Cerebrolysin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEREBROLYSIN® (CEREBROLYSIN®)

Composición:

Principio activo: concentrado de Cerebrolysin®;

1 ml de solución contiene 215,2 mg de concentrado de Cerebrolysin® (preparado peptídico producido a partir del cerebro de cerdos);

Excipientes: hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: solución transparente de color ámbar.

Grupo farmacoterapéutico. Psicoestimulantes y agentes nootrópicos.

Código ATC N06B X.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Fracción peptídica proteolítica obtenida a partir del cerebro de cerdos, que estimula la diferenciación celular, mejora la función de las células nerviosas y activa los mecanismos de protección y recuperación. Los estudios experimentales en animales han demostrado que Cerebrolysin® influye directamente sobre la plasticidad neuronal y sináptica, favoreciendo así la mejora de las funciones cognitivas. Esto se ha demostrado en animales jóvenes, adultos y ancianos con capacidad de aprendizaje deteriorada. En experimentos con modelos de isquemia cerebral, Cerebrolysin® redujo el tamaño del infarto, previno la formación de edema, estabilizó la microcirculación, normalizó las alteraciones neurológicas y cognitivas y duplicó las tasas de supervivencia. Resultados positivos también se obtuvieron en estudios con modelos de enfermedad de Alzheimer. Además del efecto directo sobre las neuronas, Cerebrolysin® aumenta significativamente la cantidad de moléculas responsables del transporte de glucosa a través de la barrera hematoencefálica, compensando así la deficiencia crítica de energía observada en esta enfermedad.

El análisis cuantitativo del electroencefalograma de voluntarios sanos y pacientes con demencia vascular mostró un aumento significativo y dependiente de la dosis de la actividad neuronal (incremento de las frecuencias de los ritmos alfa y beta) tras cuatro semanas de tratamiento con Cerebrolysin®. Independientemente de la causa de la enfermedad, tanto en demencia neurodegenerativa de tipo Alzheimer como en demencia vascular, tras el tratamiento con Cerebrolysin® se observa una mejora objetiva en las funciones cognitivas y en la capacidad de autocuidado de los pacientes. La mejoría clínica es evidente ya tras dos semanas de tratamiento y se intensifica con la continuación de la terapia. El efecto positivo del tratamiento con Cerebrolysin® se observa en el 60–70 % de los pacientes, independientemente del tipo de demencia. En el caso de demencia senil de tipo Alzheimer, la mejoría del estado clínico de los pacientes persiste tras finalizar el tratamiento activo. Esto es especialmente cierto en cuanto a la mejora a largo plazo de la capacidad para actividades cotidianas, lo que reduce la necesidad de cuidados y supervisión externos. Debido a su actividad neurotrófica (similar a la del factor de crecimiento nervioso), Cerebrolysin® puede ralentizar considerablemente, e incluso en algunos casos detener, la progresión de los procesos neurodegenerativos.

Los péptidos de alto peso molecular con potencial antigénico se eliminan del producto durante el proceso de fabricación.

Los estudios no han detectado efecto del fármaco sobre el sistema inmunitario. Los experimentos han demostrado que Cerebrolysin® no induce la formación de anticuerpos ni reacciones anafilácticas.

Cerebrolysin® no estimula los receptores de histamina ni afecta a la hemaglutinación de los eritrocitos.

Farmacocinética.

Dado que la fracción peptídica proteolítica obtenida del cerebro de cerdos contiene péptidos biológicamente activos cortos, similares o idénticos a los producidos endógenamente, hasta la fecha no ha sido posible medir directamente los parámetros farmacocinéticos de Cerebrolysin®. Los datos farmacocinéticos indirectos se han obtenido a partir del estudio del perfil farmacodinámico del fármaco. La actividad neurotrófica del Cerebrolysin® en el plasma sanguíneo se mantiene durante 24 horas tras una administración única. Los componentes del fármaco pueden atravesar la barrera hematoencefálica. Los experimentos preclínicos in vivo han mostrado un efecto farmacodinámico idéntico sobre el sistema nervioso central tras la administración intracerebroventricular y periférica, lo que constituye una evidencia indirecta de que los componentes del fármaco atraviesan la barrera hematoencefálica.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Trastornos orgánicos y metabólicos, así como enfermedades neurodegenerativas del cerebro, especialmente demencia senil de tipo Alzheimer.
• Complicaciones tras accidente cerebrovascular.
• Lesiones traumáticas del cerebro (estados tras intervenciones quirúrgicas en el cerebro, traumatismos craneoencefálicos cerrados, conmoción cerebral).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Epilepsia.
• Alteraciones graves de la función renal.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debido al perfil farmacológico del medicamento Cerebrolysin®, debe prestarse especial atención a posibles efectos aditivos cuando se administre en combinación con antidepresivos o inhibidores de la MAO. En tales casos, se recomienda reducir las dosis de los antidepresivos.

Cerebrolysin® no debe mezclarse con soluciones equilibradas de aminoácidos en el mismo frasco de infusión.

Se permite la administración simultánea del medicamento Cerebrolysin® con vitaminas y medicamentos cardiovasculares, sin embargo, no deben mezclarse en la misma jeringa.

Características de uso.

Se requiere especial precaución al administrar Cerebrolysin® a pacientes con diatesis alérgica.

Aunque no existen evidencias de que Cerebrolysin® pueda aumentar la carga sobre los riñones, no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave.

Este medicamento contiene 2,57 mg de sodio por 1 ml de solución, lo que equivale al 0,13 % del consumo máximo diario recomendado de sodio para adultos. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva del medicamento. Sin embargo, no hay datos disponibles sobre el efecto del fármaco en la función reproductiva humana. Cerebrolysin® solo debe utilizarse durante el embarazo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo esperado para la madre frente al riesgo potencial para el feto/hijo. Durante el tratamiento con este medicamento, debe interrumpirse la lactancia.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los estudios clínicos no han evidenciado efecto del medicamento sobre la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en algunos pacientes Cerebrolysin® puede provocar ciertos efectos adversos en el sistema nervioso y en el ámbito psíquico, lo que podría alterar temporalmente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular.

Cerebrolysin® sin diluir puede administrarse en dosis de hasta 5 ml por vía intramuscular y hasta 10 ml mediante inyecciones intravenosas. El medicamento en dosis de 10 a 50 ml (dosis máxima) debe administrarse únicamente mediante infusiones intravenosas lentas, previa dilución hasta un volumen de 100 ml con uno de los siguientes disolventes estándar. La duración de la infusión debe ser de entre 15 y 60 minutos.

Después de la dilución con solución de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg de NaCl/ml), solución de Ringer (Na+ 153,98 mmol/l, Ca2+ 2,74 mmol/l, K+ 4,02 mmol/l, Cl– 163,48 mmol/l) o solución de glucosa al 5 %, la solución para perfusión es físicamente y químicamente estable durante 24 horas si se conserva a temperatura ambiente y en lugar no protegido de la luz. Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión debe administrarse inmediatamente después de su preparación.

La duración óptima recomendada del tratamiento es de 10 a 20 días con administración diaria del medicamento.

Es posible la administración única en dosis de hasta 50 ml, aunque la terapia en curso es más eficaz.

Dosis diarias recomendadas:

• Trastornos orgánicos, metabólicos y enfermedades neurodegenerativas del cerebro, especialmente demencia senil tipo Alzheimer: 5–30 ml
• Complicaciones tras un accidente cerebrovascular: 10–50 ml
• Lesiones traumáticas del cerebro: 10–50 ml
• En niños: 1–2 ml

La eficacia del tratamiento suele aumentar con la realización de cursos repetidos. El tratamiento debe continuar mientras se observe mejoría del estado del paciente como resultado de la terapia. Tras completar el curso inicial, la frecuencia de administración puede reducirse a 2 o 3 veces por semana. Entre los cursos de tratamiento debe hacerse una pausa de duración no inferior a la del curso de tratamiento.

La dosis recomendada para niños a partir de los 6 meses de edad es de 0,1 ml/kg de peso corporal (hasta 2 ml por día).

Instrucciones para el personal sanitario

Al administrar Cerebrolysin® mediante un catéter intravenoso permanente, el sistema debe lavarse con solución de cloruro sódico antes y después de la infusión del medicamento.

El medicamento debe extraerse del ampolla/frasco inmediatamente antes de su uso.

Solo se permite una única extracción del medicamento de la ampolla/frasco.

Solo debe utilizarse una solución transparente de color ámbar.

Niños.

El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica cuando existan indicaciones justificadas.

Sobredosificación.

No se han descrito casos de intoxicación ni efectos adversos sobre la salud debidos a sobredosificación de Cerebrolysin®.

Reacciones adversas.

A continuación se indican los efectos indeseables y reacciones que han ocurrido durante estudios clínicos y observaciones poscomercialización, independientemente de la existencia de una relación causal con el tratamiento con Cerebrolysin® (el medicamento se utiliza principalmente para tratar pacientes de edad avanzada, y los síntomas indicados son frecuentes en esta categoría de pacientes).

Del sistema inmunitario

Puntuales (<1/10000): reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas, shock anafiláctico, angioedema, urticaria, escalofríos.

Alteraciones metabólicas

Poco frecuentes (>1/10000 – <1/1000): pérdida de apetito.

Alteraciones psiquiátricas

Poco frecuentes (>1/10000 – <1/1000): en casos puntuales, el efecto terapéutico deseado se acompañó de agitación (con manifestaciones de agresividad, confusión mental, insomnio), depresión, apatía, debilidad.

Del sistema nervioso

Poco frecuentes (>1/10000 – <1/1000): al administrarse muy rápidamente, puede producirse mareo, temblor, cefalea, somnolencia.

Puntuales (<1/10000): crisis epilépticas generalizadas (grand mal), convulsiones.

Del sistema cardiocirculatorio

Poco frecuentes (>1/10000 – <1/1000): hipertensión arterial, hipotensión arterial.

Puntuales (<1/10000): al administrarse muy rápidamente, pueden presentarse sensación de palpitaciones, taquicardia y arritmia, dolor en el pecho.

Del sistema respiratorio

Poco frecuentes (>1/10000 – <1/1000): hiperventilación, disnea, dolor en el pecho.

Del tracto gastrointestinal

Puntuales (<1/10000): dispepsia, diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes (>1/10000 – <1/1000): al administrarse muy rápidamente, puede presentarse sensación de calor, sudoración excesiva, picazón, erupciones cutáneas, incluyendo erupciones maculopapulares, urticaria, enrojecimiento de la piel.

Reacciones generales y reacciones locales

Poco frecuentes (>1/10000 – <1/1000): fatiga aumentada, síntomas similares a los de la gripe (por ejemplo: resfriado común, tos, infecciones de las vías respiratorias).

Puntuales (<1/10000): reacciones en el lugar de administración, especialmente eritema y escozor en el sitio de la inyección, reacciones inflamatorias locales.

Otras reacciones

Puntuales (<1/10000): sensación de dolor en el cuello, extremidades y región lumbar.

Período de validez.

Cerebrolysin® en ampollas: 5 años.

Cerebrolysin® en frascos: 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Incompatibilidades.

Cerebrolysin® es incompatible con soluciones que alteran el pH del medicamento (5,0 ̶ 8,0), así como con soluciones que contienen lípidos.

Cerebrolysin® no debe mezclarse con soluciones equilibradas de aminoácidos, vitaminas ni medicamentos cardiovasculares en el mismo frasco de infusión.

Envase.

1 ml por ampolla de vidrio marrón; 10 ampollas por caja de cartón.

2 ml por ampolla de vidrio marrón; 10 ampollas por caja de cartón.

5 ml por ampolla de vidrio marrón; 5 ampollas por caja de cartón.

10 ml por ampolla de vidrio marrón; 5 ampollas por caja de cartón.

20 ml por ampolla de vidrio marrón; 5 ampollas por caja de cartón.

30 ml o 50 ml por frasco de vidrio marrón, tapado con tapón de caucho clorobutilo con revestimiento de fluoropolímero y tapa de aluminio; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante/solicitante.

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Dirección del fabricante o del titular del registro y lugar de actividad comercial/dirección del solicitante.

Oberburgau 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.