BudenoFalck

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale BUDENOFAŁK (BUDENOFALK®)

Composizione:

principio attivo: budenone;

1 capsula rigida con granuli a rilascio intestinale contiene 3 mg di budesonide;

eccipienti: perle di zucchero, lattosio monoidrato, povidone K 25, copolimero di acido metacrilico e metilmetacrilato (1:1) [ad esempio Eudragit L], copolimero di acido metacrilico e metilmetacrilato (1:2) [ad esempio Eudragit S], copolimero di metacrilato di ammonio tipo B [ad esempio Eudragit RS], copolimero di metacrilato di ammonio tipo A [ad esempio Eudragit RL], citrato di trietile, talco, involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), eritrosina (E 127), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172), laurilsolfato sodico.

Forma farmaceutica. Capsule rigide con granuli a rilascio intestinale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule rosa (dimensione 1) contenenti granuli rotondi bianchi.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiinfiammatori utilizzati nelle malattie intestinali. Corticosteroidi ad azione locale. Codice ATC A07EA06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione esatto del budenoside nel trattamento della malattia di Crohn non è completamente chiarito. I dati degli studi clinico-farmacologici e di altri studi clinici controllati dimostrano chiaramente che il meccanismo d'azione del budenoside si basa principalmente su un'azione locale nell'intestino. Il budenoside è un glucocorticoide con elevata attività antinfiammatoria locale. A dosi clinicamente equivalenti a quelle dei glucocorticoidi sistemici, il budenoside determina un'inibizione significativamente minore dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e ha un impatto ridotto sui marcatori dell'infiammazione.

BudenoFalck esercita un effetto dose-dipendente sul livello di cortisolo nel plasma, che alla dose raccomandata di 3 × 3 mg di budenoside/giorno è significativamente inferiore rispetto a dosi clinicamente equivalenti di glucocorticoidi sistemici.

Efficacia clinica e sicurezza

Studio clinico in pazienti con malattia di Crohn

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, con doppio finto farmaco, l'efficacia di 9 mg di budenoside somministrati come dose unica giornaliera (9 mg OD) è stata confrontata con quella di budenoside 3 mg tre volte al giorno (3 mg TID) in pazienti con malattia di Crohn da lieve a moderata (200 < CDAI < 400), con coinvolgimento del tratto terminale dell'ileo e/o del colon ascendente.

Il criterio primario di efficacia era la percentuale di pazienti in remissione (CDAI < 150) all'8° settimana.

Complessivamente, 471 pazienti sono stati inclusi nello studio (analisi del set completo, FAS), 439 pazienti sono stati analizzati secondo il protocollo (PP). Non sono state osservate differenze significative nelle caratteristiche basali tra i due gruppi di trattamento. Nell'analisi di conferma, il 71,3% dei pazienti era in remissione nel gruppo 9 mg OD e il 75,1% nel gruppo 3 mg TID (PP) (P : 0,01975), dimostrando la non inferiorità di 9 mg di budenoside OD rispetto a 3 mg di budenoside TID.

Non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati all'assunzione del farmaco.

Colite microscopica

Studi clinici sull'induzione della remissione nella colite collagena

L'efficacia e la sicurezza del budenoside nell'induzione della remissione nella colite collagena sono stati valutati in due studi prospettici, in doppio cieco (DC), randomizzati, controllati con placebo, multicentrici, condotti su pazienti con colite collagena attiva.

In uno studio, 30 pazienti sono stati randomizzati a ricevere 9 mg di budenoside al giorno, 25 pazienti a ricevere 3 g di mesalazina al giorno e 37 pazienti a ricevere placebo. Il criterio primario di efficacia era il numero di pazienti in remissione clinica, definita come ≤ 3 evacuazioni al giorno. L'80% dei pazienti trattati con budenoside, il 44% di quelli trattati con mesalazina e il 59,5% del gruppo placebo hanno raggiunto il criterio primario (budenoside vs placebo – p = 0,072). Secondo un'altra definizione di remissione clinica, che considera anche la consistenza delle evacuazioni, ovvero in media < 3 evacuazioni al giorno e in media < 1 evacuazione acquosa al giorno negli ultimi 7 giorni prima dell'ultima assunzione del farmaco, l'80% dei pazienti nel gruppo budenoside, il 32,0% nel gruppo mesalazina e il 37,8% nel gruppo placebo hanno raggiunto la remissione (budenoside vs placebo: p < 0,0006). Il budenoside si è dimostrato sicuro e ben tollerato. Nessun evento avverso nel gruppo budenoside è stato correlato all'assunzione del farmaco.

In un altro studio, 14 pazienti sono stati randomizzati al gruppo budenoside 9 mg al giorno e 14 al gruppo placebo. Il criterio primario di efficacia era la risposta clinica, definita come riduzione dell'attività della malattia al ≤ 50% del valore iniziale, con l'attività clinica definita come numero di evacuazioni negli ultimi 7 giorni. Il 57,1% dei pazienti nel gruppo budenoside e il 21,4% in quello placebo hanno raggiunto la risposta clinica (p = 0,05). Il budenoside si è dimostrato sicuro e ben tollerato. Non sono state osservate reazioni avverse gravi nel gruppo budenoside.

Studio clinico sul mantenimento della remissione nella colite collagena

L'efficacia clinica e la sicurezza del budenoside nel mantenimento della remissione nella colite collagena sono stati valutati in uno studio prospettico, in doppio cieco (DC), randomizzato, controllato con placebo, multicentrico, su pazienti con colite collagena in fase di remissione.

Il criterio primario era la percentuale di pazienti in remissione clinica durante 52 settimane. La remissione è stata definita come una media di < 3 evacuazioni al giorno, di cui < 1 evacuazione acquosa al giorno, nell'ultima settimana prima dell'ultima visita, e assenza di recidiva per 1 anno. La recidiva è stata definita come una media di ≥ 3 evacuazioni al giorno, di cui ≥ 1 evacuazione acquosa al giorno, nell'ultima settimana.

Complessivamente, 92 pazienti sono stati randomizzati nella fase DC (44 hanno ricevuto budenoside, 48 placebo) e hanno assunto almeno una dose del farmaco sperimentale (set di analisi completo, FAS). La posologia era di 6 mg di budenoside/giorno alternati con 3 mg di budenoside/giorno (corrispondente a una dose media giornaliera di 4,5 mg di budenoside). Nell'analisi finale, un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo budenoside (61,4%) rispetto al gruppo placebo (16,7%) ha raggiunto il criterio primario, dimostrando il vantaggio del budenoside rispetto al placebo (p < 0,001).

Studio clinico sull'induzione della remissione nella colite linfocitaria

L'efficacia clinica e la sicurezza del budenoside nell'induzione della remissione nella colite linfocitaria sono stati valutati in uno studio prospettico, in doppio cieco (DC), randomizzato, controllato con placebo, multicentrico, su pazienti con colite linfocitaria attiva.

Il criterio primario era la frequenza di remissione clinica, definita come massimo 21 evacuazioni, di cui non più di 6 acquose, negli ultimi 7 giorni prima dell'ultima visita.

Complessivamente, 57 pazienti sono stati randomizzati (19 per gruppo: budenoside, mesalazina, placebo) e hanno assunto almeno una dose del farmaco sperimentale (budenoside: 9 mg per os; mesalazina: 3 g per os). La durata del trattamento è stata di 8 settimane.

Nell'analisi di conferma, un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo budenoside (78,9%) rispetto al gruppo placebo (42,1%) ha raggiunto il criterio primario, dimostrando il vantaggio del budenoside rispetto al placebo (p = 0,010). Il 63,2% dei pazienti nel gruppo mesalazina ha raggiunto la remissione (p = 0,097).

Studi clinici sull'epatite autoimmune

La sicurezza e l'efficacia del budenoside sono state studiate per 6 mesi in 46 pazienti pediatrici (11 maschi e 35 femmine) di età compresa tra 9 e 18 anni. Per l'induzione della remissione, 19 pazienti hanno ricevuto budenoside (9 mg) e 27 hanno ricevuto prednisone (dose iniziale 40 mg). Successivamente, i pazienti sono passati a un trattamento aperto con budenoside per 6 mesi.

La percentuale di pazienti con risposta completa (ovvero normalizzazione dei livelli di AST e ALT senza effetti avversi specifici dei corticosteroidi) è risultata significativamente inferiore nel gruppo di età ≤ 18 anni rispetto al gruppo adulto. Tuttavia, dopo ulteriori 6 mesi di trattamento con budenoside, le differenze tra i gruppi d'età sono diventate molto minori. Non sono state osservate differenze significative tra i pazienti inizialmente trattati con prednisone o budenoside riguardo alla percentuale di pazienti che hanno raggiunto la risposta completa.

Farmacocinetica

Proprietà generali del budenoside

Assorbimento

Grazie al rivestimento gastroresistente delle granulelle del farmaco BudenoFalck, le capsule rigide da 3 mg presentano una fase di latenza (lag-phase) di 2-3 ore. Dopo la somministrazione singola di una capsula gastroresistente BudenoFalck 3 mg prima del pasto, la concentrazione plasmatica massima media di budenoside, pari a 1-2 ng/ml, è stata osservata in soggetti sani e in pazienti con malattia di Crohn circa 5 ore dopo l'assunzione. Il rilascio massimo del farmaco avviene nei segmenti terminali dell'ileo e del cieco, aree principali di infiammazione nella malattia di Crohn.

L'assunzione contemporanea di cibo può ritardare il transito del farmaco attraverso il tratto gastrointestinale di circa 2-3 ore. In questo caso, il ritardo nell'assorbimento è di circa 4-6 ore. Ciò non influenza la velocità di assorbimento.

Distribuzione

Il budenoside ha un elevato volume di distribuzione (circa 3 l/kg). Il legame con le proteine plasmatiche è compreso tra l'85 e il 90%.

Biotrasformazione

Il budenoside subisce un'intensa biotrasformazione epatica (circa il 90%) in metaboliti con bassa attività glucocorticoide. L'attività glucocorticoide dei principali metaboliti, il 6β-idrossibudenoside e il 16α-idrossiprednisolone, formati tramite CYP3A4, è inferiore all'1% rispetto a quella del budenoside.

Eliminazione

Il tempo medio di emieliminazione dopo somministrazione orale è di circa 3-4 ore. La biodisponibilità sistemica in volontari sani e in pazienti con malattie infiammatorie intestinali a digiuno è di circa il 9-13%. La clearance del budenoside è di circa 10-15 l/min. Solo una quantità trascurabile di budenoside viene escreta dai reni.

Gruppi specifici di pazienti (pazienti con compromissione della funzione epatica)

Una frazione significativa del budenoside viene metabolizzata nel fegato. L'effetto sistemico del budenoside può essere potenziato in pazienti con compromissione della funzione epatica a causa della riduzione del metabolismo del budenoside mediato da CYP3A4. Questo effetto dipende dal tipo di malattia epatica e dal suo grado di gravità.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica del budenoside è stata valutata in 12 pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 15 anni con malattia di Crohn. Dopo somministrazione ripetuta di budenoside (3 × 3 mg di budenoside per una settimana), l'AUC media di budenoside nell'intervallo tra le dosi era di circa 7 ng·h/ml e la C_max di circa 2 ng/ml. La distribuzione del budenoside orale (3 mg, dose singola) nei pazienti pediatrici è risultata analoga a quella negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Morbo di Crohn

Induzione della remissione in pazienti con malattia di Crohn di lieve o media gravità localizzata nell’ileo (parte dell’intestino tenue) e/o nel colon ascendente (parte del colon).

• Colite microscopica.
• Epatite autoimmune.

Controindicazioni.

BudenoFalck non deve essere utilizzato in caso di:

• ipersensibilità al budenoside o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• cirrosi epatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

• Glicosidi cardiaci

L’effetto dei glicosidi può essere potenziato da una carenza di potassio.

• Diuretici saluretici

L’escrezione di potassio può essere aumentata.

Interazioni farmacocinetiche

• Citocromo P450 3A (CYP3A4)

Inibitori del CYP3A4. Si prevede che il trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4, compresi i medicinali contenenti cobicitast, aumenti il rischio di effetti sistemici indesiderati. Le associazioni di budenoside con cobicitast devono essere evitate, a meno che il beneficio non superi il rischio di effetti sistemici indesiderati da corticosteroidi. Quando il beneficio dell’assunzione di budenoside supera tale rischio, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di effetti sistemici indesiderati da corticosteroidi.

L’assunzione orale di ketoconazolo 200 mg una volta al giorno aumenta la concentrazione plasmatica di budenoside (dose singola di 3 mg) di circa 6 volte quando somministrato contemporaneamente. Quando il ketoconazolo viene assunto circa 12 ore dopo il budenoside, la concentrazione di quest’ultimo aumenta di circa 3 volte. A causa della mancanza di dati sulle dosi raccomandate, tale combinazione deve essere evitata.

Altri inibitori potenti del CYP3A4, come ritonavir, itraconazolo, claritromicina e succo di pompelmo, possono anch’essi causare un aumento significativo della concentrazione plasmatica di budenoside. Pertanto, il loro uso concomitante deve essere evitato.

Induttori del CYP3A4, come carbamazepina e rifampicina, possono ridurre sia l’effetto sistemico che quello locale del budenoside sulla mucosa intestinale. La posologia del budenoside richiede un aggiustamento.

Substrati del CYP3A4, come l’etinilestradiolo, competono con il budenoside per il metabolismo. Se l’affinità della sostanza concorrente per il CYP3A4 è maggiore, ciò può causare un aumento della concentrazione plasmatica di budenoside. Se invece il budenoside ha un'affinità maggiore per il CYP3A4, i livelli plasmatici delle sostanze concorrenti possono aumentare. In tali casi, la dose di budenoside o della sostanza concorrente richiede un aggiustamento.

In donne che assumevano estrogeni o contraccettivi orali, sono stati riportati aumenti delle concentrazioni plasmatiche e un potenziamento dell’effetto dei corticosteroidi. Tali interazioni non sono state osservate con l’uso di contraccettivi orali combinati a basso dosaggio.

L’assunzione concomitante di cimetidina e budenoside può causare un lieve aumento, ma clinicamente non significativo, del livello plasmatico di budenoside. L’uso di omeprazolo non influenza la farmacocinetica del budenoside.

Non possono essere escluse potenziali interazioni con resine leganti gli steroidi, come la colestiramina, e con gli antiacidi. Se assunti contemporaneamente a BudenoFalck, tali interazioni possono portare a una riduzione dell’effetto del budenoside. Pertanto, questi farmaci devono essere assunti separatamente con un intervallo di almeno 2 ore.

Poiché la funzione del surrene può essere soppressa durante il trattamento con budenoside, un test di stimolazione dell’ACTH (ormone corticotropo) per la diagnosi di insufficienza ipofisaria può dare risultati falsi (valori bassi).

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento con BudenoFalck è associato a livelli sistemici di steroidi inferiori rispetto alla terapia convenzionale con steroidi per via orale. La transizione da altre terapie steroidee può causare sintomi legati ai cambiamenti nei livelli sistemici di steroidi.

Richiedono particolare attenzione medica i pazienti affetti da una o più delle seguenti patologie: tubercolosi, ipertensione arteriosa, diabete mellito, osteoporosi, ulcera peptica (gastrica o duodenale), glaucoma, cataratta, antecedenti familiari di diabete o glaucoma, o qualsiasi altra condizione in cui i glucocorticosteroidi possono causare effetti indesiderati.

Questo medicinale non è indicato per i pazienti affetti da malattia di Crohn localizzata nelle regioni superiori del tratto gastrointestinale.

A causa dell'azione prevalentemente locale del farmaco, non ci si può attendere effetti benefici nei pazienti con sintomi extraintestinali (ad esempio manifestazioni cutanee, oculari o articolari).

Possono verificarsi effetti sistemici dei corticosteroidi, specialmente in caso di somministrazione a dosi elevate e per periodi prolungati. Tali effetti possono includere la sindrome di Cushing, soppressione della funzione surrenalica, ritardo della crescita, riduzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma e un'ampia gamma di disturbi psichici/comportamentali (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»).

Infezioni

La soppressione della risposta infiammatoria e del sistema immunitario aumenta la suscettibilità alle infezioni e la gravità del loro decorso. È necessario valutare attentamente il rischio di infezioni batteriche, fungine, amebiche e virali durante il trattamento con glucocorticosteroidi. Le manifestazioni cliniche possono essere atipiche e infezioni gravi, come setticemia e tubercolosi, possono rimanere mascherate e raggiungere uno stadio avanzato prima di essere riconosciute.

Varicella

Particolare attenzione merita la varicella, poiché questa malattia può essere grave e talvolta fatale nei pazienti con immunità compromessa. I pazienti che non hanno mai avuto la varicella devono evitare contatti ravvicinati con persone affette da varicella o da herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio). Se un contatto avviene, il paziente deve consultare immediatamente un medico. Raccomandazioni analoghe devono essere fornite ai genitori di un paziente pediatrico. I pazienti non immunizzati che assumono o hanno assunto corticosteroidi sistemici negli ultimi 3 mesi, dopo un contatto con una persona affetta da herpes zoster, necessitano di immunizzazione passiva con immunoglobulina specifica per il virus dell'herpes zoster. L'immunizzazione passiva deve essere effettuata entro 10 giorni dal contatto con la varicella. Se la varicella viene confermata, la malattia richiede un trattamento specifico immediato.

L'assunzione di corticosteroidi non deve essere interrotta e potrebbe anzi rendersi necessario un aumento della dose.

Morbillo

In caso di contatto con una persona affetta da morbillo, i pazienti con immunità compromessa devono ricevere, se possibile, un'iniezione di immunoglobulina normale il più presto possibile dopo il contatto.

Vaccini

Ai pazienti che assumono glucocorticosteroidi per un periodo prolungato non devono essere somministrati vaccini vivi. La produzione di anticorpi in risposta ad altri vaccini può risultare ridotta.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Sulla base dell'esperienza acquisita in pazienti con cirrosi biliare primitiva (CBP) in stadio avanzato e cirrosi epatica, ci si deve attendere un'aumentata biodisponibilità sistemica di budenoside in tutti i pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Tuttavia, nei pazienti con malattia epatica senza cirrosi, budenoside alla dose giornaliera di 9 mg si è dimostrato sicuro e ben tollerato. Non esistono dati che indichino la necessità di raccomandazioni particolari per il dosaggio nei pazienti con malattie epatiche non cirrotiche o con lievi alterazioni della funzionalità epatica.

Pazienti con alterazioni della vista

Alterazioni della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi. Se un paziente manifesta sintomi come annebbiamento della vista o altri disturbi visivi, deve rivolgersi a un oculista per una valutazione delle possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSR), segnalata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Altri

I corticosteroidi possono causare soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e sopprimere la risposta allo stress. Ai pazienti sottoposti a interventi chirurgici o ad altri eventi stressanti si raccomanda un trattamento glucocorticosteroideo sistemico aggiuntivo.

È necessario evitare la terapia concomitante con ketoconazolo o altri inibitori del CYP3A4.

BudenoFalck 3 mg contiene lattosio e saccarosio.

Il medicinale non deve essere assunto da pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio o al fruttosio, carenza di saccarasi-isomaltasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, né da pazienti con carenza generalizzata di lattasi.

Nei pazienti con epatite autoimmune è necessario monitorare regolarmente i livelli delle transaminasi (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi - ALT, AST) nel siero (ogni 2 settimane durante il primo mese di trattamento e almeno ogni 3 mesi successivamente), al fine di una possibile correzione della dose di budenoside.

L'assunzione di BudenoFalck 3 mg può dare esito positivo nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

BudenoFalck non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario. I dati sull'effetto dell'assunzione orale di budenoside sulla gravidanza nell'uomo sono limitati. I dati sull'uso di budenoside inalatorio in un gran numero di donne in gravidanza indicano l'assenza di effetti negativi, tuttavia si prevede che la concentrazione massima plasmatica di budenoside dopo assunzione di BudenoFalck 3 mg sia superiore rispetto a quella ottenuta con il budenoside inalatorio. Negli animali è stato dimostrato che il budenoside, come altri glucocorticosteroidi, provoca anomalie nello sviluppo fetale. Non è noto in quale misura tali effetti possano verificarsi nell'uomo. Alle donne in età fertile prima dell'inizio del trattamento con BudenoFalck deve essere esclusa la gravidanza e durante il trattamento devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati.

Allattamento

Il budenoside viene escreto nel latte materno (esistono dati sull'escrezione di questo farmaco dopo somministrazione inalatoria). Tuttavia, non ci si attende un effetto significativo sul neonato allattato dopo assunzione di BudenoFalck 3 mg entro il range terapeutico. La decisione se interrompere l'allattamento al seno o sospendere l'assunzione di budenoside o rinunciare al trattamento deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento per il neonato e i benefici della terapia per la madre.

Fertilità

Non esistono dati sull'effetto del budenoside sulla fertilità nell'uomo. Nei test sugli animali il trattamento con budenoside non ha influenzato la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, poiché potrebbero verificarsi alcuni effetti indesiderati, è necessario prestare attenzione e valutare il proprio stato prima di guidare o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Morbo di Crohn

Induzione della remissione

La posologia raccomandata è di 3 capsule una volta al giorno al mattino oppure di 1 capsula (contenente 3 mg di budesonide) 3 volte al giorno (equivalente a una dose giornaliera totale di 9 mg di budesonide) (mattina, pomeriggio e sera), se questa modalità risulta più comoda per il paziente.

Durata del trattamento

La durata del trattamento è generalmente di 8 settimane.

Colite microscopica

Induzione della remissione

La posologia raccomandata è di 3 capsule una volta al giorno al mattino prima della colazione (corrispondente a una dose giornaliera di 9 mg di budesonide).

Mantenimento della remissione

La terapia di mantenimento deve essere iniziata solo in pazienti con colite microscopica a ricadute frequenti, dopo un trattamento induttivo riuscito. A seconda delle esigenze individuali del paziente, può essere utilizzato uno dei seguenti schemi posologici: due capsule una volta al giorno al mattino (6 mg di budesonide) oppure due capsule una volta al giorno al mattino alternate con una capsula al giorno al mattino (corrispondente a una dose giornaliera media di 4,5 mg di budesonide). Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa possibile.

Durata del trattamento

La durata del trattamento per l'induzione della remissione è generalmente di 8 settimane.

Durante la terapia di mantenimento, l'efficacia del trattamento deve essere valutata regolarmente per determinare se è necessario proseguire la terapia, e comunque non oltre 12 mesi dall'inizio della terapia di mantenimento. La terapia di mantenimento può essere protratta oltre i 12 mesi solo se il beneficio per il paziente supera il rischio.

Epatite autoimmune

Induzione della remissione

Per l'induzione della remissione (cioè per la normalizzazione dei livelli elevati di enzimi epatici), la posologia giornaliera raccomandata corrisponde a 1 capsula rigida (contenente 3 mg di budesonide) 3 volte al giorno (mattina, pomeriggio e sera, equivalente a una dose giornaliera totale di 9 mg di budesonide).

Mantenimento della remissione

Dopo il raggiungimento della remissione, la posologia giornaliera raccomandata corrisponde a 1 capsula rigida (contenente 3 mg di budesonide) due volte al giorno (mattina e sera, equivalente a una dose giornaliera totale di 6 mg di budesonide). Se durante questo trattamento si osserva un aumento dei livelli delle transaminasi ALT e/o AST, la posologia deve essere aumentata a 3 capsule al giorno, come per l'induzione della remissione (equivalente a una dose giornaliera totale di 9 mg di budesonide).

Nei pazienti che tollerano l'azatioprina, il budenoside deve essere associato a questo farmaco per il mantenimento della remissione.

Durata del trattamento

Per l'induzione della remissione, deve essere somministrata una dose giornaliera totale di 9 mg fino al raggiungimento della remissione. Successivamente, per il mantenimento della remissione, deve essere somministrata una dose giornaliera totale di 6 mg di budesonide. Il trattamento per il mantenimento della remissione nell'epatite autoimmune deve essere protratto per almeno 24 mesi. Può essere interrotto solo in caso di remissione biochimica costante e in assenza di segni di infiammazione all'esame istologico del fegato.

Sospensione del trattamento

Il trattamento con BudenoFalck 3 mg non deve essere interrotto bruscamente, ma deve essere sospeso gradualmente (riducendo la dose). Si raccomanda una riduzione graduale della dose nell'arco di 2 settimane.

Pazienti con compromissione renale

Non sono disponibili raccomandazioni specifiche sulla posologia per pazienti con insufficienza renale.

Pazienti con compromissione epatica

È necessario prestare cautela nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato.

Modalità di somministrazione

Le capsule devono essere assunte circa mezz'ora prima dei pasti, inghiottite intere con un'adeguata quantità di liquido (ad esempio un bicchiere d'acqua).

I pazienti che hanno difficoltà a deglutire le capsule possono aprirle e assumere solo i granuli a rilascio intestinale con un'adeguata quantità di liquido. Questo non influirà sull'efficacia di BudenoFalck 3 mg.

Popolazione pediatrica.

BudenoFalck non deve essere utilizzato in bambini di età inferiore a 12 anni a causa dell'esperienza limitata e del probabile aumento del rischio di soppressione surrenalica in questo gruppo di età.

Bambini da 12 a 18 anni

La sicurezza e l'efficacia di BudenoFalck 3 mg nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sugli adolescenti (età 12-18 anni) con morbo di Crohn o epatite sono riportati nelle sezioni «Effetti indesiderati» e «Farmacodinamica». Tuttavia, non sono disponibili raccomandazioni posologiche.

Sovradosaggio.

Ad oggi non sono stati riportati casi di sovradosaggio di BudenoFalck. Alla luce delle caratteristiche di BudenoFalck 3 mg, uno sovradosaggio che possa causare effetti tossici è improbabile.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata valutata come segue:

molto frequente: ≥ 1/10;

frequente: ≥ 1/100, < 1/10;

non frequente: ≥ 1/1000, < 1/100;

raro: ≥ 1/10000, < 1/1000;

molto raro: < 1/10000, inclusi segnalazioni isolate.

La maggior parte degli effetti indesiderati sopra elencati può essere osservata anche con altri glucocorticosteroidi.

Talvolta possono verificarsi effetti indesiderati tipici dei glucocorticosteroidi sistemici. Questi effetti collaterali dipendono dalla dose, dalla durata del trattamento, dal trattamento concomitante o precedente con altri glucocorticosteroidi e dalla sensibilità individuale.

Studi clinici condotti su pazienti con malattia di Crohn hanno dimostrato che la frequenza degli effetti indesiderati associati ai glucocorticosteroidi con BudenoFalck 3 mg per via orale è inferiore rispetto all’assunzione orale di una dose equivalente di prednisolone.

Un peggioramento o la ricomparsa di manifestazioni extraintestinali (in particolare a carico della cute e delle articolazioni) può verificarsi quando si passa da un trattamento con glucocorticosteroidi sistemici a un trattamento con budenoside ad azione locale.

Effetti indesiderati osservati negli studi clinici in pazienti pediatrici

Malattia di Crohn

Negli studi clinici con capsule BudenoFalck da 3 mg in 82 pazienti pediatrici con malattia di Crohn, gli effetti indesiderati più comuni sono stati soppressione del surrene e cefalea. Sono stati riportati effetti indesiderati tipici dei glucocorticosteroidi, nonché altre reazioni rare, come vertigini, nausea, vomito e iperacusia (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Epatite autoimmune

I dati sulla sicurezza nello studio clinico condotto su 42 pazienti pediatrici con epatite autoimmune hanno mostrato che gli effetti indesiderati riportati non differivano né erano più frequenti rispetto a quelli osservati negli adulti nello stesso studio (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 capsule in un blister, 5 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Falk Pharma GmbH, Germania / Dr. Falk Pharma GmbH, Germany.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Germania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.