Calcio gluconato - Darnytsia (stabilizzato)

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Calcio gluconato - Darnytsia (stabilizzato) CALCIUM GLUCONATE-DARNITSA (STABILIZED)

Composizione:

principio attivo: calcium gluconate;

1 ml di soluzione contiene 95,5 mg di gluconato di calcio;

eccipienti: calcio saccharato, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

1 ml di medicinale contiene 8,95 mg di calcio totale (Ca2+), che in termini di contenuto teorico di gluconato di calcio corrisponde a 100 mg/ml.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati a base di calcio. Gluconato di calcio. Codice ATC A12A A03.

Soluzioni che agiscono sull'equilibrio elettrolitico. Elettroliti. Codice ATC B05B B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Calcio gluconato - Darnytsia (stabilizzato) è un agente che regola i processi metabolici, integra la carenza di calcio nell'organismo, esercita un'azione emostatica e antiallergica e riduce la permeabilità dei capillari.

Gli ioni calcio partecipano alla trasmissione degli impulsi nervosi, alla contrazione dei muscoli lisci e striati, al funzionamento del miocardio e alla coagulazione del sangue; sono necessari per la formazione del tessuto osseo e per il corretto funzionamento di altri organi e sistemi. La concentrazione di ioni calcio nel sangue si riduce in molte condizioni patologiche; una marcata ipocalcemia favorisce l'insorgenza della tetania. Oltre a correggere l'ipocalcemia, i composti del calcio riducono la permeabilità vascolare ed esercitano un'azione antiallergica, antiinfiammatoria ed emostatica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione parenterale, il farmaco si distribuisce uniformemente in tutti i tessuti e organi. Nel plasma sanguigno il calcio è presente in forma ionizzata. Attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. Viene eliminato principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare in caso di insufficienza della funzione delle paratiroidi; aumento dell'escrezione di calcio dall'organismo (in particolare in caso di prolungata disidratazione); come farmaco ausiliario nelle malattie allergiche (malattia da siero, orticaria, edema angioneurotico) e nelle complicanze allergiche da terapia farmacologica; per ridurre la permeabilità vascolare in processi patologici di qualsiasi origine (fase esudativa del processo infiammatorio, vasculite emorragica, malattia da radiazioni); in caso di epatite parenchimatosa; lesioni tossiche del fegato; nefrite; eclampsia; ipercaliemia; forma ipercaliemica della mioplegia parossistica; malattie della pelle (prurito cutaneo, eczema, psoriasi); come agente emostatico; come antidoto in caso di avvelenamento da sali di magnesio, acido ossalico o suoi sali solubili, sali solubili dell'acido fluoridrico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale; tendenza alla trombosi; ipercalcemia (ad esempio, in caso di iperparatiroidismo, ipervitaminosi D, malattie tumorali con decalcificazione ossea, sarcoidosi, osteoporosi da immobilizzazione, sindrome latte-alcali); marcata ipercalciuria; marcato aterosclerosi; aumento della coagulazione del sangue; grave insufficienza renale; somministrazione concomitante con glicosidi cardiaci.

L'ossido di alluminio può essere rilasciato dal vetro delle ampolle dal gluconato di calcio; pertanto, al fine di limitare l'esposizione all'alluminio nei pazienti, specialmente in pazienti con alterata funzionalità renale e nei bambini, il Calcio gluconato - Darnytsia (stabilizzato) non deve essere utilizzato per la preparazione della nutrizione parenterale totale.

È controindicato il trattamento ripetuto e prolungato nei bambini (sotto i 18 anni) e nei soggetti con alterata funzionalità renale (a causa del rischio di esposizione all'alluminio).

Il Calcio gluconato - Darnytsia (stabilizzato) non deve essere somministrato contemporaneamente a ceftriaxone, a causa del rischio di formazione di un complesso ceftriaxone-calcio insolubile, in questi casi:

• neonati prematuri con età ≤ 41 settimane considerando l'età gestazionale (età gestazionale + età postnatale);
• neonati a termine (età ≤ 28 giorni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'interazione tra alcol etilico e gluconato di calcio provoca la precipitazione di quest'ultimo.

La somministrazione contemporanea di calcio ed adrenalina riduce l'effetto β-adrenergico dell'adrenalina nei pazienti dopo interventi cardiaci.

Non è raccomandata la somministrazione contemporanea con altri preparati a base di calcio.

Il calcio riduce gli effetti dei bloccanti dei canali del calcio. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio prima e dopo l'assunzione di verapamil riduce il suo effetto ipotensivo, ma non influisce sul suo effetto antiaritmico.

L'associazione con nifedipina determina una riduzione dell'efficacia di quest'ultimo.

La combinazione con diuretici tiazidici può indurre ipercalcemia, poiché questi farmaci riducono l'escrezione urinaria di calcio.

L'associazione con chinidina può causare rallentamento della conduzione intraventricolare e aumento della tossicità della chinidina.

Durante il trattamento con glicosidi cardiaci, la somministrazione parenterale di Calcio gluconato - Darnytsia (stabilizzato) non è raccomandata a causa del potenziamento dell'effetto cardiotoxico. L'effetto della digossina e di altri glicosidi cardiaci è potenziato in presenza di calcio.

Il Calcio gluconato - Darnytsia (stabilizzato) contrasta l'inibizione della trasmissione neuromuscolare indotta dall'uso di antibiotici appartenenti al gruppo degli aminoglicosidi.

Il magnesio e il calcio hanno un effetto antagosta reciproco.

Caratteristiche d'uso.

I sali di calcio devono essere somministrati con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, con malattie cardiache, sarcoidosi, ai pazienti ai quali è stato somministrato adrenalina e alle persone anziane.

I sali di calcio sono irritanti; pertanto, il sito di iniezione deve essere costantemente monitorato al fine di prevenire danni extravasali.

Ai pazienti con tendenza alla formazione di calcoli nelle vie urinarie, durante il trattamento, si raccomanda di aumentare il volume di liquidi assunti.

È necessario monitorare il livello di calcio nel sangue e l'escrezione urinaria di calcio, specialmente nei bambini, nei pazienti con insufficienza renale cronica o con nefrolitiasi. Se il livello di calcio nel plasma supera i 2,75 mmol/l oppure l'escrezione urinaria giornaliera di calcio supera i 5 mg/kg, il trattamento deve essere immediatamente interrotto a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache.

Il gluconato di calcio è fisicamente incompatibile con molte sostanze (vedi sezione «Incompatibilità»); pertanto, è necessario prestare cautela nella somministrazione di medicinali per evitare l'uso combinato di componenti incompatibili o la loro interazione dopo somministrazione separata.

Prima di riempire la siringa con soluzione di gluconato di calcio, è necessario assicurarsi che non siano presenti residui di alcol etilico, poiché il gluconato di calcio precipita a contatto con l'alcol.

Complicanze gravi, anche con esito fatale, si sono verificate a seguito della microcristallizzazione di sali di calcio insolubili nell'organismo dopo somministrazione separata di soluzioni fisicamente incompatibili o di soluzioni per nutrizione parenterale totale contenenti calcio e fosfati.

L'ossido di alluminio può essere rilasciato dal vetro delle ampolle di gluconato di calcio; pertanto, al fine di limitare l'effetto dell'alluminio, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e nei bambini (sotto i 18 anni), il gluconato di calcio non deve essere utilizzato per la preparazione della nutrizione parenterale totale.

Sono stati riportati casi di reazioni letali dovute alla formazione di precipitati di calcio-ceftriaxone nei polmoni e nei reni di neonati prematuri e a termine di età inferiore a 1 mese. Almeno uno di questi pazienti aveva ricevuto ceftriaxone e calcio in momenti diversi.

I dati scientifici attualmente disponibili non confermano la formazione di complessi intravascolari ceftriaxone-calcio in pazienti di altre fasce d'età. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio maggiore di precipitazione di ceftriaxone-calcio rispetto ad altri gruppi di età.

La ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a soluzioni per uso endovenoso contenenti calcio, neppure utilizzando sistemi di somministrazione diversi o in siti di iniezione differenti.

Si deve evitare la somministrazione sequenziale di ceftriaxone e di farmaci contenenti calcio in caso di ipovolemia.

Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, a condizione che l'infusione avvenga in sedi diverse o che il sistema di infusione sia stato sostituito per evitare la formazione di precipitati.

Nei pazienti che ricevono sali di calcio, è necessario verificare attentamente il corretto bilanciamento del calcio, evitando l'accumulo tissutale dello stesso.

Si deve evitare l'assunzione da parte del paziente di alte dosi di vitamina D.

Precauzioni d'uso. Le soluzioni contenenti calcio devono essere somministrate lentamente per minimizzare la vasodilatazione periferica e l'inibizione dell'attività cardiaca.

Le iniezioni endovenose devono essere effettuate sotto controllo del battito cardiaco (FC) o dell'ECG a causa del rischio di bradicardia, vasodilatazione o aritmie in caso di somministrazione troppo rapida. Nella somministrazione parenterale di alte dosi di calcio, è necessario monitorare il livello plasmatico di calcio e la sua escrezione urinaria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il calcio attraversa la placenta e la sua concentrazione nell'organismo del feto è superiore a quella nel sangue materno. L'uso del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento è possibile solo previa valutazione del rapporto beneficio per la madre/rischio per il feto (il bambino).

La dose prescritta deve essere attentamente calcolata. Il livello di calcio nel siero deve essere regolarmente monitorato per evitare l'insorgenza di ipercalcemia, che potrebbe essere dannosa per il feto.

Il calcio passa nel latte materno. La decisione di interrompere l'allattamento o di sospendere il trattamento con gluconato di calcio deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio terapeutico per la madre.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo a effetti negativi del medicinale sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Somministrare per via endovenosa o intramuscolare.

Riscaldare la fiala con la soluzione alla temperatura corporea prima dell’uso. La soluzione deve essere somministrata lentamente.

La velocità di somministrazione endovenosa non deve superare i 2 ml (0,45 mmol di calcio) al minuto. Il paziente deve trovarsi in posizione supina ed essere sottoposto a un attento monitoraggio durante l’iniezione (il monitoraggio deve includere il controllo della frequenza cardiaca o dell’ECG).

Evitare la diluizione in soluzioni contenenti bicarbonato, fosfato o solfato.

Per somministrare volumi inferiori a 1 ml, diluire la dose singola del medicinale fino al volume desiderato (volume della siringa) con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o soluzione al 5% di glucosio.

È necessario rivedere le dosi e la modalità di somministrazione in base ai dati aggiornati sulla sicurezza. La concentrazione normale di calcio nel plasma è compresa tra 2,25–2,75 mmol oppure 4,5–5,5 mEq per litro. Il trattamento deve mirare a ripristinare o mantenere questo livello.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 14 anni: somministrare 5–10 ml di medicinale «Calcio gluconato - Darnytsia (stabilizzato)» al giorno oppure ogni 1–2 giorni, a seconda dell’andamento della malattia e delle condizioni del paziente.

Bambini di età inferiore ai 14 anni: il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa. In base all’età, la soluzione al 10% di gluconato di calcio viene somministrata nelle seguenti dosi: bambini di età inferiore ai 6 mesi – 0,1–1 ml; 6–12 mesi – 1–1,5 ml; 1–3 anni – 1,5–2 ml; 4–6 anni – 2–2,5 ml; 7–14 anni – 3–5 ml.

Anziani. Sebbene non vi siano prove che l’età avanzata influisca direttamente sulla tolleranza all’iniezione di calcio gluconato, fattori talvolta associati all’invecchiamento, come il deterioramento della funzione renale e una nutrizione inadeguata, possono influire indirettamente sulla tolleranza e potrebbero richiedere una riduzione del dosaggio. La funzione renale diminuisce con l’età; pertanto, quando si prescrive questo medicinale ai pazienti anziani, si deve considerare che l’iniezione di calcio gluconato è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni») per un uso ripetuto o prolungato nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Durante il trattamento, è necessario monitorare attentamente i livelli di calcio nel siero ematico.

Bambini.

Questo medicinale non deve essere utilizzato come trattamento di routine nei bambini (sotto i 18 anni).

Non è raccomandata la somministrazione intramuscolare nei bambini di età inferiore ai 14 anni a causa del rischio di sviluppare necrosi.

Sovradosaggio.

Sintomi: possibile sviluppo di ipercalcemia, che si manifesta con anoressia, nausea, vomito, costipazione, dolore addominale, debolezza muscolare, polidipsia, poliuria, disidratazione, dolore osseo, disturbi psichici, nefrocalcinosi, nefrolitiasi, sonnolenza, confusione mentale, ipertensione e, nei casi gravi, aritmia cardiaca, arresto cardiaco e coma. Se l’iniezione endovenosa viene somministrata troppo rapidamente, possono manifestarsi sintomi di ipercalcemia, nonché un sapore chalky (di gesso), vampate di calore e ipotensione.

Trattamento: lo scopo del trattamento è ridurre l’ipercalcemia. Infusione di cloruro di sodio per aumentare il volume del liquido intracellulare, seguita dall’uso di furosemide, che può potenziare l’escrezione urinaria di calcio; tuttavia, si devono evitare i diuretici tiazidici poiché possono aumentare il riassorbimento renale di calcio.

In caso di sovradosaggio grave (concentrazione di calcio nel siero ematico > 2,9 mmol/l), somministrare per via parenterale calcitonina alla dose di 5–10 UI/kg di peso corporeo al giorno (diluita in 500 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio), per via endovenosa in fleboclisi per 6 ore. È possibile somministrare calcitonina per via endovenosa in boli lenti 2–4 volte al giorno. Utilizzare diuretici non tiazidici; monitorare i livelli sierici di potassio e magnesio e, se necessario, somministrare preparati a base di potassio e magnesio; monitorare la funzione cardiovascolare e somministrare beta-bloccanti per la prevenzione delle aritmie.

Emodialisi o dialisi peritoneale possono essere prese in considerazione se gli altri provvedimenti non hanno avuto successo e il paziente presenta ancora sintomi acuti.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è definita come segue:

molto comune: ≥ 1/10; comune: ≥ 1/100 – < 1/10; non comune: ≥ 1/1 000 – < 1/100; raro: ≥ 1/10000 – < 1/1000; molto raro: < 1/10000; frequenza non nota: la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili.

Gli effetti indesiderati sistemici e quelli a carico del sistema cardiovascolare sono probabilmente sintomi di ipercalcemia acuta in caso di sovradosaggio endovenoso o di somministrazione troppo rapida. La loro comparsa e frequenza dipendono direttamente dalla velocità e dalla dose di somministrazione.

Apparato gastrointestinale: frequenza non nota: nausea, vomito, diarrea.

Sistema cardiovascolare: frequenza non nota: bradicardia, aritmie, ipotensione, vasodilatazione, collasso circolatorio (potenzialmente letale), vampate, soprattutto dopo somministrazione rapida.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: molto rari: reazioni allergiche e anafilattiche, fino allo shock anafilattico; frequenza non nota: sensazione di calore, sudorazione.

Precipitazione calcica-ceftriaxone.

Sono stati riportati effetti indesiderati rari, gravi e in alcuni casi fatali in neonati prematuri e a termine (età < 28 giorni) trattati con somministrazione endovenosa di ceftriaxone e calcio.

All’esame autoptico è stata riscontrata la presenza di precipitato calcico-ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’alto rischio di precipitazione nei neonati è dovuto al ridotto volume ematico e al lungo emivita della ceftriaxone rispetto agli adulti (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Effetti indesiderati dovuti a tecnica di somministrazione inadeguata.

Frequenza non nota: sono stati riportati casi di calcinosi cutanea, seguita da possibile distacco della cute e necrosi, in seguito a extravasazione. Arrossamento della cute, sensazione di bruciore o dolore durante l’iniezione endovenosa possono indicare un’iniezione extravascolare accidentale, che può portare a necrosi tissutale.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Farmaceuticamente incompatibile con alcol etilico, ossidanti, acido citrico, carbonati, bicarbonati, fosfati, salicilati, solfati, tartrati.

Incompatibilità fisica con anfotericina B, soluzione di cefalotina, cefamandolo, ceftriaxone, novobiocina sodica, cloridrato di dobutamina, proclorperazina, tetraciclina.

Confezione.

5 ml in flaconcino; 5 flaconcini in confezione blister; 2 confezioni blister in astuccio; 10 ml in flaconcino; 5 flaconcini in confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in astuccio.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.