Budenofalk
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUDENOFALK® (BUDENOFALK®)
Composición:
Principio activo: budenosida;
Cada cápsula dura con gránulos resistentes al jugo gástrico contiene 3 mg de budenosida;
Excipientes: microperlas de sacarosa, monohidrato de lactosa, povidona K 25, copolímero de ácido metacrílico y metacrilato de metilo (1:1) [por ejemplo, Eudragit L], copolímero de ácido metacrílico y metacrilato de metilo (1:2) [por ejemplo, Eudragit S], copolímero de metacrilato de amonio tipo B [por ejemplo, Eudragit RS], copolímero de metacrilato de amonio tipo A [por ejemplo, Eudragit RL], citrato de trietilo, talco, envoltura de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171), eritrosina (E 127), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172), laurilsulfato de sodio.
Forma farmacéutica. Cápsulas duras con gránulos resistentes al jugo gástrico.
Principales propiedades físico-químicas:
cápsulas rosadas (tamaño 1) que contienen gránulos redondos blancos.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios utilizados en enfermedades intestinales. Corticosteroides de acción local. Código ATC A07EA06.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El mecanismo exacto de acción de la budesonida en el tratamiento de la enfermedad de Crohn no ha sido completamente elucidado. Los datos de estudios clínico-farmacológicos y otros estudios clínicos controlados demuestran claramente que el mecanismo de acción de la budesonida se basa principalmente en su efecto local en el intestino. La budesonida es un glucocorticoide con una elevada actividad antiinflamatoria local. En dosis clínicamente equivalentes a las de glucocorticoides sistémicos, la budesonida provoca una supresión mucho menor del eje hipotálamo-hipófisis-glándula suprarrenal y tiene un impacto reducido sobre los marcadores de inflamación.
Budenofalk ejerce un efecto dependiente de la dosis sobre los niveles de cortisol en plasma, que, con la dosis recomendada de 3 × 3 mg de budesonida/día, es significativamente menor que el de dosis equipotentes de glucocorticoides sistémicos.
Eficacia clínica y seguridad
Estudio clínico en pacientes con enfermedad de Crohn
En un estudio aleatorizado, doble ciego, con simulación doble, realizado en pacientes con enfermedad de Crohn de leve a moderada (200 < CDAI < 400), con afectación del segmento terminal del íleon y/o colon ascendente, se comparó la eficacia de 9 mg de budesonida en forma de dosis única diaria (9 mg OD) frente al tratamiento con budesonida a 3 mg tres veces al día (3 mg TID).
El punto final primario de eficacia fue la proporción de pacientes en remisión (CDAI < 150) en la semana 8.
Un total de 471 pacientes fueron incluidos en el estudio (conjunto de análisis completo, CAC), 439 pacientes fueron analizados según el protocolo (AP). No hubo diferencias significativas en las características basales entre ambos grupos de tratamiento. En el análisis de confirmación, el 71,3 % de los pacientes estaban en remisión en el grupo de 9 mg OD y el 75,1 % en el grupo de 3 mg TID (AP) (P : 0,01975), lo que demostró la no inferioridad de 9 mg de budesonida OD respecto a 3 mg de budesonida TID.
No se notificaron efectos adversos graves relacionados con el medicamento.
Colitis microscópica
Estudios clínicos de inducción de remisión en colitis colágena
La eficacia y seguridad del uso de budesonida para la inducción de remisión en colitis colágena se evaluaron en dos estudios prospectivos, doble ciego (DC), aleatorizados, controlados con placebo, multicéntricos, con participación de pacientes con colitis colágena activa.
En un estudio, 30 pacientes fueron aleatorizados para recibir 9 mg de budesonida al día, 25 pacientes para recibir 3 g de mesalazina al día y 37 pacientes para recibir placebo. La variable primaria de eficacia fue el número de pacientes en estado de remisión clínica, definida como ≤ 3 evacuaciones al día. El 80 % de los pacientes que recibieron budesonida, el 44 % de los que recibieron mesalazina y el 59,5 % del grupo placebo alcanzaron el punto final primario (budesonida frente a placebo – 0,072). Según otra definición de remisión clínica, que también considera la consistencia de las evacuaciones, es decir, un promedio de < 3 evacuaciones al día y un promedio de < 1 evacuación acuosa al día durante los últimos 7 días antes de la última toma del fármaco en estudio, el 80 % de los pacientes en el grupo de budesonida, el 32,0 % en el grupo de mesalazina y el 37,8 % en el grupo placebo alcanzaron la remisión (budesonida comparado con placebo: p < 0,0006). La budesonida fue segura y bien tolerada. Ninguno de los eventos adversos en el grupo de budesonida estuvo relacionado con la administración del fármaco.
En otro estudio, 14 pacientes fueron aleatorizados al grupo de tratamiento con 9 mg de budesonida al día y 14 al grupo de placebo. La variable primaria de eficacia fue la respuesta clínica, definida como una reducción del ≥ 50 % de la actividad de la enfermedad respecto al nivel basal, siendo la actividad clínica de la enfermedad determinada por el número de evacuaciones durante los últimos 7 días. El 57,1 % de los pacientes en el grupo de budesonida y el 21,4 % en el grupo de placebo alcanzaron la respuesta clínica (p = 0,05). La budesonida fue segura y bien tolerada. No se observaron reacciones adversas graves en el grupo de budesonida.
Estudio clínico de mantenimiento de remisión en colitis colágena
La eficacia clínica y la seguridad del uso de budesonida para el mantenimiento de la remisión en colitis colágena se evaluaron en un estudio prospectivo, doble ciego (DC), aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, con participación de pacientes con colitis colágena en fase de remisión.
El punto final primario fue la proporción de pacientes con remisión clínica durante 52 semanas. La remisión se definió como un promedio < 3 evacuaciones al día, de las cuales un promedio < 1 evacuación acuosa al día durante la semana previa a la última visita, y ausencia de recaída durante 1 año. La recaída se definió como un promedio ≥ 3 evacuaciones al día, de las cuales ≥ 1 evacuación acuosa al día durante la semana previa.
Un total de 92 pacientes fueron aleatorizados en la fase DC (44 pacientes recibieron budesonida, 48 recibieron placebo) y tomaron al menos una dosis del fármaco en estudio (conjunto de análisis completo, CAC). La dosis fue de 6 mg de budesonida/día alternada con 3 mg de budesonida/día (equivalente a una dosis media diaria de 4,5 mg de budesonida). En el análisis final, significativamente más pacientes en el grupo de budesonida (61,4 %) en comparación con el grupo de placebo (16,7 %) alcanzaron el punto final primario, lo que indica una ventaja de la budesonida sobre el placebo (p < 0,001).
Estudio clínico de inducción de remisión en colitis linfocítica
La eficacia clínica y la seguridad del uso de budesonida para la inducción de remisión en colitis linfocítica se evaluaron en un estudio prospectivo, doble ciego (DC), aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, con participación de pacientes con colitis linfocítica activa.
El punto final primario fue la frecuencia de remisión clínica, definida como un máximo de 21 evacuaciones, de las cuales no más de 6 evacuaciones acuosas, durante los últimos 7 días antes de la última visita.
Un total de 57 pacientes fueron aleatorizados (19 pacientes en cada grupo de budesonida, mesalazina y placebo) y tomaron al menos una dosis del fármaco en estudio (budesonida: 9 mg por vía oral; mesalazina: 3 g por vía oral). La duración del tratamiento fue de 8 semanas.
En el análisis confirmatorio, significativamente más pacientes en el grupo de budesonida (78,9 %) en comparación con el grupo placebo (42,1 %) alcanzaron el punto final primario, lo que indica una ventaja de la budesonida sobre el placebo (p = 0,010). El 63,2 % de los pacientes en el grupo de mesalazina alcanzaron la remisión (p = 0,097).
Estudios clínicos en hepatitis autoinmune
La seguridad y eficacia de la budesonida se estudiaron durante 6 meses en 46 pacientes pediátricos (11 varones y 35 niñas) con edades entre 9 y 18 años. Con el fin de inducir la remisión, 19 pacientes recibieron budesonida (9 mg) y 27 pacientes recibieron prednisona (dosis inicial de 40 mg). Posteriormente, los pacientes cambiaron a tratamiento abierto con budesonida durante 6 meses.
La proporción de pacientes con respuesta completa (es decir, normalización de los niveles de AST y ALT sin efectos adversos específicos de esteroides) fue significativamente menor en el grupo de pacientes ≤ 18 años en comparación con el grupo de adultos. Sin embargo, tras un tratamiento adicional de 6 meses con budesonida, las diferencias entre los grupos de edad se redujeron considerablemente. No se observaron diferencias significativas entre los pacientes que inicialmente recibieron prednisona y budesonida respecto a la proporción de pacientes que alcanzaron respuesta completa.
Farmacocinética.
Propiedades generales de la budesonida
Absorción
Debido al recubrimiento específico de las gránulos resistentes al ácido del medicamento Budenofalk, cápsulas duras de 3 mg, existe una fase de latencia de 2-3 horas. Tras la administración única de una cápsula entérica de Budenofalk de 3 mg en ayunas, la concentración máxima media de budesonida en plasma, de 1-2 ng/ml, se observó en sujetos sanos y en pacientes con enfermedad de Crohn aproximadamente a las 5 horas tras la administración. La liberación máxima del fármaco se produjo en los segmentos terminales del íleon y ciego, áreas principales de inflamación en la enfermedad de Crohn.
La ingesta simultánea de alimentos puede retrasar el tránsito del fármaco a través del tracto gastrointestinal aproximadamente 2-3 horas. En este caso, el retraso en la absorción es de aproximadamente 4-6 horas. Esto no afecta a la velocidad de absorción.
Distribución
La budesonida tiene un volumen de distribución elevado (aproximadamente 3 l/kg). La unión a las proteínas plasmáticas es del 85-90 %.
Biotransformación
La budesonida sufre una intensa biotransformación en el hígado (aproximadamente el 90 %) a metabolitos con baja actividad glucocorticoesteroidea. La actividad glucocorticoesteroidea de los metabolitos principales, la 6β-hidroxibudesonida y la 16α-hidroxiprednisolona, formados mediante CYP3A4, es inferior al 1 % de la de la budesonida.
Eliminación
El periodo medio de semieliminación tras la administración oral es de aproximadamente 3-4 horas. La biodisponibilidad sistémica en voluntarios sanos, así como en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales en ayunas, es de aproximadamente 9-13 %. El aclaramiento de la budesonida es de aproximadamente 10-15 l/min. Solo una cantidad insignificante de budesonida se elimina por vía renal.
Grupos de pacientes específicos (pacientes con alteración de la función hepática)
Una fracción significativa de budesonida se metaboliza en el hígado. El efecto sistémico de la budesonida puede estar potenciado en pacientes con alteración de la función hepática debido a la reducción del metabolismo de la budesonida mediado por CYP3A4. Este efecto depende del tipo de enfermedad hepática y del grado de su gravedad.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de la budesonida se evaluó en 12 pacientes pediátricos de 5 a 15 años con enfermedad de Crohn. Tras la administración múltiple de budesonida (3 × 3 mg de budesonida durante una semana), el valor medio del AUC de budesonida durante el intervalo de dosificación fue de aproximadamente 7 ng·h/ml y la Cmáx de aproximadamente 2 ng/ml. La distribución de la budesonida oral (3 mg, dosis única) en pacientes pediátricos fue análoga a la de los adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Enfermedad de Crohn
Inducción de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn de intensidad leve a moderada, con localización en el íleon (parte del intestino delgado) y/o en el colon ascendente (parte del intestino grueso).
- Colitis microscópica.
- Hepatitis autoinmune.
Contraindicaciones.
No se debe utilizar Budenofalk en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad al budenosida o a cualquiera de los componentes del medicamento;
- Cirrosis hepática.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones farmacodinámicas
- Glucósidos cardíacos
La acción de los glucósidos puede potenciarse por el déficit de potasio.
- Diuréticos saluréticos
Puede aumentar la excreción de potasio.
Interacciones farmacocinéticas
- Citocromo P450 3A (CYP3A4)
Inhibidores del CYP3A4. Se espera que el tratamiento simultáneo con inhibidores del CYP3A4, incluyendo medicamentos que contienen cobicitastat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Debe evitarse la combinación de budenosida con cobicitastat, salvo que el beneficio supere el riesgo de efectos adversos sistémicos por corticosteroides. En caso de que el beneficio del tratamiento con budenosida supere dicho riesgo, los pacientes deben ser vigilados para detectar la aparición de efectos adversos sistémicos por corticosteroides.
La administración oral de 200 mg de ketoconazol una vez al día aumenta la concentración plasmática de budenosida (dosis única de 3 mg) aproximadamente 6 veces cuando se administra simultáneamente. Cuando el ketoconazol se administra aproximadamente 12 horas después del budenosida, la concentración de este último aumenta aproximadamente 3 veces. Debido a la falta de datos sobre dosis recomendadas, debe evitarse esta combinación.
Otros inhibidores potentes del CYP3A4, como el ritonavir, itraconazol, claritromicina y el zumo de pomelo, también podrían provocar un aumento notable en la concentración plasmática de budenosida. Por lo tanto, debe evitarse su administración simultánea.
Inductores del CYP3A4, como la carbamazepina y la rifampicina, podrían reducir tanto el efecto sistémico como el efecto local del budenosida sobre la mucosa intestinal. En estos casos, puede ser necesario ajustar la dosis de budenosida.
Sustratos del CYP3A4, como el etinilestradiol, compiten con el budenosida por el metabolismo. Si la afinidad de la sustancia competidora por el CYP3A4 es mayor, podría aumentar la concentración plasmática de budenosida. Si el budenosida tiene una mayor afinidad por el CYP3A4, podrían aumentar los niveles plasmáticos de las sustancias competidoras. En tales casos, puede ser necesario ajustar la dosis de budenosida o de la sustancia competidora.
En mujeres que toman estrógenos o anticonceptivos orales, se ha informado de un aumento en las concentraciones plasmáticas y un efecto potenciado de los corticosteroides. Estas interacciones no se han observado con el uso de anticonceptivos orales combinados de dosis bajas.
La administración simultánea de cimetidina y budenosida puede provocar un ligero aumento en la concentración plasmática de budenosida, aunque clínicamente insignificante. La administración de omeprazol no afecta la farmacocinética del budenosida.
No pueden descartarse interacciones potenciales con resinas esteroides, como la colestiramina y los antiácidos. Si se toman conjuntamente con Budenofalk, estas interacciones podrían reducir el efecto del budenosida. Por lo tanto, estos medicamentos deben administrarse por separado, con un intervalo de al menos 2 horas.
Dado que la función suprarrenal puede estar suprimida durante el tratamiento con budenosida, la prueba de estimulación de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) para el diagnóstico de insuficiencia hipofisaria podría arrojar resultados falsos (valores bajos).
Características de aplicación.
El tratamiento con Budenofalk se asocia con niveles sistémicos de esteroides más bajos que la terapia convencional con esteroides orales. La transición desde la terapia con otros esteroides puede provocar síntomas relacionados con cambios en los niveles sistémicos de esteroides.
Requieren especial vigilancia médica los pacientes con una o varias de las siguientes enfermedades: tuberculosis, hipertensión arterial, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica (gástrica o duodenal), glaucoma, catarata, antecedentes familiares de diabetes o glaucoma, o cualquier otro estado en el que los glucocorticoides puedan provocar efectos indeseables.
Este medicamento no es adecuado para pacientes que padecen enfermedad de Crohn en las partes superiores del tracto gastrointestinal.
Debido al efecto predominantemente local del medicamento, no se pueden esperar efectos beneficiosos en pacientes con síntomas extraintestinales (por ejemplo, manifestaciones en la piel, ojos o articulaciones).
Pueden producirse efectos sistémicos de los corticosteroides, especialmente cuando el medicamento se administra en dosis altas y durante períodos prolongados. Dichos efectos pueden incluir síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea, catarata, glaucoma y un amplio espectro de trastornos psíquicos/comportamentales (ver también la sección «Reacciones adversas»).
Infecciones
La supresión de la respuesta inflamatoria y del sistema inmunitario incrementa la susceptibilidad a infecciones y la gravedad de su evolución. Debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de infecciones bacterianas, fúngicas, amebianas y virales durante el tratamiento con glucocorticoides. Las manifestaciones clínicas pueden ser atípicas, y las infecciones graves, como sepsis y tuberculosis, pueden enmascararse y alcanzar una etapa avanzada antes de ser reconocidas.
Varicela
La varicela requiere especial atención, ya que puede ser grave e incluso letal en pacientes con inmunosupresión. Los pacientes que no han padecido esta enfermedad deben evitar el contacto cercano con personas infectadas con varicela o con herpes zóster. Si se produce contacto, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico. Se deben dar recomendaciones similares a los padres de un niño paciente. Los pacientes no inmunizados que toman corticosteroides sistémicos o que los han tomado en los últimos 3 meses deben recibir inmunización pasiva con inmunoglobulina frente al virus del herpes zóster tras el contacto. La inmunización pasiva debe administrarse dentro de los 10 días posteriores al contacto con varicela. Si se confirma la varicela, la enfermedad requiere tratamiento específico inmediato.
No debe interrumpirse el tratamiento con corticosteroides; incluso puede ser necesario aumentar la dosis.
Sarampión
En caso de contacto con personas infectadas con sarampión, los pacientes con inmunidad comprometida deben recibir, si es posible, una inyección de inmunoglobulina normal tan pronto como sea posible tras el contacto.
Vacunas
No se deben administrar vacunas vivas a pacientes que reciben glucocorticoides durante períodos prolongados. La producción de anticuerpos en respuesta a otras vacunas puede estar reducida.
Pacientes con alteraciones de la función hepática
Basándose en la experiencia obtenida en pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) en estadio avanzado y cirrosis hepática, se espera una biodisponibilidad sistémica aumentada de budenosida en todos los pacientes con función hepática gravemente alterada.
Sin embargo, en pacientes con enfermedad hepática sin cirrosis, budenosida en una dosis diaria de 9 mg fue segura y bien tolerada. No existen datos que indiquen la necesidad de recomendaciones especiales de dosificación para pacientes con enfermedades hepáticas no cirróticas o con alteraciones leves de la función hepática.
Pacientes con alteraciones visuales
Pueden presentarse alteraciones visuales con la administración sistémica y local de corticosteroides. Si un paciente experimenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe consultar a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir catarata, glaucoma o enfermedades raras como la retinopatía serosa central (RSC), sobre las que se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.
Otros
Los corticosteroides pueden provocar supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales y suprimir la respuesta al estrés. Se recomienda tratamiento sistémico adicional con glucocorticoides en pacientes sometidos a cirugía u otros estados de estrés.
Debe evitarse el tratamiento concomitante con ketoconazol u otros inhibidores del CYP3A4.
BudenoFalk 3 mg contiene lactosa y sacarosa.
El medicamento no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa o a la fructosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa o malabsorción de glucosa-galactosa, así como con deficiencia generalizada de lactasa.
Los pacientes con hepatitis autoinmune deben controlar regularmente los niveles de transaminasas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa (ALT, AST) en suero (cada 2 semanas durante el primer mes de tratamiento y, al menos, cada 3 meses posteriormente) con el fin de ajustar posiblemente la dosis de budenosida.
La administración de BudenoFalk 3 mg puede dar resultados positivos en pruebas de dopaje.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
BudenoFalk no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Los datos sobre el efecto del budenosida oral en el embarazo humano son limitados. Los datos sobre el uso del budenosida inhalado en un gran número de mujeres embarazadas indican ausencia de efectos negativos, aunque se espera que la concentración máxima de budenosida en plasma tras la administración de BudenoFalk 3 mg sea mayor que con el budenosida inhalado. En animales, se ha demostrado que el budenosida, al igual que otros glucocorticoides, provoca anomalías en el desarrollo fetal. No se ha determinado en qué medida estos efectos pueden ocurrir en humanos. A las mujeres en edad fértil se les debe descartar un posible embarazo antes de iniciar el tratamiento con BudenoFalk y deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento.
Lactancia
El budenosida se excreta en la leche materna humana (existen datos sobre la excreción de este fármaco tras su uso inhalado). Sin embargo, no se espera un efecto significativo en el lactante alimentado con esta leche tras la administración de BudenoFalk 3 mg dentro del rango terapéutico. La decisión sobre si se debe suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con budenosida o renunciar al tratamiento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
No existen datos sobre el efecto del budenosida en la fertilidad humana. El tratamiento con budenosida no afectó la fertilidad en estudios en animales.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dado que pueden presentarse algunos efectos adversos, se debe tener precaución y evaluar el estado personal antes de conducir un vehículo o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Enfermedad de Crohn
Inducción de la remisión
La dosis diaria recomendada es de 3 cápsulas una vez al día por la mañana o 1 cápsula (que contiene 3 mg de budesonida) tres veces al día (equivalente a una dosis diaria total de 9 mg de budesonida) (por la mañana, por la tarde y por la noche), si esto resulta más conveniente para el paciente.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento suele ser de 8 semanas.
Colitis microscópica
Inducción de la remisión
La dosis diaria recomendada es de 3 cápsulas una vez al día por la mañana antes del desayuno (equivalente a una dosis diaria de 9 mg de budesonida).
Mantenimiento de la remisión
El tratamiento de mantenimiento solo debe iniciarse en pacientes con colitis microscópica que presenten síntomas recurrentes frecuentes tras un tratamiento de inducción exitoso. Dependiendo de las necesidades individuales del paciente, puede administrarse el siguiente esquema posológico: dos cápsulas una vez al día por la mañana (6 mg de budesonida) o dos cápsulas una vez al día por la mañana alternando con una cápsula una vez al día por la mañana (equivalente a una dosis media diaria de 4,5 mg de budesonida). Debe administrarse la dosis más baja eficaz.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento para la inducción de la remisión suele ser de 8 semanas.
Durante la terapia de mantenimiento, debe evaluarse regularmente la eficacia del tratamiento para determinar si es necesario continuar con el mismo, y en todo caso no más allá de los 12 meses tras el inicio de la terapia de mantenimiento. La terapia de mantenimiento solo debe prolongarse más allá de los 12 meses si el beneficio para el paciente supera el riesgo.
Hepatitis autoinmune
Inducción de la remisión
Para la inducción de la remisión (es decir, para la normalización de los niveles elevados de enzimas hepáticas), la dosis diaria recomendada corresponde a 1 cápsula dura (que contiene 3 mg de budesonida) tres veces al día (por la mañana, por la tarde y por la noche), equivalente a una dosis diaria total de 9 mg de budesonida.
Mantenimiento de la remisión
Tras alcanzar la remisión, la dosis diaria recomendada corresponde a 1 cápsula dura (que contiene 3 mg de budesonida) dos veces al día (por la mañana y por la noche), equivalente a una dosis diaria total de 6 mg de budesonida. Si durante este tratamiento se observa un aumento de los niveles de transaminasas ALT y/o AST, la dosis debe aumentarse hasta 3 cápsulas al día, como en la fase de inducción de la remisión (equivalente a una dosis diaria total de 9 mg de budesonida).
En pacientes que toleran la azatioprina, debe combinarse budesonida con este medicamento con el fin de mantener la remisión.
Duración del tratamiento
Para la inducción de la remisión, debe administrarse una dosis diaria total de 9 mg hasta alcanzar la remisión. Tras ello, para el mantenimiento de la remisión, debe administrarse una dosis diaria total de 6 mg de budesonida. El tratamiento para el mantenimiento de la remisión en la hepatitis autoinmune debe continuarse durante al menos 24 meses. Solo puede interrumpirse si se mantiene una remisión bioquímica sostenida y no hay signos de inflamación en la biopsia hepática.
Interrupción del tratamiento
El tratamiento con Budenofalk 3 mg no debe interrumpirse bruscamente, sino que debe suspenderse gradualmente (mediante reducción de la dosis). Se recomienda reducir la dosis progresivamente durante 2 semanas.
Pacientes con alteración de la función renal
No existen recomendaciones específicas de dosificación para pacientes con insuficiencia renal.
Pacientes con alteración de la función hepática
Debe tenerse precaución en pacientes con alteración hepática leve o moderada.
Vía de administración
Las cápsulas deben tomarse aproximadamente media hora antes de las comidas, tragándolas enteras con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).
Los pacientes que tengan dificultad para tragar las cápsulas pueden abrirlas y tomar únicamente los gránulos resistentes al ácido con una cantidad suficiente de líquido. Esto no afectará la eficacia de Budenofalk 3 mg.
Niños.
Budenofalk no debe administrarse a niños menores de 12 años debido a la experiencia limitada y al riesgo probablemente aumentado de supresión de las glándulas suprarrenales en este grupo de edad.
Niños de 12 a 18 años
La seguridad y eficacia de Budenofalk 3 mg en adolescentes de 12 a 18 años no han sido establecidas. Los datos disponibles actualmente sobre adolescentes (de 12 a 18 años) con enfermedad de Crohn o hepatitis se describen en las secciones «Reacciones adversas» y «Farmacodinamia». Sin embargo, no existen recomendaciones de dosificación.
Sobredosis.
Hasta la fecha no se han notificado casos de sobredosis con Budenofalk. Debido a las propiedades de Budenofalk 3 mg, una sobredosis que pueda provocar efectos tóxicos es poco probable.
Reacciones adversas.
La frecuencia de las reacciones adversas se evaluó de la siguiente manera:
muy frecuente: ≥ 1/10;
frecuente: ≥ 1/100, < 1/10;
poco frecuente: ≥ 1/1000, < 1/100;
rara: ≥ 1/10000, < 1/1000;
muy rara: < 1/10000, incluyendo casos aislados.
| Clase de sistema orgánico |
Frecuencia según MedDRA |
Reacciones adversas |
| Alteraciones del metabolismo y trastornos nutricionales |
Frecuente |
Síndrome de Cushing, cara de luna llena, obesidad, disminución de la tolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, hipertensión, retención de sodio con consecuente formación de edemas, aumento de la excreción de potasio, inactividad y/o atrofia de la corteza suprarrenal, estrías rojas, acné esteroideo, alteraciones en la secreción de hormonas sexuales (por ejemplo, amenorrea, hirsutismo, impotencia) |
| Muy raro |
Retraso del crecimiento en niños |
|
| Trastornos de la vista |
Raro |
Glaucoma, catarata, visión borrosa |
| Alteraciones gastrointestinales |
Frecuente |
Dispepsia, dolor abdominal |
| Infrecuente |
Úlcera gástrica o duodenal |
|
| Raro |
Pancreatitis |
|
| Muy raro |
Estreñimiento |
|
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Frecuente |
Aumento del riesgo de infecciones |
| Alteraciones del sistema músculo-esquelético |
Frecuente |
Dolor muscular y articular, debilidad y fasciculaciones musculares, osteoporosis |
| Raro |
Osteonecrosis |
|
| Alteraciones del sistema nervioso |
Frecuente |
Cefalea |
| Muy raro |
Pseudotumor cerebral con edema del disco óptico en adolescentes |
|
| Trastornos psiquiátricos |
Frecuente |
Depresión, irritabilidad, euforia |
| Infrecuente |
Hiperactividad psicomotora, ansiedad |
|
| Raro |
Agresividad |
|
| Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos |
Frecuente |
Exantema alérgico, petequias, retraso en la cicatrización de heridas, dermatitis de contacto |
| Raro |
Equimosis |
|
| Alteraciones vasculares |
Muy raro |
Aumento del riesgo de trombosis, vasculitis (síndrome de retirada tras tratamiento prolongado) |
| Alteraciones generales |
Muy raro |
Cansancio, malestar general |
La mayoría de las reacciones adversas mencionadas anteriormente también pueden esperarse con el tratamiento con otros glucocorticoides.
A veces pueden observarse efectos adversos típicos de los glucocorticoides sistémicos. Estas reacciones adversas dependen de la dosis, la duración del tratamiento, el tratamiento concomitante o previo con otros glucocorticoides y de la sensibilidad individual.
Los estudios clínicos realizados en pacientes con enfermedad de Crohn han mostrado que la frecuencia de efectos adversos asociados con glucocorticoides es menor con la administración oral de 3 mg de budisonida en forma de Budénofalk que con la administración oral de dosis equivalentes de prednisolona.
Puede producirse un empeoramiento o reaparición de manifestaciones extraintestinales (especialmente en la piel y las articulaciones) al pasar de glucocorticoides sistémicos a budisonida de acción local.
Reacciones adversas observadas en estudios clínicos en pacientes pediátricos
Enfermedad de Crohn
En los ensayos clínicos con cápsulas de Budénofalk de 3 mg en 82 pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn, los efectos adversos más frecuentes fueron supresión de las glándulas suprarrenales y cefalea. Se notificaron efectos adversos típicos de los glucocorticoides, así como otras reacciones raras, tales como vértigo, náuseas, vómitos e hiperacusia (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Hepatitis autoinmune
Los datos de seguridad procedentes de un estudio clínico con 42 pacientes pediátricos con hepatitis autoinmune mostraron que los efectos adversos notificados no fueron diferentes ni más frecuentes que en adultos en este estudio (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Duración del producto. 3 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 cápsulas en blíster, 5 ó 10 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Dr. Falk Pharma GmbH, Alemania / Dr. Falk Pharma GmbH, Germany.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Alemania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.