Dinorik®-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DINORIK®-DARNITSA (DINORIC-DARNITSA)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene atenololo 100 mg, clortalidone 25 mg;

Eccipienti: carbonato di magnesio pesante, amido di patata, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, talco, laurilsolfato di sodio, stearato di magnesio, polietilenglicole (macrogolo 1500), diossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite, di colore bianco, con superficie biconvessa e riga.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici in associazione con diuretici. Codice ATC C07CB03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dinorik®-Darnytsia è un medicinale antipertensivo combinato contenente atenololo e clortalidone.

L’atenololo è un beta-bloccante cardioselettivo di tipo β1. Esso esercita effetti antipertensivi, antianginosi e antiaritmici. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né azione stabilizzante delle membrane. Blocca prevalentemente i recettori β-adrenergici del cuore e riduce l’effetto stimolante del sistema nervoso simpatico e delle catecolamine circolanti sul cuore, con conseguente riduzione dell’automatismo del nodo del seno, della frequenza cardiaca, rallentamento della conduzione atrioventricolare, riduzione della contrattilità miocardica e diminuzione del consumo miocardico di ossigeno.

Il clortalidone è un diuretico di tipo tiazidico ad azione prolungata. Blocca il riassorbimento degli ioni sodio, cloro e, di conseguenza, dell’acqua nei tubuli distali del nefrone. Aumenta l’escrezione di ioni potassio e magnesio dall’organismo. Riduce l’escrezione di ioni calcio e acido urico. Riduce la pressione arteriosa grazie alla diminuzione del volume ematico circolante, alla riduzione della gittata cardiaca e, con l’uso prolungato, anche alla riduzione della resistenza vascolare periferica totale.

L’effetto antipertensivo del medicinale persiste per 24 ore dopo l’assunzione. La stabilizzazione dell’effetto terapeutico si ottiene dopo 2 settimane di trattamento con il medicinale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il 50 % della dose di atenololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale; l’assunzione di cibo non influenza in modo significativo l’assorbimento. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-4 ore. Il clortalidone viene assorbito piuttosto rapidamente dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità pari a circa il 60 %.

Distribuzione. Il legame dell’atenololo con le proteine plasmatiche è di circa il 6-16 %. Il clortalidone è legato per circa il 90 % alle proteine plasmatiche e ai globuli rossi.

Metabolismo ed eliminazione. L’atenololo viene praticamente non metabolizzato nel fegato. Viene eliminato principalmente attraverso i reni (90 %). L’emivita di eliminazione è di 6-9 ore. Il clortalidone viene eliminato attraverso le feci e l’urina. L’emivita di eliminazione è di 24-55 ore e aumenta nelle persone anziane e in pazienti con insufficienza renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive o ad altri componenti del medicinale, bradicardia sinusale marcata, blocco AV di II-III grado, blocco sino-atriale, sindrome del nodo del seno, insufficienza cardiaca acuta, insufficienza cardiaca cronica scompensata, ipotensione arteriosa, shock cardiogeno, gravi disturbi della circolazione periferica, acidosi metabolica, ipokaliemia, iponatriemia, ipercalcemia, anuria, grave insufficienza renale e/o epatica, precoma associato alla malattia di Addison, feocromocitoma non trattato, intossicazione da glicosidi cardiaci, associazione con farmaci a base di litio, asma bronchiale, sindrome broncocostrittiva, gotta. Il medicinale è controindicato nei pazienti che assumono verapamil nelle 48 ore precedenti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea del medicinale con altri farmaci può determinare:

con agenti antipertensivi di diverse classi, antidepressivi triciclici, barbiturici, diuretici, fenotiazine, nitrati, vasodilatatori periferici – potenziamento dell’effetto ipotensivo;

con inibitori non selettivi del reuptake neuronale dei monoamini – riduzione pericolosa della pressione arteriosa; non utilizzare in associazione senza supervisione medica;

con agenti anestetici, farmaci antiaritmici, inibitori dei canali del calcio "lenti" – potenziamento dell’effetto cronotropo, inotropo e dromotropo negativo. Ciò può causare grave ipotensione arteriosa, bradicardia marcata e insufficienza cardiaca. Gli inibitori dei canali del calcio "lenti" non devono essere somministrati per via endovenosa entro 48 ore dalla sospensione dei β-bloccanti. Alcuni giorni prima dell’anestesia è necessario interrompere l’assunzione del medicinale o scegliere un agente anestetico con minima azione inotropa negativa;

con glicosidi cardiaci – possibile insorgenza di tachicardia o bradicardia, aritmie. L’associazione con farmaci a base di digitale potenzia inoltre l’ipokaliemia, pertanto è necessario un monitoraggio dei parametri di laboratorio. È necessario prestare cautela quando si prescrive il medicinale a pazienti che assumono farmaci a base di digitale con una dieta inadeguata (che non soddisfa il fabbisogno corporeo di potassio) o a pazienti con patologie gastrointestinali;

con diidropiridini – alterazioni del ritmo cardiaco, peggioramento dell’insufficienza cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica;

con corticosteroidi a effetto sistemico – alterazioni del ritmo cardiaco dovute a una marcata perdita di potassio;

con reserpina, metildopa, clonidina – possibile insorgenza di bradicardia. Se Dinorik®-Darnytsia e clonidina sono assunti contemporaneamente, la sospensione di clonidina può avvenire solo alcuni giorni dopo l’interruzione di Dinorik®-Darnytsia;

con farmaci antiinfiammatori non steroidei, estrogeni, agonisti α- e β-adrenergici, aminofillina, teofillina – riduzione dell’effetto dell’atenololo contenuto nel medicinale;

con propafenone – potenziamento dell’effetto dell’atenololo contenuto nel medicinale;

con nicotina – potenziamento dell’effetto dell’atenololo dovuto alla riduzione del suo metabolismo e all’aumento della concentrazione plasmatica del farmaco;

con inibitori della MAO – potenziamento dell’effetto del clortalidone contenuto nel medicinale;

con colestiramina – riduzione dell’effetto del clortalidone contenuto nel medicinale;

con farmaci contenenti potassio – riduzione dell’effetto di questi ultimi;

con farmaci depressivi del sistema nervoso centrale – potenziamento dell’effetto sedativo;

con litio – potenziamento dell’effetto di quest’ultimo;

con analgesici narcotici – potenziamento dell’effetto narcotico; rischio di marcata soppressione del sistema nervoso;

con adrenalina – potenziamento dell’azione vasopressoria dell’adrenalina con successiva bradicardia;

con ipoglicemizzanti orali, insulina – potenziamento dell’effetto di questi ultimi;

con farmaci anticolinesterasici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (captopril, enalapril, lisinopril) – aumento del livello ematico di potassio;

con chinoloni, cimetidina – aumento della biodisponibilità dell’atenololo;

con lidocaina – aumento della concentrazione plasmatica di lidocaina.

L’alcol potenzia l’effetto del medicinale.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento con il medicinale deve essere effettuato sotto controllo medico.

Dinorik®-Darnytsia non deve essere utilizzato per il trattamento degli attacchi di angina.

L'effetto ipotensivo del medicinale può essere aumentato nei pazienti sottoposti a simpaticectomia.

Nei pazienti con feocromocitoma, prima di iniziare il trattamento con il medicinale è necessario somministrare in anticipo i blocchi dei recettori α-adrenergici per prevenire lo sviluppo di una crisi ipertensiva.

Dinorik®-Darnytsia non deve essere utilizzato nei pazienti con feocromocitoma non trattato.

Sono stati riportati casi di peggioramento del lupus eritematoso sistemico.

Prima di un intervento chirurgico con anestesia generale, potrebbe rendersi necessario interrompere l'assunzione del medicinale. In tali casi, devono trascorrere 48 ore tra l'ultima dose del medicinale e l'anestesia. Se il trattamento continua, si deve procedere con cautela nella scelta degli anestetici – si raccomanda di scegliere un medicinale per anestesia generale con minima azione inotropa negativa.

Nei pazienti con anamnesi di asma bronchiale che assumono tiazidi, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità.

Anche nei pazienti senza insufficienza cardiaca anamnestica, un uso prolungato di β-bloccanti può in alcuni casi portare a insufficienza cardiaca. Alla comparsa dei primi segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca, si deve interrompere l'uso del medicinale e consultare un medico.

Con un trattamento prolungato con tiazidi, nei pazienti sono state osservate alterazioni patologiche della ghiandola paratiroidea con ipercalcemia e ipofosfatemia, tuttavia non sono stati osservati effetti collaterali generali dell'iperparatiroidismo, come nefrolitiasi, atrofia del tessuto osseo o ulcera gastrica.

Utilizzare con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica controllata con digitale e/o diuretici, poiché i preparati di digitale e l'atenololo rallentano la conduzione atrioventricolare.

Utilizzare con cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale. È necessario monitorare l'evoluzione dello stato funzionale, poiché il medicinale può provocare azotemia. Poiché l'atenololo viene escreto dai reni, in caso di grave compromissione della funzionalità renale la dose del medicinale deve essere ridotta. Considerando che un effetto cumulativo può svilupparsi in presenza di insufficienza renale ridotta e, qualora persista un peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con Dinorik deve essere interrotto.

Utilizzare con cautela nei pazienti con alterata funzionalità epatica. Nei pazienti con alterata funzionalità epatica o malattia epatica progressiva, anche un lieve squilibrio idroelettrolitico può portare al coma epatico.

Utilizzare con cautela nei pazienti con blocco AV di I grado, enfisema polmonare, squilibri idroelettrolitici, malattie del tratto gastrointestinale, diabete mellito, ipoglicemia.

L'uso concomitante di bloccanti dei canali del calcio può causare bradicardia, aumento della pressione diastolica, blocco atrioventricolare, esito letale. I pazienti con preesistenti alterazioni della conduzione intratriale o disfunzione del ventricolo sinistro sono particolarmente sensibili all'azione del medicinale.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con sindrome broncoostruttiva e altre malattie broncospastiche. Tuttavia, poiché il medicinale è un β-bloccante selettivo β1, può essere utilizzato con cautela nei pazienti di questa categoria in assenza di risposta o tollerabilità ad altre terapie antipertensive. Poiché la selettività dei β-bloccanti non è assoluta, il medicinale deve essere utilizzato alle dosi più basse possibili e con la possibilità di utilizzare β2-mimetici. Se è necessario aumentare la dose, si raccomanda di frazionarla per raggiungere livelli plasmatici più bassi del medicinale.

Il medicinale non deve essere utilizzato prima di esami sulla funzionalità della ghiandola paratiroidea, poiché i tiazidi riducono l'escrezione di calcio.

È necessario valutare attentamente se interrompere il trattamento con il medicinale o effettuare un rigoroso monitoraggio nei pazienti sospetti di sviluppare tireotossicosi, poiché i β-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi clinici di ipertiroidismo, come la tachicardia. L'interruzione brusca della terapia può provocare un peggioramento della malattia.

Anche in assenza di angina pectoris preesistente, la sospensione del medicinale deve essere effettuata gradualmente sotto controllo medico, riducendo la dose per 7-10 giorni e limitando al minimo lo sforzo fisico.

In caso di comparsa di sindrome da astinenza, il trattamento con il medicinale deve essere ripreso.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale, si deve determinare periodicamente il livello di creatinina.

Si devono determinare periodicamente i livelli di elettroliti nel plasma e nelle urine per individuare possibili squilibri elettrolitici, soprattutto nei pazienti con vomito incontrollato o in terapia con liquidi parenterali. I segni o sintomi di squilibrio idroelettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, nervosismo, dolore muscolare o crampi, debolezza muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.

Si deve determinare periodicamente il livello di potassio, in particolare negli anziani, nei pazienti in trattamento con digitale per insufficienza cardiaca, nei pazienti con dieta non equilibrata o con disturbi gastrointestinali. L'ipokaliemia può svilupparsi soprattutto nei pazienti con diuresi accelerata, in presenza di grave cirrosi o durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ormone adrenocorticotropo. L'assunzione orale di elettroliti può inoltre favorire lo sviluppo di ipokaliemia.

L'ipokaliemia può essere corretta o trattata mediante l'uso di integratori di potassio o alimenti ricchi di potassio.

Qualsiasi deficit di cloruro durante la terapia con tiazidi è di solito lieve e non richiede trattamento specifico, salvo in circostanze eccezionali (ad esempio, malattia epatica o renale).

In alcuni pazienti in terapia con tiazidi, può verificarsi iperuricemia o gotta acuta.

L'iponatriemia diluizionale può verificarsi nei pazienti con edema in condizioni di caldo. La terapia appropriata consiste nel limitare piuttosto i liquidi che il sale, salvo nei rari casi in cui l'iponatriemia rappresenti un pericolo per la vita.

Questo medicinale contiene 8 mg di laurilsolfato di sodio. Si raccomanda cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento, si deve prestare cautela nella guida di veicoli e nell'uso di macchinari complessi; in caso di vertigini, si deve astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale non è indicato per la terapia iniziale dell'ipertensione arteriosa. Il medicinale viene prescritto in caso di inefficacia della monoterapia.

La posologia e la durata del trattamento sono stabilite dal medico in modo individuale, in base all'effetto terapeutico ottenuto.

Compresse Dinorik®-Darnytsia devono essere somministrate per via orale agli adulti. Assumere senza masticare, con un po' d'acqua, a digiuno, una volta al giorno (al mattino).

La posologia è espressa in termini di atenololo.

In caso di ipertensione arteriosa, la dose iniziale è di 50 mg (1/2 compressa) al giorno. In assenza di effetto clinico, la dose può essere aumentata fino a 100 mg (1 compressa) al giorno. Un ulteriore aumento della dose nella maggior parte dei casi non determina un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa. Se necessario, si possono utilizzare altri farmaci antipertensivi.

L'effetto terapeutico massimo si osserva dopo 1-2 settimane di trattamento. L'interruzione del medicinale deve essere effettuata gradualmente, poiché l'interruzione improvvisa del trattamento può provocare la comparsa del cosiddetto "sindrome da sospensione".

Nei pazienti anziani è richiesta una dose più bassa del medicinale (in base all'atenololo), da stabilirsi dal medico.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il regime posologico dipende dal grado di riduzione del flusso di filtrazione glomerulare e dai valori del clearance della creatinina (vedere tabella).

Popolazione pediatrica

Il medicinale non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio

Sintomi: bradicardia, blocco AV di II-III grado, insufficienza cardiaca acuta, ipotensione arteriosa, disturbi della respirazione, aritmie, perdita di coscienza, ipoglicemia, broncospasmo, convulsioni, sonnolenza eccessiva, vertigini, nausea, ipovolemia, alterazioni elettrolitiche con aritmie cardiache e spasmi muscolari.

Trattamento: interrompere l’assunzione del medicinale. Monitorare e correggere le funzioni vitali. Oltre allo stomaco lavanda e all’utilizzo di agenti adsorbenti, se necessario si raccomandano le seguenti misure: la bradicardia eccessiva può essere trattata con somministrazione endovenosa di 1-2 mg di atropina (in caso di inefficacia – isoprotenerolo) e/o impianto di pacemaker. Se necessario, può essere somministrato un bolus endovenoso di 10 mg di glucagone. Tale procedura può essere ripetuta se necessario oppure può essere seguita da somministrazione endovenosa di glucagone alla velocità di 1-10 mg/ora, in base alla risposta ottenuta. In assenza di risposta al glucagone o in caso di mancanza dello stesso, può essere somministrato dobutamina endovenosa alla dose di 5-10 mcg/kg/min oppure isoprenalina endovenosa per infusione in bolo alla dose di 10-25 mcg con velocità di 5 mcg/min. La dobutamina, grazie al suo effetto inotropo positivo, può essere utilizzata anche per il trattamento dell’ipotensione arteriosa e dell’insufficienza cardiaca acuta. È probabile che le dosi indicate risultino insufficienti per controllare i sintomi cardiaci legati al blocco β-adrenergico in caso di sovradosaggio significativo. Pertanto, se necessario, la dose di dobutamina può essere aumentata fino al raggiungimento della risposta desiderata, in base alle condizioni cliniche del paziente.

Mantenere un equilibrio idrico ed elettrolitico normale. In caso di ipotensione arteriosa, somministrare plasma o sostituti del plasma. Il broncospasmo deve essere trattato con broncodilatatori.

In caso di diuresi marcata, somministrare liquidi ed elettroliti.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell'apparato visivo: congiuntivite, secchezza oculare, riduzione della secrezione lacrimale, disturbi della vista, xantopsia.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: tosse, stridore, broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o predisposizione all'ostruzione bronchiale, dispnea.

Disturbi del sistema gastrointestinale: dispepsia, nausea, vomito, stitichezza, diarrea, secchezza della bocca, anoressia, dolore addominale, irritazione gastrica, spasmi, trombosi delle arterie mesenteriche, coliti ischemiche.

Disturbi epatici e delle vie biliari: epatotossicità, alterazione della funzione epatica, colestasi intraepatica, ittero colestatico, pancreatite, aumento dei livelli degli enzimi epatici, della bilirubina.

Disturbi renali e del sistema urinario: nefrite interstiziale.

Disturbi del sistema endocrino: peggioramento del decorso del diabete mellito.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, debolezza, affaticamento, sonnolenza, letargia, capogiri, perdita di memoria transitoria, parestesia, crampi muscolari.

Disturbi psichici: disturbi del sonno, incubi notturni, alterazioni dell'umore, depressione, psicosi, allucinazioni, disorientamento, confusione mentale, perdita di coscienza, eccitazione, difficoltà di concentrazione, aggressività.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: bradicardia, alterazioni della conduzione atrioventricolare, aritmia, palpitazioni; nei pazienti con angina pectoris può verificarsi un peggioramento degli episodi; manifestazioni di sintomi di insufficienza cardiaca, sensazione di freddo agli arti, ipotensione ortostatica che può essere associata a sincope, sindrome di Raynaud, vasculite necrotizzante, sindrome del nodo seno debole, sindrome lupus-simile.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: porpora, trombocitopenia, leucopenia, anemia aplastica, agranulocitosi, eosinofilia, neutropenia, pancitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria ed edema di Quincke; gotta.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, eruzioni eritematose, eritema, porpora, alopecia, eruzioni simili alla psoriasi, peggioramento della psoriasi, fotosensibilizzazione, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Lyell.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza, malattia di Peyronie.

Disturbi generali: febbre accompagnata da dolore e infiammazione della gola, debolezza muscolare, crampi muscolari, dolore alle gambe, sudorazione eccessiva, sindrome da astinenza.

Esami di laboratorio: iperuricemia, iponatriemia, ipokaliemia, ipercalcemia, alcalosi ipocloremica, iperglicemia, glucosuria, alterata tolleranza al glucosio, aumento dei livelli sierici delle transaminasi, della bilirubina, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, formazione di anticorpi antinucleari.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1 o 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.