Clonidina-Zn

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale КЛОФЕЛІН-ЗН (CLOPHELIN-ZN)

Composizione:

principio attivo: clonidina;

1 ml di soluzione contiene clonidina cloridrato, calcolato come sostanza al 100%, 0,1 mg;

eccipienti: acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeut policlinico.
Agenti ipotensivi. Agenti antiadrenergici con meccanismo d'azione centrale.

Codice ATC C02AC01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Farmaco ipotensivo. Il meccanismo d'azione è determinato dalla stimolazione dei recettori α2-adrenergici postsinaptici centrali, che porta all'inibizione dell'impulso simpatico dal sistema nervoso centrale e alla soppressione del rilascio di noradrenalina dalle terminazioni nervose. Riduce leggermente l'attività della renina plasmatica, l'escrezione di aldosterone, la filtrazione glomerulare e l'escrezione di sodio.

Sotto l'effetto di Clonidina-Zn si riduce la resistenza vascolare periferica totale, diminuisce la frequenza cardiaca, leggermente si riduce la gittata cardiaca, si osserva una marcata riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica. Può verificarsi un aumento della resistenza dei vasi cerebrali e una riduzione della circolazione cerebrale. L'effetto ipotensivo stabile può essere preceduto da un breve aumento della pressione arteriosa dovuto alla stimolazione dei recettori α1-adrenergici postsinaptici periferici, che talvolta si osserva dopo somministrazione endovenosa rapida del farmaco. L'effetto ipotensivo marcato di Clonidina-Zn si manifesta indipendentemente dal livello iniziale di pressione arteriosa, sia nei pazienti con ipertensione arteriosa che nei pazienti normotesi e ipotesi.

Clonidina-Zn attenua le manifestazioni somatovegetative dell'astinenza da oppiacei e da alcol. Esplica anche un'azione sedativa (grazie all'aumento della soglia di eccitabilità dei neuroni della formazione reticolare) e analgesica.

L'effetto ipotensivo dopo somministrazione endovenosa compare entro 3–5 minuti, l'effetto massimo si raggiunge entro 15–20 minuti e persiste per 4–8 ore; dopo somministrazione intramuscolare, rispettivamente, entro 10 minuti, 30–60 minuti e 6–8 ore.

Farmacocinetica

Attraversa bene la barriera ematoencefalica. Il legame con le proteine plasmatiche è del 20–40%. Grazie all'elevata lipofilia, si distribuisce ampiamente nei tessuti, compreso il sistema nervoso centrale. Circa il 50% della Clonidina-Zn circolante nel sangue viene metabolizzata nel fegato formando prodotti inattivi. Le concentrazioni terapeutiche del farmaco nel sangue sono comprese tra 0,0003–0,0015 μg/ml; la concentrazione tossica è di 0,025 μg/ml. Viene eliminato principalmente attraverso le urine. L'emivita di eliminazione dopo somministrazione endovenosa è di 9 ore. Penetra facilmente attraverso le barriere istoematoiche, comprese quella ematoencefalica e quella placentare, e passa nel latte materno. Nelle donne, rispetto agli uomini, si osserva un clearance più basso della clonidina e un periodo di eliminazione più lungo. Negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale, il periodo di emivita aumenta di circa 2 volte.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle crisi ipertensive.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del medicinale, ipotensione arteriosa, marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali, disturbi della circolazione cerebrale, malattie occlusive delle arterie periferiche (incluso il sindromo di Raynaud), bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, disturbi della conduzione AV (blocco atrioventricolare di II e III grado), shock cardiogeno, assunzione concomitante di antidepressivi triciclici o etanolo, stati depressivi (anche anamnestici), alterazione della funzionalità renale, recente infarto del miocardio, cardiopatia ischemica, gravi disturbi della circolazione periferica. Età pediatrica (sotto i 18 anni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandata la somministrazione contemporanea con antiaritmici, antagonisti del calcio, vasodilatatori, antidepressivi, derivati della fenotiazina, analgesici narcotici, noradrenalina, reserpina, glicosidi cardiaci, ipoglicemizzanti orali, antiacidi. Il potenziamento dell'effetto di Clonidina-Zn si osserva con l'assunzione contemporanea di altri antiipertensivi (vasodilatatori, diuretici, beta-bloccanti) e antistaminici, fenfluramina. Il ridotto effetto si osserva con l'assunzione concomitante di antidepressivi triciclici, anoressigeni, simpaticomimetici, farmaci antiinfiammatori non steroidei e nifedipina. I beta-bloccanti favoriscono inoltre un più marcato aumento della pressione arteriosa in caso di brusca interruzione della clonidina. L'uso concomitante con beta-bloccanti e/o glicosidi cardiaci aumenta il rischio di sviluppare bradicardia e blocco atrioventricolare. La Clonidina-Zn potenzia l'effetto dei farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale e dei preparati contenenti etanolo. Il nifedipino riduce l'effetto ipotensivo della Clonidina-Zn. L'associazione con atenololo e propranololo determina un effetto ipotensivo additivo, sedazione e secchezza orale. La clonidina può ridurre l'efficacia della levodopa e della piribedil nei pazienti con morbo di Parkinson. La clonidina può aumentare la concentrazione di ciclosporina e la concentrazione ematica di glucosio, riducendo la secrezione di insulina, aspetto da considerare in caso di somministrazione concomitante con insulina. Non somministrare insieme ad alfa-bloccanti.

Caratteristiche d'impiego.

In caso di somministrazione endovenosa del farmaco a velocità superiore a quella raccomandata, può manifestarsi un aumento transitorio ma significativo della pressione arteriosa sistolica (in media di 20 mm Hg superiore al livello iniziale).

Nei pazienti anziani, specialmente con segni di sclerosi dei vasi cerebrali, può verificarsi una maggiore sensibilità all'azione del farmaco; pertanto, il trattamento di tali pazienti deve iniziare con dosi ridotte.

Clonidina-Zn deve essere utilizzata con cautela in pazienti con gravi alterazioni dei vasi cerebrali, depressione e insufficienza renale.

Si deve considerare che in alcuni pazienti, dopo alcune somministrazioni del farmaco e successiva sospensione, può svilupparsi una sindrome da sospensione sotto forma di crisi ipertensiva. In tali casi si raccomanda di riprendere immediatamente l'uso di Clonidina-Zn a dosi inferiori, per via iniettabile o orale, riducendo gradualmente la dose successivamente oppure sostituendolo con altri agenti antipertensivi.

Durante la terapia si deve astenersi dall'assunzione di etanolo.

Nel caso di utilizzo combinato di clonidina e di un bloccante dei recettori β-adrenergici, qualora sia necessario sospendere temporaneamente il trattamento, si deve interrompere prima il bloccante dei recettori β-adrenergici, per prevenire una iperreattività simpatica, e successivamente sospendere gradualmente la clonidina, specialmente se somministrata in dosi elevate.

La clonidina deve essere prescritta con cautela ai pazienti affetti da diabete mellito, poiché la clonidina può mascherare i sintomi di ipoglicemia e ridurre la secrezione di insulina.

È possibile un aumento transitorio della concentrazione dell'ormone della crescita (ormone somatotropo).

L'uso della clonidina può provocare riduzione e inibizione della salivazione, favorendo lo sviluppo di carie, parodontosi e candidosi del cavo orale.

Durante il trattamento con il farmaco si raccomanda un controllo regolare della pressione arteriosa. Si deve prestare cautela durante sforzi fisici prolungati, specialmente in posizione eretta e con clima caldo, a causa del rischio di reazioni ortostatiche.

I pazienti portatori di lenti a contatto devono essere avvertiti che durante il trattamento può verificarsi una riduzione della secrezione delle ghiandole lacrimali.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza. Se necessario l'uso del farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Nell'uso di Clonidina-Zn si deve evitare ogni attività potenzialmente pericolosa che richieda un elevato grado di attenzione e rapide reazioni psichiche e motorie.

Modalità e dosaggio.

Si somministra solo agli adulti in condizioni di ricovero ospedaliero per via endovenosa, intramuscolare o sottocutanea. Per prevenire fenomeni ortostatici, il paziente deve trovarsi in posizione supina durante l'iniezione e per almeno 2 ore dopo la stessa.

Per somministrazione endovenosa, si diluiscono 0,5–1,5 ml (0,05–0,15 mg) di soluzione dello 0,01 % di Clonidina-Zn in 10–20 ml di soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro e si inietta lentamente in bolo per un periodo di 3–5 minuti sotto stretto controllo della pressione arteriosa. In casi gravi e solo in condizioni di ricovero ospedaliero, è possibile effettuare da 3 a 4 somministrazioni al giorno.

Per via intramuscolare e sottocutanea si iniettano 0,5–1,5 ml (0,05–0,15 mg) di soluzione non diluita di Clonidina-Zn.

Dose massima singola — 0,15 mg, dose giornaliera massima — 0,6 mg (da suddividere in 4 somministrazioni).

Neonati e bambini.

Il medicinale è controindicato nell’uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, ipotensione sintomatica, reazioni ortostatiche, vomito, xerostomia, ipotonia muscolare generalizzata con riduzione della reattività riflessa, miosi, ileo paralitico.

Un significativo aumento del dosaggio del medicinale può provocare collasso, perdita di coscienza, alterazioni del ritmo cardiaco (soprattutto in pazienti con patologia del sistema di conduzione cardiaca), marcati fluttuazioni della pressione arteriosa.

Trattamento: sintomatico; in caso di marcata ipotensione arteriosa si somministra dopamina o mesatone, in caso di bradicardia sintomatica — solfato di atropina. L’emodialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

Dal sistema emolinfatico: aumento del livello di glucosio nel sangue, trombocitopenia.

Dal sistema nervoso centrale: stati temporanei di confusione, allucinazioni, cefalea, parestesie, tremore, affaticamento, debolezza, sonnolenza, rallentamento della velocità delle reazioni psichiche e motorie, ansia, irrequietezza, depressione, sogni vividi o incubi, capogiri, anoressia.

Da parte dell'organo della vista: riduzione della secrezione delle ghiandole lacrimali, disturbi dell'accomodazione.

Dal sistema cardiovascolare: edemi, bradicardia, collasso ortostatico (se il paziente si trova in posizione eretta), sindrome di Raynaud, blocco atrioventricolare, transitorio aumento della pressione arteriosa (nei primi minuti di somministrazione).

Da parte degli organi respiratori, del torace e del mediastino: disturbi della respirazione, congestione nasale, secchezza della mucosa nasale.

Dal tratto gastrointestinale: bocca secca, riduzione dell'appetito, nausea, vomito, stitichezza, riduzione della secrezione gastrica, pseudo-ostruzione del colon, dolore alle ghiandole salivari.

Da parte della cute e dei tessuti sottocutanei: eruzioni cutanee, prurito, alopecia; molto raramente con somministrazione sublinguale (in caso di crisi ipertensiva) – edema delle mucose; iperemia, orticaria, angioedema.

Da parte dei reni e delle vie urinarie: ritenzione idrica, aumento del peso corporeo dovuto alla ritenzione di acqua e sodio, ritenzione urinaria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: disturbi della funzione sessuale, riduzione del desiderio e della potenza, ginecomastia negli uomini.

Dal fegato e dalle vie biliari: epatite, alterazioni delle prove funzionali epatiche.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 ml in fiale; 10 fiale in una confezione, 10 fiale (5x2) in blister all’interno di una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya Narodu"».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs’ka, 41.