diluizione non è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e verificate. La stabilità chimica e fisica è stata mantenuta per 72 ore utilizzando sacche in poliolefina a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C e per 8 ore a una temperatura di 25 °C. La soluzione per infusione è altamente concentrata e può cristallizzare nel tempo. In caso di cristallizzazione, la soluzione non deve essere utilizzata e deve essere smaltita.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non congelare.

Confezione.

1 ml, 4 ml o 8 ml in flacone; 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

AqVida GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Kaiser-Wilhelm-Str. 89, 20355 Hamburg, Germany.

Titolare dell’autorizzazione.

Amaxa Ltd.

Sede del titolare dell’autorizzazione.

31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.