Budesonide Iziheiler

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Budesonide Iziheiler (BUDESONIDEASYHALER)

Composizione:

Principio attivo: budesonide;

1 dose contiene 200 mcg di budesonide;

Eccipiente: lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Polvere per inalazione.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri agenti inalatori utilizzati nel trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Glucocorticoidi. Codice ATC R03B A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Budesonide è un corticosteroide glucocorticoide con un forte effetto anti-infiammatorio locale.

Effetto anti-infiammatorio locale.

Il meccanismo d'azione esatto dei glucocorticosteroidi nel trattamento dell'asma bronchiale non è completamente chiarito. Probabilmente, l'effetto anti-infiammatorio, come l'inibizione del rilascio di mediatori dell'infiammazione e l'inibizione della risposta immunitaria mediata da citochine, riveste un'importanza fondamentale.

Insorgenza dell'effetto.

Dopo una singola dose inalata di budesonide mediante inalatore di polvere secca, il miglioramento della funzione polmonare si verifica entro poche ore. È stato dimostrato che, dopo l'uso terapeutico di budesonide inalata mediante inalatore di polvere secca, il miglioramento della funzione polmonare si manifesta entro 2 giorni dall'inizio del trattamento, sebbene possano essere necessarie fino a 4 settimane per raggiungere l'effetto massimo.

Reattività delle vie respiratorie

È stato inoltre dimostrato che il budesonide riduce la reattività delle vie respiratorie all'istamina e alla metacolina nei pazienti iperreattivi.

Asma indotto da sforzo fisico

Il budesonide inalatorio è efficace nella prevenzione dell'asma indotto da sforzo fisico.

Funzione ipotalamo-ipofisi-corteccia surrenale

Studi condotti su volontari sani hanno mostrato un effetto dose-dipendente del medicinale Budesonide Iziheiler sui livelli plasmatici e urinari di cortisolo. Quando somministrato alle dosi raccomandate, il budesonide ha un effetto inferiore sulla funzione surrenale rispetto alla prednisolone alla dose di 10 mg, come dimostrato dai test con ACTH.

Nei bambini

Dati limitati di studi a lungo termine indicano che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti trattati con budesonide inalatorio alla fine raggiunge l'altezza attesa per l'età adulta. Tuttavia, si è osservato un lieve rallentamento temporaneo iniziale della crescita (circa 1 cm), che in genere si verifica durante il primo anno di trattamento.

Sono stati effettuati esami con lampada a fessura su 157 bambini di età compresa tra 5 e 16 anni, che hanno ricevuto una dose giornaliera media di 504 mcg per un periodo di 3-6 anni. I risultati sono stati confrontati con quelli di 111 bambini con asma bronchiale della stessa fascia d'età. Il budesonide inalatorio non è stato associato a un aumento della frequenza di cataratta subcapsulare posteriore.

Farmacocinetica.

L'attività del medicinale Budesonide Iziheiler è determinata dal principio attivo iniziale, il budesonide, che è una miscela di due epimeri (22R e 22S). Negli studi di affinità per i recettori glucocorticoidi, la forma 22R ha un'attività doppia rispetto all'epimero 22S. Queste due forme di budesonide non si trasformano reciprocamente. Il periodo di emivita finale per entrambi gli epimeri è identico (2-3 ore). Nei pazienti con asma bronchiale, circa il 15-25% della dose di budesonide somministrata mediante l'inalatore Iziheiler raggiunge i polmoni. La maggior parte del farmaco viene trattenuta in orofaringe e ingerita, se non si effettua il risciacquo orale dopo l'inalazione.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di budesonide, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta approssimativamente dopo 1-2 ore, e la biodisponibilità sistemica assoluta è del 6-13%. Nel plasma, l'85-95% del budesonide è legato alle proteine. Dopo inalazione, la Cmax viene raggiunta approssimativamente dopo 30 minuti. La maggior parte del budesonide somministrato ai polmoni viene assorbita nel circolo sistemico.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di circa 3 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa l'85-90%.

Metabolismo ed eliminazione

Il budesonide viene eliminato principalmente tramite metabolismo. Il budesonide viene rapidamente e ampiamente metabolizzato nel fegato dal sistema del citocromo P4503A4, formando due metaboliti principali. L'attività corticosteroidea di questi metaboliti in vitro è inferiore all'1% dell'attività del composto originale. È stata osservata una lieve inattivazione metabolica nei polmoni e nel siero umano.

Il budesonide viene escreto nelle urine e nelle feci sotto forma di metaboliti coniugati e non coniugati.

Linearità

La farmacocinetica del budesonide è proporzionale alla dose per quanto riguarda la somministrazione.

Nei bambini

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni con asma bronchiale, la clearance sistemica del budesonide è di circa 0,5 l/min. Per chilogrammo di peso corporeo, la clearance nei bambini è circa il 50% maggiore rispetto agli adulti. Nei bambini con asma bronchiale, il periodo di emivita finale del budesonide dopo inalazione è di circa 2,3 ore (approssimativamente come negli adulti sani).

Gruppi specifici di pazienti

In pazienti con malattie epatiche, il grado di biodisponibilità del budesonide può aumentare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Asma persistente di lieve, media e grave entità.

Budesonide Iziheiler non è indicato per il trattamento delle crisi asmatiche acute.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al budesonide o al lattosio (che contiene una piccola quantità di proteine del latte).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il metabolismo del budesonide è mediato principalmente dall'isoenzima CYP3A4. Pertanto, gli inibitori di questo enzima, come itraconazolo, ketocconazolo, ritonavir, nelfinavir, ciclosporina, etinilestradiolo, cobicistat e troleandomicina, possono aumentare di molte volte l'effetto sistemico del budesonide.

Nei trattamenti di breve durata (1-2 settimane), questo aumento ha una rilevanza clinica limitata, ma in caso di trattamenti prolungati deve essere tenuto in considerazione.

Si ritiene che l'uso concomitante di farmaci contenenti cobicistat aumenti il rischio di effetti sistemici indesiderati. Tale combinazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti sistemici indesiderati associati all'uso di corticosteroidi; in questi casi, è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare eventuali reazioni avverse sistemiche legate all'uso di corticosteroidi.

Poiché non esistono dati sufficienti per garantire un'adeguata titolazione della dose in tali situazioni, le combinazioni di questi farmaci con il budesonide devono essere evitate. Se ciò non è possibile, si raccomanda di aumentare al massimo l'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali e di valutare la riduzione della dose di budesonide.

Dati limitati indicano un aumento significativo dei livelli plasmatici di budesonide (in media di 4 volte) dopo somministrazione inalatoria di dosi elevate di budesonide (1000 mcg) in associazione con itraconazolo 200 mg in dose singola.

È stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica dei corticosteroidi e un potenziamento del loro effetto nelle donne che assumevano contemporaneamente estrogeni o contraccettivi ormonali. Tuttavia, non è stato osservato alcun effetto durante il trattamento con budesonide in associazione con basse dosi di contraccettivi orali combinati. A causa della possibile soppressione della funzione surrenalica, un test di stimolazione con ACTH per la diagnosi di insufficienza ipofisaria può dare risultati fuorvianti (valori bassi).

Caratteristiche particolari di impiego.

Budesonide Iziheiler non è indicato per il trattamento di attacchi acuti di dispnea o stato asmatico. Per il trattamento di queste condizioni è necessaria l'inalazione di broncodilatatori a breve durata d'azione.

I pazienti devono essere informati che Budesonide Iziheiler è un medicinale profilattico e pertanto, per garantire un'efficacia ottimale, deve essere utilizzato regolarmente, anche in assenza di sintomi di asma bronchiale, e non deve essere interrotto bruscamente.

Nei pazienti che hanno richiesto un trattamento urgente con alte dosi di corticosteroidi o che sono stati trattati a lungo con le dosi massime raccomandate di corticosteroidi inalatori, può verificarsi un'insufficienza della funzione del surrene. In questi pazienti possono manifestarsi segni e sintomi di insufficienza surrenalica in condizioni di stress. Si deve considerare la necessità di un trattamento aggiuntivo con corticosteroidi sistemici nei periodi di stress e durante interventi chirurgici programmati.

Nei pazienti con dipendenza da corticosteroidi per via orale in anamnesi, dovuta a un trattamento prolungato con corticosteroidi sistemici, si verifica un'alterazione della funzione della corteccia surrenale. Il recupero della funzione dopo la terapia con corticosteroidi orali può richiedere un tempo considerevole; pertanto, dopo la transizione da corticosteroidi orali a budesonide, può persistere per un periodo prolungato il rischio di alterazione della funzione della corteccia surrenale. In questi casi è necessario effettuare regolarmente il controllo della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Durante la transizione dal trattamento orale a quello inalatorio con budesonide, possono manifestarsi sintomi precedentemente soppressi dalla terapia sistemica con glucocorticosteroidi, come rinite allergica, eczema, dolori muscolari e articolari. Per il trattamento di tali sintomi, oltre alla terapia specifica, è necessario utilizzare metodi terapeutici specifici.

In alcuni pazienti può verificarsi un malessere generico non specifico dopo l'interruzione della somministrazione sistemica di corticosteroidi, nonostante il mantenimento o persino il miglioramento della funzione respiratoria. In tali casi, ai pazienti si deve raccomandare con fermezza di continuare l'uso di budesonide per inalazione e di interrompere il trattamento orale con corticosteroidi, nonostante la presenza di indicazioni cliniche per l'interruzione delle inalazioni, come sintomi che indicano un'insufficienza della corteccia surrenale.

Come con altri metodi di terapia inalatoria, può verificarsi un broncospasmo paradossale, caratterizzato da un immediato peggioramento di sibili e dispnea dopo l'inalazione della dose del medicinale. Il broncospasmo paradossale deve essere trattato con broncodilatatori inalatori a rapida azione, e il trattamento deve essere immediato. È necessario interrompere immediatamente budesonide, effettuare un esame del paziente e, se necessario, prescrivere metodi alternativi di trattamento.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di consultare un medico se l'effetto complessivo del trattamento diminuisce, poiché ripetute inalazioni durante attacchi gravi di asma non devono ritardare l'inizio di altre terapie importanti. In caso di peggioramento improvviso delle condizioni, il trattamento deve essere integrato con corticosteroidi orali per un breve periodo.

Durante la transizione dal trattamento con corticosteroidi orali a Budesonide Iziheiler, i pazienti possono manifestare sintomi precedenti, come dolore muscolare e articolare. In tali casi, può essere necessario un temporaneo aumento della dose di corticosteroidi orali. Se (in singoli casi) compaiono sintomi come affaticamento, mal di testa, nausea, vomito o sintomi simili, nella maggior parte dei casi si deve sospettare un'insufficienza dell'effetto steroideo.

Se, nonostante un adeguato controllo del trattamento, si verifica un episodio di dispnea acuta, è necessario utilizzare un broncodilatatore inalatorio a rapida azione e rivedere il trattamento prescritto. Se i sintomi di asma non possono essere adeguatamente controllati nonostante la dose massima di corticosteroidi inalatori, potrebbe essere necessario un breve ciclo di corticosteroidi sistemici. In tali situazioni, la terapia con corticosteroidi inalatori deve essere integrata con farmaci a effetto sistemico.

Gli effetti sistemici dell'assunzione di corticosteroidi inalatori possono verificarsi, in particolare quando vengono somministrate dosi elevate per un lungo periodo di tempo, tuttavia sono molto meno probabili rispetto agli effetti derivanti dall'assunzione di corticosteroidi orali. Tra gli effetti sistemici possibili vi sono la sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma e, molto più raramente, alterazioni psicologiche e comportamentali, comprese iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini). È pertanto importante che la dose di corticosteroide inalatorio sia ridotta al minimo livello in grado di mantenere un controllo efficace dell'asma.

Nei bambini che assumono corticosteroidi inalatori per un lungo periodo di tempo, si raccomanda di misurare regolarmente la crescita. Se la crescita è rallentata, si deve rivedere il regime terapeutico al fine di ridurre la dose di corticosteroide inalatorio al minimo possibile, mantenendo un controllo efficace dell'asma bronchiale. Inoltre, è necessario indirizzare il paziente a un pneumologo pediatrico.

Durante il trattamento con corticosteroidi inalatori può verificarsi candidosi orale. Per ridurre il rischio di sviluppare candidosi orale e raucedine, i pazienti devono sciacquare accuratamente la bocca o spazzolarsi i denti dopo ogni somministrazione di corticosteroide inalatorio. La candidosi orale può richiedere un trattamento con appropriati agenti antifungini e, in alcuni pazienti, potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con corticosteroidi inalatori.

Le riacutizzazioni cliniche dell'asma bronchiale possono essere causate da infezioni batteriche acute delle vie respiratorie, e potrebbe essere necessario un trattamento con antibiotici appropriati. In tali casi, a volte può essere necessario aumentare la dose di budesonide inalatorio e un breve ciclo di terapia con corticosteroidi orali. Per il trattamento urgente delle crisi acute di asma bronchiale, si devono utilizzare broncodilatatori inalatori a rapida azione.

Prima di iniziare il trattamento con Budesonide Iziheiler, ai pazienti con forma attiva o inattiva di tubercolosi polmonare devono essere praticate specifiche misure terapeutiche adeguate per garantire il controllo della malattia. Analogamente, ai pazienti con infezioni fungine, virali o altre infezioni delle vie respiratorie deve essere garantita un'accurata sorveglianza e terapia specifica, e l'inalatore Budesonide Iziheiler deve essere utilizzato solo se garantita un'adeguata terapia di queste infezioni.

Ai pazienti con eccessiva secrezione di muco nelle vie respiratorie potrebbe essere necessario un breve ciclo di terapia con corticosteroidi orali.

L'alterazione della funzione epatica influisce negativamente sull'eliminazione dei corticosteroidi, riducendo la velocità di eliminazione e aumentando l'effetto sistemico; pertanto, in tali pazienti, si deve controllare regolarmente la funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Si deve evitare l'assunzione contemporanea di ketoconazolo, itraconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV e altri potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4. Se ciò non è possibile, gli intervalli tra l'assunzione dei farmaci interagenti devono essere massimizzati.

Alterazioni della vista

Con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi, sono stati riportati casi di alterazioni della vista. Se un paziente manifesta sintomi come visione offuscata o altre alterazioni visive, deve essere indirizzato a un oculista per stabilire la possibile causa, che potrebbe essere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, di cui sono stati riportati casi dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al lattosio, carenza di lattasi (sindrome di Lapp) o alterata assorbimento di glucosio e galattosio.

Il lattosio, sostanza eccipiente del medicinale, contiene una piccola quantità di proteine del latte e può pertanto causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

La maggior parte dei risultati degli studi epidemiologici prospettici e dei dati mondiali post-marketing non ha evidenziato un aumento del rischio di esiti sfavorevoli per il feto e il neonato con l'uso di budesonide inalatoria durante la gravidanza. È importante mantenere un trattamento adeguato dell'asma durante la gravidanza sia per il feto che per la madre. Come per altri farmaci somministrati durante la gravidanza, il beneficio derivante dall'assunzione di budesonide per la madre deve superare il rischio per il feto.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che i glucocorticosteroidi possono causare alterazioni dello sviluppo, ma questi dati non sono considerati rilevanti per l'uomo quando utilizzati alle dosi raccomandate.

Gli studi sugli animali hanno inoltre evidenziato l'effetto di un eccesso di glucocorticosteroidi prenatale sul ritardo dello sviluppo intrauterino, sulle malattie cardiovascolari nell'età adulta e su cambiamenti permanenti nella densità dei recettori glucocorticoidi, nel metabolismo dei neurotrasmettitori e nel comportamento, anche con dosi inferiori a quelle teratogeniche.

Si deve utilizzare la dose minima efficace di budesonide necessaria per mantenere un controllo adeguato dell'asma.

Allattamento.

Budesonide viene escreto nel latte materno. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche di budesonide, non si prevede alcun effetto sul bambino allattato. Budesonide Iziheiler può essere utilizzato durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Non ha effetto.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Modalità di somministrazione: per inalazione. Per garantire una risposta ottimale al trattamento, la polvere per inalazione Budesonide Iziheiler deve essere utilizzata regolarmente. L'effetto terapeutico insorge dopo alcuni giorni dall'inizio della terapia e raggiunge il massimo dopo alcune settimane di trattamento.

Quando si passa a Budesonide Iziheiler da altri inalatori, lo schema terapeutico deve essere scelto individualmente. In tale caso, occorre tenere conto del principio attivo precedentemente utilizzato, della dose e della modalità di somministrazione del medicinale.

Asma bronchiale

Il dosaggio di Budesonide Iziheiler deve essere stabilito individualmente.

La dose deve sempre essere ridotta al minimo necessario per garantire un controllo efficace dell'asma bronchiale.

Dosaggio due volte al giorno

Adulti (inclusi i pazienti anziani) e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni: all'inizio della terapia, in caso di asma grave, durante la riduzione della dose o quando si sospendono i glucocorticosteroidi per via orale, la dose è di 200-1600 mcg al giorno, suddivisi in due inalazioni.

Asma lieve o moderata: la dose è di 200-800 mcg al giorno, suddivisi in due inalazioni. Nei periodi di peggioramento dell'asma, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1600 mcg, suddivisi in due inalazioni.

Bambini di età compresa tra 5 e 12 anni: la dose è di 200-800 mcg al giorno, suddivisi in due inalazioni. Nei periodi di peggioramento dell'asma, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 800 mcg.

Dosaggio una volta al giorno

Adulti (inclusi i pazienti anziani) e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni: la dose è di 200-800 mcg al giorno nel trattamento dell'asma bronchiale lieve o moderata in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto glucocorticosteroidi inalatori.

Nei pazienti il cui decorso della malattia era già controllato da steroidi inalatori (ad esempio budesonide o dipropionato di beclometasone) somministrati due volte al giorno, la dose può essere aumentata fino a 800 mcg al giorno.

Bambini di età compresa tra 5 e 12 anni: la dose è di 200-400 mcg al giorno nel trattamento dell'asma bronchiale lieve o moderata in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto glucocorticosteroidi inalatori o nei quali il decorso della malattia era già controllato da steroidi inalatori (ad esempio budesonide o dipropionato di beclometasone) somministrati due volte al giorno.

I pazienti devono essere passati al trattamento con Budesonide Iziheiler una volta al giorno alla stessa dose giornaliera (tenendo conto delle caratteristiche del medicinale e della modalità di somministrazione). Successivamente, la dose deve essere ridotta al minimo necessario per garantire un controllo efficace dell'asma bronchiale. I pazienti devono essere istruiti a prendere il medicinale una volta al giorno, la sera. È importante che l'assunzione del medicinale sia costante e avvenga alla stessa ora ogni sera.

Non ci sono dati sufficienti per formulare raccomandazioni sul passaggio a Budesonide Iziheiler una volta al giorno in pazienti che non avevano precedentemente ricevuto glucocorticosteroidi inalatori.

Ai pazienti che assumono il medicinale una volta al giorno si raccomanda, in caso di peggioramento dell'asma bronchiale (ad esempio aumento della frequenza di utilizzo di broncodilatatori o persistenza dei sintomi respiratori), di raddoppiare la dose di corticosteroidi inalati passando a due somministrazioni giornaliere. In tali casi, i pazienti devono essere consigliati di consultare il medico il più rapidamente possibile.

Nel trattamento di pazienti in cui è desiderabile un effetto terapeutico più elevato, generalmente è preferibile aumentare la dose di Budesonide Iziheiler piuttosto che ricorrere a una terapia combinata con corticosteroidi orali, poiché con Budesonide Iziheiler il rischio di effetti indesiderati sistemici è minore.

Il paziente deve sempre avere a portata di mano un broncodilatatore inalatorio ad azione rapida per il trattamento delle crisi asmatiche.

Pazienti in trattamento con steroidi orali

Quando si passa da steroidi orali a Budesonide Iziheiler, il paziente deve trovarsi in condizioni relativamente stabili. Per 10 giorni si deve somministrare una dose elevata di Budesonide Iziheiler in combinazione con la dose di steroidi orali precedentemente utilizzata. Successivamente, la dose orale deve essere ridotta gradualmente, ad esempio di 2,5 mg di prednisolone o equivalente al mese, fino al livello minimo possibile. Spesso il trattamento con steroidi orali può essere completamente interrotto.

Non esistono esperienze di trattamento in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale. Poiché la budesonide viene eliminata principalmente attraverso il metabolismo epatico, si può prevedere un effetto potenziato in pazienti con cirrosi epatica grave.

Istruzioni per l'uso e la manutenzione

L'inalatore Iziheiler è attivato dal flusso d'aria inalata. Ciò significa che, quando il paziente inspira attraverso il boccaglio, il principio attivo viene trasportato nelle vie respiratorie insieme all'aria inalata.

È importante informare il paziente di quanto segue:

• Leggere attentamente le istruzioni per l'uso.
• Dopo aver aperto la confezione laminata, si raccomanda di conservare il dispositivo nel contenitore protettivo per proteggerlo da urti e garantirne un funzionamento affidabile.
• Agitare il dispositivo e attivarlo prima di ogni inalazione.
• Inspirare attraverso il boccaglio in modo sufficientemente attivo e profondo, in posizione seduta o eretta, per garantire un'ottimale penetrazione del farmaco nei polmoni.
• Non espirare attraverso il boccaglio, poiché ciò ridurrebbe la dose erogata. Se ciò dovesse accadere, è necessario battere l'inalatore su una superficie piana o sul palmo della mano per rimuovere la polvere dal boccaglio, quindi ripetere la procedura di somministrazione.
• Non attivare il dispositivo più di una volta senza inalare la polvere. Se ciò dovesse accadere, il paziente deve battere l'inalatore su una superficie piana o sul palmo della mano per rimuovere la polvere dal boccaglio, quindi ripetere la procedura di somministrazione.
• Dopo l'uso, mettere sempre il tappo protettivo e chiudere il coperchio del contenitore protettivo per evitare la dispersione accidentale della polvere dal dispositivo (che potrebbe causare un sovradosaggio o l'inalazione di una quantità insufficiente di farmaco alla successiva utilizzazione dell'inalatore).
• Sciacquare la bocca con acqua o lavarsi i denti dopo l'inalazione, per ridurre al minimo il rischio di candidosi orofaringea e raucedine.
• Pulire regolarmente il boccaglio con un panno asciutto. Non utilizzare acqua per la pulizia, poiché la polvere è igroscopica.
• Sostituire l'inalatore Budesonide Iziheiler quando lo zero appare sul contatore, anche se all'interno del dispositivo è ancora visibile una certa quantità di polvere.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio

La frequenza delle reazioni tossiche acute alla budesonide è bassa. Con l'uso prolungato di dosi eccessivamente elevate del farmaco, possono manifestarsi reazioni sistemiche da glucocorticosteroidi, come aumento della suscettibilità alle infezioni, sviluppo di ipercorticosi e soppressione della funzione del surrene. Può verificarsi atrofia della corteccia surrenale e ridotta capacità di adattamento allo stress.

Trattamento in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio acuto, anche con dosi eccessive, non ci si attendono problemi clinici. Il trattamento con inalazioni di budesonide deve proseguire alla dose raccomandata per il controllo dell'asma bronchiale. La funzione dell'asse «ipotalamo-ipofisi-corteccia surrenale» si normalizza entro alcuni giorni.

In situazioni di stress, come misura precauzionale, può essere necessaria la somministrazione di corticosteroidi (ad esempio alte dosi di idrocortisone). I pazienti con atrofia della corteccia surrenale devono essere considerati dipendenti da steroidi e devono ricevere un'adeguata terapia di supporto con corticosteroidi sistemici fino al raggiungimento della stabilizzazione clinica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati possibili sono riportati per sistemi e organi e classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita dai dati disponibili).

Malattie infettive e parassitarie

Comune: candidosi orofaringea.

Alterazioni del sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità di tipo immediato e ritardato (inclusi eruzioni cutanee, dermatite da contatto, orticaria, angioedema e reazione anafilattica).

Alterazioni del sistema endocrino

Raro: ipocorticosurrenalismo, ipercorticosurrenalismo, segni e sintomi di effetti sistemici dei corticosteroidi, inclusa soppressione della funzione corticosurrenale e ritardo della crescita*.

Disturbi psichiatrici

Raro: alterazioni del comportamento (soprattutto nei bambini), agitazione, nervosismo.

Non comune: ansia**, depressione**.

Frequenza non nota: iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, aggressività, irritabilità, psicosi.

Alterazioni dell'organo della vista

Molto raro: glaucoma.

Non comune: cataratta***, visione offuscata*** (vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino

Comune: tosse, irritazione della gola.

Raro: raucedine, disfonia, broncospasmo.

Alterazioni del sistema gastrointestinale

Comune: difficoltà di deglutizione.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: prurito, eritema, ematomi, formazione di ecchimosi.

Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: crampi muscolari, osteoporosi (con uso prolungato).

Molto raro: riduzione della densità ossea.

Alterazioni del sistema nervoso

Non comune: tremore.

Il trattamento con inalazioni di budesonide può causare infezioni da candida della faringe e della cavità orale. L'esperienza clinica mostra che l'infezione da candida si verifica meno frequentemente se l'inalazione viene effettuata prima dei pasti e/o se la cavità orale viene sciacquata dopo l'inalazione. Nella maggior parte dei casi, per questa patologia sono efficaci gli agenti antimicotici locali e non è necessario interrompere il trattamento con inalazioni di budesonide.

Talvolta possono manifestarsi segni o sintomi di effetti sistemici dei glucocorticosteroidi durante l'uso di glucocorticosteroidi inalatori, probabilmente in relazione alla dose, alla durata dell'esposizione, all'uso concomitante o precedente di corticosteroidi e alla sensibilità individuale. Tra gli effetti indesiderati sistemici possibili vi sono: soppressione della funzione surrenale, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma e predisposizione alle malattie infettive. Può essere compromessa la capacità di adattamento allo stress. Tuttavia, la probabilità di sviluppare tali effetti indesiderati sistemici con la formulazione inalatoria di budesonide è significativamente inferiore rispetto ai corticosteroidi per via orale.

*Bambini. A causa del rischio di ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, l'altezza dei pazienti deve essere monitorata regolarmente.

** In studi clinici combinati, 13119 pazienti hanno ricevuto budesonide inalatoria e 7278 pazienti hanno ricevuto placebo. La frequenza di ansia era dello 0,52% con budesonide inalatoria e dello 0,63% con placebo; la frequenza di depressione era dello 0,67% con budesonide inalatoria e dell'1,15% con placebo.

*** Negli studi controllati con placebo, è stata segnalata cataratta come effetto indesiderato non comune anche nel gruppo trattato con placebo.

Periodo di validità. 3 anni nella confezione laminata.

Da utilizzare entro 6 mesi dall'apertura della confezione laminata.

Condizioni di conservazione.

Prima dell'apertura della confezione laminata, il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Dopo l'apertura della confezione laminata, conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo protetto dall'umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

200 dosi (200 mcg/dose) in un inalatore con tappo protettivo, contenuto in una confezione laminata.
1 confezione laminata in un astuccio di cartone.

200 dosi (200 mcg/dose) in un inalatore con tappo protettivo, contenuto in una confezione laminata.

1 confezione laminata e un contenitore protettivo per inalatore in un astuccio di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Orion Corporation/Orion Corporation.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.