Cefotaxima

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento cefotaxima (Cefotaxime)

Composición:

Principio activo: cefotaxima;

1 frasco contiene cefotaxima (en forma de cefotaxima sódica) 1,0 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco casi blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefotaxima es un antibiótico cefalosporínico semisintético de tercera generación para administración parenteral. Tiene acción bactericida y un amplio espectro de actividad.

A continuación se indican los microorganismos frente a los cuales se ha demostrado sensibilidad in vitro a la cefotaxima.

Grampositivos: estafilococos, incluyendo cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y productoras de penicilinasa; estreptococos β-hemolíticos y otros estreptococos, tales como Streptococcus mitis (viridans) (la mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Streptococcus faecalis, son relativamente resistentes), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Clostridium spp.

Gramnegativos: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, incluyendo cepas resistentes a la ampicilina, Klebsiella spp., Proteus spp. (indolpositivos e indolnegativos), Enterobacter spp., Neisseria spp. (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa de N. gonorrhoeae), Salmonella spp. (incluyendo Sal. Typhi), Shigella spp., Providencia spp., Serratia spp., Citrobacter spp.

El medicamento frecuentemente ha mostrado actividad in vitro útil frente a Pseudomonas spp. y Bacteroides spp., aunque algunas cepas de Bacteroides fragilis son resistentes al fármaco.

Existen evidencias in vivo de sinergismo entre la cefotaxima y los antibióticos aminoglucósidos, por ejemplo la gentamicina, frente a ciertos tipos de bacterias gramnegativas, incluyendo algunas cepas de Pseudomonas. No se ha observado antagonismo in vitro. En caso de infecciones graves causadas por Pseudomonas spp., puede estar indicada la administración adicional de un antibiótico aminoglucósido.

Farmacocinética.

Absorción. Cinco minutos después de la administración intravenosa en bolo única de 1 g de cefotaxima, la concentración del fármaco en plasma generalmente oscila entre 81 y 102 mcg/ml. Tras la administración de dosis de 500 mg y 2000 mg, la concentración plasmática del fármaco es de 38 mcg/ml y 200 mcg/ml, respectivamente. No se produce acumulación tras la administración intravenosa (i.v.) de dosis de 1000 mg o intramuscular (i.m.) de 500 mg durante 10-14 días. La concentración bactericida en sangre se mantiene durante 12 horas.

Dis tribución. El volumen teórico de distribución en estado de equilibrio de la cefotaxima es de 21,6 l/1,73 m² tras la infusión intravenosa de 1 g del fármaco durante 30 minutos. Se ha detectado la concentración de cefotaxima (generalmente determinada mediante métodos no selectivos) en una amplia variedad de tejidos y fluidos fisiológicos humanos. La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es baja si las meninges no están inflamadas, pero alcanza entre 3 y 30 mcg/ml en niños con meningitis.

Normalmente, la cefotaxima atraviesa la barrera hematoencefálica y alcanza niveles superiores a la concentración inhibitoria mínima (CIM) para los patógenos sensibles habituales cuando hay inflamación de las meninges. La concentración inhibitoria (0,2-5,4 mcg/ml) para la mayoría de las bacterias gramnegativas se alcanza en el esputo purulento, en el secreto bronquial y en el líquido pleural tras la administración de dosis de 1 g o 2 g. Tras la administración de dosis terapéuticas habituales, se alcanza una concentración del fármaco eficaz contra la mayoría de los microorganismos sensibles en órganos reproductores femeninos, en el drenaje del oído medio, en el tejido prostático, en el líquido intersticial, en el tejido renal, en el líquido peritoneal y en la pared de la vesícula biliar. Se alcanza una alta concentración de cefotaxima y de desacetilcefotaxima en la bilis.

Eliminación. La cefotaxima sufre un metabolismo parcial antes de su eliminación. Su principal metabolito, la desacetilcefotaxima, posee actividad antibacteriana. La mayor parte de la dosis administrada de cefotaxima se excreta por riñón. El 60% de la dosis administrada se excreta en forma inalterada y el 24% como desacetilcefotaxima. El aclaramiento plasmático del fármaco es de 260-390 ml/min, y el renal de 145-217 ml/min.

Tras la administración intravenosa de cefotaxima a voluntarios adultos sanos, el período de semivida (t½) de la sustancia principal oscila entre 0,9 y 1,14 horas, mientras que el del metabolito desacetilado es de aproximadamente 1,3 horas.

En recién nacidos, la farmacocinética depende de la edad gestacional y cronológica; el t½ se prolonga en prematuros o recién nacidos de la misma edad con bajo peso corporal.

En caso de insuficiencia renal grave, el t½ de la cefotaxima se prolonga al menos hasta 2,5 horas, mientras que el t½ de la desacetilcefotaxima se prolonga aproximadamente hasta 10 horas. La cantidad total de cefotaxima y su metabolito principal excretados en la orina disminuye cuando hay alteración de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Cefotaxima está indicado para el tratamiento de infecciones, tanto antes como después de la identificación del patógeno, siempre que se haya confirmado que la enfermedad está causada por un microorganismo sensible al fármaco:

• infecciones del tracto respiratorio, incluyendo bronquitis crónica, neumonía bacteriana, bronquiectasias, absceso pulmonar y complicaciones infecciosas postoperatorias en órganos torácicos;
• infecciones del sistema urinario y genital, incluyendo pielonefritis crónica, cistitis y bacteriuria asintomática;
• septicemia;
• infecciones de tejidos blandos, incluyendo celulitis, peritonitis e infecciones de heridas;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis y artritis séptica;
• obstetricia y ginecología: enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos;
• gonorréia, especialmente en casos en los que el tratamiento con penicilina ha sido ineficaz o está contraindicado;
• otras infecciones bacterianas, meningitis y otras infecciones causadas por patógenos sensibles al fármaco, que requieran terapia antibiótica parenteral.

Prevención:

La administración del medicamento con fines profilácticos puede reducir la aparición de ciertas infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas clasificadas como contaminadas o potencialmente contaminadas, o en procedimientos quirúrgicos limpios cuando las infecciones podrían tener consecuencias graves.

La mejor protección se logra alcanzando concentraciones adecuadas del fármaco en los tejidos locales en el momento en que se espera una posible contaminación. Por lo tanto, la cefotaxima debe administrarse inmediatamente antes de la intervención quirúrgica y, si es necesario, continuar su administración durante el período postoperatorio temprano.

Normalmente, la administración del fármaco se suspende dentro de las 24 horas, ya que la prolongación del uso de cualquier antibiótico en la mayoría de los procedimientos quirúrgicos no reduce la probabilidad de infección posterior.

Además, la cefotaxima puede utilizarse en profilaxis combinada con antibióticos orales no absorbibles para reducir el riesgo de infección en ciertos pacientes sometidos a tratamiento intensivo cuya estancia prevista en la unidad de cuidados intensivos supere las 48 horas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos de la serie de las cefalosporinas y a otros antibióticos β-lactámicos.

El medicamento reconstituido con lidocaína está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de hipersensibilidad a la lidocaína o a otros anestésicos de tipo amida (administración intramuscular);
• bloqueo AV sin marcapasos implantado;
• insuficiencia cardíaca grave;
• lactantes menores de 30 meses de edad;
• administración intravenosa.

Pueden presentarse reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente con medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos) y diuréticos de acción potente (ácido etacrínico, furosemida), colistina, polimixina, se potencian los efectos nefrotóxicos. Es necesario controlar las pruebas de función renal.

El probenecid bloquea la secreción tubular de la cefotaxima y prolonga su t½, elevando así sus niveles en plasma sanguíneo.

Características de uso.

Como otros antibióticos, cefotaxima, especialmente con su uso prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es importante realizar una evaluación repetida del estado del paciente. Si durante la terapia aparece una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Como con otros antibióticos del grupo de las cefalosporinas, en algunos pacientes tratados con cefotaxima se ha detectado una reacción falsamente positiva en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede interferir con la prueba cruzada de sangre. Al determinar la glucosa en orina mediante métodos reductores no específicos, pueden obtenerse resultados falsamente positivos. Para evitarlo, debe utilizarse el método de glucosa-oxidasa.

Reacciones anafilácticas. El uso de cefalosporinas requiere confirmar el historial alergológico (diatesis alérgica, reacciones de hipersensibilidad a antibióticos β-lactámicos). Si el paciente desarrolla una reacción de hipersensibilidad, el tratamiento debe interrumpirse. El uso de cefotaxima está estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefalosporinas. En caso de dudas, es obligatorio que un médico esté presente durante la primera administración del medicamento debido al riesgo de reacción anafiláctica. Debido a la alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas, estas últimas deben administrarse con especial precaución a pacientes con sensibilidad conocida a penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) a estos dos grupos de antibióticos pueden ser graves o incluso fatales.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). Durante el período poscomercialización se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas graves asociadas con el tratamiento con cefotaxima, incluyendo pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar el fallecimiento.

Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas.

Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de cefotaxima debe interrumpirse inmediatamente. Si un paciente desarrolla PEAG, SSJ, NET o DRESS durante el tratamiento con cefotaxima, no se debe reanudar el tratamiento con este medicamento y debe suspenderse definitivamente.

En niños, la aparición de erupciones puede confundirse erróneamente con la infección principal u otro proceso infeccioso; por lo tanto, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a cefotaxima en niños que presenten erupciones y fiebre durante el tratamiento.

Enfermedad asociada a Clostridium difficile (por ejemplo, colitis pseudomembranosa). La diarrea, especialmente grave y/o persistente, que aparece durante o en las primeras semanas tras el tratamiento, puede ser un síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile. Esta enfermedad puede variar desde formas leves hasta formas potencialmente mortales, siendo la colitis pseudomembranosa su forma más grave.

Esta condición, aunque rara, puede tener consecuencias fatales y puede diagnosticarse mediante endoscopia y/o estudio histológico. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del uso de cefotaxima. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, el uso de cefotaxima debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse sin demora un tratamiento antibiótico específico adecuado. El desarrollo de la enfermedad asociada a Clostridium difficile puede provocar estasis fecal. No se deben administrar al paciente medicamentos que inhiban la peristalsis.

Enfermedades sanguíneas. Durante el tratamiento con cefotaxima pueden desarrollarse leucopenia, neutropenia, y más raramente, insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia o agranulocitosis. En tratamientos que duren más de 7-10 días, debe controlarse el recuento de leucocitos en sangre y debe interrumpirse el tratamiento si aparece neutropenia.

Se han notificado algunos casos de eosinofilia y trombocitopenia que desaparecieron rápidamente tras la interrupción del tratamiento. También se han notificado casos de anemia hemolítica (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina calculado. Debe tenerse precaución al administrar cefotaxima simultáneamente con aminoglucósidos u otros fármacos nefrotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Es necesario controlar la función renal en estos pacientes, así como en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente.

Encefalopatía. Los antibióticos β-lactámicos, incluyendo cefotaxima, pueden provocar riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten inmediatamente a su médico si aparecen estas reacciones antes de continuar el tratamiento.

El medicamento Cefotaxima contiene 2,2 mmol (o 50,5 mg) de sodio por 1 g de polvo para solución inyectable. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Durante el período de uso del medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

Debido al riesgo de reacciones adversas y al uso de dosis elevadas de cefotaxima, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede desarrollarse encefalopatía (convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia, trastornos motores) (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos de motor o manejar maquinaria si aparecen alguno de estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se utiliza para administración intravenosa en bolo y goteo, así como para administración intramuscular. La dosis, la vía y la frecuencia de administración se determinan según la gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno al antibiótico y el estado del paciente. El tratamiento puede iniciarse antes de obtener los resultados del estudio de sensibilidad del patógeno al antibiótico.

Para administración intravenosa en bolo, disolver 1 g de polvo en 4 ml de agua estéril para inyecciones. Administrar lentamente durante 3-5 minutos.

El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa. Se disuelven 1-2 g del fármaco en 40-100 ml de agua para inyecciones o en líquidos para infusión indicados más adelante.

La solución preparada puede administrarse durante 20-60 minutos.

Para administración intramuscular, disolver 1 g de polvo en 4 ml de agua estéril para inyecciones o en solución al 1% de lidocaína y administrar profundamente en el músculo glúteo.

Inyección intravenosa intermitente: la solución debe administrarse durante 3-5 minutos. Durante el seguimiento poscomercialización, se han notificado casos muy raros de arritmias potencialmente mortales en pacientes a los que se administró cefotaxima rápidamente a través de un catéter venoso central.

La duración del tratamiento la determina individualmente el médico.

En adultos y niños con peso corporal igual o superior a 50 kg, el medicamento Cefotaxima debe administrarse en dosis de 1 g cada 12 horas; en casos graves, en dosis de 1 g de 3 a 4 veces al día. La dosis máxima diaria es de 12 g. Para el tratamiento de infecciones causadas por Pseudomonas spp. sensibles, generalmente se requieren dosis diarias superiores a 6 g.

En el caso de la gonorrea: inyección única de 1 g por vía intramuscular o intravenosa.

Niños: el rango habitual de dosis es de 100-150 mg/kg/día, dividido en 2-4 administraciones. Sin embargo, en infecciones muy graves pueden requerirse dosis de hasta 200 mg/kg/día.

Recién nacidos: la dosis recomendada es de 50 mg/kg/día, dividida en 2-4 administraciones. En infecciones graves, administrar 150-200 mg/kg/día, dividido en varias dosis.

Insuficiencia renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina reducido inferior a 10 ml/min, tras la administración de la primera dosis habitual, la dosis de mantenimiento debe reducirse a la mitad de la dosis habitual, sin modificar el intervalo entre administraciones.

Pacientes en hemodiálisis: 1-2 g por día, según la gravedad de la infección; en el día de la hemodiálisis, la cefotaxima debe administrarse después del procedimiento de hemodiálisis.

Pacientes en diálisis peritoneal: 1-2 g por día, según la gravedad de la infección; la cefotaxima no se elimina mediante diálisis peritoneal.

La cefotaxima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en el mismo líquido de infusión.

Si se desea utilizar únicamente soluciones recién preparadas para inyecciones i.v. y i.m., la cefotaxima es compatible con varios líquidos comúnmente utilizados para infusión intravenosa, que mantendrán su potencia adecuada durante hasta 24 horas si se conservan en refrigeración (2-8 °C): agua para inyecciones, solución de cloruro de sodio, solución glucosada al 5%, solución de dextrosa y cloruro de sodio para inyecciones, solución inyectable compleja de lactato de sodio (solución de Ringer con lactato).

Niños.

La cefotaxima se administra a los niños en dosis adecuadas (véase la sección «Vía de administración y dosis»). La administración intramuscular está contraindicada en niños menores de 2,5 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis corresponden en gran medida al perfil de reacciones adversas.

Principalmente en pacientes con insuficiencia renal y al utilizar dosis altas de antibióticos β-lactámicos, incluyendo la cefotaxima, existe riesgo de desarrollar encefalopatía.

En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con cefotaxima. Se debe iniciar un tratamiento de soporte, que incluya medidas para acelerar la eliminación del fármaco, así como tratamiento sintomático de las reacciones adversas (por ejemplo, convulsiones).

No existe antídoto específico. La cefotaxima se elimina mediante hemodiálisis. La diálisis peritoneal es ineficaz para eliminar la cefotaxima.

Reacciones adversas.

* Los antibióticos β-lactámicos, incluido el cefotaximo, aumentan el riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal;

* Vigilancia poscomercialización.

Reacción de Jarisch-Herxheimer. Durante el tratamiento de la enfermedad de Lyme, puede observarse la reacción de Jarisch-Herxheimer durante los primeros días de tratamiento.

Se han notificado la aparición de los siguientes síntomas tras varias semanas de tratamiento de la enfermedad de Lyme: erupciones cutáneas, prurito, fiebre, leucopenia, aumento de las enzimas hepáticas, dificultad respiratoria, dolor articular.

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares. Se ha observado un aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, LDH, γ-GT y/o fosfatasa alcalina) y/o bilirrubina. En casos aislados, estos valores pueden duplicar el límite superior del rango normal e indicar una afectación hepática, generalmente de tipo colestásico y de curso asintomático.

Superinfección. Como otros antibióticos, el cefotaximo, especialmente con un uso prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es importante realizar una evaluación clínica periódica del paciente. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Para administración intramuscular: dado que el vehículo contiene lidocaína, pueden producirse reacciones sistémicas a la lidocaína, especialmente en caso de administración accidental por vía intravenosa, inyección en tejidos altamente vascularizados o sobredosis.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Cefotaxima, polvo para solución inyectable, 1,0 g – 2 años.

Agua para inyección, vehículo para uso parenteral, 10 ml en ampolla – 4 años.

El período de validez del producto final se determina según el componente (polvo o vehículo) cuyo período de validez finalice antes.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

La solución del medicamento es incompatible con las soluciones de aminoglucósidos en la misma jeringa o perfusión. Para la dilución, deben utilizarse las soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 1 g de polvo en frasco; 1 o 5 o 50 frascos por caja; o 1 o 5 frascos en blíster, 1 blíster por caja; 1 frasco y 1 ampolla con vehículo (agua para inyección, 10 ml por ampolla) en blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhym-Járkov». S.L. «Lekhym-Obujiv».

Producción y envasado a granel de la empresa fabricante Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., China.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujiv, calle Kievskaya, 126 A.