Cerebrolysin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEREBROLYSIN® (CEREBROLYSIN®)

Composizione:

Principio attivo: concentrato di Cerebrolysin®;

1 ml di soluzione contiene 215,2 mg di concentrato di Cerebrolysin® (preparato peptidico ottenuto dal cervello di suini);

Eccipienti: idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore ambra.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicostimolanti e agenti nootropi.

Codice ATC N06B X.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La frazione peptidica proteolitica ottenuta dal cervello di suini stimola la differenziazione cellulare, migliora la funzione delle cellule nervose e attiva i meccanismi di protezione e riparazione. Studi sperimentali su animali hanno dimostrato che Cerebrolysin® agisce direttamente sulla plasticità neuronale e sinaptica, favorendo il miglioramento delle funzioni cognitive. Questo effetto è stato osservato in animali giovani, adulti e anziani con capacità di apprendimento ridotta. Negli esperimenti condotti su modelli di ischemia cerebrale, Cerebrolysin® ha ridotto l'estensione dell'infarto, prevenuto la formazione di edema, stabilizzato la microcircolazione, normalizzato i deficit neurologici e cognitivi e raddoppiato i tassi di sopravvivenza. Risultati positivi sono stati ottenuti anche negli studi su modelli della malattia di Alzheimer. Oltre all'azione diretta sui neuroni, Cerebrolysin® aumenta significativamente il numero di molecole responsabili del trasporto del glucosio attraverso la barriera emato-encefalica, compensando così la carenza energetica critica osservata in questa patologia.

L'analisi quantitativa dell'elettroencefalogramma (EEG) di volontari sani e di pazienti con demenza vascolare ha mostrato un significativo aumento dose-dipendente dell'attività neuronale (incremento delle frequenze dei ritmi alfa e beta) dopo quattro settimane di trattamento con Cerebrolysin®. Indipendentemente dalla causa della malattia, sia nella demenza neurodegenerativa di tipo Alzheimer che nella demenza vascolare, dopo il trattamento con Cerebrolysin® si osserva un miglioramento oggettivo delle funzioni cognitive e dell'autonomia del paziente. Il miglioramento clinico è già evidente dopo due settimane di terapia e si intensifica con la prosecuzione del trattamento. Un effetto positivo del trattamento con Cerebrolysin® si verifica nel 60–70% dei pazienti, indipendentemente dal tipo di demenza. Nel caso di demenza senile di tipo Alzheimer, il miglioramento dello stato clinico dei pazienti persiste anche dopo la conclusione della terapia attiva. Ciò riguarda in particolare il miglioramento a lungo termine dell'autonomia nelle attività quotidiane, con conseguente riduzione del bisogno di assistenza e sorveglianza da parte di terzi. Grazie alla sua attività neurotrofica (simile a quella del fattore di crescita nervoso), Cerebrolysin® può rallentare significativamente, e in alcuni casi arrestare, la progressione dei processi neurodegenerativi.

I peptidi ad alto peso molecolare con potenziale antigenico vengono rimossi durante il processo produttivo.

Gli studi non hanno evidenziato alcun effetto del farmaco sul sistema immunitario. Gli esperimenti hanno dimostrato che Cerebrolysin® non induce la formazione di anticorpi né reazioni anafilattiche.

Cerebrolysin® non stimola i recettori dell'istamina e non influenza l'emagglutinazione dei globuli rossi.

Farmacocinetica

Poiché la frazione peptidica proteolitica ottenuta dal cervello di suini contiene peptidi biologicamente attivi di piccole dimensioni, simili o identici a quelli prodotti endogenamente, finora non è stato possibile misurare direttamente i parametri farmacocinetici di Cerebrolysin®. Dati farmacocinetici indiretti sono stati ottenuti analizzando il profilo farmacodinamico del farmaco. L'attività neurotrofica di Cerebrolysin® nel plasma sanguigno è rilevabile per 24 ore dopo una singola somministrazione. I componenti del farmaco possono attraversare la barriera emato-encefalica. Studi preclinici in vivo hanno evidenziato un'azione farmacodinamica identica sul sistema nervoso centrale dopo somministrazione intracerebroventricolare e periferica. Questo rappresenta una prova indiretta che i componenti del farmaco attraversano la barriera emato-encefalica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Disturbi organici e metabolici e malattie neurodegenerative del cervello, in particolare demenza senile di tipo Alzheimer.
• Complicanze post-ictus.
• Lesioni traumatiche del cervello (stati post-operatori al cervello, traumi cranici chiusi, commozione cerebrale).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
• Epilessia.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Considerando il profilo farmacologico di Cerebrolysin®, si deve prestare particolare attenzione a possibili effetti additivi nel caso di somministrazione concomitante con antidepressivi o inibitori delle MAO. In tali casi si raccomanda di ridurre i dosaggi degli antidepressivi.

Cerebrolysin® non deve essere miscelato con soluzioni bilanciate di aminoacidi nello stesso flacone per infusione.

È ammesso l'uso concomitante di Cerebrolysin® con vitamine e farmaci cardiovascolari, tuttavia non devono essere miscelati nello stesso siringa.

Caratteristiche d'uso.

È necessaria particolare cautela nel prescrivere Cerebrolysin® a pazienti con diatesi allergica.

Sebbene non vi siano evidenze che Cerebrolysin® possa aumentare il carico renale, il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza renale.

Questo medicinale contiene 2,57 mg di sodio per 1 ml di soluzione, pari allo 0,13% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per gli adulti. È necessario prestare attenzione nell'utilizzarlo in pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva del farmaco. Tuttavia, non sono disponibili dati sull'effetto del farmaco sulla funzione riproduttiva nell'uomo. Cerebrolysin® può essere utilizzato durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto tra il beneficio atteso per la donna e il rischio potenziale per il feto/figlio. Durante il trattamento con questo farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nel maneggio di macchinari.

Gli studi clinici non hanno evidenziato effetti del farmaco sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nel maneggio di macchinari; tuttavia, in alcuni pazienti Cerebrolysin® può causare determinati effetti indesiderati a carico del sistema nervoso e della sfera psichica, che possono temporaneamente compromettere la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare.

Cerebrolysin® non diluito può essere somministrato in dosi fino a 5 ml per via intramuscolare e fino a 10 ml mediante iniezioni endovenose. Le dosi di Cerebrolysin® da 10 a 50 ml (dose massima) devono essere somministrate esclusivamente mediante infusione endovenosa lenta, dopo diluizione fino al volume di 100 ml con una delle soluzioni standard indicate di seguito. La durata dell'infusione deve essere compresa tra 15 e 60 minuti.

Dopo diluizione con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio (9 mg NaCl/ml), soluzione di Ringer (Na+ 153,98 mmol/l, Ca2+ 2,74 mmol/l, K+ 4,02 mmol/l, Cl– 163,48 mmol/l) o soluzione glucosata al 5 %, la soluzione per infusione è fisicamente e chimicamente stabile per 24 ore se conservata a temperatura ambiente e al riparo dalla luce. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione deve essere somministrata immediatamente dopo la preparazione.

La durata ottimale raccomandata del trattamento è di 10–20 giorni con somministrazione giornaliera del medicinale.

Sono possibili somministrazioni singole fino a 50 ml, ma la terapia in cicli risulta più efficace.

Dosaggi giornalieri raccomandati:

• Disturbi organici, metabolici e malattie neurodegenerative del cervello, in particolare demenza senile di tipo Alzheimer 5–30 ml
• Complicanze post-ictus 10–50 ml
• Traumi cranici 10–50 ml
• Nei bambini 1–2 ml

L'efficacia della terapia generalmente aumenta con cicli ripetuti. Il trattamento deve essere proseguito finché si osservano miglioramenti dello stato del paziente in seguito alla terapia. Dopo il ciclo iniziale, la frequenza di somministrazione può essere ridotta a 2 o 3 volte alla settimana. Tra un ciclo di trattamento e l'altro devono essere previsti intervalli di sospensione della terapia di durata non inferiore alla durata del ciclo stesso.

La dose raccomandata per bambini di età superiore ai 6 mesi è di 0,1 ml/kg di peso corporeo (fino a 2 ml al giorno).

Istruzioni per il personale medico

Quando si somministra Cerebrolysin® attraverso un catetere endovenoso permanente, il sistema deve essere lavato con soluzione di cloruro di sodio prima e dopo l'infusione del medicinale.

Il medicinale deve essere prelevato dalla fiala/flacone immediatamente prima dell'uso.

È consentito un solo prelievo monouso dalla fiala/flacone.

È possibile utilizzare esclusivamente una soluzione limpida di colore ambrato.

Bambini.

Il medicinale è utilizzato nella pratica pediatrica in presenza di indicazioni ben motivate.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di intossicazione o effetti negativi sulla salute dovuti a sovradosaggio di Cerebrolysin®.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti e le reazioni indesiderati osservati durante studi clinici e osservazioni post-marketing, indipendentemente dall'esistenza di un rapporto causale con la terapia con Cerebrolysin® (il medicinale viene utilizzato principalmente in pazienti anziani e tali sintomi si riscontrano spesso in questa categoria di pazienti).

Dal sistema immunitario

Singoli (<1/10000) – reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche, shock anafilattico, angioedema, orticaria, brividi.

Disturbi del metabolismo

Poco frequenti (>1/10000 – <1/1000) – perdita di appetito.

Disturbi psichici

Poco frequenti (>1/10000 – <1/1000) – in singoli casi l'effetto terapeutico desiderato è stato accompagnato da agitazione (con manifestazioni di aggressività, confusione mentale, insonnia), depressione, apatia, debolezza.

Dal sistema nervoso

Poco frequenti (>1/10000 – <1/1000) – in caso di somministrazione molto rapida possono verificarsi vertigini, tremori, cefalea, sonnolenza.

Singoli (<1/10000) – crisi epilettiche maggiori (grand mal), convulsioni.

Dal sistema cardiaco e vascolare

Poco frequenti (>1/10000 – <1/1000) – ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Singoli (<1/10000) – in caso di somministrazione molto rapida possono verificarsi palpitazioni, tachicardia e aritmia, dolore al petto.

Dal sistema respiratorio

Poco frequenti (>1/10000 – <1/1000) – iperventilazione, dispnea, dolore toracico.

Dal tratto gastrointestinale

Singoli (<1/10000) – dispepsia, diarrea, stitichezza, nausea, vomito.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei

Poco frequenti (>1/10000 – <1/1000) – in caso di somministrazione molto rapida possono verificarsi sensazione di calore, sudorazione intensa, prurito, eruzioni cutanee, inclusi esantemi maculopapulari, orticaria, arrossamento della pelle.

Reazioni generali e reazioni locali

Poco frequenti (>1/10000 – <1/1000) – affaticamento aumentato, sintomi simil-influenzali (ad esempio: rinite, tosse, infezioni delle vie respiratorie).

Singoli (<1/10000) – reazioni nel sito di somministrazione, in particolare eritema e bruciore nel sito di iniezione, reazioni infiammatorie locali.

Altre reazioni

Singoli (<1/10000) – sensazioni dolorose al collo, agli arti, alla parte bassa della schiena.

Durata della conservazione.

Cerebrolysin® in fiale: 5 anni.

Cerebrolysin® in flaconi: 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Incompatibilità.

Cerebrolysin® è incompatibile con soluzioni che alterano il pH del medicinale (5,0 ̶ 8,0), nonché con soluzioni contenenti lipidi.

Cerebrolysin® non deve essere mescolato con soluzioni aminoacidiche bilanciate, vitamine e farmaci cardiovascolari nello stesso flacone per infusione.

Confezione.

1 ml in fiala di vetro marrone; 10 fiale in una confezione di cartone.

2 ml in fiala di vetro marrone; 10 fiale in una confezione di cartone.

5 ml in fiala di vetro marrone; 5 fiale in una confezione di cartone.

10 ml in fiala di vetro marrone; 5 fiale in una confezione di cartone.

20 ml in fiala di vetro marrone; 5 fiale in una confezione di cartone.

30 ml o 50 ml in flacone di vetro marrone, chiuso con tappo in gomma clorobutilica con rivestimento in fluoropolimero e capsula in alluminio;
1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Indirizzo del produttore e sede legale/del detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Oberburgau 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.

Oberburgau 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.