Docetaxel Amacsa: información detallada

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Doxetaxel Amaxa Docetaxel Amaxa

Composición:

Principio activo: doxetaxel;

1 ml de concentrado contiene 20 mg de doxetaxel;

Excipientes: polisorbato 80, etanol anhidro, ácido cítrico (E 330).

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

*Propiedades físico-químicas principales: líquido oleoso transparente, de color amarillo a amarillo marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Código ATC L01C D02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Docetaxel Amaxa es un medicamento antineoplásico cuyo mecanismo de acción se basa en que el fármaco favorece la acumulación de tubulina en los microtúbulos celulares e impide su descomposición, lo que conduce a una reducción significativa del nivel de tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera la cantidad de protofilamentos.

Estudios in vitro han demostrado que docetaxel interfiere con la red microtubular en las células, que desempeña un papel importante en la realización de funciones celulares esenciales tanto durante la mitosis como en la interfase. El análisis clonogénico in vitro mostró la citotoxicidad de docetaxel frente a diversas líneas celulares tumorales de ratón y humanas, así como frente a células de tumores humanos recién extirpados. Docetaxel Amaxa alcanza concentraciones significativas en el líquido intersticial y asegura una alta duración de la vida celular. Además, docetaxel muestra actividad frente a algunas (aunque no todas) líneas celulares en las que se produce expresión de la glucoproteína P, codificada por el gen de resistencia múltiple a fármacos. En estudios in vivo se observó que la acción de docetaxel no depende del régimen de administración y se manifiesta con un amplio espectro de actividad antitumoral frente a tumores generalizados: tanto tumores experimentales en ratones como tumores humanos implantados.

Farmacocinética.

Absorción. La farmacocinética de docetaxel se estudió en ensayos de Fase I en pacientes con cáncer, tras la administración de dosis de 20–115 mg/m² del fármaco. El perfil farmacocinético de docetaxel no depende de la dosis y corresponde a un modelo farmacocinético de tres compartimentos, con periodos de semivida para las fases α, β y γ de 4 min, 36 min y 11,1 horas, respectivamente. Esta duración del último parámetro se debe parcialmente a una eliminación relativamente lenta desde el compartimento periférico.

Distribución. Tras la administración de una dosis de 100 mg/m², administrada por infusión durante 1 hora, la concentración plasmática media máxima del fármaco fue de 3,7 µg/ml, con un área bajo la curva (AUC) correspondiente de 4,6 µg·h/ml. Los valores medios de aclaramiento total y volumen de distribución en estado de equilibrio fueron de 21 l/m²/h y 113 l, respectivamente. Las diferencias interindividuales en el aclaramiento total de docetaxel alcanzaron aproximadamente el 50 %. Docetaxel se une a las proteínas plasmáticas en más del 95 %.

Eliminación. En tres pacientes con cáncer se realizó un estudio utilizando el radioisótopo 14C-docetaxel. Tras el metabolismo oxidativo del grupo éter ter-butilo mediado por el citocromo P450, docetaxel se eliminó tanto por orina como por heces durante 7 días; la excreción urinaria representó el 6 % y la fecal el 75 % de la cantidad total de radioisótopo administrado. Aproximadamente el 80 % del radioisótopo presente en las heces se eliminó durante las primeras 48 horas en forma de un metabolito principal inactivo, tres metabolitos secundarios y una cantidad muy pequeña del fármaco sin cambios.

Grupos especiales de pacientes

Edad y sexo. Se realizó un análisis farmacocinético poblacional de docetaxel con participación de 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos evaluados mediante este modelo fueron muy similares a los obtenidos en los estudios de Fase I. La farmacocinética del fármaco no se vio afectada ni por la edad ni por el sexo de los pacientes.

Alteración de la función hepática. En un número reducido de pacientes (n=23), con alteraciones leves a moderadas de la función hepática según análisis bioquímicos sanguíneos (niveles de alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST] ≥1,5 veces por encima del límite superior normal [LSN], junto con un aumento de la fosfatasa alcalina ≥2,5 veces por encima del LSN), el aclaramiento total del fármaco se redujo en promedio un 27 % (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Retención de líquidos. El aclaramiento de docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos leve o moderada; no existen datos sobre el aclaramiento de docetaxel en pacientes con retención de líquidos grave.

Terapia combinada

Doxorubicina. Cuando se administra en combinación con otros medicamentos, docetaxel no afecta al aclaramiento de doxorubicina ni a los niveles plasmáticos de doxorubicina (ni de sus metabolitos). La administración concomitante de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no influye en la farmacocinética de estos medicamentos.

Capecitabina. Un estudio clínico de Fase I, que evaluó el efecto de capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel y viceversa, no mostró ningún efecto de capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel (Cmáx y AUC), ni ningún efecto de docetaxel sobre la farmacocinética del metabolito correspondiente de capecitabina, el 5’-DFUR (5’-desoxi-5-fluorouridina).

Cisplatino. El aclaramiento de docetaxel administrado en combinación con cisplatino fue similar al observado durante la monoterapia con docetaxel. El perfil farmacocinético del cisplatino, administrado inmediatamente después de la infusión de docetaxel, es similar al observado durante la monoterapia con cisplatino.

Cisplatino y 5-fluorouracilo. La administración combinada de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo en 12 pacientes con tumores sólidos no alteró la farmacocinética de ninguno de estos medicamentos.

Prednisona y dexametasona. El efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel tras la premedicación estándar con dexametasona se estudió en 42 pacientes. No se observó ningún efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cáncer de mama. Doxetaxel Amaksa en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con:

cáncer de mama operable con afectación ganglionar;
cáncer de mama operable sin afectación ganglionar.

En pacientes con cáncer de mama operable sin afectación ganglionar, el tratamiento adyuvante debe administrarse si los pacientes cumplen criterios internacionales aceptados para la quimioterapia en el tratamiento primario de cánceres de mama en estadios iniciales.

Doxetaxel Amaksa en combinación con doxorubicina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que no hayan recibido previamente terapia citotóxica para esta enfermedad.

Doxetaxel Amaksa como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras una terapia citotóxica previa ineficaz que incluyera antraciclinas o agentes alquilantes.

Doxetaxel Amaksa en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER-2 por las células tumorales que no hayan recibido previamente quimioterapia por metástasis.

Doxetaxel Amaksa en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras una quimioterapia citotóxica previa ineficaz que incluyera antraciclinas.

Cáncer de pulmón no microcítico. Doxetaxel Amaksa está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico tras una quimioterapia previa ineficaz.

Doxetaxel Amaksa en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no operable, localmente avanzado o metastásico, cuando no se haya administrado previamente quimioterapia por esta condición.

Cáncer de próstata. Doxetaxel Amaksa en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

Doxetaxel Amaksa en combinación con terapia de privación androgénica (ADT), con o sin prednisona o prednisolona, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas.

Adenocarcinoma gástrico. Doxetaxel Amaksa en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluyendo adenocarcinoma del segmento gastroesofágico, que no hayan recibido previamente quimioterapia por metástasis.

Cáncer de cabeza y cuello. Doxetaxel Amaksa en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para la terapia de inducción de pacientes con carcinoma escamoso localmente avanzado de cabeza y cuello.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Nivel basal de neutrófilos <1500 células/mm³. Alteraciones graves de la función hepática (ver secciones «Precauciones especiales» y «Posología y forma de administración»). También deben considerarse las contraindicaciones de otros medicamentos que se administren en combinación con doxetaxel.

Precauciones especiales.

Doxetaxel Amaksa es una sustancia antineoplásica; como con otros compuestos potencialmente tóxicos, se debe tener precaución en el manejo del medicamento y en la preparación de la solución de doxetaxel. Se recomienda el uso de guantes.

Si el concentrado de doxetaxel, la solución reconstituida o la solución para perfusión entra en contacto con la piel, la zona afectada debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua y jabón. Si el concentrado de doxetaxel, la solución reconstituida o la solución para perfusión entra en contacto con membranas mucosas, la zona afectada debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua.

Preparación para administración intravenosa

Preparación de la solución para perfusión

NO UTILIZAR otros medicamentos que contengan doxetaxel y que consten de 2 viales (concentrado y disolvente) con este medicamento. Doxetaxel Amaksa, concentrado para solución para perfusión, NO REQUIERE dilución con disolvente y está listo inmediatamente para su adición al líquido de perfusión. Cada vial es para uso único y debe utilizarse inmediatamente. Si los viales se han almacenado en refrigerador, las cajas con Doxetaxel Amaksa, concentrado para solución para perfusión, deben permanecer a temperatura ambiente de 20–25 °C durante 5 minutos antes de su uso.

Para obtener la dosis necesaria para un paciente, puede utilizarse más de un vial de Doxetaxel Amaksa. La cantidad necesaria de doxetaxel se extrae asépticamente mediante una jeringa calibrada con aguja de calibre 21. El volumen necesario de doxetaxel debe administrarse mediante una sola inyección (una sola pulsación) en una bolsa o frasco de perfusión de 250 ml que contenga solución glucosada al 5 % o solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %) para perfusión. Si la dosis requerida supera los 190 mg de doxetaxel, debe utilizarse un volumen mayor de líquido de perfusión para que la concentración de doxetaxel no exceda de 0,74 mg/ml. Agitar suavemente la bolsa o frasco de perfusión para mezclar. La solución en la bolsa de perfusión debe utilizarse dentro de las 8 horas a una temperatura inferior a 25 °C, incluyendo una hora de duración de la perfusión. Aunque el tiempo de contacto es muy breve, como medida preventiva se recomiendan únicamente tubos y dispositivos de administración de PVC.

Como todos los medicamentos parenterales, Doxetaxel Amaksa debe examinarse visualmente antes de su uso. Las soluciones que contengan partículas extrañas o precipitados deben desecharse. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La cantidad de alcohol presente en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos.

Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de doxetaxel puede alterarse cuando se administra simultáneamente con fármacos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P450-3A (pueden inhibir el enzima de forma competitiva), como ciclosporina, ketoconazol, eritromicina. Como resultado, debe administrarse con precaución el tratamiento combinado con estos medicamentos, ya que existe una posible interacción clínicamente significativa.

Cuando se utiliza en combinación con inhibidores de CYP3A4, la frecuencia de reacciones adversas con doxetaxel puede aumentar debido a la disminución del metabolismo. Cuando no sea posible evitar la combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol), debe garantizarse una estrecha vigilancia clínica. Durante el uso de inhibidores potentes de CYP3A4, puede ser necesario ajustar la dosis de doxetaxel (ver sección «Precauciones especiales»). En un estudio farmacocinético con 7 pacientes, la administración simultánea de doxetaxel y el potente inhibidor de CYP3A4 ketoconazol provocó una reducción significativa del aclaramiento de doxetaxel en un 49 %.

Las propiedades farmacocinéticas de doxetaxel en presencia de prednisona se han estudiado en pacientes con cáncer de próstata metastásico. Doxetaxel es metabolizado por CYP3A4, y se sabe que la prednisona induce CYP3A4. No se observó ningún efecto significativo de la prednisona sobre los parámetros farmacocinéticos de doxetaxel.

Doxetaxel Amaksa muestra un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (>95 %). Aunque la interacción potencial de doxetaxel in vivo con otros medicamentos administrados simultáneamente no ha sido estudiada formalmente, estudios in vitro con fármacos que muestran un alto grado de unión a proteínas, como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico, no afectaron negativamente la unión de doxetaxel a proteínas. Además, la dexametasona no influyó en la unión de doxetaxel a proteínas. Doxetaxel no afectó la unión a proteínas de la digoxina.

La administración concomitante de doxetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no influyó en la farmacocinética de estos medicamentos. Datos limitados obtenidos en un estudio no controlado sugieren una posible interacción entre doxetaxel y carboplatino. Cuando se combina con doxetaxel, el aclaramiento de carboplatino fue aproximadamente un 50 % mayor que los valores previamente informados con carboplatino como monoterapia.

Características de aplicación.

A los pacientes con cáncer de mama y cáncer de pulmón no microcítico, en ausencia de contraindicaciones, se puede administrar una premedicación que consiste en la administración oral de corticosteroides, como dexametasona, a una dosis de 16 mg/día (por ejemplo, 8 mg 2 veces al día) durante 3 días, comenzando 1 día antes de la administración de docetaxel, lo que puede reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. En pacientes con cáncer de próstata, la premedicación consiste en la administración oral de dexametasona a una dosis de 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Cambios hematológicos con el uso del medicamento. La neutropenia es la reacción adversa más frecuente con el tratamiento con docetaxel. El nivel más bajo de neutrófilos se observa generalmente al día 7 del tratamiento, aunque el tiempo hasta el pico de neutropenia puede ser más corto en pacientes previamente tratados con múltiples ciclos de terapia antineoplásica. Todos los pacientes que reciben docetaxel deben ser sometidos a un control cuidadoso del hemograma periférico. Los pacientes pueden reiniciar el tratamiento con docetaxel en un nuevo ciclo de quimioterapia solo después de que el recuento de neutrófilos haya regresado a ≥1500 células/mm³ tras finalizar el ciclo anterior (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Si durante el tratamiento con docetaxel se desarrolla neutropenia grave (<500 células/mm³ durante 7 días o más), se recomienda reducir la dosis del medicamento en el siguiente ciclo de quimioterapia o aplicar el tratamiento sintomático adecuado (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes que recibieron terapia combinada con docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF), la neutropenia febril y las infecciones neutropénicas ocurrieron con menor frecuencia cuando se administró factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Los pacientes tratados con TCF deben recibir profilaxis con G-CSF para reducir el riesgo de neutropenias complicadas (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infecciones neutropénicas). Los pacientes tratados con TCF deben estar bajo estrecha vigilancia (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

En pacientes que recibieron tratamiento con docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), la neutropenia febril y/o infección neutropénica ocurrieron con menor frecuencia cuando los pacientes recibieron profilaxis primaria con G-CSF. En pacientes que reciben terapia adyuvante TAC por cáncer de mama, debe considerarse la posibilidad de profilaxis primaria con G-CSF para reducir el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciben TAC deben ser cuidadosamente monitoreados (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Reacciones gastrointestinales (GI). Se recomienda usar con precaución en pacientes con neutropenia, especialmente si existe un riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales. Aunque la mayoría de estos casos ocurrieron durante el primer o segundo ciclo de quimioterapia con docetaxel, la enterocolitis puede desarrollarse en cualquier momento y puede provocar un desenlace fatal incluso el primer día tras su aparición. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados para detectar signos tempranos de toxicidad gastrointestinal grave (véanse las secciones «Características de aplicación» (subsección «Cambios hematológicos con el uso del medicamento»), «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Reacciones de hipersensibilidad. Es necesario monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante las primeras y segundas infusiones. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir en los primeros minutos de la infusión de docetaxel, por lo que deben estar disponibles los medios necesarios para tratar la hipotensión arterial y el broncoespasmo. Si aparecen manifestaciones leves de reacción de hipersensibilidad, como enrojecimiento o reacciones cutáneas locales, no es necesario interrumpir el tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves, como hipotensión arterial grave, broncoespasmo o erupciones generalizadas/eritema, o en casos muy raros, anafilaxia potencialmente letal, requieren la interrupción inmediata de la administración de docetaxel y el inicio de tratamiento adecuado. No se debe volver a administrar docetaxel a pacientes que hayan presentado una reacción de hipersensibilidad grave a este medicamento. Los pacientes que previamente hayan presentado reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel tienen riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad a docetaxel, incluyendo manifestaciones más graves. Debe monitorearse cuidadosamente a estos pacientes al inicio del tratamiento con docetaxel.

Reacciones cutáneas. Se han descrito casos de eritema localizado en la piel de las extremidades (palmas de las manos y plantas de los pies), acompañado de edema y posterior descamación epitelial. También se han notificado casos de síntomas graves, como erupciones cutáneas extensas con posterior descamación epitelial, que obligaron a interrumpir o suspender definitivamente el tratamiento con docetaxel (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Durante el tratamiento con docetaxel se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y exantema pustuloso agudo generalizado. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y se debe vigilar cuidadosamente su estado. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con docetaxel.

Retención de líquidos. Es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes con retención grave de líquidos, por ejemplo, en forma de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis.

Alteraciones respiratorias. Se han notificado casos de síndrome de distrés respiratorio agudo, neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, que pueden ser letales. En pacientes que recibieron radioterapia concomitante, se han observado casos de neumonitis por radiación.

Ante la aparición de nuevos síntomas pulmonares o el empeoramiento de los ya existentes, es necesario garantizar una vigilancia estrecha del paciente, un examen inmediato y el tratamiento adecuado. Hasta que se establezca el diagnóstico, se recomienda suspender el tratamiento con docetaxel. La administración temprana de medidas de soporte puede ayudar a mejorar el estado del paciente. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de reanudar el tratamiento con docetaxel.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. Los pacientes que, durante el tratamiento con monoterapia con docetaxel a una dosis de 100 mg/m², presentan niveles elevados de transaminasas (ALT y/o AST) más de 1,5 veces por encima del límite normal superior (LNS) y fosfatasa alcalina más de 2,5 veces por encima del LNS, tienen un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas graves, como resultado letal debido a la toxicidad del medicamento, incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal, así como neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por ello, la dosis recomendada de docetaxel en pacientes con niveles elevados de enzimas hepáticas es de 75 mg/m²; los niveles de enzimas hepáticas deben determinarse antes del inicio del tratamiento y antes de cada nuevo ciclo de quimioterapia (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). En pacientes con niveles séricos elevados de bilirrubina (>LNS) y/o ALT y AST más de 3,5 veces por encima del LNS, acompañados de un aumento de la fosfatasa alcalina más de 6 veces por encima del LNS, no se recomienda la reducción de la dosis, pero no debe administrarse docetaxel a menos que exista una necesidad imperiosa.

En el estudio clínico pivotal de docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en pacientes con adenocarcinoma gástrico, uno de los criterios de exclusión fue la elevación de ALT y/o AST más de 1,5 veces por encima del LNS, asociada con niveles elevados de fosfatasa alcalina (>2,5 veces el LNS) y bilirrubina (>LNS); por lo tanto, en tales pacientes no puede recomendarse la reducción de la dosis de docetaxel, y el medicamento no debe administrarse a menos que exista una necesidad imperiosa. No existen datos sobre el uso de docetaxel en terapia combinada para otras indicaciones en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Pacientes con alteraciones de la función renal. No existen datos sobre el tratamiento con docetaxel en pacientes con alteraciones graves de la función renal.

Sistema nervioso. El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Efecto cardiotoxico. La insuficiencia cardíaca se ha observado en pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab, especialmente tras quimioterapia que incluyó antraciclinas (doxorrubicina o epirrubicina). La insuficiencia cardíaca puede ser moderada o grave y se asocia con un alto riesgo de mortalidad (véase la sección «Reacciones adversas»). Si es necesario administrar docetaxel en combinación con trastuzumab, los pacientes deben someterse a una evaluación cardiovascular antes del inicio del tratamiento. Posteriormente, debe realizarse un monitoreo de la función cardíaca (por ejemplo, cada 3 meses) para detectar pacientes en los que pueda desarrollarse disfunción cardíaca. Información más detallada se encuentra en el prospecto de trastuzumab.

Se han notificado arritmias ventriculares, incluyendo taquicardias ventriculares (a veces con desenlace fatal), en pacientes tratados con terapia combinada de docetaxel con doxorrubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda realizar una evaluación cardiológica basal antes del inicio del tratamiento.

Alteraciones oculares. En pacientes que recibieron docetaxel, se han observado casos de edema macular en forma de quiste (EMQ). Los pacientes con alteraciones visuales deben someterse a un examen oftalmológico urgente y completo. Si se diagnostica EMQ, debe suspenderse docetaxel e iniciarse el tratamiento adecuado (véase la sección «Reacciones adversas»).

Segundo tumor maligno primario. Se han notificado casos de aparición de segundo tumor maligno primario con la administración combinada de docetaxel y terapia antineoplásica conocida por asociarse con este riesgo. El segundo tumor maligno primario (incluyendo leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y linfoma no Hodgkin) puede desarrollarse meses o años después del tratamiento con docetaxel. Debe realizarse monitoreo de los pacientes para detectar la posible aparición de un segundo tumor maligno primario (véase la sección «Reacciones adversas»).

Síndrome de lisis tumoral. Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral con el uso de docetaxel tras el primer o segundo ciclo de tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral (por ejemplo, pacientes con alteración de la función renal, hiperuricemia, tumores voluminosos, progresión rápida) deben estar bajo estricto control. Se recomienda corregir la deshidratación y tratar los niveles elevados de ácido úrico antes del inicio del tratamiento.

Otras advertencias. Deben utilizarse métodos anticonceptivos tanto en hombres como en mujeres durante todo el período de tratamiento, y en los hombres, al menos 6 meses después de finalizar la terapia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Debe evitarse la administración concomitante de docetaxel con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Advertencias adicionales para el uso en terapia adyuvante del cáncer de mama

Neutropenia complicada. En pacientes que desarrollen neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infecciones), debe considerarse la conveniencia de administrar G-CSF y reducir la dosis de docetaxel (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones gastrointestinales. Síntomas como dolor abdominal, sensibilidad y dolor a la palpación, fiebre y diarrea (con o sin neutropenia) pueden ser manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave y requieren evaluación y tratamiento inmediatos.

Insuficiencia cardíaca congestiva. Debe vigilarse el estado de los pacientes para detectar posibles síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) durante el tratamiento y en el seguimiento posterior. Se ha demostrado que en pacientes que reciben tratamiento según el esquema TAC por cáncer de mama con metástasis en ganglios linfáticos, el riesgo de desarrollar ICC aumenta durante el primer año tras el tratamiento (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).

Pacientes con metástasis en ≥4 ganglios linfáticos. Dado que los beneficios observados en pacientes con metástasis en 4 o más ganglios linfáticos no fueron estadísticamente significativos en cuanto a supervivencia libre de recidiva (SLR) y supervivencia global (SG), en el análisis final no se demostró plenamente una relación beneficio/riesgo positiva del esquema de tratamiento TAC en estos pacientes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes de edad avanzada. El análisis de datos de seguridad en pacientes de 60 años o más que recibieron la combinación docetaxel + capecitabina mostró un aumento en los eventos adversos de grados 3-4 relacionados con el tratamiento, eventos adversos graves relacionados con el tratamiento y abandono temprano del medicamento debido a efectos adversos en comparación con pacientes menores de 60 años.

Advertencia sobre el uso en terapia adyuvante del cáncer de mama. No existen datos sobre el uso de docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida en personas de 70 años o más.

Advertencia sobre el uso en cáncer de próstata resistente a la castración. De los 333 pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas en un estudio sobre cáncer de próstata, 209 tenían 65 años o más, y 68 tenían 75 años o más. Entre los pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas, los cambios relacionados con el tratamiento en las uñas se registraron en pacientes de 65 años o más con una frecuencia ≥10 % mayor que en pacientes más jóvenes. Los eventos relacionados con el tratamiento de fiebre, diarrea, pérdida de apetito y edemas periféricos ocurrieron en pacientes de 75 años o más con una frecuencia ≥10 % mayor que en pacientes menores de 65 años.

Advertencia sobre el uso en cáncer de próstata sensible a hormonas. De los 545 pacientes que recibieron docetaxel cada 3 semanas en el estudio sobre cáncer de próstata sensible a hormonas (STAMPEDE [Terapia sistémica para cáncer de próstata progresivo o metastásico: evaluación de eficacia de medicamentos]), 296 tenían más de 65 años y 48 tenían 75 años o más. En la mayoría de los pacientes de más de 65 años del grupo que recibió docetaxel, se registraron reacciones de hipersensibilidad, neutropenia, anemia, retención de líquidos, disnea y cambios en las uñas en comparación con pacientes menores de 65 años. Ninguno de estos aumentos en la frecuencia alcanzó una diferencia del 10 % en comparación con el grupo control. En pacientes de 75 años o más, en comparación con pacientes más jóvenes, se registraron con mayor frecuencia (al menos un 10 % más) neutropenia, anemia, diarrea, disnea e infecciones de las vías respiratorias superiores.

Advertencia sobre el uso en adenocarcinoma gástrico. De los 300 pacientes (221 pacientes en la parte del estudio de fase III y 79 pacientes en la parte del estudio de fase II del estudio clínico del medicamento) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en un estudio sobre cáncer gástrico, 74 tenían 65 años o más, y 4 tenían 75 años o más. La frecuencia de reacciones adversas graves fue mayor en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes. En pacientes de 65 años o más, las reacciones adversas (de todos los grados) como astenia, estomatitis e infección neutropénica ocurrieron con una frecuencia ≥10 % mayor que en pacientes más jóvenes. Al administrar la combinación TCF, debe garantizarse una vigilancia cuidadosa de los pacientes de edad avanzada.

Advertencias sobre excipientes. Este medicamento contiene etanol en una concentración del 50 % del volumen total del concentrado, es decir, hasta 0,395 g (0,5 ml) por 1 ml de medicamento; en términos de contenido alcohólico, esto equivale a 10 ml de cerveza o 4 ml de vino. El medicamento es perjudicial para pacientes con alcoholismo.

Debe tenerse en cuenta el contenido de alcohol en el medicamento al prescribirlo a mujeres embarazadas o lactantes, así como a niños y adultos con grupos de alto riesgo, por ejemplo, pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia. Debe considerarse el posible efecto del medicamento sobre el sistema nervioso central.

La cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede afectar la eficacia de otros medicamentos y la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas. En estudios en animales, docetaxel mostró efectos embriotóxicos y fetotóxicos; además, en ratas, la administración del medicamento provocó disminución de la fertilidad. Docetaxel puede causar daño al feto si se administra durante el embarazo; por lo tanto, no debe administrarse a mujeres embarazadas, salvo que exista una necesidad imperiosa. Se recomienda a las mujeres en edad fértil que reciben docetaxel que eviten el embarazo, y que informen inmediatamente a su médico si este ocurre.

Deben utilizarse métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período de tratamiento.

Fertilidad. Durante estudios preclínicos, docetaxel mostró actividad genotóxica y afectó la fertilidad en animales macho. Por lo tanto, se recomienda a los hombres que reciben docetaxel que utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante 6 meses después de finalizarlo, y que consideren la posibilidad de conservar espermatozoides antes del inicio del tratamiento.

Lactancia. Docetaxel es una sustancia lipófila, pero no se sabe si penetra en la leche materna. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas en lactantes, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con docetaxel.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La cantidad de alcohol contenida en docetaxel puede afectar la capacidad de los pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria (véanse las secciones «Características de aplicación» y «Reacciones adversas»). Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos sobre el posible efecto del contenido de alcohol en el medicamento y los efectos adversos de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, y no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria si experimentan estos efectos adversos durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

La administración de docetaxel debe limitarse a unidades especializadas en quimioterapia citotóxica y debe realizarse exclusivamente bajo supervisión médica por personal con experiencia en el uso de quimioterapia antineoplásica (véase la sección «Precauciones especiales»).

Dosis recomendadas. En el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer gástrico y cáncer de cabeza y cuello, puede administrarse (si no está contraindicado) una premedicación con corticosteroides por vía oral, tales como dexametasona 16 mg/día (por ejemplo, 8 mg dos veces al día) durante 3 días; la primera dosis debe administrarse un día antes de la primera infusión de docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

En el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico, considerando la administración concomitante de prednisona o prednisolona, el régimen recomendado de premedicación consiste en la administración oral de dexametasona 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes del inicio de la primera infusión de docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

En el tratamiento del cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico, el régimen recomendado de premedicación con dexametasona por vía oral, independientemente de la administración concomitante de prednisona o prednisolona, debe incluir la administración de 8 mg del fármaco 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica asociada al docetaxel, puede administrarse profilácticamente G-CSF. Docetaxel Amaxa se administra por infusión intravenosa durante 1 hora cada 3 semanas.

Cáncer de mama. En el tratamiento adyuvante del cáncer de mama operable con o sin afectación ganglionar, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², que se administra por infusión intravenosa durante 1 hora después de la administración de doxorubicina (50 mg/m²) y ciclofosfamida (500 mg/m²), cada 3 semanas durante 6 ciclos (esquema TAC) (véase el subapartado «Ajuste de dosis durante el tratamiento»).

En el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada de docetaxel como monoterapia es de 100 mg/m². Como terapia de primera línea, docetaxel 75 mg/m² se utiliza en combinación con doxorubicina (50 mg/m²).

Docetaxel se administra cada 3 semanas en la dosis recomendada de 100 mg/m² en combinación con trastuzumab, que se administra semanalmente. En el ensayo clínico pivotal de docetaxel, la primera infusión comenzó al día siguiente de la administración de la primera dosis de trastuzumab. Si el paciente toleró bien la dosis previa de trastuzumab, las siguientes dosis de docetaxel se administraron inmediatamente después de finalizar la infusión de trastuzumab. Para obtener información sobre la dosificación y administración de trastuzumab, véase la «Ficha técnica» de trastuzumab.

En combinación con capecitabina, docetaxel se administra en la dosis recomendada de 75 mg/m² cada 3 semanas; capecitabina se administra simultáneamente a una dosis de 1250 mg/m² dos veces al día (no más de 30 minutos después de las comidas) durante 2 semanas, seguidas de una semana de descanso. Para determinar la dosis de capecitabina según la superficie corporal, consulte la «Ficha técnica» de capecitabina.

Cáncer de pulmón no microcítico. En el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que no han recibido previamente quimioterapia, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², seguida inmediatamente por cisplatino (75 mg/m²) durante 30-60 minutos. Para el tratamiento de pacientes en los que la quimioterapia previa con agentes basados en platino ha fracasado, se recomienda la monoterapia con docetaxel en dosis de 75 mg/m².

Cáncer de próstata

Metastásico resistente a la castración. La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m². Además, se administra prednisona o prednisolona de forma continua a 5 mg dos veces al día por vía oral (véase la sección «Farmacodinámica»).

Metastásico sensible a hormonas. La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m² cada 3 semanas durante 6 ciclos. Prednisona o prednisolona pueden administrarse de forma continua a 5 mg por vía oral dos veces al día.

Adenocarcinoma gástrico. La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², administrada por infusión intravenosa durante 1 hora, seguida de cisplatino a 75 mg/m² por infusión durante 1-3 horas (ambos fármacos se administran solo el día 1), y tras finalizar la infusión de cisplatino, se inicia la infusión continua de 5-fluorouracilo (750 mg/m²/día) durante 5 días. El tratamiento se repite cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y adecuada hidratación (ingesta suficiente de líquidos) durante la administración de cisplatino. Debe administrarse profilácticamente G-CSF para reducir el riesgo de toxicidad hematológica (véase el subapartado «Ajuste de dosis durante el tratamiento»).

Cáncer de cabeza y cuello. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y adecuada hidratación (antes y después de la administración de cisplatino). Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica asociada a la quimioterapia, puede administrarse profilácticamente G-CSF. En todos los pacientes tratados con docetaxel en los estudios de los grupos TAX 323 y TAX 324, se administraron antibióticos profilácticos.

Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323). Para el tratamiento de inducción del carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) localmente avanzado no operable, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², administrada por infusión intravenosa durante 1 hora, seguida el día 1 de cisplatino a 75 mg/m² durante 1-3 horas y, inmediatamente después, 5-fluorouracilo a 750 mg/m²/día mediante infusión continua durante 5 días. Este esquema se repite cada 3 semanas durante 4 ciclos. Tras la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia.
Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAX 324). Para la quimioterapia de inducción del CECC localmente avanzado (técnicamente no resecable, con baja probabilidad de cirugía o necesidad de enfoque conservador de órganos), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², administrada por infusión intravenosa durante 1 hora; inmediatamente después de la infusión de docetaxel, el día 1 se administra cisplatino a 100 mg/m² por infusión intravenosa durante 0,5-3 horas, seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo a 1000 mg/m²/día del día 1 al día 4. Este esquema se repite cada 3 semanas durante 3 ciclos. Tras la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimiorradioterapia. Para el ajuste de las dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, véanse las instrucciones correspondientes.

Ajuste de dosis durante el tratamiento

Principios generales. Docetaxel Amaxa debe administrarse solo si el recuento de neutrófilos es ≥1500 células/mm³. En pacientes que desarrollen neutropenia febril durante el tratamiento con docetaxel, o cuyo recuento de neutrófilos sea <500 células/mm³ durante más de 1 semana, o que presenten reacciones cutáneas agudas graves o progresivas acumulativas, o neuropatía periférica significativa, la dosis de docetaxel debe reducirse de 100 a 75 mg/m² y/o de 75 a 60 mg/m². Si tales reacciones ocurren incluso con la dosis de 60 mg/m², el tratamiento debe suspenderse.

Terapia adyuvante del cáncer de mama. En pacientes que reciben terapia adyuvante con docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida (esquema TAC), debe considerarse la profilaxis primaria con G-CSF. En pacientes que desarrollen neutropenia febril y/o infección neutropénica, la dosis de docetaxel debe reducirse a 60 mg/m² en todos los ciclos posteriores (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»). En pacientes con estomatitis de grado 3 o 4, la dosis debe reducirse a 60 mg/m².

En combinación con cisplatino. En pacientes que recibieron una dosis inicial de docetaxel de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y cuyo recuento mínimo de plaquetas en ciclos anteriores haya sido <25.000 células/mm³, así como en pacientes con neutropenia febril o toxicidad no hematológica grave, la dosis de docetaxel en ciclos posteriores debe reducirse a 65 mg/m². Para el ajuste de la dosis de cisplatino, véase la instrucción de uso de cisplatino.

En combinación con capecitabina. Para el ajuste de la dosis de capecitabina, véase la instrucción de uso de capecitabina.

En pacientes que presenten por primera vez toxicidad grado II que persista hasta el siguiente ciclo de tratamiento con docetaxel/capecitabina, el tratamiento debe posponerse hasta que la toxicidad disminuya a grado 0-I, y luego reiniciarse con el 100 % de la dosis inicial de ambos fármacos.
En pacientes con toxicidad grado II por segunda vez o con la primera aparición de toxicidad grado III en cualquier momento durante el ciclo de tratamiento, el tratamiento debe posponerse hasta que la toxicidad disminuya a grado 0-I, y luego reiniciarse con docetaxel a 55 mg/m².
En cualquier aparición posterior de toxicidad o en caso de toxicidad grado IV, la administración de docetaxel debe suspenderse.

Para el ajuste de la dosis de trastuzumab, véase la instrucción de uso de trastuzumab.

En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo. Si, a pesar del uso de G-CSF, se produce neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección asociada a neutropenia, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m². Si se produce un nuevo episodio de neutropenia complicada, la dosis de docetaxel debe reducirse de 60 a 45 mg/m². En caso de trombocitopenia grado IV, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m². No deben administrarse ciclos posteriores de docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos se recupere a >1500 células/mm³ y el recuento de plaquetas alcance >100.000 células/mm³. Si los síntomas de toxicidad persisten, el tratamiento debe suspenderse (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Tabla 1

Ajuste de las dosis recomendadas en caso de toxicidad en pacientes que reciben docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU)

Manifestaciones de toxicidad	Corrección de la dosis
Diárea de grado III de gravedad	Primer episodio: reducir la dosis de 5-FU en un 20 %. Segundo episodio: reducir la dosis de docetaxel en un 20 %.
Diárea de grado IV de gravedad	Primer episodio: reducir las dosis de docetaxel y 5-FU en un 20 %. Segundo episodio: interrumpir el tratamiento.
Estomatitis/mucositis de grado III de gravedad	Primer episodio: reducir la dosis de 5-FU en un 20 %. Segundo episodio: interrumpir la administración de 5-FU en todos los ciclos posteriores. Tercer episodio: reducir la dosis de docetaxel en un 20 %.
Estomatitis/mucositis de grado IV de gravedad	Primer episodio: interrumpir la administración de 5-FU en todos los ciclos posteriores. Segundo episodio: reducir la dosis de docetaxel en un 20 %.

Para la corrección de las dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, deben consultarse las instrucciones correspondientes.

En un estudio clínico pivotal con docetaxel, a los pacientes que desarrollaron neutropenia complicada (incluyendo neutropenia prolongada, neutropenia febril o enfermedades infecciosas) durante el tratamiento con SAE grave, se les recomendó administrar profilácticamente G-CSF (por ejemplo, del día 6 al día 15 del ciclo) en todos los ciclos posteriores de quimioterapia.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función hepática. De acuerdo con los datos farmacocinéticos del docetaxel en monoterapia con una dosis de 100 mg/m², para pacientes con niveles elevados de transaminasas (ALT y/o AST) más de 1,5 veces el valor normal de referencia, así como fosfatasa alcalina más de 2,5 veces el valor normal de referencia, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m² (ver secciones «Farmacocinética» y «Propiedades farmacéuticas»). En pacientes con aumento del nivel sérico de bilirrubina (> valor normal de referencia) y/o ALT y AST más de 3,5 veces el valor normal de referencia, acompañado de un aumento de la fosfatasa alcalina más de 6 veces el valor normal de referencia, no se recomienda la reducción de la dosis, pero en general no debe administrarse docetaxel si no existe una necesidad urgente.

En un estudio clínico pivotal con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en pacientes con adenocarcinoma gástrico, uno de los criterios de exclusión fue el aumento de los niveles de ALT y/o AST más de 1,5 veces el valor normal de referencia, acompañado de niveles elevados de fosfatasa alcalina más de 2,5 veces el valor normal de referencia y bilirrubina superior al valor normal de referencia; por lo tanto, en tales pacientes no puede recomendarse la reducción de la dosis de docetaxel, y el medicamento no debe administrarse a esta categoría de pacientes si no existe una necesidad urgente.

No existen datos sobre el uso de docetaxel en terapia combinada para otras indicaciones en pacientes con alteración de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada. A la vista de los datos de estudios farmacocinéticos, puede afirmarse que no existen recomendaciones especiales para la administración del medicamento en pacientes de edad avanzada. En combinación con capecitabina para el tratamiento de pacientes mayores de 60 años, se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina al 75 % (ver instrucciones para uso médico de capecitabina).

Niños.

Docetaxel Amaksa no se recomienda para su uso en niños debido a la limitada disponibilidad de datos sobre la seguridad y/o eficacia del medicamento en esta categoría de pacientes. No se han obtenido resultados de estudios sobre la eficacia y seguridad del docetaxel en el tratamiento de niños.

La seguridad y eficacia del docetaxel en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo en niños de 1 mes a 18 años de edad aún no han sido establecidas. El uso correspondiente de docetaxel para el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de próstata, cáncer gástrico, cáncer de cabeza y cuello, excluyendo el carcinoma nasofaríngeo indiferenciado de tipo II y III, no está disponible en pacientes pediátricos.

Sobredosificación.

Existen varios informes sobre casos de sobredosificación del medicamento. No se conoce un antídoto específico que pueda utilizarse en caso de sobredosificación con docetaxel. En caso de sobredosificación, el paciente debe ser trasladado a una unidad especializada y sus signos vitales deben vigilarse cuidadosamente. Pueden esperarse manifestaciones de efectos adversos potenciados. Principalmente, se prevé el desarrollo de trastornos como supresión de la médula ósea, alteraciones neurotóxicas periféricas e inflamación de las membranas mucosas. Tras confirmar la sobredosificación, deben administrarse al paciente dosis terapéuticas de G-CSF lo antes posible. Si es necesario, se deben adoptar otras medidas sintomáticas adecuadas.

Reacciones adversas.

Información breve sobre el perfil de seguridad para todas las indicaciones

Las reacciones adversas cuya relación con docetaxel es posible o probable se observaron en:

1312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/m² y 75 mg/m² de docetaxel como monoterapia, respectivamente;
258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina;
406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino;
92 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab;
255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina;
332 pacientes (TAH 327) que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se indican reacciones adversas clínicamente relevantes relacionadas con el tratamiento);
1276 pacientes (744 y 532 pacientes en los estudios TAH 316 y GEICAM 9805, respectivamente) que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (se indican reacciones adversas clínicamente relevantes relacionadas con el tratamiento);
300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes del brazo del estudio de Fase III y 79 pacientes del brazo del estudio de Fase II) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se indican reacciones adversas clínicamente relevantes relacionadas con el tratamiento);
174 y 251 pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se indican reacciones adversas clínicamente relevantes relacionadas con el tratamiento);
545 pacientes (estudio STAMPEDE) que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona y terapia de privación androgénica (ADT).

Las reacciones se describieron utilizando los criterios generales de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (grado de severidad 3 = G3; grado de severidad 3-4 = G3/4; grado de severidad 4 = G4), códigos de clasificación del diccionario de términos de reacciones adversas COSTART y términos del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA). La frecuencia de aparición de reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas con la monoterapia con docetaxel fueron: neutropenia (de carácter reversible y no acumulativo; el descenso máximo del recuento de neutrófilos en sangre se observa generalmente en el día 7; la duración media de la neutropenia grave (<500 células/mm³) es de 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La intensidad de las reacciones adversas provocadas por docetaxel puede aumentar cuando el fármaco se combina con otros agentes quimioterápicos.

Cuando se administró la combinación de docetaxel con trastuzumab, se observaron reacciones adversas (de cualquier grado) en ≥10 % de los pacientes. En comparación con la monoterapia con docetaxel, esta combinación aumentó la frecuencia de reacciones adversas graves (40 % frente a 31 %) y la frecuencia de reacciones adversas de grado IV (34 % frente a 23 %).

Los efectos adversos más frecuentes (≥5 %) de la combinación de docetaxel con capecitabina observados en un estudio clínico de Fase III en pacientes con cáncer de mama en quienes el tratamiento previo con antraciclinas fue ineficaz se describen en la instrucción del capecitabina.

Para la combinación con ADT y prednisona o prednisolona (estudio STAMPEDE), se presentan las reacciones adversas que ocurren durante los primeros 6 ciclos de tratamiento con docetaxel y que se registran al menos en un 2 % más frecuentemente en el grupo tratado con docetaxel en comparación con el grupo control, utilizando la escala de evaluación CTCAE (Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos).

Las siguientes son las reacciones adversas más frecuentemente observadas con docetaxel.

Alteraciones del sistema inmunitario. Las reacciones de hipersensibilidad generalmente se desarrollan en cuestión de minutos tras el inicio de la infusión de docetaxel y varían en gravedad desde leves a moderadas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen enrojecimiento de la piel, erupción cutánea (con o sin prurito), sensación de opresión en el pecho, dolor de espalda, disnea, fiebre o escalofríos. Las reacciones adversas graves se manifestaron como hipotensión arterial y/o broncoespasmo o erupción generalizada/eritema (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Alteraciones del sistema nervioso. El desarrollo de reacciones neurotóxicas periféricas graves requiere una reducción de la dosis del fármaco (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). Las manifestaciones de reacciones neurosensoriales leves a moderadas incluyen parestesia, disestesia o sensaciones dolorosas, incluyendo sensación de ardor. Las reacciones neuromotoras se manifestaron como debilidad generalizada.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Se observaron reacciones cutáneas reversibles, que generalmente fueron de leve a moderada intensidad. Estas reacciones se manifestaron como erupción cutánea, incluyendo localización en pies y manos (incluyendo el síndrome mano-pie grave), así como en brazos, cara o tórax, frecuentemente acompañadas de prurito. La erupción cutánea generalmente aparece dentro de la semana posterior a la infusión de docetaxel. Con menor frecuencia se observaron manifestaciones graves, como erupciones seguidas de desescamación epitelial, que en ocasiones obligaron a interrumpir o suspender definitivamente el tratamiento con docetaxel (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Posología y forma de administración»). Las alteraciones graves de las uñas se manifestaron como hipo- o hiperpigmentación, y en algunos casos dolor y onicólisis.

Alteraciones generales y reacciones locales. Las reacciones en el sitio de administración fueron principalmente leves y se manifestaron como hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o hemorragias y edema de la vena utilizada para la infusión.

Los casos de retención de líquidos incluyeron reacciones como edemas periféricos, y con menor frecuencia, derrame pleural o pericárdico, ascitis y aumento de peso. Los edemas periféricos generalmente comenzaron en las extremidades inferiores y pudieron volverse generalizados, provocando un aumento del peso corporal total de 3 kg o más. La retención de líquidos tiene un carácter acumulativo tanto en frecuencia como en gravedad (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Tabla 2

Reacciones adversas registradas en pacientes tratados con monoterapia para cáncer de mama con el medicamento Doxetaxel Amaxa en dosis de 100 mg/m²

Clases de sistemas orgánicos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes	No frecuentes
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Enfermedades infecciosas (G3/4: 5,7 %, incluyendo sepsis y neumonía, fatales en 1,7 % de los casos)	Infecciones asociadas a neutropenia G4 (G3/4: 4,6 %)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia (G4: 76,4 %); anemia (G3/4: 8,9 %); neutropenia febril	Trombocitopenia (G4: 0,2 %)
Trastornos del sistema inmunitario	Reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 5,3 %)
Trastornos metabólicos y nutricionales	Anorexia
Trastornos del sistema nervioso	Neuropatía sensorial periférica (G3: 4,1 %); neuropatía motora periférica (G3/4: 4 %); disgeusia (grave: 0,07 %)
Trastornos cardíacos		Arritmia (G3/4: 0,7 %)	Insuficiencia cardíaca
Trastornos vasculares		Hipotensión arterial; hipertensión arterial; complicaciones hemorrágicas
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Disnea (grave: 2,7 %)
Trastornos gastrointestinales	Estomatitis (G3/4: 5,3 %); diarrea (G3/4: 4 %); náuseas (G3/4: 4 %); vómitos (G3/4: 3 %)	Estreñimiento (grave: 0,2 %); dolor abdominal (grave: 1 %); hemorragias gastrointestinales (grave: 0,3 %)	Esofagitis (grave: 0,4 %)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 5,9 %); cambios en las placas ungueales (graves: 2,6 %)
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Mialgia (grave: 1,4 %)	Artralgia
Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración	Retención de líquidos (grave: 6,5 %); astenia (grave: 11,2 %); dolor	Reacciones locales tras la administración del medicamento; dolor torácico no cardiaco (grave: 0,4 %)
Resultados de pruebas		Aumento del nivel de bilirrubina en sangre G3/4 (<5 %); Aumento del nivel de fosfatasa alcalina G3/4 (<4 %); Aumento del nivel de AST G3/4 (<3 %); Aumento del nivel de ALT G3/4 (<2 %)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Raro: hemorragias o hematomas en el contexto de trombocitopenia de grado III/IV.

Trastornos del sistema nervioso. Existen datos conocidos sobre la reversibilidad de las alteraciones del sistema nervioso en el 35,3 % de los pacientes en los que se desarrollaron tras la monoterapia con docetaxel a una dosis de 100 mg/m². Estos trastornos desaparecieron espontáneamente en un plazo de 3 meses.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy raro: un caso de desarrollo de alopecia irreversible al final del estudio. El 73 % de las reacciones cutáneas fueron reversibles y desaparecieron en un plazo de 21 días.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. La dosis cumulativa media hasta la interrupción del tratamiento fue superior a 1000 mg/m², y el tiempo medio hasta la reversión de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (en un rango de 0 a 42 semanas). La complicación relacionada con la retención de líquidos se produce más tarde (dosis cumulativa media: 818,9 mg/m²) en pacientes que recibieron premedicación, en comparación con pacientes sin premedicación (dosis cumulativa media: 489,7 mg/m²); sin embargo, se han notificado casos de retención de líquidos en algunos pacientes ya en las primeras fases del tratamiento.

Tabla 3

Reacciones adversas registradas en pacientes tratados con monoterapia para el cáncer de pulmón no microcítico con el medicamento Docetaxel Amaksa a una dosis de 75 mg/m²

Clases de sistemas orgánicos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Enfermedades infecciosas (G3/4: 5 %)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia (G4: 54,2 %); anemia (G3/4: 10,8 %); trombocitopenia (G4: 1,7 %)	Neutropenia febril
Trastornos del sistema inmune		Hipersensibilidad (excepto grave)
Trastornos metabólicos y nutricionales	Anorexia
Trastornos del sistema nervioso	Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,8 %)	Neuropatía motora periférica (G3/4: 2,5 %)
Trastornos cardíacos		Aritmia (excepto grave)
Trastornos vasculares		Hipotensión arterial
Trastornos gastrointestinales	Náuseas (G3/4: 3,3 %); estomatitis (G3/4: 1,7 %); vómitos (G3/4: 0,8 %); diarrea (G3/4: 1,7 %)	Estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 0,8 %)	Lesiones ungueales (graves: 0,8 %)
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo		Mialgia
Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración	Asthenia (grave: 12,4 %); retención de líquidos (grave: 0,8 %); dolor
Resultados de pruebas		Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (<2 %)

Tabla 4

Reacciones adversas registradas en pacientes durante el tratamiento del cáncer de mama con el medicamento Doxetaxel Amaxa en dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorrubicina

Clases de sistemas de órganos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes	No frecuentes
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Enfermedades infecciosas (G3/4: 7,8 %)
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia (G4: 91,7 %); anemia (G3/4: 9,4 %); neutropenia febril; trombocitopenia (G4: 0,8 %)
Alteraciones del sistema inmunitario		Reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 1,2 %)
Trastornos metabólicos y nutricionales		Anorexia
Alteraciones del sistema nervioso	Neuropatía sensitiva periférica (G3: 0,4 %)	Neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4 %)
Alteraciones cardíacas		Insuficiencia cardíaca; arritmia (no hubo casos graves)
Alteraciones vasculares			Hipotensión arterial
Alteraciones del tubo digestivo	Náuseas (G3/4: 5 %); estomatitis (G3/4: 7,8 %); diarrea (G3/4: 6,2 %); vómitos (G3/4: 5 %); estreñimiento
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia; alteraciones ungueales (graves: 0,4 %); reacciones cutáneas (no hubo casos graves)
Alteraciones del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo		Mialgia
Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración	Asthenia (grave: 8,1 %); retención de líquidos (grave: 1,2 %); dolor	Reacciones locales tras la administración del medicamento
Resultados de pruebas analíticas		Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (<2,5 %); aumento de fosfatasa alcalina G3/4 (<2,5 %)	Aumento de AST G3/4 (<1 %); aumento de ALT G3/4 (<1 %)

Tabla 5

Reacciones adversas registradas en pacientes durante el tratamiento con docetaxel Amaksa en una dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico

Clases de órganos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes	No frecuentes
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Enfermedades infecciosas (G3/4: 5,7 %)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia (G4: 51,5 %); anemia (G3/4: 6,9 %); trombocitopenia (G4: 0,5 %)	Neutropenia febril
Trastornos del sistema inmunitario	Reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 2,5 %)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Anorexia
Trastornos del sistema nervioso	Neuropatía sensorial periférica (G3: 3,7 %); neuropatía motora periférica (G3/4: 2 %)
Trastornos cardíacos		Aritmia (G3/4: 0,7 %)	Insuficiencia cardíaca
Trastornos vasculares		Hipotensión arterial (G3/4: 0,7 %)
Trastornos gastrointestinales	Náuseas (G3/4: 9,6 %); vómitos (G3/4: 7,6 %); diarrea (G3/4: 6,4 %); estomatitis (G3/4: 2 %)	Estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia; lesiones ungueales (graves: 0,7 %); reacciones cutáneas (G3/4: 0,2 %)
Trastornos del músculo esquelético y del tejido conjuntivo	Mialgia (grave: 0,5 %)
Alteraciones generales y condiciones en el lugar de administración	Astenia (grave: 9,9 %); retención de líquidos (grave: 0,7 %); fiebre (G3/4: 1,2 %)	Reacciones locales tras la administración del medicamento; dolor
Resultados de pruebas		G3/4 Aumento de bilirrubina en sangre (2,1 %); G3/4 aumento de ALT (1,3 %)	G3/4 Aumento de AST (0,5 %); G3/4 aumento de fosfatasa alcalina (0,3 %)

Tabla 6

Reacciones adversas registradas en pacientes durante el tratamiento del cáncer de mama con el medicamento Doxetaxel Amaxa en una dosis de 100 mg/m² en combinación con trastuzumab

Clases de órganos y sistemas según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia (G3/4: 32 %); neutropenia febril (incluida neutropenia asociada con fiebre y uso de antibióticos) o sepsis neutrópica
Trastornos metabólicos y nutricionales	Anorexia
Trastornos del sistema nervioso	Parastesia; cefalea; disgeusia; hipoestesia
Trastornos psiquiátricos	Insomnio
Trastornos oculares	Lagrimeo; conjuntivitis
Trastornos cardíacos		Insuficiencia cardíaca
Trastornos vasculares	Linfedema
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Hemorragia nasal; dolor faringolaringeo; nasofaringitis; disnea; tos; rinorrea
Trastornos gastrointestinales	Náuseas; diarrea; vómitos; estreñimiento; estomatitis; dispepsia; dolor abdominal
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia; eritema; erupción cutánea; lesiones ungueales
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo	Mialgia; artralgia; dolor en extremidades; dolor óseo; dolor de espalda
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Astenia; edema periférico; fiebre; fatiga; inflamación de mucosas; dolor; enfermedad respiratoria aguda; dolor torácico; escalofríos	Letargo
Resultados de pruebas	Aumento de peso

Trastornos en la sangre y el sistema linfático. Muy frecuentes. La toxicidad hematológica del tratamiento combinado con trastuzumab y docetaxel fue mayor en comparación con la monoterapia con docetaxel (32 % de casos de neutropenia de grado III/IV frente al 22 %, según los criterios NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer]). La frecuencia de este efecto adverso en esta categoría de pacientes podría estar subestimada, ya que incluso con la monoterapia con docetaxel a una dosis de 100 mg/m², según datos disponibles, la neutropenia ocurre en el 97 % de los pacientes, siendo de grado IV en el 76 % (según la caída máxima del nivel de neutrófilos en sangre). La frecuencia de neutropenia febril o sepsis neutropénica también aumenta en pacientes que reciben la combinación de Herceptin y docetaxel (23 % frente al 17 % en comparación con pacientes en monoterapia con docetaxel).

Trastornos cardíacos. Se detectó insuficiencia cardíaca sintomática en el 2,2 % de los pacientes que recibieron la combinación de trastuzumab y docetaxel, frente al 0 % de casos de este efecto adverso en pacientes en monoterapia. En el grupo de estudio que recibió la combinación de docetaxel y trastuzumab, el 64 % de los pacientes habían recibido antraciclinas como terapia adyuvante en ciclos previos de tratamiento, mientras que en el grupo que recibió monoterapia con docetaxel, el 55 % habían recibido antraciclinas.

Tabla 7

Reacciones adversas registradas en pacientes tratados con el medicamento Docetaxel Amaxa en una dosis de 75 mg/m² en combinación con capecitabina para el cáncer de mama

Classes de sistemas orgánicos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes
Enfermedades infecciosas y parasitarias		Candidiasis de mucosa oral (G3/4: <1 %)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia (G3/4: 63 %); anemia (G3/4: 10 %)	Trombocitopenia (G3/4: 3 %)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Anorexia (G3/4: 1 %); disminución del apetito	Deshidratación (G3/4: 2 %)
Trastornos del sistema nervioso	Disgeusia (G3/4: <1 %); parestesia (G3/4: <1 %)	Vertigo; cefalea (G3/4: <1 %); neuropatía periférica
Trastornos visuales	Lagrimeo
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino	Dolor faringolaríngeo (G3/4: 2 %)	Disnea (G3/4: 1 %); tos (G3/4: <1 %); epistaxis (G3/4: <1 %)
Trastornos gastrointestinales	Estomatitis (G3/4: 18 %); diarrea (G3/4: 14 %); náuseas (G3/4: 6 %); vómitos (G3/4: 4 %); estreñimiento (G3/4: 1 %); dolor abdominal (G3/4: 2 %); dispepsia	Dolor en la parte superior del abdomen; sequedad bucal
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Síndrome mano-pie (G3/4: 24 %); alopecia (G3/4: 6 %); lesiones ungueales (G3/4: 2 %)	Dermatitis; erupciones eritematosas (G3/4: <1 %); cambio de color de las uñas; onicolisis (G3/4: 1 %)
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo	Mialgia (G3/4: 2 %); artralgia (G3/4: 1 %)	Dolor en las extremidades (G3/4: <1 %); dolor de espalda (G3/4: 1 %)
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración	Astenia (G3/4: 3 %); fiebre (G3/4: 1 %); fatiga aumentada/debilidad general (G3/4: 5 %); edema periférico (G3/4: 1 %)	Letergia; dolor
Resultados de pruebas		Aumento de peso; niveles elevados de bilirrubina en sangre (G3/4: 9 %)

Tabla 8

Reacciones adversas registradas en pacientes durante el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico con el medicamento Doxetaxel Amaxa en una dosis de 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona

Clases de sistemas orgánicos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Enfermedades infecciosas (G3/4: 3,3 %)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia (G3/4: 32 %); anemia (G3/4: 4,9 %)	Trombocitopenia (G3/4: 0,6 %); neutropenia febril
Trastornos del sistema inmunitario		Reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 0,6 %)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Anorexia (G3/4: 0,6 %)
Trastornos del sistema nervioso	Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2 %); discalcia (G3/4: 0 %)	Neuropatía motora periférica (G3/4: 0 %)
Trastornos oculares		Lagrimeo (G3/4: 0,6 %)
Trastornos cardíacos		Deterioro de la función del ventrículo izquierdo (G3/4: 0,3 %)
Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la pleura		Hemorragias nasales (G3/4: 0 %); disnea (G3/4: 0,6 %); tos (G3/4: 0 %)
Trastornos del sistema gastrointestinal	Náuseas (G3/4: 2,4 %); diarrea (G3/4: 1,2 %); estomatitis/faringitis (G3/4: 0,9 %); vómitos (G3/4: 1,2 %)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia; lesiones ungueales (no hubo casos graves)	Erupciones con descamación (G3/4: 0,3 %)
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo		Artralgia (G3/4: 0,3 %); mialgia (G3/4: 0,3 %)
Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración	Astenia (G3/4: 3,9 %); retención de líquidos (grave: 0,6 %)

Tabla 9

Reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado (o metastásico sensible a hormonas) de alto riesgo tratados con el medicamento Doxetaxel Amaxa a una dosis de 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona y terapia de privación androgénica (ADT) (estudio STAMPEDE)

Clases de sistemas de órganos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia (G3/4: 12 %); anemia; neutropenia febril (G3/4: 15 %)
Trastornos del sistema inmunitario		Reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 1 %)
Trastornos del sistema endocrino		Diabetes mellitus (G3/4: 1 %)
Trastornos metabólicos y nutricionales		Pérdida de apetito
Trastornos psiquiátricos	Insomnio (G3: 1 %)
Trastornos del sistema nervioso	Neuropatía sensorial periférica (≥G3: 2 %)a; cefalea	Vertigo
Trastornos oculares		Visión borrosa
Trastornos cardíacos		Hipotensión (G3: 0 %)
Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico	Disnea (G3: 1 %); tos (G3: 0 %); infecciones de las vías respiratorias superiores (G3: 1 %)	Faringitis (G3: 0 %)
Trastornos gastrointestinales	Diarrhea (G3: 3 %); estomatitis (G3: 0 %); estreñimiento (G3: 0 %); náuseas (G3: 1 %); dispepsia; dolor abdominal (G3: 0 %); flatulencia	Vómitos (G3: 1 %)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia (G3: 3 %)a; alteraciones ungueales (G3: 1 %)	Erupción cutánea
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Mialgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Letergia (G3/4: 2 %); síntomas similares a los de la gripe (G3/4: 0 %); astenia (G3: 0 %); retención de líquidos	Fiebre (G3: 1 %); candidiasis oral; hipocalcemia (G3: 0 %); hipofosfatemia (G3/4: 1 %); hipokalemia (G3: 0 %)

y del estudio GETUG AFU15

Tabla 10

Reacciones adversas registradas durante el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con metástasis en los ganglios linfáticos (TAX 316) y sin ellas (GEICAM 9805) con el medicamento Doxetaxel Amaxa en dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida: datos combinados

Clases de sistemas orgánicos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes	No frecuentes
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Enfermedades infecciosas (G3/4: 2,4 %); infección neutropénica (G3/4: 2,6 %)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Anemia (G3/4: 3 %); neutropenia (G3/4: 59,2 %); trombocitopenia (G3/4: 1,6 %); neutropenia febril (G3/4: sin datos)
Trastornos del sistema inmunitario		Reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 0,6 %)
Trastornos metabólicos y nutricionales	Anorexia (G3/4: 1,5 %)
Trastornos del sistema nervioso	Disgeusia (G3/4: 0,6 %); neuropatía sensorial periférica (G3/4: <0,1 %)	Neuropatía motora periférica (G3/4: 0 %)	Síncope (G3/4: 0 %); síntomas de neurotoxicidad (G3/4: 0 %); somnolencia (G3/4: 0 %)
Trastornos oculares	Conjuntivitis (G3/4: <0,1 %)	Lagrimeo (G3/4: <0,1 %)
Trastornos cardíacos		Arritmia (G3/4: 0,2 %)
Trastornos vasculares	Sensación de "oleaje" (G3/4: 0,5 %)	Hipotensión arterial (G3/4: 0 %); flebitis (G3/4: 0 %)	Linfedema (G3/4: 0 %)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Tos (G3/4: 0 %)
Trastornos gastrointestinales	Náuseas (G3/4: 5,0 %); estomatitis (G3/4: 6,0 %); vómitos (G3/4: 4,2 %); diarrea (G3/4: 3,4 %); estreñimiento (G3/4: 0,5 %)	Dolor abdominal (G3/4: 0,4 %)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia (persistente: <3 %); manifestaciones cutáneas de toxicidad (G3/4: 0,6 %); lesión ungueal (G3/4: 0,4 %)
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Mialgia (G3/4: 0,7 %); artralgia (G3/4: 0,2 %)
Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas	Amenorrea (G3/4: sin datos)
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración	Astenia (G3/4: 10,0 %); hipertermia (G3/4: sin datos); edemas periféricos (G3/4: 0,2 %)
Resultados de pruebas		Aumento de peso (G3/4: 0 %); pérdida de peso (G3/4: 0,2 %)

Trastornos del sistema nervioso. En el estudio TAX 316, la neuropatía sensorial periférica comenzó durante el tratamiento y persistió durante el posterior seguimiento en 84 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (11,3 %) y en 15 pacientes del grupo tratado con el régimen FAC (combinación de 5-fluorouracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida) (2 %). Al final del seguimiento posterior (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 8 años), la neuropatía sensorial periférica se observó en 10 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (1,3 %) y en 2 pacientes del grupo tratado con el régimen FAC (0,3 %).

En el estudio GEICAM 9805, la neuropatía sensorial periférica comenzó durante el tratamiento y persistió durante el posterior seguimiento en 10 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (1,9 %) y en 4 pacientes del grupo tratado con el régimen FAC (0,8 %). Al final del seguimiento posterior (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 10 años y 5 meses), la neuropatía sensorial periférica se observó en 3 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (0,6 %) y en 1 paciente del grupo tratado con el régimen FAC (0,2 %).

Trastornos cardíacos. En el estudio TAX 316, la IC se desarrolló en 26 pacientes (3,5 %) del grupo tratado con el régimen TAC y en 17 pacientes (2,3 %) del grupo tratado con el régimen FAC. En todos los pacientes, excepto uno en cada grupo, la IC fue diagnosticada más de 30 días después del inicio del tratamiento. Fallecieron 2 pacientes en el grupo tratado con el régimen TAC y 4 pacientes en el grupo tratado con el régimen FAC debido a insuficiencia cardíaca.

En el estudio GEICAM 9805, durante el periodo de seguimiento posterior, se desarrolló IC en 3 pacientes (0,6 %) del grupo tratado con el régimen TAC y en 3 pacientes (0,6 %) del grupo tratado con el régimen FAC. Al final del seguimiento posterior (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 10 años y 5 meses), no se observó IC en los pacientes del grupo tratado con el régimen TAC, mientras que se observó en 1 paciente del grupo tratado con el régimen FAC (0,2 %). Una paciente del grupo tratado con el régimen TAC falleció debido a una miocardiopatía dilatada.

Trastornos de la piel y del tejido celular subcutáneo. En el estudio TAX 316, la alopecia que persistió tras la finalización de la quimioterapia se registró en 687 de 744 pacientes (92,3 %) del grupo tratado con el régimen TAC y en 645 de 736 pacientes (87,6 %) del grupo tratado con el régimen FAC.

Al final del estudio tras la terapia (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 8 años), la alopecia se observó en 29 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (3,9 %) y en 16 pacientes del grupo tratado con el régimen FAC (2,2 %).

En el estudio GEICAM 9805, la alopecia que comenzó durante la quimioterapia y persistió tras su finalización se registró en 49 pacientes (9,2 %) del grupo tratado con el régimen TAC y en 35 pacientes (6,7 %) del grupo tratado con el régimen FAC. La alopecia relacionada con el fármaco en estudio comenzó o empeoró durante el periodo de seguimiento posterior en 42 pacientes (7,9 %) del grupo tratado con el régimen TAC y en 30 pacientes (5,8 %) del grupo tratado con el régimen FAC. Al final del seguimiento posterior (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 10 años y 5 meses), la alopecia se observó en 3 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (0,6 %) y en 1 paciente del grupo tratado con el régimen FAC (0,2 %).

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias. En el estudio TAX 316, la amenorrea que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió tras la finalización de la quimioterapia se observó en 202 de 744 pacientes (27,2 %) del grupo tratado con el régimen TAC y en 125 de 736 pacientes (17,0 %) del grupo tratado con el régimen FAC. Al final del seguimiento posterior (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 8 años), la amenorrea se observó en 121 de 744 pacientes (16,3 %) del grupo tratado con el régimen TAC y en 86 pacientes del grupo tratado con el régimen FAC (11,7 %).

En el estudio GEICAM 9805, la amenorrea se observó durante y tras el tratamiento en 18 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (3,4 %) y en 5 pacientes del grupo tratado con el régimen FAC (1,0 %). Al final del estudio tras la terapia (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 10 años y 5 meses), la amenorrea se observó en 7 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (1,3 %) y en 4 pacientes del grupo tratado con el régimen FAC (0,8 %).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. En el estudio TAX 316, se notificó edema periférico que persistió tras la finalización de la quimioterapia en 119 de 744 pacientes (16,0 %) del grupo tratado con TAC y en 23 de 736 pacientes (3,1 %) del grupo tratado con FAC. Al final del seguimiento posterior (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 8 años), el edema periférico se observó en 19 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (2,6 %) y en 4 pacientes del grupo tratado con el régimen FAC (0,5 %).

En el estudio TAX 316, se notificó linfedema que comenzó durante el tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento posterior en 11 de 744 pacientes (1,5 %) del grupo tratado con TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1 %) del grupo tratado con FAC. Al final del seguimiento posterior (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 8 años), el linfedema se observó en 6 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (0,8 %) y en 1 paciente del grupo tratado con el régimen FAC (0,1 %).

En el estudio TAX 316, se notificó astenia que comenzó durante el tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento posterior en 236 de 744 pacientes (31,7 %) del grupo tratado con TAC y en 180 de 736 pacientes (24,5 %) del grupo tratado con FAC. Al final del seguimiento posterior (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 8 años), la astenia se observó en 29 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (3,9 %) y en 16 pacientes del grupo tratado con el régimen FAC (2,2 %).

En el estudio GEICAM 9805, se notificó edema periférico que comenzó durante el tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento posterior en 4 pacientes del grupo tratado con TAC (0,8 %) y en 2 pacientes del grupo tratado con FAC (0,4 %). Al final del seguimiento posterior (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 10 años y 5 meses), el edema periférico se observó en 1 paciente del grupo tratado con el régimen FAC (0,2 %) y no se detectó en pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (0 %).

El linfedema que comenzó durante el tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento posterior se detectó en 5 pacientes del grupo tratado con TAC (0,9 %) y en 2 pacientes del grupo tratado con FAC (0,4 %). Al final del seguimiento posterior, el linfedema se observó en 4 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (0,8 %) y en 1 paciente del grupo tratado con el régimen FAC (0,2 %).

La astenia que comenzó durante el tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento posterior se observó en 12 pacientes del grupo tratado con TAC (2,3 %) y en 4 pacientes del grupo tratado con FAC (0,8 %). Al final del seguimiento posterior, el linfedema se observó en 2 pacientes del grupo tratado con el régimen TAC (0,4 %) y en 2 pacientes del grupo tratado con el régimen FAC (0,4 %).

Leucemia aguda/síndrome mielodisplásico. Durante 10 años de seguimiento posterior en el marco del estudio TAX 316, se detectó leucemia aguda en 3 de 744 (0,4 %) pacientes del grupo tratado con el régimen TAC y en 1 de 736 (0,1 %) pacientes del grupo tratado con el régimen FAC. Fallecieron 1 paciente del grupo tratado con el régimen TAC (0,1 %) y 1 paciente del grupo tratado con el régimen FAC (0,1 %) debido a leucemia mieloblástica aguda (la duración media real del estudio tras la terapia fue de 8 años). El síndrome mielodisplásico se diagnosticó en 2 de 744 (0,3 %) pacientes del grupo tratado con el régimen TAC y en 1 de 736 (0,1 %) pacientes del grupo tratado con el régimen FAC.

Después de 10 años de seguimiento posterior, en 1 de 532 (0,2 %) pacientes del grupo TAC en el estudio GEICAM 9805 se desarrolló leucemia aguda. No hubo informes de casos de leucemia aguda en pacientes del grupo FAC. En ningún paciente de ninguno de los grupos de tratamiento se diagnosticó síndrome mielodisplásico.

Complicaciones neutropénicas. En la tabla 11 se muestra que la frecuencia de aparición de neutropenia grado IV, neutropenia febril e infección neutropénica en pacientes que recibieron profilaxis primaria con G-CSF disminuyó tras hacerse obligatoria dicha profilaxis en el grupo TAC (estudio GEICAM).

Tabla 11

Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin profilaxis obligatoria con G-CSF (estudio GEICAM 9805)

Complicaciones	Sin profilaxis primaria con G-CSF (n = 111) n (%)	Con profilaxis primaria con G-CSF (n = 421) n (%)
Neutropenia (grado IV)	104 (93,7)	135 (32,1)
Neutropenia febril	28 (25,2)	23 (5,5)
Infección neutropénica	14 (12,6)	21 (5,0)
Infección neutropénica (grado de gravedad III/IV)	2 (1,8)	5 (1,2)

Tabla 12

Reacciones adversas registradas en pacientes tratados con adenocarcinoma gástrico mediante el medicamento Doxetaxel Amaxa en dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

Clase de sistema de órganos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Infecciones neutropénicas; enfermedades infecciosas (G3/4: 11,7 %)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Anemia (G3/4: 20,9 %); neutropenia (G3/4: 83,2 %); trombocitopenia (G3/4: 8,8 %); neutropenia febril
Trastornos del sistema inmunitario	Reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 1,7 %)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Anorexia (G3/4: 11,7 %)
Trastornos del sistema nervioso	Neuropatía periférica sensorial (G3/4: 8,7 %)	Mareo (G3/4: 2,3 %); neuropatía periférica motora (G3/4: 1,3 %)
Trastornos oculares		Lacrimación (G3/4: 0 %)
Trastornos del oído y del laberinto		Pérdida de audición (G3/4: 0 %)
Trastornos cardíacos		Aritmia (G3/4: 1,0 %)
Trastornos gastrointestinales	Diárea (G3/4: 19,7 %); náuseas (G3/4: 16 %); estomatitis (G3/4: 23,7 %); vómitos (G3/4: 14,3 %)	Estreñimiento (G3/4: 1,0 %); dolor abdominal (G3/4: 1,0 %); esofagitis/disfagia/ odinofagia (G3/4: 0,7 %)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia (G3/4: 4,0 %)	Erupción con picazón (G3/4: 0,7 %); lesiones ungueales (G3/4: 0,7 %); descamación excesiva del epitelio cutáneo (G3/4: 0 %)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Letergia (G3/4: 19,0 %); fiebre (G3/4: 2,3 %); retención de líquidos (grave/peligrosa para la vida: 1 %)

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. La neutropenia febril y las infecciones neutropénicas se desarrollaron en el 17,2 % y el 13,5 % de los pacientes, respectivamente, sin tener en cuenta si se administró G-CSF. El G-CSF se administró con fines de profilaxis secundaria en el 19,3 % de los pacientes (10,7 % de todos los ciclos de quimioterapia realizados). La neutropenia febril y las infecciones neutropénicas se desarrollaron en el 12,1 % y el 3,4 % de los pacientes que recibieron G-CSF, y en el 15,6 % y el 12,9 % de los pacientes a los que no se les realizó profilaxis con G-CSF (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Tabla 13

Reacciones adversas registradas en pacientes tratados por cáncer de cabeza y cuello con el medicamento Doxetaxel Amaxa en dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323)

Clases de sistemas de órganos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes	No frecuentes
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Enfermedades infecciosas (G3/4: 6,3 %); infecciones neutropénicas
Neoplasias: benignas, malignas e inespecificadas (incluyendo quistes y pólipos)		Dolor causado por tumor maligno (G3/4: 0,6 %)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia (G3/4: 76,3 %); anemia (G3/4: 9,2 %); trombocitopenia (G3/4: 5,2 %)	Neutropenia febril
Trastornos del sistema inmunitario		Reacciones de hipersensibilidad (no hubo graves)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Anorexia (G3/4: 0,6 %)
Trastornos del sistema nervioso	Disgeusia/parosmia; neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,6 %)	Vertigo
Trastornos oculares		Lagrimeo; conjuntivitis
Trastornos del oído y del laberinto		Pérdida de audición
Trastornos cardíacos		Isquemia miocárdica (G3/4: 1,7 %)	Arritmia (G3/4: 0,6 %)
Trastornos vasculares		Lesiones venosas (G3/4: 0,6 %)
Trastornos gastrointestinales	Náuseas (G3/4: 0,6 %); estomatitis (G3/4: 4,0 %); diarrea (G3/4: 2,9 %); vómitos (G3/4: 0,6 %)	Estreñimiento; esofagitis/disfagia/ odinofagia (G3/4: 0,6 %); dolor abdominal; dispepsia; sangrado gastrointestinal (G3/4: 0,6 %)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia (G3/4: 10,9 %)	Erupción con picazón; sequedad de la piel; descamación excesiva del epitelio cutáneo (G3/4: 0,6 %)
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo		Mialgia (G3/4: 0,6 %)
Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración	Letergia (G3/4: 3,4 %); fiebre (G3/4: 0,6 %); retención de líquidos en el organismo; edemas
Resultados de pruebas		Aumento de peso

Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAX 324)

Clases de sistemas de órganos según MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes	No frecuentes
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Enfermedades infecciosas (G3/4: 3,6 %)	Infecciones neutropénicas
Neoplasias: benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos)		Dolor causado por tumor maligno (G3/4: 1,2 %)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia (G3/4: 83,5 %); anemia (G3/4: 12,4 %); trombocitopenia (G3/4: 4,0 %); neutropenia febril
Trastornos del sistema inmunitario			Reacciones de hipersensibilidad
Trastornos metabólicos y nutricionales	Anorexia (G3/4: 12,0 %)
Trastornos del sistema nervioso	Disgeusia/parosmia (G3/4: 0,4 %); neuropatía sensitiva periférica (G3/4: 1,2 %)	Vertigo (G3/4: 2,0 %); neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4 %)
Trastornos oculares		Lacrimación	Conjuntivitis
Trastornos del oído y del laberinto	Alteraciones auditivas (G3/4: 1,2 %)
Trastornos cardíacos		Arritmia (G3/4: 2,0 %)	Isquemia miocárdica
Trastornos vasculares			Lesión venosa
Trastornos gastrointestinales	Náuseas (G3/4: 13,9 %); estomatitis (G3/4: 20,7 %); vómitos (G3/4: 8,4 %); diarrea (G3/4: 6,8 %); esofagitis/disfagia/ odinofagia (G3/4: 12,0 %); estreñimiento (G3/4: 0,4 %)	Dispepsia (G3/4: 0,8 %); dolor abdominal (G3/4: 1,2 %); hemorragias gastrointestinales (G3/4: 0,4 %)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia (G3/4: 4,0 %); erupción con picor	Piel seca; descamación
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo		Mialgia (G3/4: 0,4 %)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Letargo (G3/4: 4,0 %); fiebre (G3/4: 3,6 %); retención de líquidos en el organismo (G3/4: 1,2 %); edema (G3/4: 1,2 %)
Resultados de pruebas	Disminución de peso corporal		Aumento de peso corporal

Experiencia poscomercialización

Neoplasias: benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos). La administración de docetaxel en combinación con otros medicamentos quimioterapéuticos con potencial conocido para provocar neoplasias malignas simultáneas se ha asociado con casos de dichas neoplasias simultáneas (frecuencia desconocida), incluyendo linfoma no Hodgkin.

Se han notificado casos de desarrollo de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico (poco frecuentes) en estudios clínicos controlados en pacientes con cáncer de mama que recibieron tratamiento según el régimen TAC.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Se han notificado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. También se han notificado casos de desarrollo de síndrome de coagulación intravascular diseminada, frecuentemente asociado con sepsis o insuficiencia multiorgánica.

Trastornos del sistema inmunitario. Se han registrado informes de varios casos de shock anafiláctico, a veces fatal. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad con frecuencia desconocida en pacientes tratados con docetaxel que tenían antecedentes de hipersensibilidad al paclitaxel.

Trastornos del sistema nervioso. Se han observado casos aislados de convulsiones o pérdida temporal de conciencia durante la administración de docetaxel. Estas reacciones a veces ocurren durante la infusión del medicamento.

Trastornos oculares. Se han notificado casos muy raros de alteraciones visuales transitorias (destellos, parpadeo de luz ante los ojos, escotomas), que generalmente se desarrollan durante la infusión del medicamento y que a menudo se asocian con reacciones de hipersensibilidad. Estos trastornos desaparecen espontáneamente tras la interrupción de la infusión. Se han notificado casos raros de lagrimeo con o sin conjuntivitis asociada, que se desarrollan como consecuencia de la obstrucción del conducto lagrimal y provocan epifora. En pacientes tratados con docetaxel se han observado casos de edema macular en forma de racimo (EMF).

Trastornos del oído y del laberinto. Se han notificado casos raros de ototoxicidad, empeoramiento y/o pérdida de la audición.

Trastornos cardíacos. Se han observado casos aislados de infarto de miocardio. Se han notificado casos de arritmia ventricular, incluyendo taquicardia ventricular (frecuencia desconocida), a veces con desenlace fatal, en pacientes tratados con terapia combinada de docetaxel con doxorubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida.

Trastornos vasculares. Se han notificado casos raros de trastornos tromboembólicos venosos.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino. Se han notificado casos raros de síndrome de distrés respiratorio agudo, neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, que a veces han sido fatales. En pacientes que recibieron radioterapia concomitante se han observado casos raros de neumonitis por radiación.

Trastornos gastrointestinales. Se han notificado casos raros de enterocolitis, incluyendo colitis, colitis isquémica y enterocolitis neutrópénica con posible desenlace fatal (frecuencia desconocida). Se han registrado casos aislados de deshidratación como consecuencia de trastornos gastrointestinales, incluyendo enterocolitis y perforaciones gastrointestinales. Se han notificado casos raros de desarrollo de obstrucción intestinal e ileo paralítico.

Trastornos hepáticos y biliares. Muy raramente se han observado casos de hepatitis, a veces fatal, principalmente en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy raramente se han notificado lupus eritematoso sistémico y casos de reacciones adversas cutáneas graves durante el tratamiento con docetaxel, tales como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada. A veces, el desarrollo de estas reacciones adversas puede estar influido por factores concomitantes. También se han notificado lesiones similares a esclerodermia que aparecen durante el tratamiento con docetaxel, precedidas por linfedema periférico. Se han registrado casos de alopecia persistente (frecuencia desconocida).

Trastornos renales y urinarios. Se han notificado casos de insuficiencia renal y lesión renal. Aproximadamente en el 20 % de estos casos no se identificaron factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal aguda, tales como el uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos o trastornos gastrointestinales.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración. Se han notificado casos raros de aparición del fenómeno de reacción de radiación de retorno. Se han observado reacciones recurrentes (recurrencia de reacciones cutáneas en el sitio de una hematoma previa tras la administración de docetaxel en otro sitio) en el sitio de administración previo (frecuencia desconocida). La retención de líquidos no se asoció con episodios agudos de oliguria o hipotensión arterial. Se han notificado casos raros de desarrollo de deshidratación y edema pulmonar.

Trastornos metabólicos y nutricionales. Se han recibido notificaciones sobre alteraciones del equilibrio electrolítico. Se han notificado casos de hiponatremia, principalmente asociada con deshidratación, vómitos y neumonía. Se han observado hipokalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, generalmente en el contexto de trastornos gastrointestinales, especialmente diarrea. Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral, potencialmente fatal (frecuencia desconocida).

Trastornos del sistema musculoesquelético. Se han notificado casos de miositis asociada con el uso de docetaxel (frecuencia desconocida).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración de la vida útil.

El frasco precintado se conserva durante 2 años.

Después de abrir el frasco. El frasco está destinado para uso único. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si el producto no se usa inmediatamente, el usuario es responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento. El período de almacenamiento generalmente no debe exceder las 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C. La estabilidad química y física se ha mantenido durante 4 semanas a una temperatura de entre 2 y 8 °C.

Después de la adición del medicamento al medio para infusión. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si el medicamento no se usa inmediatamente, el usuario es responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento. El período de almacenamiento generalmente no debe exceder las 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C, si la dilución no se realizó en condiciones asépticas controladas y verificadas. La estabilidad química y física se ha mantenido utilizando bolsas de poliolefina durante 72 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C y durante 8 horas a una temperatura de 25 °C. La solución para infusión es altamente concentrada, por lo que con el tiempo puede cristalizarse. En caso de cristalización, la solución no debe usarse y debe desecharse.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. No congelar.

Envase.

1 ml, 4 ml u 8 ml en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AqVida GmbH / AqVida GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kaiser-Wilhelm-Str. 89, 20355 Hamburgo, Alemania / Kaiser-Wilhelm-Str. 89, 20355 Hamburg, Germany.

Titular del registro.

Amaxa Ltd / Amaxa Ltd.

Dirección del titular del registro.

31 John Islip Street, Londres SW1P 4FE, Reino Unido / 31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.