Bupivacaina Spinale

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BUPIVACAINA SPINALE (BUPIVACAINE SPINALE)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di bupivacaina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di bupivacaina 5 mg;

Eccipienti: glucosio monoidrato, acido cloridrico diluito o idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Codice ATC N01BB01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Bupivacaina – anestetico locale di tipo amidico a lunga durata d'azione.

Moderato rilassamento muscolare degli arti inferiori.

Blocchetto dell'attività contrattile dei muscoli della parete addominale.

Bupivacaina Spinale è indicata per l'anestesia spinale iperbarica; la distribuzione iniziale del farmaco nello spazio subaracnoideo dipende dalla forza di gravità.

Farmacocinetica

Rapido inizio d'azione e lunga durata: a livello dei segmenti T10-T12 la durata dell'effetto è di 2-3 ore.

Il rilassamento muscolare degli arti inferiori dura 2-2,5 ore.

Il blocco dei muscoli dell'addome dura 45-60 minuti. La durata del blocco dell'attività contrattile dei muscoli addominali non supera la durata dell'analgesia.

Nei bambini la farmacocinetica del farmaco è simile a quella negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La Bupivacaina Spinale è indicata negli adulti e nei bambini di diverse età per l'anestesia intratecale (subaracnoidea) in chirurgia (interventi urologici e sugli arti inferiori della durata di 2-3 ore, nonché interventi in chirurgia addominale della durata di 45-60 minuti).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai anestetici locali di tipo amidico o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'anestesia intratecale, indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato, presenta le seguenti controindicazioni, tra cui:

• malattie attive del sistema nervoso centrale (SNC), come meningite, poliomielite, emorragie intracraniche, degenerazione midollare subacuta da anemia perniciosa e tumori cerebrali o del midollo spinale;
• stenosi del canale spinale e malattie in fase attiva (ad esempio spondilite, tubercolosi, tumori) o traumi recenti (ad esempio fratture) della colonna vertebrale;
• setticemia;
• infezione cutanea purulenta nel sito o vicino al sito di puntura del distretto lombare;
• shock cardiogeno o ipovolemico;
• alterazioni della coagulazione o terapia in corso con anticoagulanti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché gli effetti tossici sistemici sono additivi, la bupivacaina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono altri anestetici locali o farmaci strutturalmente simili agli anestetici locali di tipo amidico, come alcuni antiaritmici, ad esempio lidocaina e mexiletina.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni tra bupivacaina e agenti antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone), tuttavia in tali casi si deve agire con cautela.

Caratteristiche di impiego.

L’anestesia intratecale deve essere praticata esclusivamente da un medico con il livello di conoscenze ed esperienza adeguato.

Le procedure che prevedono l’uso di anestetici regionali devono essere eseguite in reparti dotati di apparecchiature per la ventilazione artificiale. Devono essere immediatamente disponibili strumenti per il trattamento di emergenza e farmaci appropriati.

Prima di iniziare l’anestesia intratecale, si deve garantire la possibilità di eseguire procedure endovenose, come ad esempio una infusione endovenosa. Il medico responsabile dell’anestesia deve adottare tutte le precauzioni necessarie per evitare l’iniezione intravascolare del farmaco ed essere adeguatamente preparato e informato sulla diagnosi e sul trattamento degli effetti collaterali, della tossicità sistemica e di altre complicanze. In caso di comparsa di segni di tossicità sistemica acuta o di blocco spinale completo, l’amministrazione dell’anestetico locale deve essere immediatamente interrotta.

Come tutti gli anestetici locali, la bupivacaina, quando il suo uso per anestesia locale determina concentrazioni elevate nel sangue, può causare effetti tossici acuti sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare. Ciò riguarda in particolare i casi che si verificano dopo un’iniezione accidentale intravascolare del farmaco o dopo somministrazione in aree altamente vascolarizzate.

Sono stati riportati casi di aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare acuta e decessi in relazione ad elevate concentrazioni sistemiche di bupivacaina. In caso di arresto cardiaco, potrebbe essere necessaria una rianimazione prolungata per ottenere un esito positivo. Concentrazioni sistemiche elevate del farmaco non sono previste alle dosi comunemente utilizzate per l’anestesia intratecale.

Nei pazienti anziani e nelle pazienti in fase avanzata di gravidanza, esiste un rischio aumentato di sviluppare un blocco spinale esteso o completo, che può causare depressione delle funzioni cardiovascolari e respiratorie. Pertanto, la dose del farmaco deve essere ridotta per questi pazienti.

L’anestesia intratecale con qualsiasi anestetico locale può causare ipotensione arteriosa e bradicardia; tali effetti devono essere previsti e devono essere adottate misure preventive adeguate, che possono includere la somministrazione preventiva di una soluzione cristalloide o colloidale nel circolo sistemico. In caso di ipotensione arteriosa, si deve somministrare per via endovenosa un agente vasopressorio, come l’efedrina, in dosi da 10 a 15 mg. Un’ipotensione arteriosa grave può verificarsi in seguito a ipovolemia causata da emorragia o disidratazione, oppure da occlusione aorto-cava in pazienti con ascite massiva, grandi tumori addominali o in fase avanzata di gravidanza. Si deve evitare un’ipotensione arteriosa significativa nei pazienti con insufficienza cardiaca compensata.

L’anestesia intratecale in pazienti con ipovolemia per qualsiasi causa può causare un’ipotensione arteriosa improvvisa e grave.

L’anestesia intratecale può causare paralisi dei muscoli intercostali e i pazienti con versamento pleurico possono sviluppare insufficienza respiratoria. La sepsi può aumentare il rischio di sviluppare un ascesso intraspinale nel periodo postoperatorio.

I danni neurologici sono una conseguenza rara dell’anestesia intratecale e possono causare pararestesia, anestesia, debolezza motoria e paralisi. A volte questi effetti sono di lunga durata.

Prima di iniziare il trattamento, si deve considerare che il beneficio terapeutico deve superare il possibile rischio per il paziente.

I pazienti con cattive condizioni generali dovute all’età o ad altri fattori compromettenti, come blocco cardiaco parziale o completo, disturbi epatici o renali in evoluzione, richiedono particolare attenzione, anche se l’uso dell’anestesia di conduzione può rappresentare la scelta ottimale per interventi chirurgici in questi pazienti.

I pazienti che ricevono farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone) devono essere attentamente monitorati. Inoltre, si deve considerare la necessità di un monitoraggio ECG, poiché gli effetti cardiologici dei farmaci possono essere additivi.

In caso di nota intolleranza ad alcuni zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non vi sono evidenze di effetti sfavorevoli del farmaco sulla gravidanza nell’uomo.

Esistono evidenze di riduzione della sopravvivenza della prole nei ratti e di effetti embriologici nei conigli con l’uso di dosi elevate del farmaco durante la gravidanza. Pertanto, Bupivacaina Spinale non deve essere utilizzata nei primi stadi della gravidanza, salvo nei casi in cui si ritenga che i benefici superino i rischi.

La dose del farmaco deve essere ridotta nelle pazienti in fase avanzata di gravidanza.

Allattamento

La bupivacaina passa nel latte materno, ma in quantità così ridotte che il rischio di effetti sul neonato con dosi terapeutiche del farmaco è generalmente assente.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Oltre all’effetto diretto degli anestetici, gli anestetici locali possono esercitare un effetto molto lieve sulle funzioni psichiche e sulla coordinazione motoria, anche in assenza di un evidente effetto tossico sul SNC, e possono causare un temporaneo peggioramento della capacità motoria e dell’attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione

La bupivacaina è un anestetico di tipo amidico ad azione prolungata. La bupivacaina spinale ha un rapido inizio d'azione e una durata prolungata. La durata dell'anestesia nei segmenti T10-T12 è di 2-3 ore.

L'uso del medicinale Bupivacaina Spinale determina un moderato rilassamento muscolare degli arti inferiori della durata di 2-2,5 ore. Il blocco dell'attività contrattile dei muscoli addominali consente di utilizzare la soluzione per interventi chirurgici addominali della durata di 45-60 minuti. La durata del blocco dell'attività contrattile muscolare non supera quella dell'anestesia. L'effetto del medicinale Bupivacaina Spinale sul sistema cardiovascolare è simile o meno marcato rispetto agli effetti osservati con altri farmaci utilizzati per l'anestesia spinale. La bupivacaina alla concentrazione di 5 mg/ml con glucosio alla concentrazione di 80 mg/ml è eccezionalmente ben tollerata da tutti i tessuti con cui entra in contatto.

Modalità di somministrazione per somministrazione intratecale.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Le dosi raccomandate di seguito devono essere considerate come linee guida per l'uso del medicinale in adulti di età media.

I valori indicati rappresentano la gamma prevista delle dosi medie tollerate. Nel caso in cui siano presenti fattori che influenzano specifiche tecniche di blocco, e al fine di soddisfare le esigenze individuali del paziente, si devono prendere in considerazione le raccomandazioni standard relative alla dose.

L'esperienza del medico e lo stato fisico del paziente sono fattori importanti nel calcolo della dose necessaria. Si deve utilizzare la dose più bassa possibile necessaria per ottenere un'adeguata anestesia. All'inizio e durante l'anestesia possono verificarsi variazioni individuali, e il grado di diffusione dell'anestesia può essere difficile da prevedere, tuttavia dipenderà dal volume del medicinale somministrato.

Raccomandazioni per il dosaggio del medicinale

Anestesia intratecale in chirurgia:

2-4 ml (10-20 mg di cloridrato di bupivacaina).

La dose deve essere ridotta nei pazienti anziani e nelle pazienti in fase avanzata di gravidanza.

Neonati, lattanti e bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg

Bupivacaina Spinale può essere utilizzata nella pratica pediatrica.

Una delle differenze tra bambini e adulti è il volume relativamente elevato di liquido cerebrospinale nei neonati e nei lattanti, che richiede l'uso di una dose relativamente maggiore di medicinale per chilogrammo di peso corporeo per ottenere lo stesso livello di blocco rispetto agli adulti.

Le procedure di anestesia regionale nei bambini devono essere eseguite da medici qualificati con esperienza adeguata nell'applicazione dell'anestesia regionale in età pediatrica e nell'esecuzione della tecnica anestesiologica.

Le dosi indicate nella tabella 1 devono essere considerate come linee guida nell'uso del medicinale in ambito pediatrico. Sono stati osservati casi di variabilità individuale. Le raccomandazioni standard relative alla dose devono essere prese in considerazione in presenza di fattori che influenzano specifiche tecniche di blocco e per soddisfare le esigenze individuali del paziente.

Si deve utilizzare la dose più bassa necessaria per ottenere un'adeguata anestesia.

Tabella 1

Raccomandazioni per il dosaggio del medicinale per neonati, lattanti e bambini

La distribuzione del farmaco durante l'anestesia dipende da diversi fattori, tra cui il volume della soluzione e la posizione del paziente durante e dopo l'iniezione.

Quando si iniettano 3 ml di medicinale Bupivacaina Spinale nello spazio interspinale L3-L4 in un paziente seduto, il farmaco si diffonde fino ai segmenti T7-T10 del midollo spinale. In un paziente che riceve l'iniezione in posizione orizzontale e successivamente assume la posizione supina, il blocco si estende fino ai segmenti T4-T7 del midollo spinale. Va tenuto presente che il livello di anestesia spinale ottenuto con qualsiasi anestetico locale può risultare imprevedibile nel singolo paziente.

Il sito raccomandato per l'iniezione si trova al di sotto di L3.

L'effetto del farmaco per via iniettabile in dosi superiori a 4 ml non è stato ancora studiato; pertanto, non si raccomanda l'uso di tali volumi.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura dell'ampolla. Ogni eventuale soluzione residua deve essere eliminata.

Modalità d'uso dell'ampolla

Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3 Fig. 4

1. Staccare un'ampolla dal blocco e scuoterla tenendola per il collo (Fig. 1).
2. Premere sull'ampolla con la mano (senza far fuoriuscire il farmaco) e ruotare il tappo per staccarlo (Fig. 2).
3. Immediatamente collegare una siringa all'apertura creata (Fig. 3).
4. Capovolgere l'ampolla e aspirare lentamente il contenuto nella siringa (Fig. 4).
5. Applicare l'ago sulla siringa.

Popolazione pediatrica

Bupivacaina Spinale può essere utilizzata in ambito pediatrico. Per informazioni più dettagliate, consultare il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio

È poco probabile che l'uso di Bupivacaina Spinale alle dosi raccomandate determini concentrazioni ematiche elevate del farmaco tali da causare tossicità sistemica. Tuttavia, in caso di somministrazione contemporanea con altri anestetici locali, possono verificarsi reazioni tossiche sistemiche, poiché gli effetti tossici sono additivi.

Effetti indesiderati

Il profilo delle reazioni avverse osservate con l'uso di questo medicinale è simile al profilo delle reazioni avverse osservate con altri anestetici locali di lunga durata utilizzati per l'anestesia intratecale.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito per classi di sistemi e organi e frequenza assoluta. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Tabella 2

Reazioni avverse osservate con l'uso del medicinale

Gli effetti collaterali causati direttamente dal medicinale sono difficili da distinguere dagli effetti fisiologici legati al blocco delle fibre nervose (ad esempio, ipotensione arteriosa, bradicardia, ritenzione urinaria transitoria), dalle condizioni direttamente causate dalla procedura (ad esempio, ematoma spinale) o indotte indirettamente dalla puntura con ago (ad esempio, meningite, ascesso epidurale), oppure da condizioni correlate alla fuoriuscita di liquido cerebrospinale (ad esempio, cefalea post-puntura durale).

Tossicità sistemica acuta

È poco probabile che l'uso del medicinale alle dosi raccomandate porti a concentrazioni ematiche elevate in grado di causare tossicità sistemica. Tuttavia, se il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad altri anestetici locali, possono verificarsi reazioni tossiche sistemiche, poiché gli effetti tossici sono additivi.

La tossicità sistemica è raramente associata all'anestesia spinale, ma può verificarsi dopo un'iniezione accidentale intravascolare del medicinale. Le reazioni avverse sistemiche si manifestano con intorpidimento della lingua, capogiri e tremore, seguiti da convulsioni e alterazioni cardiovascolari.

Trattamento della tossicità sistemica acuta

In caso di sintomi di tossicità sistemica di lieve entità, non è necessario un trattamento specifico; tuttavia, in caso di convulsioni, è fondamentale garantire un'adeguata ossigenazione e controllare le convulsioni se durano più di 15-30 secondi. L'ossigeno deve essere somministrato tramite maschera facciale e la ventilazione deve essere monitorata se necessario. Le convulsioni possono essere interrotte mediante somministrazione endovenosa di tiopentale in dose di 100-150 mg oppure di diazepam in dose di 5-10 mg endovena. In alternativa, può essere somministrato succinilcolina endovena in dose di 50-100 mg, ma solo se il medico è in grado di effettuare l'intubazione endotracheale e di assistere un paziente completamente paralizzato.

Le manifestazioni di un blocco spinale ampio o completo, che portano a paralisi respiratoria, devono essere trattate assicurando e mantenendo la pervietà delle vie aeree; per facilitare o controllare la ventilazione polmonare è necessario somministrare ossigeno.

L'ipotensione arteriosa deve essere trattata mediante l'uso di agenti vasopressori, ad esempio somministrando ephedrina per via endovenosa in dose di 10-15 mg, ripetendo la somministrazione fino al raggiungimento del livello desiderato di pressione arteriosa. La somministrazione endovenosa di liquidi, elettroliti e soluzioni colloidali può inoltre alleviare rapidamente l'ipotensione arteriosa.

Popolazione pediatrica

Gli effetti indesiderati del medicinale nei bambini sono simili a quelli osservati negli adulti; tuttavia, nei bambini i primi segni di tossicità degli anestetici locali possono essere difficili da riconoscere quando il blocco viene eseguito in contesti di sedazione o anestesia generale.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2,5 anni.

Dopo l'apertura dell'ampolla, il medicinale non deve essere conservato.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali nella stessa soluzione.

Confezione. 4 ml in fiale da 5 pezzi.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

SRL «FARMASEL».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 07408, Regione di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvitneve, via Pryrozhna, 3.