Butilbromuro di ioscina Calcex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BUTILBROMURO DI IOSCINA CALCEX (HYOSCINE BUTYLBROMIDE KALCEKS)

Composizione:

principio attivo: hyoscine butylbromide;

1 ml di soluzione (1 fiala) contiene 20 mg di butilbromuro di ioscina;

eccipienti: sodio cloruro; acido cloridrico, concentrato; sodio idrossido; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento dei disturbi funzionali dell'apparato digerente. Alcaloidi semisintetici della belladonna. Composti ammonici quaternari.

Codice ATC: A03B B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il butilbromuro di ioscina è un agente spasmolitico che rilassa i muscoli lisci degli organi dell'addome e della regione pelvica. Si ritiene che il suo effetto sia principalmente rivolto ai gangli parasimpatici intramurali di questi organi.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa, il butilbromuro di ioscina si distribuisce rapidamente nei tessuti (t½α = 4 min, t½β = 29 min). Il volume di distribuzione (Vss) è di circa 128 l (circa 1,7 l/kg). Grazie all'elevata affinità per i recettori muscarinici e nicotinici, il butilbromuro di ioscina si distribuisce principalmente nelle cellule muscolari lisce dell'addome e della regione pelvica, nonché nei gangli intramurali degli organi addominali. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 4,4%. Studi sugli animali indicano che il butilbromuro di ioscina non attraversa la barriera ematoencefalica, ma non sono disponibili dati clinici su questo fenomeno. È stato dimostrato che il butilbromuro di ioscina (1 mM) interagisce in vitro con il sistema di trasporto della colina (1,4 nM) nelle cellule epiteliali della placenta umana.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il principale percorso metabolico è la scissione idrolitica del legame estereo. Il periodo di emivita terminale (t½γ) è di circa 5 ore. L'eliminazione sistemica totale è di 1,2 l/min. Dopo somministrazione endovenosa, dal 42 al 61% della dose viene escreta con le urine e dal 28,3 al 37% con le feci. Circa il 50% della dose viene escreto nelle urine in forma immodificata. I metaboliti escreti renali si legano debolmente ai recettori muscarinici e pertanto non si ritiene che contribuiscano all'effetto del butilbromuro di ioscina.

Popolazione pediatrica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici sul butilbromuro di ioscina nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Per il trattamento degli spasmi dell'apparato gastrointestinale, delle vie biliari, delle vie urinarie inferiori e degli organi genitali femminili. Usato come coadiuvante negli esami endoscopici e nella diagnostica funzionale durante gli esami dell'apparato gastrointestinale.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Glaucoma ad angolo chiuso non trattato.
• Ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria.
• Stenosi meccanica dell'apparato gastrointestinale.
• Ostruzione intestinale paralitica o meccanica.
• Megacolon.
• Tachicardia e aritmie tachisistolica.
• Myasthenia gravis.

Il butilbromuro di ioscina non deve essere somministrato per via intramuscolare ai pazienti in trattamento con anticoagulanti, poiché potrebbe verificarsi ematoma intramuscolare. A questa categoria di pazienti il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea o endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Il butilbromuro di ioscina può potenziare l'effetto anticolinergico di farmaci come antidepressivi triciclici e tetraciclici, antistaminici, chinidina, amantadina, farmaci antipsicotici (fenotiazine, butirrofenoni), disopiramide e altri agenti anticolinergici (ad esempio tiotropio, ipratropio, composti di tipo atropinico).

Il butilbromuro di ioscina può potenziare la tachicardia indotta da farmaci beta-adrenergici.

L'associazione con antagonisti della dopamina, come il metoclopramide, può determinare una riduzione dell'effetto gastrointestinale di entrambi i farmaci.

Caratteristiche di impiego.

In caso di forte dolore addominale di origine non spiegata che persiste o peggiora, o che si presenta insieme a sintomi quali febbre, nausea, vomito, alterazioni della motilità intestinale, addome dolente alla palpazione, pressione arteriosa ridotta, perdita di coscienza o sangue nelle feci, devono essere adottate adeguate misure diagnostiche per indagare l'eziologia dei sintomi.

Il butilbromuro di ioscina può causare tachicardia, ipotensione e anafilassi; pertanto deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie cardiache come scompenso cardiaco, cardiopatia ischemica, aritmia cardiaca o ipertensione, nonché durante interventi di cardiochirurgia. Si raccomanda il monitoraggio di tali pazienti. Devono essere disponibili apparecchiature e personale medico esperto in procedure di rianimazione.

Poiché gli anticolinergici possono ridurre la sudorazione, il butilbromuro di ioscina deve essere somministrato con cautela ai pazienti con ipertermia.

L’aumento della pressione intraoculare può essere indotto dall’assunzione di farmaci anticolinergici come il butilbromuro di ioscina in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso non diagnosticato e quindi non trattato. Pertanto, i pazienti devono rivolgersi immediatamente a un oculista in caso di comparsa, dopo somministrazione di butilbromuro di ioscina, di occhio rosso doloroso associato a perdita della vista.

Dopo somministrazione parenterale di butilbromuro di ioscina sono stati riportati casi di anafilassi, inclusi episodi di shock. I pazienti a cui viene somministrato il butilbromuro di ioscina devono essere tenuti sotto stretta osservazione.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè praticamente è privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso del butilbromuro di ioscina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali relativi alla tossicità riproduttiva sono insufficienti. A scopo precauzionale, non si raccomanda l’uso del butilbromuro di ioscina durante la gravid inflammatoria.

Allattamento

Non sono disponibili sufficienti informazioni sulla escrezione del butilbromuro di ioscina e dei suoi metaboliti nel latte materno. È stato dimostrato che i neonati presentano una maggiore sensibilità ad alcuni farmaci anticolinergici. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. L’uso del butilbromuro di ioscina durante l’allattamento non è raccomandato.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull’effetto del farmaco sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. I pazienti devono essere informati che durante il trattamento con butilbromuro di ioscina potrebbero manifestarsi effetti indesiderati come disturbi dell’accomodazione o capogiri. Pertanto, devono prestare cautela nella guida di autoveicoli e nell’uso di macchinari. Se i pazienti dovessero manifestare tali effetti indesiderati, dovrebbero evitare attività potenzialmente pericolose, come la guida di autoveicoli o l’uso di apparecchiature.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Adulti

1‑2 fiale di Butilbromuro di ioscina Calcex (20‑40 mg) più volte al giorno, per via endovenosa lenta, intramuscolare o sottocutanea, fino a una dose massima giornaliera di 100 mg, che non deve essere superata.

Gruppi di popolazione particolari

Pazienti anziani: non sono disponibili informazioni specifiche sull’uso di questo medicinale nei pazienti anziani. Negli studi clinici sono stati inclusi pazienti di età pari o superiore a 65 anni e non sono state riportate reazioni avverse specifiche per questa fascia d’età.

Popolazione pediatrica

Bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 0,3–0,6 mg/kg (dose giornaliera massima – 1,5 mg/kg).

Il butilbromuro di ioscina Calcex non deve essere utilizzato quotidianamente in modo continuativo per più di 3 giorni senza aver prima stabilito la causa del dolore addominale.

Le iniezioni di butilbromuro di ioscina non devono essere utilizzate quotidianamente in modo continuativo né per periodi prolungati senza aver prima indagato la causa del dolore addominale.

Il butilbromuro di ioscina Calcex può essere somministrato in forma diluita (vedere sotto).

Istruzioni per l’uso

Per somministrazione endovenosa lenta, intramuscolare o sottocutanea.

Uso esclusivamente monouso. Dopo l’apertura, qualsiasi parte non utilizzata deve essere smaltita.

Il medicinale deve essere ispezionato visivamente prima dell’uso. Solo soluzioni limpide, libere da particelle, devono essere utilizzate.

Il butilbromuro di ioscina Calcex può essere diluito con soluzione di glucosio o soluzione di sodio cloruro 0,9% per iniezioni.

Come aprire la fiala

1. Ruotare la fiala con il punto colorato verso l’alto. Se nella parte superiore della fiala è presente del liquido, battere delicatamente con un dito per far scendere tutto il contenuto nella parte inferiore della fiala.
2. Utilizzare entrambe le mani per aprire la fiala: tenere la parte inferiore della fiala in una mano e con l’altra staccare la parte superiore nel verso opposto al punto colorato (vedere figure sotto).

Fig. 1. Fig. 2.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 anni di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni

Non sono stati osservati segni gravi di intossicazione dopo un sovradosaggio acuto. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi effetti anticolinergici quali ritenzione urinaria, secchezza delle fauci, arrossamento della cute, tachicardia, depressione della motilità gastrointestinale e disturbi visivi; sono stati inoltre riportati episodi di respiro di Cheyne-Stokes.

Negli studi sugli animali, dopo somministrazione di dosi estremamente elevate, sono stati osservati atassia, tremore, convulsioni, dispnea ed effetti anticolinergici (midriasi, secchezza delle mucose, tachicardia, depressione della peristalsi gastrointestinale con accumulo di cibo nello stomaco e nell’intestino). L’esito letale è stato causato da paralisi respiratoria.

Trattamento

I sintomi da sovradosaggio di butilbromuro di ioscina rispondono ai parasimpaticomimetici. Nei pazienti con glaucoma, deve essere somministrato pilocarpina per via locale. Le complicazioni cardiovascolari devono essere trattate in base ai normali principi terapeutici. In caso di paralisi respiratoria, si deve procedere con intubazione e ventilazione artificiale.

In caso di difficoltà urinaria, può rendersi necessaria la cateterizzazione vescicale.

Inoltre, si devono adottare misure di supporto vitali adeguate, se necessario.

Effetti indesiderati.

Molti degli effetti indesiderati riportati possono essere attribuiti alle proprietà anticolinergiche del butilbromuro di ioscina.

Gli effetti indesiderati segnalati sono classificati secondo le classi di sistemi e organi MedDRA e indicati in base alla seguente frequenza:

molto comune (≥ 1/10),

comune (≥ 1/100 fino a < 1/10),

non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100),

raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000),

molto raro (< 1/10000),

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema immunitario

Frequenza non nota*: shock anafilattico, inclusi casi con esito fatale; reazioni anafilattiche, dispnea, altre reazioni di ipersensibilità.

Patologie dell'occhio

Comune: disturbi dell'accomodazione.

Frequenza non nota*: midriasi, aumento della pressione intraoculare.

Patologie cardiache

Comune: tachicardia.

Patologie vascolari

Comune: capogiri.

Frequenza non nota*: abbassamento della pressione arteriosa, arrossamento della cute.

Patologie gastrointestinali

Comune: secchezza delle fauci.

Stitichezza.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Frequenza non nota*: reazioni cutanee (ad esempio orticaria, eruzioni cutanee, eritema, prurito), aumento della sudorazione.

Patologie del sistema urinario

Frequenza non nota: ritenzione urinaria*.

Può verificarsi dolore nel sito di iniezione, specialmente dopo l'amministrazione.

Si prevede che il butilbromuro di ioscina, in base alla sua struttura chimica come derivato dell'ammonio quaternario, non penetri nel sistema nervoso centrale. Il butilbromuro di ioscina attraversa scarsamente la barriera ematoencefalica. Tuttavia, non si può escludere completamente che in determinate circostanze possano insorgere disturbi psichici (ad esempio confusione mentale) dopo l'uso del medicinale.

* = Questo effetto indesiderato è stato osservato durante studi post-marketing. Con una probabilità del 95%, la categoria di frequenza non supera quella di "non comune", ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile una stima precisa della frequenza poiché negli studi clinici con 185 pazienti non è stato osservato alcun effetto indesiderato.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del prodotto. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

Ampolle integre: 5 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura: il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura dell'ampolla.

Periodo di conservazione dopo ricostituzione

La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 25 °C e a 2–8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione prima dell'uso, che non devono superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, a meno che la ricostituzione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento.

1 ml in ampolla di vetro incolore di classe I idrolitica con anelli di segnatura e punto di rottura.

5 ampolle in confezione blister di pellicola di polivinilcloruro.

1 o 2 confezioni blister insieme al foglietto illustrativo in astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Produttore responsabile del rilascio del lotto:

AT «Calcex».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

AT «Calcex».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Via Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.