Colchivin
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO COLCHIVIN (COLCHIVIN)
Composizione:
Principio attivo: colchicina (colchicine);
1 compressa contiene 0,6 mg di colchicina;
Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, sodio amido glicolato (tipo A), stearato di magnesio, Opadry II Purple 40L500002 (idrossipropilmetilcellulosa, polidestrosio, biossido di titanio (E 171), triacetina, lacca di alluminio dell'indigocarminio (E 132), lacca di alluminio rosso allura AC (E 129), macrogol (E 1521), cera carnauba).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore viola, di forma capsulare, con bordo smussato, biconvesse, con incisione «H» su un lato e «C2» con linea di divisione sull'altro, dove «C» e «2» sono separati da una linea.
Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nel trattamento della gotta che non influiscono sul metabolismo dell'acido urico. Codice ATC M04A C01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il meccanismo d'azione della colchicina non è completamente chiarito, ma i dati indicano che la colchicina può interferire con l'assemblaggio intracellulare del complesso infiammasoma presente nei neutrofili e nei monociti, mediando l'attivazione dell'interleuchina-1β. Inoltre, la colchicina altera le funzioni del citoscheletro inibendo la polimerizzazione della β-tubulina in microtubuli, prevenendo così l'attivazione, la degranulazione e la migrazione dei neutrofili, ritenuti responsabili di alcuni sintomi della gotta.
Farmacocinetica
Assorbimento. Nei volontari sani adulti, la colchicina viene assorbita per via orale, raggiungendo una concentrazione massima media di 2,5 ng/ml (intervallo da 1,1 a 4,4 ng/ml) entro 1-2 ore (intervallo da 0,5 a 3 ore) dopo una singola dose a digiuno.
Dopo somministrazione orale di 1,8 mg di colchicina nell'arco di un'ora a giovani volontari sani a digiuno, la colchicina viene rapidamente assorbita, raggiungendo una concentrazione plasmatica media massima di 6,2 ng/ml in media entro 1,81 ore (intervallo da 1,0 a 2,5 ore). Dopo somministrazione di un regime non raccomandato di alte dosi (4,8 mg nell'arco di 6 ore), la concentrazione plasmatica media massima è risultata di 6,8 ng/ml, in media entro 4,47 ore (intervallo da 3,1 a 7,5 ore). Dopo 10 giorni di trattamento con 0,6 mg due volte al giorno, la concentrazione massima (Cmax) varia da 3,1 a 3,6 ng/ml (intervallo da 1,6 a 6,0 ng/ml), osservata in media tra 1,3 e 1,4 ore dopo l'assunzione della dose (intervallo da 0,5 a 3 ore). La biodisponibilità assoluta è di circa il 45%.
L'assunzione di colchicina con cibo non influenza la velocità di assorbimento, ma riduce la quantità assorbita di circa il 15%. Questo effetto non ha rilevanza clinica.
Distribuzione. Il volume apparente di distribuzione medio nei giovani volontari sani è di circa 5-8 l/kg. Il legame della colchicina alle proteine plasmatiche è basso (39 ± 5%). La colchicina si lega principalmente all'albumina, indipendentemente dalla concentrazione. La colchicina attraversa la placenta (è stato stabilito che i livelli plasmatici nel feto corrispondono a circa il 15% di quelli materni). La colchicina si distribuisce anche nel latte materno a concentrazioni simili a quelle riscontrate nel siero materno.
Biotrasformazione. La colchicina viene demetilata in due metaboliti primari: 2-O-demetilcolchicina (2-DMC) e 3-O-demetilcolchicina (3-DMC), e in un metabolita minore, la 10-O-demetilcolchicina (nota anche come colchiceina). Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che CYP3A4 è coinvolto nel metabolismo della colchicina a 2-DMC e 3-DMC. I livelli plasmatici di questi metaboliti sono minimi (inferiori al 5% del farmaco originale).
Eliminazione. In volontari sani (n = 12), dal 40 al 65% di 1 mg di colchicina somministrata per via orale viene escreta nelle urine in forma invariata. Si ritiene inoltre che la circolazione enteropatica e l'escrezione biliare svolgano un ruolo nell'eliminazione della colchicina. Dopo somministrazione orale ripetuta di colchicina (0,6 mg due volte al giorno), il tempo medio di dimezzamento in giovani volontari sani (età media da 25 a 28 anni) è compreso tra 26,6 e 31,2 ore. La colchicina è un substrato della glicoproteina P (P-gp). La colchicina non viene rimossa mediante emodialisi.
Popolazioni speciali
Non vi sono differenze tra uomini e donne nella farmacocinetica della colchicina.
Pazienti pediatrici
La farmacocinetica della colchicina non è stata valutata nei pazienti pediatrici.
Pazienti anziani
In un rapporto pubblicato viene descritta la farmacocinetica di 1 mg di colchicina per via orale in quattro donne anziane rispetto a sei giovani uomini sani. L'età media delle quattro donne anziane era di 83 anni (intervallo 75-93 anni), il peso corporeo medio era di 47 kg (intervallo 38-61 kg) e la clearance media della creatinina era di 46 ml/min (intervallo 25-75 ml/min). La concentrazione plasmatica media massima e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della colchicina sono risultate il doppio più elevate nei pazienti anziani rispetto ai giovani uomini sani.
Uno studio farmacocinetico con una singola dose orale di 0,6 mg di colchicina è stato condotto in giovani volontari sani (n = 20) di età compresa tra 18 e 30 anni e in soggetti anziani (n = 18) di età compresa tra 60 e 70 anni. I pazienti anziani avevano un'età media di 62 anni e un'età media (± DS) di 62,83 ± 2,83 anni. È stata osservata una differenza statisticamente significativa nella clearance della creatinina (media ± DS) tra i due gruppi d'età (132,56 ± 23,16 ml/min nei giovani e 87,02 ± 17,92 ml/min negli anziani). I seguenti valori medi (media ± DS) dei parametri farmacocinetici sono stati osservati per la colchicina nei giovani e negli anziani rispettivamente: AUC0-inf (ng·h/ml) 22,39 ± 6,95 e 25,01 ± 6,92; Cmax (ng/ml) 2,61 ± 0,71 e 2,56 ± 0,97; Tmax (h) 1,38 ± 0,42 e 1,25 ± 0,43; emivita apparente (h) 24,92 ± 5,34 e 30,06 ± 10,78; clearance (ml/min) 0,0321 ± 0,0091 e 0,0292 ± 0,0071.
Gli studi clinici con colchicina per la prevenzione e il trattamento delle crisi di gotta e per il trattamento della febbre familiare mediterranea (FMF) non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se la loro risposta differisca da quella dei pazienti più giovani. Le dosi per i pazienti anziani con gotta devono essere scelte con cautela, considerando la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità renale, la presenza di comorbidità o la terapia concomitante in questi pazienti.
Compromissione renale
La farmacocinetica della colchicina nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è nota. Un rapporto pubblicato descrive la distribuzione della colchicina (1 mg) in giovani adulti di entrambi i sessi con FMF e funzionalità renale normale o con malattia renale allo stadio terminale in trattamento dialitico. I pazienti con insufficienza renale terminale hanno mostrato una clearance della colchicina ridotta del 75% (0,17 vs 0,73 l/h/kg) e un'emivita plasmatica prolungata (18,8 vs 4,4 ore) rispetto ai pazienti con FMF e funzionalità renale normale.
Compromissione epatica
Rapporti pubblicati sulla farmacocinetica della colchicina somministrata per via endovenosa in pazienti con gravi malattie epatiche croniche, cirrosi alcolica o primaria biliare e funzionalità renale normale indicano una notevole variabilità tra i pazienti. In alcuni pazienti con cirrosi lieve o moderata, la clearance della colchicina è significativamente ridotta e l'emivita plasmatica prolungata rispetto ai volontari sani. Nei pazienti con cirrosi biliare primaria non sono state osservate tendenze coerenti. Non sono disponibili dati farmacocinetici per pazienti con grave insufficienza epatica (classe C secondo la classificazione Child-Pugh).
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Prevenzione e trattamento delle crisi di gotta negli adulti.
Colchivin è indicato per la prevenzione delle crisi di gotta.
Colchivin è indicato per il trattamento delle crisi acute di gotta alla comparsa dei primi sintomi.
- Febbre familiare del Mediterraneo (FMF) negli adulti e nei bambini a partire dai 4 anni di età.
Colchivin è indicato negli adulti e nei bambini a partire dai 4 anni di età per il trattamento della FMF.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Nei pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere utilizzato il medicinale Colchivin in associazione con inibitori del P-gp o inibitori forti del CYP3A4 (inclusi gli inibitori della proteasi, tranne il fosamprenavir). L'uso di colchicina in dosi terapeutiche in questi pazienti può essere letale e causare tossicità fatale.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
La colchicina è un substrato del trasportatore di efflusso P-gp. Tra i citocromi P450, il CYP3A4 è principalmente coinvolto nel metabolismo della colchicina. Se la colchicina viene somministrata insieme a farmaci che inibiscono il P-gp, la maggior parte dei quali inibiscono anche il CYP3A4, è probabile un aumento della concentrazione di colchicina. Sono stati riportati casi fatali di interazioni farmacologiche.
Il medico deve assicurarsi che il paziente possa ricevere colchicina. Durante il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato. Alla comparsa dei primi segni e sintomi di tossicità correlati all'aumentato effetto della colchicina dovuto a interazioni farmacologiche, l'assunzione del medicinale Colchivin deve essere immediatamente interrotta.
La tabella 1 riporta informazioni sugli inibitori forti e moderati del CYP3A4 e sugli inibitori del P-gp.
Tabella 1
Interazioni della colchicina con alcuni medicinali, in assenza di alternative*
| Medicinale |
Risultato noto o prevedibile |
Commento clinico |
| Inibitori forti di CYP3A4 † |
||
| Atazanavir Claritromicina Darunavir/Ritonavir‡ Indinavir Itraconazolo Chetocanazolo Lopinavir/Ritonavir‡ Nefazodone Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telitromicina Tipranavir/Ritonavir ‡ |
Significativo aumento dei livelli plasmatici di Colchivin*; sono stati riportati casi di tossicità fatale di Colchivin in seguito all'assunzione di claritromicina, un forte inibitore del CYP3A4. Si prevede un analogo significativo aumento dei livelli plasmatici di Colchivin quando somministrato insieme ad altri forti inibitori del CYP3A4. |
È necessario aggiustare il dosaggio (vedere il paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione») |
| Inibitori moderati di CYP3A4 |
||
| Amprenavir‡ Aprepitant Diltiazem Eritromicina Fluconazolo Fosamprenavir‡ (profarmaco di Amprenavir) Succo di pompelmo Verapamil |
È previsto un significativo aumento della concentrazione plasmatica di Colchivin. Sono stati riportati casi di tossicità neuromuscolare in seguito all'interazione tra Colchivin e diltiazem o verapamil. |
È necessario aggiustare il dosaggio (vedere il paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione») |
| Inibitori di P-gp† |
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| Ciclosporina Ranolazina |
Significativo aumento dei livelli plasmatici di Colchivin*; sono stati riportati casi di tossicità fatale di Colchivin in seguito all'assunzione di ciclosporina, un inibitore di P-gp. Si prevede un analogo significativo aumento dei livelli plasmatici di Colchivin quando somministrato insieme ad altri inibitori di P-gp. |
È necessario aggiustare il dosaggio (vedere il paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione») |
* In base al grado di influenza sulla concentrazione plasmatica della colchicina.
† Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere somministrato il medicinale Colchivin in associazione con inibitori forti del CYP3A4 o del P-gp (vedere paragrafo «Controindicazioni»).
‡ Per l’uso in associazione con ritonavir, vedere «Raccomandazioni per il dosaggio degli inibitori forti del CYP3A4» (vedere paragrafo «Controindicazioni»).
Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non devono essere prescritti colchicina e i seguenti inibitori della proteasi: atazanavir solfato, darunavir, fosfamprenavir con ritonavir, fosfamprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir mesilato, ritonavir, saquinavir mesilato, tipranavir. Per l’adeguamento della dose delle compresse da assumere contemporaneamente agli inibitori della proteasi, vedere il paragrafo «Modalità e posologia».
Nella tabella 2 sono riportate le raccomandazioni derivanti da altre potenziali interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti.
Tabella 2
Altre potenziali interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti
| Classe di medicinali concomitanti o alimenti |
Risultato noto o prevedibile |
Commento clinico |
| Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi: atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina |
Interazione farmacocinetica e/o farmacodinamica: l'aggiunta di un farmaco a un regime stabile a lungo termine di un altro ha portato a miopatia e rabdomiolisi (inclusi esiti letali) |
È necessario valutare attentamente i potenziali benefici e rischi e monitorare attentamente i pazienti per rilevare eventuali segni o sintomi di dolore muscolare, dolorabilità o debolezza, specialmente durante le fasi iniziali della terapia; il monitoraggio della creatinfosfocinasi (CK) non impedisce necessariamente l'insorgenza di miopatia grave. |
| Altri farmaci ipolipemizzanti: fibrati, gemfibrozil |
||
| Glicosidi cardiaci: digossina |
Substrato P-gp; è stata riportata rabdomiolisi |
Interazione in vitro
Negli studi in vitro condotti sulle microsomi epatici umani, è stato stabilito che la colchicina non è un inibitore né un induttore dell'attività di CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4.
Interazione in vivo
Gli effetti dell'assunzione concomitante di altri farmaci con la colchicina su Cmax, AUC e concentrazione minima (Cmin) sono riassunti nella tabella 3 (effetto di altri farmaci sulla colchicina) e nella tabella 4 (effetto della colchicina su altri farmaci).
Tabella 3
Interazione con medicinali: parametri farmacocinetici della colchicina in caso di somministrazione concomitante con medicinali
| Medicinale somministrato contemporaneamente |
Dose del medicinale somministrato contemporaneamente (mg) |
Dose di Colchivin (mg) |
% di variazione della concentrazione di colchicina rispetto alla linea di base (intervallo: min-max) |
|
| Cmax |
AUC0-t |
|||
| Ciclosporina |
100 mg, dose singola |
0,6 mg, dose singola |
270,0 (62,0 – 606,9) |
259,0 (75,8 – 511,9) |
| Claritromicina |
250 mg 2 volte al giorno, per 7 giorni |
0,6 mg, dose singola |
227,2 (65,7 – 591,1) |
281,5 (88,7 – 851,6) |
| Chetocanazolo |
200 mg 2 volte al giorno, per 5 giorni |
0,6 mg, dose singola |
101,7 (19,6 – 219,0) |
212,2 (76,7 – 419,6) |
| Ritonavir |
100 mg 2 volte al giorno, per 5 giorni |
0,6 mg, dose singola |
184,4 (79,2 – 447,4) |
296,0 (53,8 – 924,4) |
| Verapamil |
240 mg una volta al giorno, per 5 giorni |
0,6 mg, dose singola |
40,1 (-47,1 – 149,5) |
103,3 (-9,8 – 217,2) |
| Diltiazem |
240 mg una volta al giorno, per 7 giorni |
0,6 mg, dose singola |
44,2 (-46,0 – 318,3) |
93,4 (-30,2 – 338,6) |
| Azitromicina |
500 mg × 1 giorno, poi 250 mg × 4 giorni |
0,6 mg, dose singola |
21,6 (-41,7 – 222,0) |
57,1 (-24,3 – 241,1) |
| Succo di pompelmo |
240 ml 2 volte al giorno, per 4 giorni |
0,6 mg, dose singola |
-2,55 (-53,4 – 55,0) |
-2,36 (-46,4 – 62,2) |
Contraccettivi orali contenenti estrogeni. In donne sane volontarie a cui è stato somministrato etinilestradiolo e noretindrone contemporaneamente a colchicina (0,6 mg 2 volte al giorno per 14 giorni), la concentrazione degli ormoni non è variata.
In volontari sani a cui è stata somministrata teofillina contemporaneamente a colchicina (0,6 mg 2 volte al giorno per 14 giorni), la concentrazione di teofillina non è variata.
Tabella 4
Interazione con medicinali: parametri farmacocinetici del medicinale somministrato contemporaneamente al medicinale Colchivin, compresse
| Medicinale somministrato contemporaneamente |
Dose del medicinale somministrato contemporaneamente |
Dose di Colchivin (mg) |
% di variazione della concentrazione del medicinale rispetto alla linea di base (intervallo: min-max) |
|
| Cmax |
AUC0-t |
|||
| Teofillina |
300 mg (elisir), dose singola |
0,6 mg 2 volte al giorno per 14 giorni |
1,6 (-30,4 – 23,1) |
1,6 (-28,5 – 27,1) |
| Ethinilestradiolo |
Ciclo di 21 giorni (trattamento attivo) + 7 giorni di placebo |
0,6 mg 2 volte al giorno per 14 giorni |
-6,7 (-40,3 – 44,7) |
-3,0† (-25,3 – 24,9) |
| Noretindrone |
0,94 (-37,3 – 59,4) |
-1,6† (-32,0 – 33,7) |
||
* Condotta su donne adulte sane.
† AUCτ.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Intossicazione letale
Sono stati segnalati casi di sovradosaggio (sia accidentali che intenzionali) che hanno portato a esiti letali in adulti e bambini che assumevano colchicina (vedi sezione «Sovradosaggio»). Il medicinale Colchivin deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini.
Displasie ematiche
Sono stati osservati casi di mielosoppressione, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia e anemia aplastica con l'uso di colchicina alle dosi terapeutiche.
Interazioni tra medicinali
La colchicina è un substrato di P-gp e CYP3A4. Sono state segnalate interazioni potenzialmente letali e pericolose per la vita in pazienti che assumevano colchicina insieme a inibitori di P-gp e inibitori forti del CYP3A4. Se a pazienti con funzionalità renale e epatica normale deve essere somministrato un inibitore di P-gp o un inibitore forte del CYP3A4, potrebbe essere necessario ridurre la dose di colchicina o interrompere il trattamento con il medicinale Colchivin (vedi sezione «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante del medicinale Colchivin con inibitori di P-gp o inibitori forti del CYP3A4 (inclusi gli inibitori della proteasi, eccetto fosamprenavir) è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).
Tossicità neuromuscolare
Sono stati osservati effetti neuromuscolari indotti dalla colchicina e rabdomiolisi con l'uso prolungato del medicinale alle dosi terapeutiche. I pazienti con compromissione della funzionalità renale e i pazienti anziani, anche con funzionalità renale ed epatica normale, sono particolarmente esposti a un rischio aumentato. L'associazione di atorvastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, lovastatina, gemfibrozil, fenofibrato, acido fenofibrico o benfibrato (tutti associati a miotossicità) o ciclosporina con il medicinale Colchivin può potenziare lo sviluppo di miopatia (vedi sezione «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Dopo l'interruzione della colchicina, i sintomi regrediscono generalmente entro un periodo che va da una settimana a diversi mesi.
Uso nei bambini
La sicurezza e l'efficacia della colchicina nei bambini di qualsiasi età con febbre familiare mediterranea (FMF) sono state valutate in studi non controllati. Non sono stati osservati effetti negativi sulla crescita nei bambini con FMF che hanno assunto colchicina per periodi prolungati. La sicurezza e l'efficacia della colchicina nei pazienti pediatrici con gotta non sono state stabilite.
Uso nei pazienti anziani
Gli studi clinici sull'uso della colchicina per la profilassi e il trattamento delle crisi di gotta e per il trattamento della FMF non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondano in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Tuttavia, si raccomanda cautela nella scelta della dose nei pazienti anziani con gotta, considerando la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità renale, patologie concomitanti o terapie farmacologiche aggiuntive (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»).
Compromissione della funzionalità renale
La colchicina viene principalmente eliminata con le urine in volontari sani. La clearance della colchicina è ridotta nei pazienti con compromissione renale. La clearance sistemica della colchicina è ridotta del 75% nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in trattamento dialitico.
Prevenzione delle crisi di gotta
Per la prevenzione delle crisi di gotta nei pazienti con compromissione renale da lieve (clearance della creatinina stimata (Clcr) 50 – 80 ml/min) a moderata (Clcr 30 – 50 ml/min), non è necessaria alcuna modifica della dose raccomandata, ma i pazienti devono essere attentamente monitorati per effetti indesiderati della colchicina. Tuttavia, nei pazienti con grave compromissione renale, la dose iniziale del medicinale deve essere di 0,3 mg al giorno, e ogni aumento di dose deve essere attentamente monitorato. Per la prevenzione delle crisi di gotta nei pazienti in trattamento dialitico, la dose iniziale del medicinale Colchivin deve essere di 0,3 mg, somministrata due volte alla settimana, sotto stretto controllo.
Trattamento delle crisi di gotta
Per il trattamento delle crisi di gotta nei pazienti con compromissione renale lieve (Clcr 50 – 80 ml/min) e moderata (Clcr 30 – 50 ml/min), non è necessaria alcuna modifica della dose raccomandata, ma i pazienti devono essere attentamente monitorati per effetti indesiderati della colchicina. Nei pazienti con grave compromissione renale, non è necessario modificare la dose del medicinale per il trattamento delle crisi di gotta, ma il ciclo terapeutico non deve essere ripetuto più di una volta ogni due settimane. Nei pazienti con crisi di gotta che richiedono cicli ripetuti, si deve considerare una terapia alternativa. Nei pazienti in trattamento dialitico, la dose raccomandata per il trattamento di una crisi di gotta deve essere ridotta a una singola dose di 0,6 mg (1 compressa). Per questi pazienti, il ciclo terapeutico non deve essere ripetuto più di una volta ogni due settimane.
Febbre familiare mediterranea
Sebbene la farmacocinetica della colchicina nei pazienti con compromissione renale da lieve (Clcr 50 – 80 ml/min) a moderata (Clcr 30 – 50 ml/min) non sia nota, questi pazienti devono essere attentamente monitorati per effetti indesiderati della colchicina. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose del medicinale. Nei pazienti con grave insufficienza renale (Clcr < 30 ml/min) e malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi, il trattamento con il medicinale Colchivin può essere iniziato con una dose di 0,3 mg al giorno. Ogni aumento di dose deve essere costantemente monitorato per effetti indesiderati della colchicina.
Insufficienza epatica
La clearance della colchicina può essere significativamente ridotta e il tempo di emivita plasmatica può essere prolungato nei pazienti con insufficienza epatica cronica rispetto ai volontari sani.
Prevenzione delle crisi di gotta
Per la prevenzione delle crisi di gotta nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, non è necessaria alcuna modifica della dose raccomandata, ma i pazienti devono essere attentamente monitorati per effetti indesiderati della colchicina. Si deve considerare una riduzione della dose per la prevenzione delle crisi di gotta nei pazienti con grave compromissione epatica.
Trattamento delle crisi di gotta
Per il trattamento delle crisi di gotta nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, non è necessaria alcuna modifica della dose raccomandata di colchicina, ma i pazienti devono essere attentamente monitorati per effetti indesiderati della colchicina.
Per il trattamento delle crisi di gotta nei pazienti con grave compromissione epatica, non è necessaria alcuna modifica della dose raccomandata di colchicina, ma il ciclo terapeutico non deve essere ripetuto più di una volta ogni due settimane. Nei pazienti che richiedono cicli ripetuti per il trattamento delle crisi di gotta, si deve considerare una terapia alternativa.
Febbre familiare mediterranea
Nei pazienti con grave compromissione epatica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose sotto stretto controllo (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»).
Sostanze ausiliarie
Colchivin contiene lattosio; pertanto, questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento
Gravidanza
I dati disponibili nella letteratura pubblicata sull'uso di colchicina durante la gravidanza negli ultimi decenni non hanno evidenziato alcun rischio associato al farmaco per malformazioni congenite gravi, aborto spontaneo o esiti sfavorevoli per madre e feto. La colchicina attraversa la placenta umana. Nonostante non siano stati condotti studi sugli animali sulla riproduzione e sullo sviluppo con colchicina, studi pubblicati sugli animali indicano che la colchicina induce tossicità embrio-fetale, teratogenicità e alterazioni dello sviluppo postnatale a esposizioni pari o superiori al range terapeutico clinico.
Il rischio di base stimato per malformazioni congenite gravi e aborto spontaneo nella popolazione generale non è noto.
I dati disponibili da studi osservazionali pubblicati, serie di casi e segnalazioni di malattie negli ultimi decenni non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite gravi o aborto spontaneo in donne in gravidanza con malattie reumatiche (artrite reumatoide, malattia di Behçet o FMF) che hanno assunto colchicina alle dosi terapeutiche durante la gravidanza. Le limitazioni di questi dati includono l'assenza di randomizzazione e l'impossibilità di controllare fattori confondenti come le patologie materne di base e l'uso concomitante di altri farmaci.
Considerando gli studi pubblicati che indicano tossicità embrio-fetale, teratogenicità e alterazioni dello sviluppo postnatale a esposizioni pari o superiori al range terapeutico clinico, l'uso di colchicina durante la gravidanza non è raccomandato.
Allattamento
La colchicina è escreta nel latte materno. Non sono stati segnalati effetti indesiderati nei neonati allattati da madri in trattamento con colchicina. Non sono disponibili dati sull'effetto della colchicina sulla produzione di latte materno. Si devono considerare i benefici dell’allattamento per lo sviluppo e la salute del neonato, la necessità clinica della madre di assumere colchicina e qualsiasi potenziale effetto indesiderato della colchicina sul neonato allattato o lo stato clinico iniziale della madre.
Negli studi clinici non sono stati osservati effetti indesiderati in 149 bambini allattati al seno. In uno studio osservazionale prospettico di coorte non sono stati registrati sintomi gastrointestinali o altri sintomi in 38 neonati esposti alla colchicina.
Considerando il numero limitato di studi sull'uso del medicinale durante l’allattamento e il suo effetto sulla salute del neonato, il suo uso in questo periodo è giustificato solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale per il neonato.
Fertilità
Gli studi hanno dimostrato che l'infertilità indotta dalla colchicina negli uomini è rara e può essere reversibile. Un caso segnalato indica che l'azoospermia si è interrotta dopo la sospensione della terapia. I dati di casi clinici e studi epidemiologici nelle donne che hanno assunto colchicina non hanno permesso di stabilire un chiaro legame tra l'uso di colchicina e l'infertilità femminile. Tuttavia, poiché il progredire della FMF non trattata può portare all'infertilità, l'uso di colchicina deve essere valutato in relazione al rischio potenziale.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari
Non sono disponibili informazioni dettagliate sull'effetto della colchicina sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibilità di sonnolenza e vertigini.
Modalità e dosi di somministrazione.
È stato stabilito un uso prolungato di colchicina nella FMF e nella profilassi delle crisi di gotta, tuttavia la sicurezza e l'efficacia del trattamento ripetuto nella gotta non sono state valutate. Gli schemi posologici di Colchivin variano a seconda dell'indicazione e devono essere individualizzati.
La dose raccomandata del medicinale Colchivin dipende dall'età del paziente, dalla funzionalità renale, dalla funzionalità epatica e dall'uso concomitante di altri farmaci.
Colchivin viene somministrato per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Colchivin non è un analgesico e pertanto non deve essere utilizzato per il trattamento del dolore di altra origine.
Crisi di gotta
Profilassi delle crisi di gotta
La dose raccomandata di Colchivin per la profilassi delle crisi di gotta negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni è di 0,6 mg 1 o 2 volte al giorno.
La dose massima raccomandata per la profilassi delle crisi di gotta è di 1,2 mg al giorno.
Un aumento delle crisi di gotta può verificarsi all'inizio di una terapia che riduce i livelli di acido urico, inclusi pegloticasa, febuxostat e allopurinolo, a causa del cambiamento del livello di acido urico nel siero, che determina la mobilizzazione degli urati dai depositi nei tessuti. Si raccomanda l'uso di Colchivin all'inizio della terapia profilattica per le crisi di gotta mediante trattamenti che riducono i livelli di acido urico. La terapia profilattica può risultare utile almeno durante i primi sei mesi di terapia con riduzione dei livelli di acido urico.
Trattamento delle crisi di gotta
La dose raccomandata di Colchivin per il trattamento di una crisi di gotta è di 1,2 mg (2 compresse) al primo insorgere dei sintomi, seguiti da 0,6 mg (1 compressa) dopo un'ora. Dosi più elevate non si sono dimostrate più efficaci. La dose massima raccomandata per il trattamento di una crisi di gotta è di 1,8 mg nell'arco di un'ora. Colchivin può essere assunto per il trattamento di una crisi di gotta durante la profilassi, con dosi che non superino 1,2 mg (2 compresse) al primo insorgere dei sintomi, seguiti da 0,6 mg (1 compressa) dopo un'ora. È necessario attendere 12 ore prima di riprendere la dose profilattica.
Febbre mediterranea familiare (FMF)
La dose raccomandata di Colchivin nella FMF negli adulti è compresa tra 1,2 mg e 2,4 mg al giorno. La dose di Colchivin deve essere aumentata, se necessario, per controllare la malattia e la tollerabilità, a passi di 0,3 mg al giorno, fino alla dose giornaliera massima raccomandata. Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati insopportabili, la dose deve essere ridotta a passi di 0,3 mg al giorno. La dose giornaliera totale di Colchivin può essere somministrata in 1-2 somministrazioni.
Dose raccomandata per i bambini
Profilassi e trattamento delle crisi di gotta
L'uso di Colchivin non è raccomandato in pediatria per la profilassi o il trattamento delle crisi di gotta.
Febbre mediterranea familiare (FMF)
La posologia raccomandata di Colchivin nella FMF nei pazienti pediatrici a partire dai 4 anni dipende dall'età. Le seguenti dosi giornaliere possono essere somministrate in dose singola o divise in due somministrazioni:
- Bambini da 4 a 6 anni: da 0,3 mg a 1,8 mg al giorno.
- Bambini da 6 a 12 anni: da 0,9 mg a 1,8 mg al giorno.
- Adolescenti a partire dai 12 anni: da 1,2 mg a 2,4 mg al giorno.
Modifica della dose in caso di somministrazione concomitante di farmaci interagenti
Terapia concomitante
La somministrazione concomitante di Colchivin con farmaci noti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp aumenta il rischio di effetti tossici indotti dalla colchicina. Se i pazienti stanno assumendo o hanno recentemente interrotto nei 14 giorni precedenti l'assunzione dei medicinali elencati nella tabella 5, la dose deve essere aggiustata come indicato nella tabella 5 (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Tabella 5
Adeguamento della dose di colchicina in caso di somministrazione concomitante con farmaci interagenti, qualora non vi siano alternative*
| Medicinale |
Attacchi di gotta |
SSC |
|||||
| Prevenzione |
Trattamento |
||||||
| Dose prescritta iniziale |
Dose aggiustata |
Dose prescritta iniziale |
Dose aggiustata |
Dose prescritta iniziale |
Dose aggiustata |
||
| Inibitori forti del CYP3A4† |
|||||||
| Atazanavir Claritromicina Darunavir/ Ritonavir‡ Indinavir Itraconazolo Ketoconazolo Lopinavir/ Ritonavir‡ Nefazodone Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telitromicina Tipranavir/ Ritonavir ‡ |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
1,2 mg (2 compresse), poi 0,6 mg (1 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose, poi 0,3 mg (1/2 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dose massima giornaliera 1,2-2,4 mg |
Dose massima giornaliera 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
|
| Inibitori moderati del CYP3A4 |
|||||||
| Amprénavir‡ Aprepitant Diltiazem Eritromicina Fluconazolo Fosamprénavir‡ (profarmaco di Amprénavir) Succo di pompelmo Verapamil |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 2 volte al giorno oppure 0,6 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta al giorno |
1,2 mg (2 compresse), poi 0,6 mg (1 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
1,2 mg (2 compresse) × 1 dose. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dose massima giornaliera 1,2-2,4 mg |
Dose massima giornaliera 1,2 mg (è possibile assumere 0,6 mg 2 volte al giorno) |
|
| Inibitori del P-gp† |
|||||||
| Ciclosporina Ranolazina |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
1,2 mg (2 compresse), poi 0,6 mg (1 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dose massima giornaliera 1,2 – 2,4 mg |
Dose massima giornaliera 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
|
* In base al grado di influenza sulla concentrazione plasmatica di colchicina.
† Nei pazienti con insufficienza renale o epatica, non somministrare colchicina in associazione con inibitori forti del CYP3A4 o della P-gp (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).
‡ Per l’uso in combinazione con ritonavir, vedere «Linee guida per il dosaggio degli inibitori forti del CYP3A4» (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).
Tabella 6
Adeguamento del dosaggio delle compresse di colchicina in caso di somministrazione concomitante con inibitori della proteasi
| Inibitore della proteasi |
Prevenzione delle crisi di gotta |
Trattamento delle crisi di gotta |
Trattamento della SSL |
|
| Dosaggio iniziale |
Dosaggio aggiustato |
|||
| Atazanavir solfato |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose, poi 0,3 mg (1/2 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dosaggio massimo giornaliero 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
| Darunavir |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose, poi 0,3 mg (1/2 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dosaggio massimo giornaliero 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
| Fosamprenavir con ritonavir |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose, poi 0,3 mg (1/2 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dosaggio massimo giornaliero 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
| Fosamprenavir |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 2 volte al giorno oppure 0,6 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta al giorno |
1,2 mg (2 compresse) × 1 dose. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dosaggio massimo giornaliero 1,2 mg (è possibile assumere 0,6 mg 2 volte al giorno) |
| Indinavir |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose, poi 0,3 mg (1/2 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dosaggio massimo giornaliero 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
| Lopinavir/Ritonavir |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose, poi 0,3 mg (1/2 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dosaggio massimo giornaliero 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
| Nelfinavir mesilato |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose, poi 0,3 mg (1/2 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dosaggio massimo giornaliero 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
| Ritonavir |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose, poi 0,3 mg (1/2 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dosaggio massimo giornaliero 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
| Saquinavir mesilato |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose, poi 0,3 mg (1/2 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dosaggio massimo giornaliero 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
| Tipranavir |
0,6 mg 2 volte al giorno 0,6 mg 1 volta al giorno |
0,3 mg 1 volta al giorno 0,3 mg 1 volta ogni due giorni |
0,6 mg (1 compressa) × 1 dose, poi 0,3 mg (1/2 compressa) dopo 1 ora. Ripetere la dose non prima di 3 giorni. |
Dosaggio massimo giornaliero 0,6 mg (è possibile assumere 0,3 mg 2 volte al giorno) |
Non è raccomandato l'uso del medicinale Colchivin per il trattamento delle crisi di gotta nei pazienti che assumono la dose profilattica di compresse Colchivin e inibitori del CYP3A4.
Modifica della dose in caso di insufficienza renale
Il dosaggio della colchicina deve essere individualizzato in base alla funzionalità renale del paziente (vedere sezione «Popolazioni speciali di pazienti»).
La clearance della creatinina (Clcr) in ml/min può essere stimata sulla base della determinazione del livello di creatinina nel siero (mg/dl) mediante la seguente formula:
| Clcr = |
[140 – età (anni) x massa corporea (kg)] |
| ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------_____________________________________________________________________________________________________________________________________--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |
|
| 72 x creatinina nel siero sanguigno (mg/dl) x 0,85 per le donne |
Attacchi di gotta
Prevenzione degli attacchi di gotta
Per la prevenzione degli attacchi di gotta nei pazienti con compromissione renale da lieve (clearance della creatinina stimata 50-80 ml/min) a moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), non è necessario modificare la dose raccomandata, ma i pazienti devono essere attentamente monitorati per effetti collaterali della colchicina. Nei pazienti con grave compromissione renale, la dose iniziale del medicinale deve essere di 0,3 mg al giorno e ogni aumento di dose deve essere attentamente controllato. Per la prevenzione delle riacutizzazioni di gotta nei pazienti in dialisi, la dose iniziale del medicinale deve essere di 0,3 mg, somministrata 2 volte alla settimana sotto stretto controllo (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).
Trattamento degli attacchi di gotta
Per il trattamento degli attacchi di gotta nei pazienti con compromissione renale da lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) a moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), non è necessario modificare la dose raccomandata, ma i pazienti devono essere attentamente monitorati per reazioni avverse alla colchicina. Nei pazienti con grave compromissione renale, per il trattamento degli attacchi di gotta non è necessario modificare la dose, tuttavia il ciclo terapeutico non deve essere ripetuto più di una volta ogni due settimane. Nei pazienti con riacutizzazioni di gotta che richiedono cicli ripetuti, si deve considerare la possibilità di una terapia alternativa. Per i pazienti in dialisi, la dose raccomandata totale per il trattamento della riacutizzazione di gotta deve essere ridotta a una singola dose di 0,6 mg (1 compressa). Per questi pazienti, il ciclo terapeutico non deve essere ripetuto più di una volta ogni due settimane (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).
Non si raccomanda l’uso del medicinale Colchivin per il trattamento degli attacchi di gotta nei pazienti con compromissione renale che assumono Colchivin per la prevenzione degli attacchi di gotta.
Febbre familiare mediterranea
Si deve prestare cautela nel dosaggio del medicinale nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave e nei pazienti in dialisi. Per questi pazienti la dose deve essere ridotta (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) e moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) si deve osservare un attento monitoraggio per effetti collaterali della colchicina. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), l’assunzione del medicinale deve iniziare con una dose di 0,3 mg al giorno; ogni aumento di dose deve essere effettuato sotto stretto controllo del paziente per effetti indesiderati della colchicina. Per i pazienti sottoposti a dialisi, la dose iniziale raccomandata totale del medicinale Colchivin deve essere di 0,3 mg (mezza compressa) al giorno. La dose può essere aumentata sotto stretto controllo. Ogni aumento di dose deve essere effettuato sotto costante monitoraggio del paziente per effetti collaterali della colchicina (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).
Modifica della dose nell’insufficienza epatica
Attacchi di gotta
Prevenzione degli attacchi di gotta
Per la prevenzione degli attacchi di gotta nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non è necessario modificare la dose raccomandata, tuttavia i pazienti devono essere attentamente monitorati per effetti collaterali della colchicina. Si deve considerare la riduzione della dose per la prevenzione degli attacchi di gotta nei pazienti con grave compromissione epatica.
Trattamento degli attacchi di gotta
Per il trattamento degli attacchi di gotta nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non è necessario modificare la dose raccomandata, tuttavia i pazienti devono essere attentamente monitorati per effetti collaterali della colchicina. Per il trattamento degli attacchi di gotta nei pazienti con grave compromissione epatica non è necessario modificare la dose, tuttavia il ciclo terapeutico non deve essere ripetuto più di una volta ogni due settimane. Nei pazienti che richiedono cicli ripetuti per il trattamento degli attacchi di gotta, si deve considerare una terapia alternativa.
Non si raccomanda l’uso del medicinale Colchivin per il trattamento degli attacchi di gotta nei pazienti con compromissione epatica che assumono Colchivin per la prevenzione degli attacchi di gotta.
Febbre familiare mediterranea
Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata si deve effettuare un attento monitoraggio per effetti collaterali della colchicina. Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose nei pazienti con grave insufficienza epatica.
Pediatria
Il medicinale Colchivin non è raccomandato in pediatria per la prevenzione o il trattamento degli attacchi di gotta. La sicurezza e l’efficacia della colchicina nei pazienti pediatrici con gotta non sono state stabilite.
La posologia raccomandata per il medicinale Colchivin nella febbre familiare mediterranea nei pazienti pediatrici a partire dai 4 anni di età dipende dall’età.
Sovradosaggio
La dose esatta di colchicina che provoca tossicità significativa è sconosciuta. Sono stati riportati casi letali dopo l’assunzione di soli 7 mg nell’arco di quattro giorni, mentre altri pazienti sono sopravvissuti dopo aver assunto più di 60 mg. Un’analisi di 150 pazienti con sovradosaggio di colchicina ha mostrato che coloro che avevano assunto meno di 0,5 mg/kg erano sopravvissuti e generalmente presentavano effetti tossici più lievi, come sintomi gastrointestinali, mentre coloro che avevano assunto 0,5-0,8 mg/kg presentavano reazioni più gravi, come mielosoppressione. Nei pazienti che avevano assunto più di 0,8 mg/kg del farmaco è stata registrata una mortalità del 100%.
La prima fase della tossicità acuta da colchicina inizia generalmente entro 24 ore dall’ingestione e comprende sintomi gastrointestinali come dolore addominale, nausea, vomito, diarrea e una significativa perdita di liquidi, che porta a disidratazione. Può inoltre verificarsi leucocitosi periferica. Le complicanze potenzialmente letali si manifestano nella seconda fase, che insorge tra 24 e 72 ore dopo l’assunzione del medicinale e sono correlate a insufficienza multiorgano e alle sue conseguenze. La morte si verifica generalmente a causa di depressione respiratoria e insufficienza cardiovascolare. Se il paziente sopravvive, il recupero dai danni multiorgano può essere accompagnato da una leucocitosi ricorrente e alopecia, che inizia circa una settimana dopo l’assunzione iniziale del medicinale.
Il trattamento dell’intossicazione da colchicina deve iniziare con lo svuotamento gastrico e misure per prevenire lo shock. Inoltre, il trattamento è sintomatico e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. La colchicina non viene efficacemente rimossa mediante dialisi.
Effetti indesiderati.
Prevenzione delle crisi di gotta
Negli studi clinici sul colchicina per la prevenzione della gotta, l'effetto indesiderato più comunemente riportato è stata la diarrea.
Trattamento delle crisi di gotta
Gli effetti indesiderati più comuni riportati nello studio clinico sull'uso della colchicina per il trattamento delle crisi di gotta sono stati diarrea e dolore faringo-laringeo.
Febbre familiare mediterranea
Gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale sono i più comuni nei pazienti che iniziano l'assunzione di compresse di colchicina. Solitamente si manifestano entro 24 ore e si osservano nei pazienti che ricevono dosi terapeutiche del medicinale. I sintomi tipici includono crampi, nausea, diarrea, dolore addominale e vomito. Tali sintomi devono essere considerati come limitanti la dose, se gravi, poiché possono rappresentare un segnale premonitorio di tossicità più grave.
Esperienza post-commercializzazione
Gravi manifestazioni tossiche associate alla colchicina includono mielosoppressione, coagulazione intravascolare disseminata e danni cellulari a carico renale, epatico, ematico e del sistema nervoso centrale. Queste si verificano più frequentemente in caso di accumulo eccessivo o superamento del dosaggio.
Nel corso dell'uso della colchicina sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati. Solitamente sono reversibili dopo una temporanea interruzione del trattamento o una riduzione della dose di colchicina. Poiché le segnalazioni di tali effetti avvengono in modo spontaneo da una popolazione di dimensioni indefinite, non sempre è possibile stimarne con precisione la frequenza né stabilire un rapporto causale con il medicinale.
Del sistema nervoso: neuropatia sensoria e motoria.
Cutanei: alopecia, eruzioni maculopapulose, porpora, eruzioni cutanee.
Del sistema gastrointestinale: crampi addominali, dolore addominale, diarrea, intolleranza al lattosio, nausea, vomito.
Ematologici: leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplastica.
Epatobiliari: aumento dei livelli di AST, ALT.
Del sistema muscoloscheletrico: miopatia, aumento del livello di creatinfosfocinasi, miotonia, debolezza muscolare, dolore muscolare, rabdomiolisi.
Del sistema riproduttivo: azoospermia, oligospermia.
Segnalazione degli effetti indesiderati
La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale ben chiuso, a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento. 30 compresse in un contenitore; 1 contenitore in una scatola di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore. Hetero Labs Limited.
Indirizzo del produttore e sede dell’attività.
Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.