Colchivin

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COLCHIVIN (COLCHIVIN)

Composición:

Principio activo: colchicina (colchicine);

Cada tableta contiene 0,6 mg de colchicina;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, almidón glicolato sódico (tipo A), estearato de magnesio, Opadry II Purple 40L500002 (hipromelosa, polidextrosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, laca de aluminio del índigo carmín (E 132), laca de aluminio rojo AC (E 129), macrogol (E 1521), cera de carnauba).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de color violeta, forma capsular, con borde biselado, biconvexas, con la inscripción «H» en un lado y «C2» con una línea divisoria en el otro, donde «C» y «2» están separados por una raya.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota que no afectan el metabolismo del ácido úrico. Código ATC M04A C01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El mecanismo de acción de la colchicina no está completamente esclarecido, sin embargo, los datos indican que la colchicina puede interferir con el ensamblaje intracelular del complejo inflamasoma presente en neutrófilos y monocitos, que media la activación de la interleucina-1β. Además, la colchicina altera las funciones del citoesqueleto al inhibir la polimerización de la β-tubulina en microtúbulos, por lo tanto previene la activación, desgranulación y migración de neutrófilos, que se cree median algunos síntomas de la gota.

Farmacocinética.

Absorción. En voluntarios adultos sanos, la colchicina se absorbió tras la administración oral, alcanzando una concentración máxima media de 2,5 ng/ml (rango de 1,1 a 4,4 ng/ml) entre 1 y 2 horas (rango de 0,5 a 3 horas) tras una dosis única en ayunas.

Tras la administración oral de 1,8 mg de colchicina durante una hora en voluntarios jóvenes sanos en ayunas, la colchicina se absorbió fácilmente, alcanzando una concentración media máxima en plasma sanguíneo de 6,2 ng/ml a los 1,81 horas (rango de 1,0 a 2,5 horas). Tras la administración del régimen no recomendado de dosis altas del medicamento (4,8 mg durante 6 horas), la concentración media máxima en plasma fue de 6,8 ng/ml, alcanzada a los 4,47 horas (rango de 3,1 a 7,5 horas). Tras 10 días de tratamiento con 0,6 mg dos veces al día, la concentración máxima (Cmax) fue de 3,1-3,6 ng/ml (rango de 1,6-6,0 ng/ml), observada entre 1,3 y 1,4 horas tras la dosis (rango de 0,5 a 3 horas). La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 45 %.

La administración de colchicina con alimentos no afecta la velocidad de absorción de la colchicina, pero reduce la cantidad absorbida aproximadamente en un 15 %. Esto no tiene relevancia clínica.

Distribución. El volumen aparente de distribución medio en voluntarios jóvenes sanos es de aproximadamente 5 a 8 l/kg. La unión de la colchicina a las proteínas plasmáticas es baja (39 ± 5 %). La colchicina se une principalmente a la albúmina, independientemente de la concentración. La colchicina atraviesa la placenta (se ha demostrado que el nivel en plasma fetal es aproximadamente el 15 % del nivel materno). La colchicina también se distribuye en la leche materna en concentraciones similares a las encontradas en el suero materno.

Biotransformación. La colchicina se demetila a dos metabolitos primarios, 2-O-demetilcolchicina (2-DMC) y 3-O-demetilcolchicina (3-DMC), y un metabolito menor, 10-O-demetilcolchicina (también conocido como colchiceína). Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han demostrado que CYP3A4 participa en el metabolismo de la colchicina a 2-DMC y 3-DMC. Los niveles de estos metabolitos en plasma son mínimos (menos del 5 % del fármaco original).

Eliminación. En voluntarios sanos (n = 12), entre el 40 y el 65 % de 1 mg de colchicina administrada por vía oral se excreta en orina sin cambios. También se considera que la recirculación enterohepática y la excreción biliar desempeñan un cierto papel en la eliminación de la colchicina. Tras la administración repetida de colchicina por vía oral (0,6 mg dos veces al día), el periodo medio de eliminación en voluntarios jóvenes sanos (edad media de 25 a 28 años) es de 26,6 a 31,2 horas. La colchicina es sustrato de la glucoproteína P (P-gp). La colchicina no se elimina mediante hemodiálisis.

Grupos de pacientes especiales

No hay diferencias entre hombres y mujeres en la distribución farmacocinética de la colchicina.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de la colchicina no ha sido evaluada en pacientes pediátricos.

Pacientes de edad avanzada

En un informe publicado se describe la farmacocinética de 1 mg de comprimido oral de colchicina en cuatro mujeres de edad avanzada en comparación con seis hombres jóvenes sanos. La edad media de las cuatro mujeres de edad avanzada fue de 83 años (rango de 75 a 93 años), el peso medio fue de 47 kg (rango de 38 a 61 kg) y la depuración media de creatinina fue de 46 ml/min (rango de 25 a 75 ml/min). La concentración media máxima en plasma y el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) de la colchicina fueron dos veces mayores en pacientes de edad avanzada en comparación con hombres jóvenes sanos.

Un estudio farmacocinético con una dosis oral única de 1 comprimido de colchicina de 0,6 mg se realizó en voluntarios jóvenes sanos (n = 20) de 18 a 30 años y en personas de edad avanzada (n = 18) de 60 a 70 años. Los pacientes de edad avanzada tenían una edad media de 62 años y una edad media (± DE) de 62,83 ± 2,83 años. Se observó una diferencia estadísticamente significativa en la depuración de creatinina (valor medio ± DE) entre los dos grupos de edad (132,56 ± 23,16 ml/min para jóvenes y 87,02 ± 17,92 ml/min para personas de edad avanzada, respectivamente). Los siguientes valores de parámetros farmacocinéticos (valor medio ± DE) se observaron para la colchicina en jóvenes y personas de edad avanzada, respectivamente: AUC0-inf (ng·h/ml) 22,39 ± 6,95 y 25,01 ± 6,92; concentración máxima (Cmax) (ng/ml) 2,61 ± 0,71 y 2,56 ± 0,97; tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) (h) 1,38 ± 0,42 y 1,25 ± 0,43; semivida aparente de eliminación (h) 24,92 ± 5,34 y 30,06 ± 10,78; depuración (ml/min) 0,0321 ± 0,0091 y 0,0292 ± 0,0071.

Los estudios clínicos con colchicina para la profilaxis y tratamiento de brotes de gota y el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar (FMF) no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Las dosis para pacientes de edad avanzada con gota deben ajustarse cuidadosamente, considerando la mayor frecuencia de disminución de la función renal, la presencia de enfermedades concomitantes o el uso de otras terapias medicamentosas en estos pacientes.

Alteración de la función renal

La farmacocinética de la colchicina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada es desconocida. Un informe publicado describe la distribución de colchicina (1 mg) en hombres y mujeres jóvenes adultos con FMF con función renal normal o con enfermedad renal en estadio terminal que requiere diálisis. Los pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal tuvieron un aclaramiento de colchicina un 75 % menor (0,17 frente a 0,73 l/h/kg) y una semivida de eliminación plasmática prolongada (18,8 frente a 4,4 horas) en comparación con pacientes con FMF y función renal normal.

Alteración de la función hepática

Informes publicados sobre la farmacocinética de colchicina administrada por vía intravenosa en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas graves, así como con cirrosis alcohólica o biliar primaria y función renal normal, indican una amplia variabilidad entre los pacientes. En algunos pacientes con cirrosis leve o moderada, el aclaramiento de colchicina se reduce significativamente y la semivida de eliminación plasmática se prolonga en comparación con voluntarios sanos. En pacientes con cirrosis biliar primaria no se observaron tendencias consistentes. No existen datos sobre la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis y tratamiento de los ataques de gota en adultos.

Colchivín está indicado para la profilaxis de los ataques de gota.

Colchivín está indicado para el tratamiento de los ataques agudos de gota al aparecer los primeros signos del ataque.

• Fiebre familiar del Mediterráneo (FFM) en adultos y niños a partir de 4 años de edad.

Colchivín se administra a adultos y niños a partir de 4 años para el tratamiento de la FFM.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

No se debe administrar el medicamento Colchivín a pacientes con insuficiencia renal o hepática junto con inhibidores del P-gp o inhibidores potentes del CYP3A4 (incluyendo inhibidores de la proteasa, excepto fosamprenavir). La administración de colchicina en dosis terapéuticas a estos pacientes puede ser potencialmente mortal y provocar toxicidad letal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La colchicina es sustrato del transportador de salida P-gp. Entre las enzimas del citocromo P450, principalmente el CYP3A4 participa en el metabolismo de la colchicina. Cuando la colchicina se administra junto con medicamentos que inhiben el P-gp, la mayoría de los cuales también inhiben el CYP3A4, es probable un aumento de la concentración de colchicina. Se han notificado interacciones medicamentosas con desenlace fatal.

El médico debe asegurarse de que el paciente pueda recibir colchicina. Durante la administración del medicamento se debe observar cuidadosamente al paciente. Si aparecen los primeros signos y síntomas de toxicidad relacionados con un aumento del efecto de la colchicina debido a una interacción medicamentosa, se debe interrumpir inmediatamente la administración de Colchivín.

En la tabla 1 se proporciona información sobre inhibidores potentes y moderados del CYP3A4 y de inhibidores del P-gp.

Tabla 1

Interacción de la colchicina con ciertos medicamentos cuando no existe alternativa*

* Por grado de influencia sobre la concentración de colchicina en plasma.

† A los pacientes con insuficiencia renal o hepática no se les debe administrar el medicamento Colchivin junto con inhibidores potentes de CYP3A4 o de P-gp (ver sección «Contraindicaciones»).

‡ Al usarlo en combinación con ritonavir, véase «Recomendaciones sobre la dosificación con inhibidores potentes de CYP3A4» (ver sección «Contraindicaciones»).

A los pacientes con insuficiencia renal o hepática no se les debe administrar colchicina junto con los siguientes inhibidores de la proteasa: atazanavir sulfato, darunavir, fosamprenavir con ritonavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, mesilato de nelfinavir, ritonavir, mesilato de saquinavir, tipranavir. Para ajustar la dosis de los comprimidos al administrarlos simultáneamente con inhibidores de la proteasa, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

En la tabla 2 se muestran recomendaciones derivadas de otras interacciones medicamentosas potencialmente significativas.

Tabla 2

Otras interacciones medicamentosas potencialmente significativas

Interacción in vitro

En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, se ha establecido que la colchicina no es un inhibidor ni un inductor de la actividad de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4.

Interacción in vivo

Los efectos de la administración concomitante de otros medicamentos con colchicina sobre la Cmax, el AUC y la concentración mínima (Cmin) se resumen en la tabla 3 (efecto de otros medicamentos sobre la colchicina) y en la tabla 4 (efecto de la colchicina sobre otros medicamentos).

Tabla 3

Interacción con medicamentos: parámetros farmacocinéticos de la colchicina al administrarse conjuntamente con medicamentos

Anticonceptivos orales con estrogénos. En mujeres voluntarias sanas que recibieron etinilestradiol y noretindrona simultáneamente con colchicina (0,6 mg dos veces al día durante 14 días), la concentración de hormonas no se modificó.

En voluntarios sanos que recibieron teofilina simultáneamente con colchicina (0,6 mg dos veces al día durante 14 días), la concentración de teofilina no se modificó.

Tabla 4

Interacción con medicamentos: parámetros farmacocinéticos del medicamento administrado simultáneamente con el medicamento Colchicina, comprimidos

* Realizado en mujeres adultas sanas.

† AUCτ.

Características de uso.

Intoxicación mortal

Se han notificado casos de sobredosis (tanto accidentales como intencionadas) que han provocado consecuencias fatales en adultos y niños que han utilizado colchicina (véase la sección «Intoxicación»). El medicamento Colchivin debe guardarse en un lugar fuera del alcance de los niños.

Discrasia sanguínea

Se ha observado mielosupresión, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia y anemia aplásica con el uso de colchicina en dosis terapéuticas.

Interacción con otros medicamentos

La colchicina es sustrato de P-gp y CYP3A4. Se han notificado interacciones graves y potencialmente mortales en pacientes que recibieron colchicina junto con inhibidores potentes de P-gp y CYP3A4. En pacientes con función hepática y renal normal que requieran el uso de un inhibidor de P-gp o un inhibidor potente de CYP3A4, puede ser necesario reducir la dosis de colchicina o suspender el tratamiento con el medicamento Colchivin (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Está contraindicado el uso combinado del medicamento Colchivin con inhibidores de P-gp o inhibidores potentes de CYP3A4 (incluyendo inhibidores de proteasas, excepto fosamprenavir) en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Toxicidad neuromuscular

Se ha observado toxicidad neuromuscular y rabdomiólisis inducidas por colchicina con el uso prolongado del medicamento en dosis terapéuticas. Los pacientes con alteraciones de la función renal y los pacientes de edad avanzada, incluso con función renal y hepática normal, tienen un riesgo aumentado. El uso concomitante de atorvastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, lovastatina, gemfibrosilo, fenofibrato, ácido fenofibrínico o benzafibrato (todos asociados con miotoxicidad) o ciclosporina con el medicamento Colchivin puede aumentar el riesgo de miopatía (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Tras la interrupción del tratamiento con colchicina, los síntomas suelen desaparecer en un período que va desde una semana hasta varios meses.

Uso en niños

La seguridad y eficacia de la colchicina en niños de cualquier edad con fiebre mediterránea familiar (FMF) se han evaluado en estudios no controlados. No se ha observado un efecto adverso sobre el crecimiento en niños con FMF que han recibido colchicina durante períodos prolongados. La seguridad y eficacia de la colchicina en pacientes pediátricos con gota no han sido establecidas.

Uso en pacientes de edad avanzada

Los estudios clínicos sobre el uso de colchicina para la prevención y tratamiento de los ataques de gota y el tratamiento de la FMF no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Sin embargo, debe tenerse precaución al seleccionar la dosis en pacientes de edad avanzada con gota, considerando la mayor frecuencia de disminución de la función renal, enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Posología y forma de administración»).

Alteraciones de la función renal

La colchicina se elimina principalmente por la orina en voluntarios sanos. El aclaramiento de colchicina se reduce en pacientes con alteraciones de la función renal. El aclaramiento sistémico total de colchicina disminuye en un 75 % en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a diálisis.

Prevención de los ataques de gota

Para la prevención de los ataques de gota en pacientes con alteraciones renales leves (aclaramiento de creatinina estimado (Clcr) 50 – 80 ml/min) a moderadas (Clcr 30 – 50 ml/min), no se requiere ajuste de la dosis recomendada, pero debe vigilarse cuidadosamente la aparición de efectos adversos de la colchicina. Sin embargo, en pacientes con alteraciones renales graves, la dosis inicial del medicamento debe ser de 0,3 mg por día, y cualquier aumento de dosis debe vigilarse cuidadosamente. Para la prevención de los ataques de gota en pacientes en diálisis, la dosis inicial del medicamento Colchivin debe ser de 0,3 mg administrado dos veces por semana, bajo estricto control.

Tratamiento de los ataques de gota

Para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes con alteraciones renales leves (Clcr 50 – 80 ml/min) y moderadas (Clcr 30 – 50 ml/min), no se requiere ajuste de la dosis recomendada, pero debe vigilarse cuidadosamente la aparición de reacciones adversas a la colchicina. En pacientes con alteraciones renales graves, no se requiere ajuste de la dosis del medicamento para el tratamiento de los ataques de gota, pero el curso de tratamiento no debe repetirse con más frecuencia de una vez cada dos semanas. En pacientes que requieran cursos repetidos para el tratamiento de los ataques de gota, debe considerarse una terapia alternativa. Para pacientes en diálisis, la dosis recomendada total para el tratamiento de un ataque de gota debe reducirse a una dosis única de 0,6 mg (1 comprimido). En estos pacientes, el curso de tratamiento no debe repetirse con más frecuencia de una vez cada dos semanas.

Fiebre mediterránea familiar

Aunque la farmacocinética de la colchicina en pacientes con alteraciones renales leves (Clcr 50 – 80 ml/min) y moderadas (Clcr 30 – 50 ml/min) no es conocida, estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente por efectos adversos de la colchicina. Puede ser necesario reducir la dosis del medicamento. En pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr < 30 ml/min) y enfermedad renal en estadio terminal que requieran diálisis, el tratamiento con el medicamento Colchivin puede iniciarse con una dosis de 0,3 mg por día. Cualquier aumento de dosis debe vigilarse cuidadosamente por la aparición de reacciones adversas a la colchicina.

Insuficiencia hepática

El aclaramiento de colchicina puede estar significativamente reducido y el periodo de semivida plasmática prolongado en pacientes con insuficiencia hepática crónica en comparación con voluntarios sanos.

Prevención de los ataques de gota

Para la prevención de los ataques de gota en pacientes con alteraciones hepáticas leves y moderadas, no se requiere ajuste de la dosis recomendada, pero los pacientes deben vigilarse cuidadosamente por efectos adversos de la colchicina. Debe considerarse la reducción de la dosis para la prevención de los ataques de gota en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Tratamiento de los ataques de gota

Para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes con alteraciones hepáticas leves y moderadas, no se requiere ajuste de la dosis recomendada de colchicina, pero los pacientes deben vigilarse cuidadosamente por efectos adversos de la colchicina.

Para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes con alteraciones hepáticas graves, tampoco se requiere ajuste de la dosis recomendada de colchicina, pero el curso de tratamiento no debe repetirse con más frecuencia de una vez cada dos semanas. En pacientes que requieran cursos repetidos para el tratamiento de los ataques de gota, debe considerarse una terapia alternativa.

Fiebre mediterránea familiar

En pacientes con enfermedad hepática grave, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis bajo estricto control (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Posología y forma de administración»).

Sustancias auxiliares

Colchivin contiene lactosa, por lo que no debe administrarse este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa/galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos disponibles en la literatura publicada sobre el uso de colchicina durante el embarazo durante varias décadas no han mostrado riesgo asociado con el medicamento para malformaciones congénitas mayores, aborto espontáneo ni otros resultados adversos maternos o fetales. La colchicina atraviesa la placenta humana. Aunque no se han realizado estudios de reproducción y desarrollo en animales con colchicina, estudios publicados en animales indican que la colchicina produce toxicidad embriofetal, teratogenicidad y alteraciones del desarrollo postnatal con exposiciones dentro del rango terapéutico clínico o superiores.

El riesgo basal estimado de malformaciones congénitas mayores y aborto espontáneo en la población indicada es desconocido.

Los datos disponibles de estudios observacionales publicados, series de casos y notificaciones de enfermedades durante varias décadas no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas graves o aborto espontáneo en mujeres embarazadas con enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, enfermedad de Behçet o FMF) que tomaron colchicina en dosis terapéuticas durante el embarazo. Las limitaciones de estos datos incluyen la falta de aleatorización y la imposibilidad de controlar factores como la enfermedad materna subyacente y el uso concomitante de otros medicamentos.

Debido a los estudios publicados que indican toxicidad embriofetal, teratogenicidad y alteraciones del desarrollo postnatal con exposiciones dentro del rango terapéutico clínico o superiores, no se recomienda el uso de colchicina durante el embarazo.

Período de lactancia

La colchicina se excreta en la leche materna. No se han notificado efectos adversos en lactantes amamantados tras el uso de colchicina por parte de madres en lactancia. No existen datos sobre el efecto de la colchicina en la producción de leche materna. Deben considerarse los beneficios de la lactancia para el desarrollo y la salud del niño, la necesidad clínica de la madre de usar colchicina y cualquier posible efecto adverso de la colchicina sobre el niño lactante o el estado inicial de la madre.

Durante ensayos clínicos no se notificaron efectos adversos en 149 niños amamantados. En un estudio prospectivo de cohorte observacional no se registraron síntomas gastrointestinales ni otros síntomas en 38 lactantes expuestos a colchicina.

Debido al número limitado de estudios sobre el uso del medicamento durante la lactancia y su impacto en la salud del niño, su uso durante este período es aconsejable solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el niño.

Fertilidad

Los estudios han demostrado que la infertilidad por colchicina en hombres es rara y puede ser reversible. Un informe de casos indica que la azoospermia cesó tras la interrupción del tratamiento. Los informes de casos y estudios epidemiológicos en mujeres que usaron colchicina no han permitido establecer una relación clara entre el uso de colchicina y la infertilidad femenina. Sin embargo, dado que la progresión de la FMF sin tratamiento puede conducir a la infertilidad, el uso de colchicina debe sopesarse frente al riesgo potencial.

Capacidad para conducir y usar máquinas

No existen datos detallados sobre el efecto de la colchicina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de somnolencia y mareo.

Vía de administración y dosis.

Se ha establecido el uso prolongado de colchicina en la FFM y en la profilaxis de los ataques de gota, sin embargo, la seguridad y eficacia del tratamiento repetido en la gota no han sido evaluadas. Los esquemas de dosificación de Colchivin varían según la indicación y deben individualizarse.

La dosis recomendada del medicamento Colchivin depende de la edad del paciente, la función renal, la función hepática y la administración concomitante de otros fármacos.

Colchivin se administra por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos.

Colchivin no es un medicamento analgésico y, por lo tanto, no debe utilizarse para tratar el dolor de otras causas.

Ataques de gota

Profilaxis de los ataques de gota

La dosis recomendada del medicamento Colchivin para la profilaxis de los ataques de gota en adultos y adolescentes a partir de 16 años es de 0,6 mg una o dos veces al día.

La dosis máxima recomendada para la profilaxis de los ataques de gota es de 1,2 mg al día.

Es posible que se produzcan brotes de gota tras el inicio de un tratamiento que reduce los niveles de ácido úrico, como la pegloticasa, febuxostat o alopurinol, debido al cambio en la concentración sérica de ácido úrico, lo que provoca la movilización de los uratos depositados en los tejidos. Se recomienda el uso del medicamento Colchivin al iniciar la profilaxis de los ataques de gota mediante un tratamiento que reduzca los niveles de ácido úrico. La terapia profiláctica puede ser útil durante al menos los primeros seis meses del tratamiento que reduce los niveles de ácido úrico.

Tratamiento de los ataques de gota

La dosis recomendada del medicamento Colchivin para el tratamiento de un ataque de gota es de 1,2 mg (2 comprimidos) al aparecer los primeros síntomas del ataque, seguido de 0,6 mg (1 comprimido) una hora después. Dosis más altas no han demostrado mayor eficacia. La dosis máxima recomendada para el tratamiento de un ataque de gota es de 1,8 mg en el transcurso de 1 hora. El medicamento Colchivin puede tomarse para tratar un ataque de gota durante la profilaxis, en dosis que no excedan de 1,2 mg (2 comprimidos) al aparecer los primeros síntomas del ataque, seguido de 0,6 mg (1 comprimido) una hora después. Debe esperarse 12 horas antes de reanudar la dosis profiláctica.

Fiebre mediterránea familiar (FMF)

La dosis recomendada del medicamento Colchivin en adultos con FMF oscila entre 1,2 mg y 2,4 mg al día. La dosis de Colchivin debe aumentarse según sea necesario para controlar la enfermedad y la tolerancia, en incrementos de 0,3 mg al día, hasta la dosis diaria máxima recomendada. Si aparecen efectos adversos insoportables, la dosis debe reducirse en decrementos de 0,3 mg al día. La dosis diaria total de Colchivin puede administrarse en una o dos tomas.

Dosis recomendada en niños

Profilaxis y tratamiento de los ataques de gota

No se recomienda el uso del medicamento Colchivin en pediatría para la profilaxis o el tratamiento de los ataques de gota.

Fiebre mediterránea familiar (FMF)

La dosis recomendada del medicamento Colchivin en pacientes pediátricos con FMF a partir de los 4 años depende de la edad. Las siguientes dosis diarias pueden administrarse en una sola toma o divididas en dos dosis:

• Niños de 4 a 6 años: de 0,3 mg a 1,8 mg al día.
• Niños de 6 a 12 años: de 0,9 mg a 1,8 mg al día.
• Adolescentes a partir de 12 años: de 1,2 mg a 2,4 mg al día.

Modificación de la dosis por administración concomitante de fármacos que interactúan

Terapia concomitante

La administración concomitante del medicamento Colchivin con fármacos conocidos por inhibir CYP3A4 y/o P-gp aumenta el riesgo de efectos tóxicos provocados por la colchicina. Si los pacientes están tomando o han finalizado recientemente el tratamiento con los medicamentos enumerados en la tabla 5 en los últimos 14 días, la dosis debe ajustarse según lo indicado en dicha tabla 5 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tabla 5

Ajuste de la dosis de colchicina para administración concomitante con fármacos que interactúan, si no hay alternativa*

* Por grado de influencia sobre la concentración de colchicina en plasma.

† No administrar colchicina conjuntamente con inhibidores fuertes de CYP3A4 o P-gp a pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

‡ Al usarlo en combinación con ritonavir, véanse las «Recomendaciones de dosificación para inhibidores fuertes de CYP3A4» (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 6

Ajuste de la dosis de tabletas de colchicina para administración concomitante con inhibidores de la proteasa

No se recomienda utilizar el medicamento Colchivin para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes que reciben dosis profilácticas de tabletas de Colchivin e inhibidores del CYP3A4.

Modificación de la dosis en caso de insuficiencia renal

La dosificación de la colchicina debe individualizarse según la función renal del paciente (véase la sección «Grupos de pacientes especiales»).

La Clcr en ml/min puede estimarse a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

Ataques de gota

Prevención de los ataques de gota

Para la prevención de los ataques de gota en pacientes con disfunción renal de leve (Clcr estimado de 50-80 ml/min) a moderada (Clcr 30-50 ml/min), no se requiere ajuste de la dosis recomendada, pero debe vigilarse cuidadosamente la aparición de efectos adversos del colchicina. En pacientes con disfunción renal grave, la dosis inicial del medicamento debe ser de 0,3 mg/día, y cualquier aumento de la dosis debe controlarse cuidadosamente. Para la prevención de brotes de gota en pacientes en diálisis, la dosis inicial del medicamento debe ser de 0,3 mg administrados dos veces por semana bajo estricta vigilancia (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Tratamiento de los ataques de gota

Para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes con disfunción renal de leve (Clcr 50-80 ml/min) a moderada (Clcr 30-50 ml/min), no se requiere ajuste de la dosis recomendada, pero debe vigilarse cuidadosamente la aparición de reacciones adversas a la colchicina. En pacientes con disfunción renal grave, no se requiere ajuste de dosis para el tratamiento de los ataques de gota, sin embargo, el curso de tratamiento no debe repetirse con más frecuencia de una vez cada dos semanas. En pacientes con brotes recurrentes de gota, debe considerarse una terapia alternativa. En pacientes en diálisis, la dosis total recomendada para el tratamiento de un brote de gota debe reducirse a una dosis única de 0,6 mg (1 comprimido). En estos pacientes, el curso de tratamiento no debe repetirse con más frecuencia de una vez cada dos semanas (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

No se recomienda utilizar el medicamento Colchivin para el tratamiento de ataques de gota en pacientes con disfunción renal que ya estén tomando Colchivin para la prevención de ataques de gota.

Fiebre familiar del Mediterráneo

Debe tenerse precaución al dosificar el medicamento en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y en aquellos que se encuentran en diálisis. En estos pacientes, la dosis debe reducirse (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes con insuficiencia renal leve (Clcr 50-80 ml/min) y moderada (Clcr 30-50 ml/min), debe vigilarse cuidadosamente la aparición de efectos adversos de la colchicina. Puede ser necesario reducir la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr < 30 ml/min), el tratamiento con el medicamento debe iniciarse con una dosis de 0,3 mg/día, y cualquier aumento de dosis debe realizarse bajo control continuo del paciente respecto a efectos adversos de la colchicina. En pacientes sometidos a diálisis, la dosis inicial recomendada total del medicamento Colchivin debe ser de 0,3 mg (media tableta) por día. La dosificación puede aumentarse bajo estricta vigilancia. Cualquier aumento de dosis debe realizarse bajo control continuo del paciente respecto a efectos adversos de la colchicina (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Modificación de la dosis en la insuficiencia hepática

Ataques de gota

Prevención de los ataques de gota

Para la prevención de los ataques de gota en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, no se requiere ajuste de la dosis recomendada, sin embargo, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente respecto a efectos adversos de la colchicina. Debe considerarse la reducción de la dosis para la prevención de ataques de gota en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Tratamiento de los ataques de gota

Para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, no se requiere ajuste de la dosis recomendada, sin embargo, debe vigilarse cuidadosamente la aparición de efectos adversos de la colchicina. Para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se requiere ajuste de dosis, pero el curso de tratamiento no debe repetirse con más frecuencia de una vez cada dos semanas. En pacientes que requieran cursos repetidos para el tratamiento de ataques de gota, debe considerarse una terapia alternativa.

No se recomienda utilizar el medicamento Colchivin para el tratamiento de ataques de gota en pacientes con alteraciones hepáticas que ya estén tomando Colchivin para prevención.

Fiebre familiar del Mediterráneo

Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada respecto a efectos adversos de la colchicina. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños

El medicamento Colchivin no se recomienda para uso pediátrico en la prevención o tratamiento de ataques de gota. La seguridad y eficacia de la colchicina en pacientes pediátricos con gota no han sido establecidas.

La dosificación recomendada del medicamento Colchivin en fiebre familiar del Mediterráneo en pacientes pediátricos a partir de 4 años de edad depende de la edad.

Sobredosificación

No se conoce con exactitud la dosis de colchicina que provoca una toxicidad significativa. Se han registrado casos letales tras la ingestión de tan solo 7 mg en cuatro días, mientras que otros pacientes han sobrevivido tras la ingestión de más de 60 mg. Un análisis de 150 pacientes con sobredosis de colchicina mostró que aquellos que ingirieron menos de 0,5 mg/kg sobrevivieron y generalmente presentaron efectos tóxicos más leves, como síntomas gastrointestinales, mientras que aquellos que ingirieron entre 0,5 y 0,8 mg/kg presentaron reacciones más graves, como mielosupresión. En quienes ingirieron más de 0,8 mg/kg del fármaco, se registró una mortalidad del 100 %.

La primera fase de la toxicidad aguda por colchicina suele comenzar dentro de las 24 horas tras la ingestión y se caracteriza por síntomas gastrointestinales como dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea y pérdida significativa de líquidos, lo que conduce a deshidratación. También puede observarse leucocitosis periférica. Las complicaciones potencialmente mortales ocurren en la segunda fase, que se presenta entre 24 y 72 horas tras la ingestión del medicamento, y está relacionada con insuficiencia multiorgánica y sus consecuencias. La muerte suele producirse por depresión respiratoria e insuficiencia cardiovascular. Si el paciente sobrevive, la recuperación tras la lesión multiorgánica puede ir acompañada de leucocitosis recurrente y alopecia, que comienzan aproximadamente una semana después de la ingestión inicial del medicamento.

El tratamiento de la intoxicación por colchicina debe iniciarse con lavado gástrico y medidas para prevenir el shock. En lo demás, el tratamiento es sintomático y de soporte. No existe antídoto específico. La colchicina no se elimina eficazmente mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Prevención de los ataques de gota

En los ensayos clínicos con colchicina para la prevención de ataques de gota, la diarrea fue la reacción adversa más frecuentemente notificada.

Tratamiento de los ataques de gota

Las reacciones adversas más comunes notificadas en el estudio clínico sobre el uso de colchicina para el tratamiento de los ataques de gota fueron diarrea y dolor faringolaríngeo.

Fiebre mediterránea familiar

Las reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal son las más frecuentes en pacientes que comienzan a tomar tabletas de colchicina. Habitualmente aparecen dentro de las primeras 24 horas y se observan en pacientes que reciben dosis terapéuticas del medicamento. Los síntomas típicos incluyen calambres, náuseas, diarrea, dolor abdominal y vómitos. Estos síntomas deben considerarse como limitantes de la dosis si son graves, ya que podrían ser indicativos de una toxicidad más significativa.

Experiencia poscomercialización

Las manifestaciones tóxicas graves asociadas con la colchicina incluyen mielosupresión, coagulación intravascular diseminada y daño celular en los riñones, hígado, sistema sanguíneo y sistema nervioso central. Estas reacciones ocurren principalmente en casos de acumulación excesiva o sobredosificación.

Durante el uso de colchicina se han detectado las siguientes reacciones adversas. Habitualmente son reversibles tras la interrupción temporal del tratamiento o la reducción de la dosis de colchicina. Dado que los informes sobre estas reacciones se realizan de forma voluntaria a partir de una población de tamaño indefinido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con el medicamento.

Del sistema nervioso: neuropatía sensorial y motora.

De la piel: alopecia, erupciones maculopapulosas, púrpura, erupciones cutáneas.

Del sistema digestivo: calambres abdominales, dolor abdominal, diarrea, intolerancia a la lactosa, náuseas, vómitos.

Hematológicas: leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica.

Hepatobiliares: aumento de los niveles de AST, ALT.

Del sistema músculo-esquelético: miopatía, aumento de la creatinfosfocinasa, miotonía, debilidad muscular, dolor muscular, rabdomiólisis.

Del sistema reproductivo: azoospermia, oligospermia.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original bien cerrado a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 30 tabletas en un recipiente; 1 recipiente en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.