Diuremid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DIUREMID (DIUREMID)

Composizione:

Principio attivo: acetazolamide;

1 compressa contiene 250 mg di acetazolamide;

Eccipienti: amido di patata, talco, sodio carbossimetilamido (tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma cilindrica piatta con bordi smussati, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Inibitori dell'anidrasi carbonica. Codice ATC S01E C01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmaco diuretico, antiglaucomatoso e antiepilettico. Il meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione selettiva della carbonico anidrasi, enzima che catalizza la reazione reversibile di idratazione della anidride carbonica e successiva dissociazione dell'acido carbonico. L'effetto diuretico è dovuto all'inibizione dell'attività della carbonico anidrasi a livello renale (principalmente nei tubuli renali prossimali), che determina una riduzione del riassorbimento del bicarbonato e degli ioni sodio e potassio, un aumento della diuresi, un innalzamento del pH urinario e un aumento del riassorbimento dell'ammoniaca. Non influenza l'escrezione degli ioni cloro. L'inibizione della carbonico anidrasi del corpo ciliare riduce la secrezione dell'umore acqueo e determina una riduzione della pressione intraoculare. L'inibizione della carbonico anidrasi nel cervello determina l'accumulo di CO₂ nel cervello e l'inibizione degli eccessivi scariche parossistiche dei neuroni, determinando l'attività antiepilettica del farmaco. L'uso del farmaco in caso di aumento della pressione intracranica è legato all'inibizione della carbonico anidrasi nei plessi coroidei dei ventricoli cerebrali e alla riduzione della produzione del liquido cefalorachidiano.

Farmacocinetica.

L'acetazolamide viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima (C_max) nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-3 ore dall'assunzione. Piccole concentrazioni di acetazolamide rimangono nel sangue per 24 ore.

Distribuzione. L'acetazolamide si distribuisce in numerosi tessuti. Grazie all'elevata affinità per la carbonico anidrasi, si accumula principalmente nei tessuti che contengono questo enzima, in particolare nei globuli rossi, reni, muscoli, tessuti dell'occhio e sistema nervoso centrale. Il farmaco non si accumula nei tessuti.

Il legame proteico è compreso tra il 70 e il 90% del contenuto totale di acetazolamide nel sangue. La semivita di eliminazione è di 4-9 ore.

L'acetazolamide attraversa la barriera placentare.

L'acetazolamide passa in piccole quantità nel latte materno.

Metabolismo. L'acetazolamide non viene metabolizzata.

Eliminazione. Il farmaco viene escreto dai reni in forma immodificata. Dopo somministrazione orale, circa il 90% della dose assunta viene eliminato con le urine entro 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento del glaucoma:

  • glaucoma cronico ad angolo aperto;

  • glaucoma secondario;

  • glaucoma ad angolo chiuso (per terapia preoperatoria a breve termine e prima di procedure oftalmologiche, per ridurre la pressione intraoculare).

• Trattamento degli edemi:

  • nell'insufficienza cardiaca;

  • edemi indotti da farmaci.

• Trattamento dell'epilessia (in combinazione con altri farmaci anticonvulsivanti):

  • petit mal (crisi minori) nei bambini;

  • grand mal (crisi maggiori) negli adulti;

  • forma mista.

• Trattamento della malattia da altitudine (il farmaco riduce il tempo di acclimatizzazione, ma il suo effetto sui sintomi di questa malattia è modesto).

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del medicinale e ai sulfamidici, alterazioni della funzionalità epatica e renale, insufficienza renale acuta, insufficienza epatica, litiasi urinaria (in caso di ipercalcinuria), acidosi ipercloremica, ipokaliemia, iponatriemia, glaucoma ad angolo chiuso cronico decompensato (per terapia prolungata), diabete mellito, uremia, insufficienza surrenalica, morbo di Addison. L'acetazolamide non deve essere somministrata ai pazienti con cirrosi epatica, poiché ciò può aumentare il rischio di encefalopatia epatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'acetazolamide può potenziare l'effetto degli antagonisti dell'acido folico, degli ipoglicemizzanti e degli anticoagulanti orali.

L'associazione contemporanea di acetazolamide con acido acetilsalicilico può causare un acidosi grave e un effetto tossico sul sistema nervoso centrale, con rischio di sviluppare anoressia, tachipnea, stato letargico, coma con possibile esito letale.

Nell'associazione di acetazolamide con glicosidi cardiaci o farmaci che aumentano la pressione arteriosa, è necessario modificare il dosaggio del primo.

L'acetazolamide altera il metabolismo della fenitoina, aumentando le concentrazioni plasmatiche di quest'ultima. In pazienti trattati con acetazolamide e certi anticonvulsivanti (fenitoina, primidone) è stata osservata una forma grave di osteomalacia.

L'associazione contemporanea di acetazolamide con amfetamine, atropina o chinidina può potenziare i loro effetti indesiderati.

L'acetazolamide può aumentare o ridurre la concentrazione di glucosio nel sangue, aspetto da considerare nel trattamento del diabete mellito. Potrebbe essere necessario modificare la dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali.

L'acetazolamide aumenta l'escrezione del litio e può ridurne l'effetto.

L'acetazolamide può aumentare la concentrazione plasmatica della carbamazepina.

L'associazione contemporanea aumenta il rischio di effetti tossici dei salicilati, dei preparati di digitale, della carbamazepina, dell'efedrina e dei miorilassanti non depolarizzanti.

L'effetto diuretico dell'acetazolamide è potenziato dalla teofillina e ridotto dai diuretici acidificanti.

Sono stati riportati singoli casi di riduzione del livello sierico della primidone e aumento del livello della carbamazepina con l'uso concomitante di acetazolamide.

A causa di possibili effetti additivi, non è raccomandata l'associazione con altri inibitori della carbonico anidrasi.

Ciclosporina: l'acetazolamide può aumentare i livelli di ciclosporina.

Metenamina: l'acetazolamide può alterare l'effetto antisettico della metenamina sull'urina.

Bicarbonato di sodio: l'associazione contemporanea di acetazolamide con bicarbonato di sodio aumenta il rischio di formazione di calcoli renali.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di ipersensibilità, possono manifestarsi sintomi potenzialmente letali per il paziente, come la sindrome di Stevens-Johnson, la sindrome di Lyell, la necrosi epatica fulminante, agranulocitosi, anemia aplastica e diatesi emorragica.

In caso di comparsa di manifestazioni cutanee o ematologiche, l’assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

L’acetazolamide deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono acido acetilsalicilico (in alte dosi), poiché esiste il rischio di sviluppare anoressia, iperventilazione, stato letargico, coma e persino esito fatale.

L’acetazolamide somministrata in dosi superiori a quelle raccomandate non determina un aumento del diuresi, ma può causare sonnolenza e parestesie; talvolta può addirittura portare a una riduzione del diuresi.

Deve essere utilizzata con cautela in caso di embolia dell’arteria polmonare e enfisema polmonare, nonché in pazienti con insufficienza renale e negli anziani, a causa del maggiore rischio di sviluppare acidosi metabolica.

In caso di dimenticanza della dose programmata, non si deve aumentare la dose alla successiva assunzione.

Se il paziente assume acetazolamide per più di 5 giorni, esiste il rischio di sviluppare acidosi metabolica.

Il medicinale alcalinizza l’urina.

Si raccomanda di effettuare un controllo del livello delle piastrine.

Esami di laboratorio. Nella terapia prolungata è necessario monitorare il livello degli elettroliti nel siero (in particolare il potassio e il pH ematico), nonché eseguire controlli periodici dell’emocromo. In caso di alterazioni ematiche o manifestazioni cutanee, il medicinale deve essere immediatamente sospeso.

Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti trattati con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Un’analisi metà di studi randomizzati controllati con placebo ha inoltre evidenziato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità che anche l’acetazolamide possa aumentare tale rischio.

Pertanto, è necessario monitorare attentamente la comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidi e valutare la necessità di un trattamento appropriato. Ai pazienti (e alle persone che li assistono) si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di pensieri o comportamenti suicidi.

In determinate condizioni, tuttavia, possono essere necessarie dosi molto elevate, in combinazione con altri diuretici, per mantenere il diuresi in caso di danno renale completo e stabile.

Sono stati riportati esiti fatali a causa di gravi reazioni ai sulfonamidici, sebbene tali casi siano stati rari.

Nei pazienti con anamnesi di calcoli renali, si deve valutare attentivamente il rapporto rischio/beneficio riguardo alla possibile formazione di nuovi calcoli.

Sono stati riportati casi di essudazione corioidea/distacco corioideo dopo l’assunzione di acetazolamide. I sintomi includono una rapida riduzione dell’acuità visiva o dolore oculare, che possono manifestarsi entro poche ore dall’inizio del trattamento con acetazolamide. In caso di sospetto di essudazione corioidea/distacco corioideo, l’assunzione di acetazolamide deve essere interrotta immediatamente.

Edema polmonare non cardiogeno. Sono stati riportati casi gravi di edema polmonare non cardiogeno dopo l’assunzione di acetazolamide, in particolare dopo una singola dose (vedere sezione «Effetti indesiderati»). L’edema polmonare non cardiogeno si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall’assunzione di acetazolamide. I sintomi includono dispnea, ipossia e insufficienza respiratoria. In caso di sospetto di edema polmonare non cardiogeno, l’assunzione di acetazolamide deve essere interrotta e deve essere avviata un’appropriata terapia. L’acetazolamide non deve essere somministrata ai pazienti che in precedenza hanno manifestato edema polmonare non cardiogeno dopo l’assunzione di acetazolamide.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’acetazolamide attraversa la barriera placentare. L’uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento. L’acetazolamide passa in piccole quantità nel latte materno. Durante il trattamento con questo medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

L’acetazolamide in alte dosi può causare sonnolenza; più raramente stanchezza, capogiri, atassia e disorientamento. Pertanto, durante il trattamento con acetazolamide, non si deve guidare né utilizzare macchinari potenzialmente pericolosi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale.

Trattamento del glaucoma.

La dose del medicinale deve essere determinata individualmente, in base alla pressione intraoculare.

Dosi raccomandate per gli adulti:

Trattamento dell'epilessia.

Trattamento degli edemi nell'insufficienza cardiaca e degli edemi causati dall'uso di farmaci.

Dose iniziale: 250 mg al giorno (1 compressa) al mattino.

Il miglior effetto diuretico si ottiene assumendo il medicinale ogni giorno alternato o ogni due giorni con una pausa di un giorno.

Nel trattamento dell'insufficienza cardiaca, l'acetazolamide deve essere somministrata contemporaneamente alla terapia convenzionale (ad esempio, somministrazione di glicosidi della digitale, dieta iposodica e integrazione di potassio).

Trattamento della malattia da altitudine.

La dose giornaliera raccomandata è di 500-1000 mg (2-4 compresse), suddivisa in più somministrazioni. In caso di rapida ascesa prevista ad alta quota (superiore a 500 metri al giorno), la dose raccomandata è di 1000 mg (4 compresse), suddivisa in più somministrazioni.

Il medicinale deve essere assunto 24-48 ore prima della salita; in caso di comparsa di sintomi della malattia, il trattamento deve essere proseguito per altre 48 ore o più, se necessario.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale può essere utilizzato nel trattamento dei bambini a partire dai 3 anni di età soltanto come terapia aggiuntiva nell'epilessia.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono verificarsi alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, acidosi e disturbi del sistema nervoso centrale (sonnolenza, parestesie); talvolta si osserva riduzione della diuresi.

Trattamento. Interruzione del medicinale, terapia sintomatica; in caso di acidosi, somministrare bicarbonati. È efficace l'emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente all'inizio del trattamento.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche.

Dal sistema nervoso e dagli organi di senso: convulsioni, parestesie, disturbi dell'udito/ronzio nelle orecchie, alterazioni del gusto, cefalea, capogiri, irritabilità, depressione, confusione mentale, atassia; con l'uso prolungato – disorientamento, sonnolenza, disturbi del tatto e della sensibilità, debolezza generale, paralisi periferica; in singoli casi – sensazione di peli sulla lingua, paralisi flaccida, affaticamento.

Da organi della vista: essudato coroideale, distacco coroideale (con frequenza «sconosciuta»).

Dal tratto gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, diarrea, insufficienza epatica, colica epatica, colica intestinale, melena, epatite, ittero colestatico, alterazioni dei parametri di funzionalità epatica, necrosi epatica.

Dal metabolismo: acidosi metabolica, riduzione del peso corporeo, sete, squilibrio elettrolitico (con uso prolungato).

Dal sistema emopoietico: in singoli casi con uso prolungato – anemia emolitica, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia, depressione del midollo osseo, anemia aplastica, purpura trombocitopenica.

Dal sistema urinario: minzione frequente, ematuria, glucosuria, colica renale, iponatriemia, ipokaliemia, cristalluria, poliuria, insufficienza renale, nefrolitiasi, danno renale.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: edema polmonare non cardiogeno (frequenza sconosciuta).

L'acetazolamide, essendo un derivato dei sulfonamidi, può causare effetti indesiderati tipici dei farmaci sulfonamidici.

Da cute e membrane mucose: eruzione cutanea, prurito, eritema, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell.

Altri: miopia reversibile, fotosensibilizzazione, riduzione del desiderio sessuale, vampate, calore.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Fabbrica di Vitamine di Kiev».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

38, via Kopilivska, 04073, Kiev, Ucraina.

Sito web: www.vitamin.com.ua.