Cefotaxime

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale CEFOTAXIME (Cefotaxime)

Composizione:

Principio attivo: cefotaxime;

1 flaconcino contiene cefotaxime (come cefotaxime sodico) 1,0 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da quasi bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefotaxime è un antibiotico semisintetico della classe delle cefalosporine di III generazione per somministrazione parenterale. Ha un'azione battericida ed un ampio spettro di attività.

Negli organismi elencati di seguito è stata dimostrata in vitro sensibilità a cefotaxime.

Gram-positivi: stafilococchi, compresi ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e produttori di penicillasi; streptococchi β-emolitici e altri streptococchi, come Streptococcus mitis (viridans) (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Streptococcus faecalis, sono relativamente resistenti), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Clostridium spp.

Gram-negativi: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, compresi ceppi resistenti all'ampicillina, Klebsiella spp., Proteus spp. (indolo-positivi e indolo-negativi), Enterobacter spp., Neisseria spp. (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi di N. gonorrhoeae), Salmonella spp. (inclusi Sal. Typhi), Shigella spp., Providencia spp., Serratia spp., Citrobacter spp.

Il medicinale ha spesso mostrato un'attività in vitro utile nei confronti di Pseudomonas spp. e Bacteroides spp., tuttavia alcuni ceppi di Bacteroides fragilis sono resistenti al farmaco.

Esistono evidenze in vivo di sinergia tra cefotaxime e antibiotici aminoglicosidi, come la gentamicina, nei confronti di alcuni tipi di batteri Gram-negativi, inclusi alcuni ceppi di Pseudomonas. Non è stato osservato antagonismo in vitro. Nei casi di infezioni gravi causate da Pseudomonas spp., può essere indicata l’aggiunta di un antibiotico aminoglicoside.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Cinque minuti dopo una somministrazione endovenosa in bolo singola di 1 g di cefotaxime, la concentrazione plasmatica del farmaco è generalmente compresa tra 81 µg/ml e 102 µg/ml. Dopo somministrazione di dosi di 500 mg e 2000 mg, la concentrazione plasmatica è rispettivamente di 38 µg/ml e 200 µg/ml. Non si osserva accumulo dopo somministrazioni endovenose (e.v.) di dosi da 1000 mg o intramuscolari (i.m.) da 500 mg per 10-14 giorni. La concentrazione battericida nel sangue persiste per 12 ore.

Distribuzione. Il volume teorico di distribuzione di cefotaxime allo stato stazionario è di 21,6 l/1,73 m² dopo infusione endovenosa del farmaco in dose da 1 g per 30 minuti. La concentrazione di cefotaxime (generalmente determinata con metodi non selettivi) è stata rilevata in un'ampia gamma di tessuti e fluidi fisiologici umani. La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale è bassa se le meningi non sono infiammate, ma raggiunge valori compresi tra 3 e 30 µg/ml nei bambini con meningite.

Generalmente, cefotaxime attraversa la barriera ematoencefalica e raggiunge livelli superiori alla concentrazione inibitoria minima (MIC) per i patogeni sensibili abituali quando le meningi sono infiammate. La concentrazione inibitoria (0,2-5,4 µg/ml) per la maggior parte dei batteri Gram-negativi viene raggiunta nel catarro purulento, nel secreto bronchiale e nel liquido pleurico dopo somministrazione di dosi da 1 g o 2 g. Concentrazioni efficaci contro la maggior parte degli organismi sensibili sono raggiunte anche negli organi riproduttivi femminili, negli essudati dell'otite media, nei tessuti della prostata, nel liquido interstiziale, nei tessuti renali, nel liquido peritoneale e nella parete della colecisti, dopo somministrazione di dosi terapeutiche usuali. Concentrazioni elevate di cefotaxime e desacetilcefotaxime si raggiungono nella bile.

Eliminazione. Cefotaxime subisce un parziale metabolismo prima dell'eliminazione. Il suo principale metabolita è il desacetilcefotaxime, dotato di attività antibatterica. La maggior parte della dose somministrata viene eliminata dai reni. Il 60% della dose somministrata viene escreto come sostanza invariata, il 24% come desacetilcefotaxime. Il clearance plasmatico del farmaco è compreso tra 260 e 390 ml/min, quello renale tra 145 e 217 ml/min.

Dopo somministrazione endovenosa di cefotaxime a volontari sani adulti, il tempo di dimezzamento (t½) della componente principale è di 0,9-1,14 ore, mentre quello del metabolita desacetilico è di circa 1,3 ore.

Nei neonati, la farmacocinetica dipende dall'età gestazionale e dall'età cronologica; il t½ è prolungato nei neonati prematuri o nei neonati con basso peso corporeo.

In caso di grave insufficienza renale, il t½ di cefotaxime si prolunga ad almeno 2,5 ore, mentre il t½ del metabolita desacetilcefotaxime si prolunga fino a circa 10 ore. La quantità totale di cefotaxime e del suo principale metabolita ritrovata nell'urina diminuisce in caso di alterazione della funzionalità renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Cefotaxime è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni, sia prima che dopo l'identificazione del patogeno, qualora si dimostri che la malattia è causata da un agente patogeno sensibile al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie, compresi bronchite cronica, polmonite batterica, bronchiectasie dovute a malattie infettive, ascesso polmonare e infezioni postoperatorie degli organi toracici;
• infezioni del sistema urinario e genitale, compresi pielonefrite cronica, cistite e batteriuria asintomatica;
• setticemia;
• infezioni dei tessuti molli, compresi cellulite, peritonite e infezioni da ferite;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni, compresi osteomielite e artrite settica;
• ostetricia e ginecologia: malattie infiammatorie degli organi pelvici;
• gonorrea, specialmente nei casi in cui il trattamento con penicillina non ha avuto successo o è controindicato;
• altre infezioni batteriche, meningite e altre infezioni causate da patogeni sensibili al farmaco, che richiedono terapia antibiotica parenterale.

Profilassi:

L'amministrazione del medicinale a scopo profilattico può ridurre l'insorgenza di alcune infezioni postoperatorie nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici classificati come contaminati o potenzialmente contaminati, oppure in interventi chirurgici puliti quando le infezioni potrebbero causare conseguenze gravi.

La migliore protezione si ottiene raggiungendo un'adeguata concentrazione del farmaco nei tessuti locali al momento della possibile contaminazione. Pertanto, la cefotaxime deve essere somministrata immediatamente prima dell'intervento chirurgico e, se necessario, la sua somministrazione deve essere continuata nel periodo postoperatorio precoce.

Generalmente, il trattamento con il farmaco viene interrotto entro 24 ore, poiché un uso prolungato di qualsiasi antibiotico nella maggior parte degli interventi chirurgici non riduce la probabilità di infezione successiva.

La cefotaxime può inoltre essere utilizzata per la profilassi in associazione con antibiotici orali non assorbibili per ridurre il rischio di infezione in determinati pazienti sottoposti a terapia intensiva e il cui ricovero in terapia intensiva è previsto per una durata superiore a 48 ore.

Controindicazioni.

Ipersensibilità agli antibiotici della classe delle cefalosporine e ad altri antibiotici β-lattamici.

Il medicinale ricostituito con lidocaina è controindicato nei pazienti con:

• ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici della classe degli amidi in anamnesi (per somministrazione intramuscolare);
• blocco AV senza pacemaker cardiaco impiantato;
• insufficienza cardiaca grave;
• neonati di età inferiore a 30 mesi;
• per somministrazione endovenosa.

Possono verificarsi reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando somministrato contemporaneamente a farmaci nefrotossici (aminoglicosidi) e diuretici potenti * (acido etacrinico, furosemide), colistina, polimixina, gli effetti nefrotossici possono aumentare. È necessario monitorare le funzioni renali.

Probenecid blocca la secrezione tubulare della cefotaxime e ne prolunga il t½, aumentandone i livelli nel plasma sanguigno.

Caratteristiche di impiego.

Come altri antibiotici, la cefotaxime, specialmente in caso di trattamento prolungato, può causare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. È importante effettuare una valutazione ripetuta dello stato del paziente. In caso di insorgenza di superinfezioni durante la terapia, è necessario adottare i provvedimenti opportuni.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Come per altri antibiotici cefalosporinici, in alcuni pazienti trattati con cefotaxime è stata osservata una reazione falsamente positiva nel test di Coombs. Questo fenomeno può interferire con il test incrociato del sangue. Con il metodo di rilevamento del glucosio nelle urine basato sulla riduzione con reagenti non specifici, possono verificarsi risultati falsamente positivi. Per evitarlo, si raccomanda l'uso del metodo basato sulla glucosio-ossidasi.

Reazioni anafilattiche. L'uso di cefalosporine richiede un'accurata valutazione dell'anamnesi allergologica (diatesi allergica, reazioni di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici). In caso di reazione di ipersensibilità nel paziente, il trattamento deve essere interrotto. L'uso di cefotaxime è strettamente controindicato nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità di tipo immediato alle cefalosporine. In caso di qualsiasi dubbio, la presenza di un medico alla prima somministrazione del farmaco è obbligatoria a causa della possibile insorgenza di reazioni anafilattiche. Poiché esiste una cross-allergia tra penicilline e cefalosporine, queste ultime devono essere somministrate con particolare cautela ai pazienti con nota sensibilità alle penicilline. Le reazioni di ipersensibilità (anafilassi) indotte da questi due gruppi di antibiotici possono essere gravi o addirittura letali.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG). Nel periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di reazioni avverse cutanee gravi associate al trattamento con cefotaxime, inclusi esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale.

Durante la prescrizione del farmaco, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l'uso di cefotaxime deve essere immediatamente interrotto. Se in un paziente si sviluppano EPAG, SSJ, NET o DRESS durante il trattamento con cefotaxime, il trattamento con cefotaxime non deve essere ripreso e deve essere definitivamente sospeso.

Nei bambini, l'insorgenza di eruzioni cutanee può essere erroneamente interpretata come infezione primaria o come processo infettivo alternativo; pertanto i medici devono considerare la possibilità di una reazione alla cefotaxime nei bambini che sviluppano eruzioni cutanee e febbre durante il trattamento con cefotaxime.

Malattia associata a Clostridium difficile (ad es. colite pseudomembranosa). La diarrea, in particolare se grave e/o prolungata, che si manifesta durante o nelle prime settimane successive al trattamento, può essere sintomo di malattia associata a Clostridium difficile. Tale malattia può variare da forma lieve a forma potenzialmente letale; la forma più grave è la colite pseudomembranosa.

Questa condizione, sebbene rara, può avere esito letale e può essere diagnosticata mediante endoscopia e/o esame istologico. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con cefotaxime. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, il trattamento con cefotaxime deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata tempestivamente un'adeguata terapia antibiotica specifica. Lo sviluppo della malattia associata a Clostridium difficile può essere aggravato dall'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi. Non si devono pertanto somministrare al paziente farmaci che inibiscono la peristalsi.

Patologie ematiche. Durante il trattamento con cefotaxime possono svilupparsi leucopenia, neutropenia e, più raramente, insufficienza del midollo osseo, pancitopenia o agranulocitosi. Nei trattamenti di durata superiore a 7-10 giorni, è necessario monitorare il numero dei leucociti e interrompere il trattamento in caso di neutropenia.

Sono stati segnalati alcuni casi di eosinofilia e trombocitopenia, che si risolvono rapidamente alla sospensione del trattamento. Sono stati inoltre riportati casi di anemia emolitica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con insufficienza renale. La posologia deve essere adeguata in base al clearance della creatinina calcolato. È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di cefotaxime con aminoglicosidi o altri farmaci nefrotossici (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti anziani e in quelli con funzionalità renale compromessa è necessario monitorare la funzionalità renale.

Encefalopatia. I β-lattamici, inclusa la cefotaxime, comportano il rischio di sviluppare encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio o alterazione della funzionalità renale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di rivolgersi immediatamente al medico prima di proseguire il trattamento, qualora si manifestino tali reazioni.

Il medicinale Cefotaxime contiene 2,2 mmol (o 50,5 mg) di sodio in 1 g di polvere per soluzione iniettabile. È necessario prestare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Durante il periodo di trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati e dell'assunzione di alte dosi di cefotaxime, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, può manifestarsi encefalopatia (convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi del movimento) (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari in caso di comparsa di uno qualsiasi di questi sintomi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va utilizzato per somministrazione endovenosa in bolo o per infusione e per via intramuscolare. La dose, la via e la frequenza di somministrazione dipendono dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità del patogeno all'antibiotico e dalle condizioni del paziente. Il trattamento può essere iniziato prima di ottenere i risultati dei test di sensibilità del patogeno all'antibiotico.

Per somministrazione endovenosa in bolo, 1 g di polvere va disciolto in 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. La somministrazione deve essere lenta e durare da 3 a 5 minuti.

Il medicinale può essere somministrato per infusione endovenosa. 1-2 g di principio attivo vanno sciolti in 40-100 ml di acqua per preparazioni iniettabili o in soluzioni per infusione indicate più avanti.

La soluzione pronta all'uso può essere somministrata nell'arco di 20-60 minuti.

Per somministrazione intramuscolare, 1 g di polvere va disciolto in 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili oppure in soluzione allo 1% di lidocaina e va iniettato profondamente nel muscolo gluteo.

Iniezione endovenosa intermittente: la soluzione deve essere somministrata nell'arco di 3-5 minuti. In seguito alla commercializzazione, sono stati riportati casi molto rari di aritmie potenzialmente letali in pazienti ai quali il cefotaxime era stato somministrato rapidamente tramite catetere venoso centrale.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Negli adulti e nei bambini con peso corporeo di 50 kg o superiore, il medicinale Cefotaxime deve essere somministrato alla dose di 1 g ogni 12 ore; nei casi gravi, alla dose di 1 g da 3 a 4 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 12 g. Per il trattamento delle infezioni causate da Pseudomonas spp. sensibili, sono generalmente necessarie dosi giornaliere superiori a 6 g.

Nella gonorrea: iniezione singola di 1 g per via intramuscolare o endovenosa.

Bambini: la dose abituale varia da 100 a 150 mg/kg/die, suddivisa in 2-4 somministrazioni. Tuttavia, in caso di infezioni molto gravi, possono rendersi necessarie dosi fino a 200 mg/kg/die.

Neonati: la dose raccomandata è di 50 mg/kg/die, suddivisa in 2-4 somministrazioni. In caso di infezioni gravi, la dose è di 150-200 mg/kg/die, suddivisa in più somministrazioni.

Insufficienza renale

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, dopo la somministrazione della prima dose abituale, la dose di mantenimento deve essere ridotta alla metà della dose abituale, senza modificare l'intervallo tra le somministrazioni.

Pazienti in emodialisi: 1-2 g al giorno, a seconda della gravità dell'infezione; nel giorno dell'emodialisi, il cefotaxime deve essere somministrato dopo la procedura di emodialisi.

Pazienti in dialisi peritoneale: 1-2 g al giorno, a seconda della gravità dell'infezione; il cefotaxime non viene eliminato con la dialisi peritoneale.

Cefotaxime e aminoglicosidi non devono essere mescolati nello stesso siringa o nella stessa soluzione per infusione.

Se si desidera utilizzare solo soluzioni frescamente preparate per iniezioni i.v. e i.m., il cefotaxime è compatibile con diverse soluzioni comunemente utilizzate per infusione endovenosa, che mantengono una stabilità adeguata fino a 24 ore se conservate in frigorifero (2-8 °C): acqua per preparazioni iniettabili, soluzione di sodio cloruro, soluzione glucosata al 5%, soluzione di glucosio e sodio cloruro per iniezione, soluzione complessa di lattato di sodio per iniezione (soluzione di Ringer lattato).

Bambini.

Il cefotaxime va somministrato ai bambini in dosi appropriate (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»). La somministrazione intramuscolare è controindicata nei bambini di età inferiore a 2,5 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio corrispondono sostanzialmente al profilo delle reazioni avverse.

Nei pazienti con insufficienza renale e in caso di somministrazione di alte dosi di antibiotici β-lattamici, inclusa la cefotaxime, sussiste il rischio di sviluppare encefalopatia.

In caso di sovradosaggio, il trattamento con cefotaxime deve essere interrotto. È necessario avviare una terapia di supporto, comprendente misure per accelerare l'eliminazione del farmaco, nonché un trattamento sintomatico delle reazioni avverse (ad esempio, convulsioni).

Non esiste un antidoto specifico. Il cefotaxime viene eliminato mediante emodialisi. La dialisi peritoneale è inefficace nell'eliminare il cefotaxime.

Effetti indesiderati.

* I β-lattamici antibiotici, incluso la cefotaxime, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio o compromissione della funzionalità renale;

* Monitoraggio post-commercializzazione.

Reazione di Jarisch-Herxheimer. Nel trattamento della borreliosi, nei primi giorni di terapia può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer.

Sono stati riportati i seguenti sintomi dopo alcune settimane di trattamento della borreliosi: eruzioni cutanee, prurito, febbre, leucopenia, aumento degli enzimi epatici, difficoltà respiratorie, dolore articolare.

Apparato epatobiliare. È stato osservato un aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALAT, ASAT, LDH, γ-GT e/o fosfatasi alcalina) e/o della bilirubina. In singoli casi questi valori possono superare di due volte il limite superiore della norma, indicando un danno epatico, generalmente di tipo colestasico e asintomatico.

Superinfezione. Come altri antibiotici, la cefotaxime, specialmente se utilizzata per periodi prolungati, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi resistenti. È importante effettuare una rivalutazione periodica dello stato del paziente. In caso di insorgenza di superinfezioni durante la terapia, devono essere adottate le misure opportune.

Per somministrazione i.m.: poiché il solvente contiene lidocaina, sono possibili reazioni sistemiche alla lidocaina, specialmente in caso di somministrazione accidentale endovenosa o di iniezione in tessuti altamente vascolarizzati, oppure in caso di sovradosaggio.

La notifica delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

Cefotaxime, polvere per soluzione iniettabile, 1,0 g – 2 anni.

Acqua per preparazioni iniettabili, solvente per uso parenterale, 10 ml in ampolla – 4 anni.

La durata della conservazione del prodotto finito è determinata dal componente (polvere o solvente) con la scadenza più breve.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

La soluzione del medicinale è incompatibile con le soluzioni di aminoglicosidi nello stesso siringa o flebo. Per la diluizione utilizzare le soluzioni indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione. 1 g di polvere in flaconcino; 1 o 5 o 50 flaconcini in una confezione; oppure 1 o 5 flaconcini in un blister, 1 blister in confezione; 1 flaconcino e 1 ampolla di solvente (acqua per preparazioni iniettabili, 10 ml in ampolla) in un blister, 1 blister in confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhym-Kharkiv». T.O.O. «Lekhym-Obukhiv».

Produzione e confezionamento in bulk dell'azienda produttrice Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., Cina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.

Ucraina, 08700, regione di Kiev, città di Obukhiv, via Kyivska, 126 A.