Caffetin Cold®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Caffetin Cold®

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene paracetamolo 500 mg, pseudoefedrina 24,6 mg (come cloridrato di pseudoefedrina 30 mg), bromidrato di destrometorfano 15 mg e acido ascorbico 60 mg;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, povidone, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio; Opadry II blu [alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato; glicole polietilenico 3350; biossido di titanio (E 171); talco (E 553b); colorante indicarmina (E 132)].

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse blu, ovali, biconvesse, rivestite con film, con una linea di rottura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Caffetin Cold® è un medicinale combinato il cui effetto è determinato dai componenti che ne fanno parte; esercita un'azione analgesica, antipiretica e vasocostrittrice, eliminando i sintomi del raffreddore.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica e antipiretica. Il meccanismo d'azione del paracetamolo è determinato dall'inibizione della sintesi delle prostaglandine attraverso la soppressione della cicloossigenasi dell'acido arachidonico. Questo effetto comporta una riduzione della sensibilità all'azione di mediatori come chineine e serotonina, accompagnata da un aumento della soglia del dolore. La riduzione della concentrazione di prostaglandine nell'ipotalamo è responsabile dell'effetto antipiretico. Non inibisce l'aggregazione piastrinica.

La pseudoefedrina agisce sui recettori alfa-adrenergici e, in misura minore, su quelli beta-adrenergici. La pseudoefedrina agisce in modo indiretto, stimolando il rilascio della noradrenalina dai siti di accumulo. Stimolando i recettori alfa-adrenergici della mucosa delle vie respiratorie, induce un restringimento dei vasi sanguigni, riduce l'edema della mucosa della cavità nasale, l'iperemia dei tessuti e migliora la respirazione nasale. Migliora il drenaggio dei seni paranasali e induce il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi. La pseudoefedrina può esercitare un lieve effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, non provoca o provoca al massimo un minimo sindrome da astinenza sotto forma di congestione nasale. Dopo somministrazione orale di 60 mg di pseudoefedrina, la congestione nasale si attenua entro 30 minuti e ricompare dopo 4-6 ore.

Il bromidrato di destrometorfano è un depressivo della tosse di tipo non narcotico. Agisce sul centro della tosse situato nel bulbo, aumentando la soglia di sensibilità alla tosse. L'effetto antitussivo del destrometorfano è equivalente a quello della codeina. Non esercita effetti analgesici né narcotici. Alle dosi terapeutiche, il destrometorfano non inibisce l'attività ciliare.

L'acido ascorbico, contenuto nelle compresse di Caffetin Cold®, grazie alle sue proprietà antiossidanti, contribuisce alla normalizzazione della permeabilità dei capillari, partecipa alla sintesi degli ormoni steroidei e del collagene, alla rigenerazione dei tessuti, regola diversi processi ossidoriduttivi e il metabolismo dei carboidrati, aumenta la resistenza non specifica dell'organismo, compresa quella nei confronti delle infezioni respiratorie.

Farmacocinetica. Il medicinale è combinato, pertanto la farmacocinetica non è stata studiata.

Il destrometorfano subisce un ampio e rapido metabolismo di primo passaggio nel fegato dopo somministrazione orale. La demetilazione O-geneticamente controllata (CYP2D6) rappresenta il principale determinante della farmacocinetica del destrometorfano nei volontari.

È probabile che esistano diversi fenotipi di questo processo ossidativo, che determinano differenze nella farmacocinetica tra soggetti diversi. Il destrometorfano non metabolizzato, insieme a tre metaboliti demetilati della morfina, ovvero destrometorfano (noto anche come 3-idrossi-N-metilmorfano), 3-idrossimorfano e 3-metossimorfano, sono stati identificati come sostanze correlate nell'urina.

Il destrometorfano, che esercita anch'esso un'azione antitussiva, è il metabolita principale. In alcune persone il metabolismo è più lento e il destrometorfano non modificato prevale nel sangue e nell'urina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle malattie da raffreddamento e delle malattie infettive-infiammatorie delle vie respiratorie, accompagnate da dolore alla gola, cefalea, dolore muscolare, febbre, edema della mucosa nasale e dei seni paranasali, rinite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, epatite acuta, insufficienza epatica o renale acuta, gravi malattie del fegato o dei reni, iperbilirubinemia congenita, epilessia, grave ipertensione arteriosa, cardiopatia ischemica, pazienti a rischio di insufficienza respiratoria, insufficienza polmonare, asma bronchiale, enfisema polmonare, depressione respiratoria, diabete mellito, iperplasia prostatica con disturbi della minzione, feocromocitoma, glaucoma ad angolo chiuso, insonnia, ipertiroidismo, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, malattie ematiche, sindrome di Gilbert, anemia grave, leucopenia, abuso di alcol, associazione con beta-bloccanti, antidepressivi triciclici, trombosi, tendenza alla trombosi, tromboflebite. Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e per 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con inibitori delle MAO. Gravidanza e allattamento. Età pediatrica inferiore a 12 anni. Grave ipertensione o ipertensione non controllata. Gravi malattie acute o croniche dei reni/insufficienza renale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Metoclopramide e domperidone aumentano la velocità di assorbimento del paracetamolo, mentre la colestiramina la riduce.

Il paracetamolo può aumentare il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo.

È necessario usare il paracetamolo con cautela in associazione con flucloxacillina, poiché l’assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi piruglutammica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può aumentare con l’uso prolungato di paracetamolo, aumentando così il rischio di emorragie.

L’assunzione di medicinali che inducono gli enzimi microsomiali epatici (farmaci anticonvulsivanti, barbiturici, rifampicina e contraccettivi orali steroidei) può potenziare il metabolismo del paracetamolo, riducendone le concentrazioni plasmatiche e aumentandone l’eliminazione. In pazienti che assumono questi farmaci e altri medicinali potenzialmente epatotossici (incluso l’alcol), è possibile un aumento del rischio di tossicità del paracetamolo (a causa dell’aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici, specialmente nei pazienti che assumono dosi di paracetamolo superiori a quelle raccomandate).

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

L’assunzione concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici.

Pseudoefedrina cloridrato, moclobemide: rischio di crisi ipertensiva; i glicosidi cardiaci aumentano il rischio di aritmie; gli alcaloidi dell’ergot aumentano il rischio di ergotismo; gli anoressizzanti e l’ossitocina aumentano il rischio di ipertensione.

La pseudoefedrina contrasta parzialmente l’effetto ipotensivo di farmaci come la metildopa e gli alfa- e beta-bloccanti.

Il bromidrato di destrometorfano non deve essere assunto contemporaneamente ad amiodarone, paroxetina, propafenone e tioridazina.

L’assunzione concomitante di fluoxetina e destrometorfano può causare sindrome serotoninergica o tossicità da destrometorfano (nausea, vomito, visione offuscata, allucinazioni).

L’assunzione concomitante di destrometorfano e inibitori delle MAO può causare sindrome serotoninergica (nausea, ipotensione arteriosa, tremore degli arti inferiori, spasmo muscolare, aumento della temperatura corporea, fino all’arresto cardiaco).

L’aloperidolo aumenta la tossicità del destrometorfano quando somministrato contemporaneamente.

Inibitori del CYP2D6. Il destrometorfano è metabolizzato dal CYP2D6 ed è soggetto a un ampio effetto di primo passaggio. L’assunzione concomitante di potenti inibitori dell’enzima CYP2D6 può aumentare la concentrazione di destrometorfano nell’organismo a livelli superiori di molte volte rispetto alla norma. Ciò aumenta il rischio di effetti tossici del destrometorfano per il paziente (agitazione, confusione mentale, tremore, insonnia, diarrea e depressione respiratoria) e la possibilità di sviluppare la sindrome serotoninergica. Tra i potenti inibitori dell’enzima CYP2D6 rientrano fluoxetina, paroxetina, chinidina e terbinafina. L’assunzione concomitante con chinidina ha aumentato la concentrazione plasmatica di destrometorfano fino a 20 volte, intensificando gli effetti indesiderati del farmaco sul SNC. Amiodarone, flecaïnide e propafenone, sertralina, bupropione, metadone, cinacalcet, aloperidolo, perfenazina e tioridazina mostrano un effetto analogo sul metabolismo del destrometorfano. Se è necessaria l’assunzione concomitante di inibitori del CYP2D6 e destrometorfano, il paziente deve essere attentamente monitorato e potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di destrometorfano.

L’alcol può potenziare gli effetti collaterali del destrometorfano.

Acido ascorbico: l’assorbimento dell’acido ascorbico è ridotto dall’assunzione concomitante di contraccettivi orali, succhi di frutta o verdura e bevande alcaline; l’acido ascorbico per via orale aumenta l’assorbimento della penicillina, della tetraciclina e del ferro, riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. L’assunzione contemporanea di vitamina C e deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, specialmente nel muscolo cardiaco, il che può portare a una scompensazione del sistema circolatorio. La vitamina C può essere assunta solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina.

L’acido ascorbico aumenta la clearance totale dell’alcol etilico.

Caratteristiche d'uso.

Non utilizzare altri farmaci contenenti paracetamolo, poiché ciò potrebbe portare a un sovradosaggio.

È necessario evitare l'assunzione di alcol e caffeina durante l'uso di Caffetin Cold®.

Il farmaco deve essere usato con cautela negli anziani.

Nei pazienti con lievi o moderate compromissioni della funzionalità renale ed epatica, il farmaco può essere somministrato solo sotto stretta supervisione medica.

È importante considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un accurato monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossiprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio. Il farmaco può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

Non è raccomandato l'uso del farmaco in pazienti con malattie cardiache, ipertensione arteriosa, patologie della tiroide o pressione intraoculare elevata.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela in pazienti debilitati ed emaciati.

Durante il trattamento, è necessario monitorare i parametri del sangue periferico e la funzionalità epatica.

Non superare le dosi e la durata del trattamento indicate.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare un medico.

Durante l'uso di farmaci contenenti pseudoefedrina, possono manifestarsi gravi reazioni cutanee, come l'esantema pustoloso generalizzato acuto (AGEP). L'eruzione pustolosa acuta può svilupparsi entro i primi 2 giorni di trattamento ed è accompagnata da febbre e numerose piccole pustole, principalmente non follicolari, che compaiono su un'eritema edematosa diffusa e si localizzano principalmente nelle pieghe cutanee, sul tronco e sugli arti superiori. Lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato. In caso di comparsa di sintomi come ipertermia, eritema o numerose pustole, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta e devono essere adottate le misure necessarie.

Prima di assumere il farmaco, è necessario consultare un medico se il paziente sta assumendo warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante.

L'acido ascorbico, essendo un agente riducente, può influenzare i risultati degli esami di laboratorio, ad esempio nella determinazione del glucosio ematico, della bilirubina, dell'attività delle transaminasi, della lattato deidrogenasi, ecc.

Poiché l'acido ascorbico ha un lieve effetto stimolante, non è raccomandato assumere il farmaco alla fine della giornata. L'assunzione contemporanea del farmaco con bevande alcaline riduce l'assorbimento dell'acido ascorbico; pertanto non si devono deglutire le compresse con acqua minerale alcalina. Inoltre, l'assorbimento dell'acido ascorbico può essere alterato in caso di discinesia intestinale, enteriti e acliia. In caso di assunzione di dosi elevate e di trattamento prolungato, è necessario monitorare la funzionalità renale, il livello della pressione arteriosa e la funzionalità del pancreas. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie renali. Non si devono somministrare alte dosi del farmaco a pazienti con aumentata coagulabilità del sangue. Poiché l'acido ascorbico aumenta l'assorbimento del ferro, il suo uso in alte dosi può essere pericoloso per pazienti con emocromatosi, talassemia, policitemia, leucemia e anemia sideroblastica. I pazienti con elevati livelli di ferro nell'organismo devono assumere il farmaco alle dosi minime.

Per quanto riguarda la pseudoefedrina: se si manifestano effetti collaterali come allucinazioni, agitazione o disturbi del sonno, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta.

Sono stati riportati alcuni casi di colite ischemica associata all'assunzione di pseudoefedrina.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, emorragia rettale o altri sintomi di colite ischemica, è necessario interrompere l'assunzione di pseudoefedrina e cercare immediatamente assistenza medica.

Sono stati riportati casi di abuso di destrometorfano e di sviluppo di dipendenza. Il farmaco deve essere usato con particolare cautela negli adolescenti e nei giovani, nonché nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti o psicoattive.

Il destrometorfano viene metabolizzato dal citocromo epatico P450 2D6. L'attività di questo enzima è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione generale è costituito da metabolizzatori lenti del CYP2D6. I metabolizzatori lenti e i pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del CYP2D6 possono sperimentare un potenziamento e/o un prolungamento degli effetti del destrometorfano. Pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti con metabolismo lento del CYP2D6 o che assumono inibitori del CYP2D6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome serotoninergica: effetti serotoninergici, inclusivo lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente letale, sono stati osservati con l'assunzione contemporanea di destrometorfano e farmaci serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), farmaci che alterano il metabolismo della serotonina, inclusi inibitori della monoaminoossidasi (MAO-I) e inibitori del CYP2D6.

La sindrome serotoninergica può manifestarsi con alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma, alterazioni neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Neuropatia ottica ischemica: sono stati riportati casi di neuropatia ottica ischemica con l'uso di pseudoefedrina. L'assunzione di pseudoefedrina deve essere interrotta in caso di perdita improvvisa della vista o riduzione dell'acuità visiva, ad esempio scotomi.

Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) e sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (RCVS).

Sono stati riportati casi di PRES e RCVS con l'uso di farmaci contenenti pseudoefedrina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio aumenta nei pazienti con ipertensione grave o non controllata o con gravi malattie acute o croniche renali/insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'assunzione di pseudoefedrina deve essere interrotta e si deve cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di sintomi come forte mal di testa improvviso o mal di testa a colpo di fulmine, nausea, vomito, confusione mentale, convulsioni e/o disturbi visivi. La maggior parte dei casi registrati di PRES e RCVS si è risolta dopo l'interruzione del farmaco e un trattamento adeguato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso del farmaco può verificarsi una riduzione delle reazioni psicomotorie; pertanto i pazienti devono prestare cautela nella guida di autoveicoli e in altre attività che richiedono elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio.

Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni assumono 1 compressa come dose singola. Il farmaco viene somministrato non più di 4 volte al giorno. L'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 4 ore.

La dose massima singola è di 2 compresse; la dose massima giornaliera è di 2 compresse 4 volte al giorno nell'arco di 24 ore.

Durata del trattamento: 2-4 giorni.

Insufficienza epatica

È necessaria cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Insufficienza renale

È necessaria cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, specialmente se associata a patologie cardiovascolari.

Bambini

Il farmaco è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, ogni principio attivo può provocare una sintomatologia specifica.

Paracetamolo – lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto una dose superiore a 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)) l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare lesioni epatiche.

I sintomi di sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. I sintomi di danno epatico possono manifestarsi chiaramente tra 12 e 48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Con l'uso prolungato del farmaco in dosi elevate, a carico degli organi ematopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A carico del SNC: vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a carico dell'apparato urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Per quanto riguarda i sintomi di sovradosaggio legati al principio attivo cloridrato di pseudoefedrina: i sintomi di sovradosaggio sono principalmente associati all'effetto sul sistema nervoso centrale e cardiovascolare, inclusi sonnolenza, eccitazione, irritabilità, agitazione, tremore, convulsioni; tachicardia, palpitazioni, ipertensione arteriosa; disturbi della minzione.

Per quanto riguarda i sintomi di sovradosaggio legati al principio attivo bromidrato di destrometorfano:

il sovradosaggio di destrometorfano può essere accompagnato da nausea, vomito, distonia, eccitazione, confusione mentale, sonnolenza, stordimento, nistagmo, cardiotoxicità (tachicardia, alterazioni all'ECG, inclusa prolungamento dell'intervallo QT), atassia, psicosi tossica con allucinazioni visive, aumento dell'eccitabilità.

In caso di grave sovradosaggio possono manifestarsi i seguenti sintomi: coma, depressione respiratoria, convulsioni.

Per quanto riguarda i sintomi di sovradosaggio legati al principio attivo acido ascorbico: con l'assunzione di acido ascorbico in dosi superiori a 1 g al giorno, è possibile lo sviluppo di irritazione della mucosa gastrointestinale, nausea, vomito, pirosi, diarrea. Con l'assunzione singola di dosi eccessive del farmaco è possibile l'insorgenza di nausea, vomito, gonfiore e dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee, aumento dell'eccitabilità del sistema nervoso.

Con l'uso prolungato in dosi elevate è possibile: inibizione dell'apparato insulare del pancreas (è necessario controllarne la funzionalità), sviluppo di cistite, accelerazione della formazione di calcoli (urati, ossalati, cistina), danno all'apparato glomerulare renale, cristalluria, distrofia del miocardio, alterazioni del metabolismo di zinco e rame, trombocitosi, eritropenia, trombosi, leucocitosi neutrofila, ipertrombinemia.

Le conseguenze del sovradosaggio di acido ascorbico verranno attribuite all'insufficienza epatica grave indotta dal sovradosaggio di paracetamolo.

Trattamento: in caso di sovradosaggio è necessario un rapido intervento medico. Il paziente deve essere immediatamente trasportato in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito, oppure possono non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l'ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (concentrazioni più precoci non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma il suo massimo effetto protettivo si manifesta quando viene somministrato entro 8 ore dal sovradosaggio. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrato per via endovenosa N-acetilcisteina secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote fuori dall'ospedale. In caso di sovradosaggio di destrometorfano, nei pazienti in stato sedativo o comatoso, può essere somministrato naloxone alle dosi standard per il trattamento di sovradosaggio da oppioidi. È possibile l'uso di benzodiazepine, comprese quelle indicate per il trattamento delle convulsioni, e misure di raffreddamento esterno in caso di ipertermia dovuta al sindrome serotoninergica.

Effetti indesiderati.

Il farmaco è generalmente ben tollerato alle dosi terapeutiche. Gli effetti indesiderati sono principalmente dovuti alla presenza di paracetamolo nella formulazione. La pseudoefedrina può causare eccitazione.

Raramente possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati che richiedono l’immediata sospensione del farmaco. Reazioni allergiche: reazioni allergiche, comprese reazioni crociate legate all’ipersensibilità, anafilassi, prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzione eritematosa generalizzata, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindromo di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), difficoltà respiratorie;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: gravi reazioni cutanee, inclusa la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP);

Sistema nervoso centrale: agitazione, tremore, insonnia, allucinazioni, sonnolenza, irritabilità, ansia, cefalea, debolezza; con l’assunzione di dosi elevate – capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso») - frequenza sconosciuta; sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (RCVS) (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso») - frequenza sconosciuta;

Disturbi visivi: visione offuscata, neuropatia ottica ischemica;

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, dolore epigastrico, secchezza orale, diarrea, colite ischemica;

Patologie renali e del sistema urinario: disuria;

Patologie epatiche: aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, alterazioni della funzionalità epatica, colorazione gialla della pelle e degli occhi, dolore addominale, marcata stanchezza, necrosi epatica (effetto dose-dipendente);

Patologie del sistema emopoietico: in singoli casi – trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia, agranulocitosi, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori cardiaci), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie;

Patologie del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico;

Patologie del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

Patologie del sistema muscoloscheletrico: spasmo muscolare;

Disturbi cardiovascolari: ipertensione arteriosa, ipotensione, angina pectoris, aritmie, tachicardia;

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con elevato gap anionico* - frequenza sconosciuta;

Altri: aumento della temperatura corporea.

*Descrizione di singole reazioni avverse

Acidosi metabolica con elevato gap anionico

Casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»). L’acidosi da piruglutammato può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister in confezione cartonata.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Boulevard Alexander the Great, 12, Skopje, 1000, Repubblica della Macedonia del Nord.