Dinoric®-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DINORIC®-DARNITSA (DINORIC-DARNITSA)

Composición:

Principios activos: 1 tableta contiene atenolol 100 mg, clortalidona 25 mg;

Excipientes: carbonato de magnesio pesado, almidón de papa, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio, polietilenglicol (macrogol 1500), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco, con superficie biconvexa y una línea de división.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos en combinación con diuréticos. Código ATC C07C B03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Dinorik®-Daritsia es un medicamento antihipertensivo combinado que contiene atenolol e hidroclorotiazida.

El atenolol es un bloqueador selectivo β1-adrenérgico cardiaco. Produce efectos antihipertensivos, antianginosos y antiarrítmicos. No presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni efecto estabilizador de membrana. Bloquea principalmente los receptores β-adrenérgicos del corazón y disminuye el estímulo sobre el corazón ejercido por el sistema nervioso simpático y las catecolaminas circulantes en la sangre, reduciendo así el automatismo del nódulo sinusal, la frecuencia cardíaca, la conducción auriculoventricular, la contractilidad miocárdica y la demanda de oxígeno del miocardio.

La hidroclorotiazida es un diurético de acción prolongada similar a las tiazidas. Inhibe la reabsorción de iones de sodio, cloro y, consecuentemente, de agua en los túbulos distales del nefrón. Aumenta la excreción de iones de potasio y magnesio. Retiene la excreción de iones de calcio y ácido úrico. Disminuye la presión arterial mediante la reducción del volumen sanguíneo circulante, la disminución del gasto cardíaco y, con el uso prolongado, la reducción de la resistencia periférica total.

El efecto antihipertensivo del medicamento dura hasta 24 horas después de la administración. La estabilización del efecto terapéutico se alcanza tras 2 semanas de tratamiento con el medicamento.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, se absorbe aproximadamente el 50 % de la dosis de atenolol desde el tracto gastrointestinal; la ingesta de alimentos no influye significativamente en la absorción. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 2 y 4 horas. La hidroclorotiazida se absorbe bastante rápidamente tras la administración oral, con una biodisponibilidad de aproximadamente el 60 %.

• Distribución.* La unión del atenolol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente entre el 6 % y el 16 %. La hidroclorotiazida se une en un 90 % a las proteínas plasmáticas y a los eritrocitos.

Metabolismo y eliminación. El atenolol prácticamente no se metaboliza en el hígado. Se elimina principalmente por los riñones (90 %). El periodo de semivida de eliminación es de 6 a 9 horas. La hidroclorotiazida se elimina por heces y orina. El periodo de semivida de eliminación es de 24 a 55 horas, y aumenta en personas de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a otros componentes del medicamento, bradicardia sinusal marcada, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, bloqueo sinoauricular, síndrome del seno enfermo, insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia cardíaca crónica descompensada, hipotensión arterial, shock cardiogénico, alteraciones periféricas graves de la circulación sanguínea, acidosis metabólica, hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia, anuria, insuficiencia renal y/o hepática grave, precoma relacionado con la enfermedad de Addison, feocromocitoma no tratado, intoxicación por glicósidos cardíacos, administración concomitante de fármacos de litio, asma bronquial, síndrome broncoobstructivo, gota. El medicamento está contraindicado en pacientes que reciben verapamilo durante las 48 horas previas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar simultáneamente este medicamento con otros fármacos puede ocurrir:

con agentes antihipertensivos de distintos grupos, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, diuréticos, fenotiazinas, nitratos, vasodilatadores periféricos – potenciación del efecto hipotensor;

con inhibidores no selectivos de la recaptación neuronal de monoaminas – peligrosa disminución de la presión arterial; no debe administrarse simultáneamente sin supervisión médica;

con agentes anestésicos, antiarrítmicos, bloqueadores de los canales de calcio "lentos" – potenciación de la intensidad del efecto negativo cronotrópico, inotrópico y dromotrópico. Esto puede provocar hipotensión arterial grave, bradicardia marcada e insuficiencia cardíaca. No deben administrarse por vía intravenosa bloqueadores de los canales de calcio "lentos" durante las 48 horas posteriores a la suspensión de los betabloqueadores. Varios días antes de la anestesia debe suspenderse la administración del medicamento o elegirse un agente anestésico con mínima acción inotrópica negativa;

con glicósidos cardíacos – aparición de taqui- o bradicardia, arritmias. La administración simultánea con preparaciones de digital también intensifica el fenómeno de hipopotasemia, por lo que se requiere monitoreo de parámetros de laboratorio. Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes que toman preparaciones de digital junto con una dieta inadecuada (que no cubre las necesidades orgánicas de potasio), o aquellos que padecen enfermedades gastrointestinales;

con dihidropiridinas – alteraciones del ritmo cardíaco, agravamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica;

con corticosteroides de acción sistémica – alteraciones del ritmo cardíaco debido a una pérdida significativa de potasio;

con reserpina, metildopa, clonidina – aparición de bradicardia. Si se administran simultáneamente Dinorik®-Darnitsa y clonidina, la suspensión de la clonidina solo puede realizarse varios días después de suspender Dinorik®-Darnitsa;

con antiinflamatorios no esteroideos, estrógenos, agonistas α- y β*-adrenérgicos, aminofilina, teofilina –* debilitamiento del efecto del atenolol, componente del medicamento;

con propafenona – potenciación del efecto del atenolol, componente del medicamento;

con nicotina – potenciación del efecto del atenolol debido a la disminución de su metabolismo y aumento de la concentración del medicamento en sangre;

con inhibidores de la MAO – potenciación del efecto de la clortalidona, componente del medicamento;

con colestiramina – debilitamiento del efecto de la clortalidona, componente del medicamento;

con preparaciones que contienen potasio – debilitamiento del efecto de estas últimas;

con fármacos que deprimen el sistema nervioso central – potenciación del efecto sedante;

con litio – potenciación del efecto de este último;

con analgésicos narcóticos – potenciación del efecto narcótico; peligrosa depresión;

con adrenalina – potenciación de la acción vasoconstrictora de la adrenalina con posterior bradicardia;

con hipoglucemiantes orales, insulina – potenciación del efecto de estos últimos;

con antiacetilcolinesterásicos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (captopril, enalapril, lisinopril) – aumento del nivel de potasio en sangre;

con quinolonas, cimetidina – aumento de la biodisponibilidad del atenolol;

con lidocaína – aumento de la concentración de lidocaína en plasma sanguíneo.

El alcohol potencia la acción del medicamento.

Características de aplicación.

El tratamiento con el medicamento debe realizarse bajo supervisión médica.

Dinorik®-Darnitsa no está indicado para el tratamiento de los ataques de angina de pecho.

El efecto hipotensor del medicamento puede aumentar en pacientes con postsimpatectomía.

En pacientes con feocromocitoma, antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, se debe administrar previamente un bloqueador de los receptores α-adrenérgicos para prevenir la aparición de una crisis hipertensiva.

Dinorik®-Darnitsa no debe administrarse a pacientes con feocromocitoma no tratado.

Se han notificado casos de empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Antes de una intervención quirúrgica con anestesia general, puede ser necesario suspender el medicamento. En tales casos, deben transcurrir 48 horas entre la última dosis del medicamento y la anestesia. Si el tratamiento continúa, debe tenerse precaución al usar agentes anestésicos: se debe elegir un medicamento para anestesia general con el mínimo efecto inotrópico negativo.

En pacientes con antecedentes de asma bronquial que reciben tiazidas, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad.

Aunque en pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardíaca, el uso prolongado de betabloqueadores puede, en algunos casos, provocar insuficiencia cardíaca. En caso de signos iniciales de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, se debe suspender el medicamento y consultar al médico.

Durante el tratamiento prolongado con tiazidas, se han observado alteraciones patológicas en la glándula paratiroides con hipercalcemia e hipofosfatemia, sin embargo, no se han observado complicaciones generales del hiperparatiroidismo, como nefrolitiasis, atrofia del tejido óseo, úlcera gástrica o duodenal.

Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica controlada con digitálicos y/o diuréticos, ya que los digitálicos y el atenolol pueden ralentizar la conducción atrioventricular.

Debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal. Es necesario controlar la evolución de su estado funcional, ya que el medicamento puede provocar azotemia. Dado que el atenolol se excreta por los riñones, en caso de insuficiencia renal grave la dosis del medicamento debe reducirse. Debido al posible efecto acumulativo en caso de disminución de la función renal, si continúa el deterioro de la función renal, el tratamiento con Dinorik debe suspenderse.

Debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, incluso un pequeño desequilibrio hidroelectrolítico puede provocar coma hepático.

Debe usarse con precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, enfisema pulmonar, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, enfermedades del tracto gastrointestinal, diabetes mellitus o hipoglucemia.

La administración concomitante de bloqueadores de canales de calcio puede provocar bradicardia, aumento de la presión diastólica, bloqueo auriculoventricular o consecuencias letales. Los pacientes con alteraciones previas de la conducción intraventricular o disfunción ventricular izquierda son especialmente sensibles al efecto del medicamento.

El medicamento no debe administrarse a pacientes con síndrome broncoobstructivo y otras enfermedades broncoespásticas. Sin embargo, dado que el medicamento es un betabloqueador β1-selectivo, puede administrarse con precaución a pacientes de este grupo si no hay respuesta o tolerancia a otros tratamientos antihipertensivos. Dado que la selectividad de los betabloqueadores β1 no es absoluta, el medicamento debe administrarse en las dosis más bajas posibles y debe permitirse el uso de betamiméticos β2. Si es necesario aumentar la dosis, se debe fraccionar la dosis para lograr niveles plasmáticos más bajos.

El medicamento no debe administrarse antes de realizar pruebas de función de la glándula paratiroides, ya que las tiazidas reducen la excreción de calcio.

Debe evaluarse la posibilidad de suspender el tratamiento con el medicamento o realizar un monitoreo riguroso en pacientes con sospecha de tirototoxicosis, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar algunos síntomas clínicos de hipertiroidismo, como la taquicardia. La suspensión brusca del tratamiento con el medicamento puede provocar un empeoramiento de la enfermedad.

Aunque no exista angina de pecho, la suspensión del medicamento debe realizarse gradualmente bajo supervisión médica, reduciendo la dosis durante 7-10 días y limitando al mínimo la actividad física.

En caso de aparición del síndrome de abstinencia, el tratamiento con el medicamento debe reiniciarse.

Se debe determinar periódicamente el nivel de creatinina en pacientes con alteración de la función renal.

Se deben determinar periódicamente los niveles de electrolitos en plasma y orina para detectar posibles desequilibrios hidroelectrolíticos, especialmente en pacientes con vómitos incontrolados o que reciben líquidos parenterales. Los signos o síntomas de desequilibrio hidroelectrolítico incluyen sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, nerviosismo, dolor muscular o calambres, debilidad muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.

Se debe determinar periódicamente el nivel de potasio, especialmente en pacientes de edad avanzada, en aquellos que toman digitálicos para tratar la insuficiencia cardíaca, en pacientes con dieta desequilibrada o con quejas de trastornos gastrointestinales. La hipopotasemia puede desarrollarse especialmente en pacientes con diuresis acelerada, cirrosis grave o durante el uso concomitante de corticosteroides o de hormona adrenocorticotrópica. La administración de electrolitos por vía oral también puede favorecer el desarrollo de hipopotasemia.

La hipopotasemia puede corregirse o tratarse mediante el uso de suplementos de potasio o alimentos ricos en potasio.

Cualquier déficit de cloruro durante el tratamiento con tiazidas es generalmente leve y no requiere tratamiento específico, excepto en circunstancias excepcionales (por ejemplo, enfermedad hepática o renal).

En algunos pacientes que reciben tratamiento con tiazidas, puede observarse hiperuricemia o gota aguda.

La hiponatremia dilucional puede ocurrir en pacientes con edemas durante el clima caluroso. El tratamiento adecuado consiste en restringir más bien los líquidos que la sal, excepto en casos raros en que la hiponatremia represente un riesgo vital.

Este medicamento contiene 8 mg de laurilsulfato de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Durante el tratamiento, debe tenerse precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria compleja, y en caso de aparición de mareo, abstenerse de actividades potencialmente peligrosas que requieran concentración y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

El medicamento no está indicado para el tratamiento inicial de la hipertensión arterial. El medicamento se administra cuando no se ha obtenido efecto con el tratamiento monoterápico.

La dosis del medicamento y la duración del tratamiento las establece el médico individualmente, según el efecto terapéutico alcanzado.

Los comprimidos de Dinorik®-Darnitsia se administran por vía oral a adultos. Se deben tomar sin masticar, con agua, antes de las comidas, una vez al día (por la mañana).

El régimen de dosificación se indica referido al atenolol.

En la hipertensión arterial, la dosis inicial es de 50 mg (1/2 comprimido) por día. Si no se obtiene efecto clínico, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg (1 comprimido) por día. En la mayoría de los casos, aumentar la dosis más allá de este nivel no conduce a una mayor reducción de la presión arterial. Si es necesario, se deben utilizar otros medicamentos antihipertensivos.

El efecto terapéutico máximo se observa tras 1-2 semanas de tratamiento. La interrupción del medicamento debe realizarse de forma gradual, ya que la suspensión brusca del fármaco puede provocar el desarrollo del síndrome de retirada.

En pacientes de edad avanzada se requiere una dosis más baja del medicamento (referida al atenolol), que será determinada por el médico.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración de la función renal, el régimen de dosificación depende del grado de disminución del filtrado glomerular y de los valores de aclaramiento de la creatinina (ver tabla).

• Niños *

El medicamento no debe utilizarse en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

• Síntomas:* bradicardia, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, insuficiencia cardíaca aguda, hipotensión arterial, alteraciones respiratorias, arritmias, pérdida de conciencia, hipoglucemia, broncoespasmo, convulsiones, somnolencia excesiva, mareo, náuseas, hipovolemia, alteraciones electrolíticas con arritmias cardíacas y espasmos musculares.

• Tratamiento:* debe suspenderse el medicamento. Se debe realizar el control y la corrección de las funciones vitales del organismo. Además del lavado gástrico y la administración de adsorbentes, si es necesario, se recomienda tomar las siguientes medidas: la bradicardia excesiva puede corregirse mediante la administración intravenosa de 1-2 mg de atropina (en caso de ineficacia, usar isoproterenol) y/o la implantación de un marcapasos. Si es necesario, puede administrarse posteriormente una dosis intravenosa en bolo de 10 mg de glucagón. Este procedimiento puede repetirse si es necesario, o bien, tras su administración, puede iniciarse una infusión intravenosa de glucagón a una velocidad de 1-10 mg/hora, según la respuesta obtenida. En caso de falta de respuesta al glucagón o si este no está disponible, puede administrarse dopamina intravenosa a una dosis de 5-10 mcg/kg/min, o bien isoproterenol intravenoso en infusión a una dosis de 10-25 mcg con una velocidad de 5 mcg/min. La dopamina, debido a su efecto inotrópico positivo, también puede utilizarse para tratar la hipotensión arterial y la insuficiencia cardíaca aguda. Es probable que las dosis indicadas resulten insuficientes para controlar los síntomas cardíacos relacionados con el bloqueo β-adrenérgico en casos de sobredosis significativa. Por lo tanto, si es necesario, la dosis de dopamina puede incrementarse hasta alcanzar la respuesta deseada, según el estado clínico del paciente.

Mantener el equilibrio normal de líquidos y electrolitos en el organismo. En caso de hipotensión arterial, administrar plasma o sustitutos del plasma. El broncoespasmo debe controlarse mediante el uso de broncodilatadores.

En caso de diuresis significativa, deben administrarse líquidos y electrolitos.

Reacciones adversas.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión: conjuntivitis, sequedad ocular, disminución de la secreción lagrimal, alteraciones visuales, xantopsia.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: tos, estridor, broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con predisposición a obstrucción bronquial, disnea.

Desde el punto de vista del tubo digestivo: dispepsia, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, sequedad bucal, anorexia, dolor abdominal, irritación gástrica, espasmos, trombosis de vasos arteriales mesentéricos, colitis isquémicas.

Desde el punto de vista del hígado y de las vías biliares: hepatotoxicidad, alteración de la función hepática, colestasis intrahepática, ictericia colestásica, pancreatitis, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, bilirrubina.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario: nefritis intersticial.

Desde el punto de vista del sistema endocrino: empeoramiento del curso de la diabetes mellitus.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: dolor de cabeza, debilidad, fatiga, somnolencia, letargo, mareo, pérdida de memoria transitoria, parestesia, calambres musculares.

Desde el punto de vista psíquico: alteraciones del sueño, pesadillas, cambios de humor, depresión, psicosis, alucinaciones, desorientación, confusión mental, pérdida de conciencia, excitación, dificultad de concentración, agresividad.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: bradicardia, alteraciones de la conducción auriculoventricular, arritmia, palpitaciones, en pacientes con angina de pecho puede haber empeoramiento de los episodios, manifestaciones de síntomas de insuficiencia cardíaca, sensación de frío en las extremidades, hipotensión ortostática que puede asociarse con síncope, síndrome de Raynaud, vasculitis necrotizante, síndrome del nódulo sinusal débil, síndrome tipo lúpico.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático: púrpura, trombocitopenia, leucopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, eosinofilia, neutropenia, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, angioedema (edema de Quincke); gota.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo: picazón, erupciones cutáneas, erupciones eritematosas, eritema, púrpura, alopecia, erupciones tipo psoriasis, empeoramiento de la psoriasis, fotosensibilización, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Lyell.

Desde el punto de vista del sistema reproductivo y de la función de las glándulas mamarias: impotencia, enfermedad de Peyronie.

Alteraciones generales: fiebre acompañada de dolor e inflamación de garganta, debilidad muscular, calambres musculares, dolor en las piernas, sudoración excesiva, síndrome de retirada.

Indicadores de laboratorio: hiperuricemia, hiponatremia, hipokalemia, hipercalcemia, alcalosis hipoclorémica, hiperglucemia, glucosuria, alteración de la tolerancia a la glucosa, aumento de los niveles séricos de transaminasas, bilirrubina, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, formación de anticuerpos antinucleares.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por envase blíster; 1 ó 3 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.