Brimonanal 0,2 %

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BRIMONAL 0,2 % (BRIMONAL 0,2 %)

Composizione:

principio attivo: 1 ml di soluzione contiene 2 mg di brominidina tartrato;

1 ml contiene 23 gocce;

eccipienti: sodio cloruro, acido tartarico, sodio tartrato, idrossipropilmetilcellulosa, cloruro di benzalconio, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, leggermente viscosa, di colore giallo-verdastro, senza particelle meccaniche visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiglaucomatosi e miotici.

Codice ATC S01E A05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Brimonidina è un agonista recettoriale α2-adrenergico che è migliaia di volte più selettivo per i recettori α2-adrenergici rispetto ai recettori α1-adrenergici.

Questa selettività spiega l'assenza di midriasi e il restringimento dei microvasi associati a trapianti eterologhi della retina umana.

L'applicazione topica di bromonidina tartrato nell'uomo riduce la pressione intraoculare con un minimo impatto sui parametri cardiovascolari e polmonari.

Il bromonidina tartrato 0,2 % è caratterizzato da un rapido inizio d'azione; l'effetto ipotonizzante oculare di picco si raggiunge entro 2 ore dall'applicazione. Negli studi clinici, il bromonidina tartrato 0,2 % ha ridotto la pressione intraoculare in media di 4-6 mmHg.

I risultati degli studi su animali e sull'uomo indicano che il bromonidina tartrato ha un duplice meccanismo d'azione. Si ritiene che il bromonidina tartrato 0,2 % riduca la PIO riducendo la produzione dell'umore acqueo e aumentando il deflusso uveosclerale.

Farmacocinetica.

Dopo l'applicazione oftalmica di bromonidina tartrato 0,2 % due volte al giorno per 10 giorni, le concentrazioni plasmatiche sono state basse (la Cmax media era di 0,06 ng/ml). Le somministrazioni ripetute (due volte al giorno per 10 giorni) hanno determinato un lieve accumulo nel sangue. L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo dopo 12 ore allo stato stazionario (AUC 0-12 h) è stata di 0,31 ng·h/ml rispetto a 0,23 ng·h/ml dopo la prima dose. Il tempo medio di dimezzamento dal circolo sistemico nell'uomo dopo l'applicazione topica è stato di circa 3 ore. Il grado di legame della brimonidina alle proteine plasmatiche dopo l'applicazione topica nell'uomo è di circa il 29 %.

Nei tessuti oculari, la brimonidina si lega reversibilmente alla melanina in vitro e in vivo. Dopo due settimane di somministrazione nell'occhio, le concentrazioni di brimonidina nell'iride e nella corioide erano da 3 a 17 volte superiori rispetto a quelle dopo una singola dose. In assenza di melanina, non si osserva accumulo.

Il significato del legame alla melanina non è chiaro. Tuttavia, esami biomicroscopici di pazienti che hanno ricevuto bromonidina tartrato 0,2 % per fino a 1 anno non hanno evidenziato effetti collaterali oculari significativi. In scimmie trattate con dosi circa 4 volte superiori alla dose raccomandata di bromonidina tartrato, non è stata osservata tossicità oculare significativa.

Nell'uomo, la brimonidina viene ben assorbita e rapidamente eliminata dopo somministrazione orale. Una parte significativa della dose (circa il 75 %) viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti entro 5 giorni. Studi in vitro condotti con fegato animale e umano indicano che il suo metabolismo è principalmente mediato dall'aldeide ossidasi e dal citocromo P450. Si ritiene che l'eliminazione sistemica sia principalmente dovuta al metabolismo epatico. L'escrezione urinaria rappresenta la via principale di eliminazione della brimonidina e dei suoi metaboliti.

Pazienti anziani:

Cmax, AUC e tempo di dimezzamento di brimonidina dopo somministrazione di una dose singola in pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni sono risultati simili a quelli negli adulti giovani, indicando che l'età non influenza l'assorbimento sistemico e l'eliminazione del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Glaucoma ad angolo aperto o pressione intraoculare (PIO) elevata.

• Monoterapia in pazienti nei quali l’uso di beta-bloccanti topici è controindicato.
• In associazione ad altri farmaci per la riduzione della PIO, quando la monoterapia non produce l’effetto desiderato.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Associazione con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e tetraciclici, mianserina).
• Età pediatrica (al di sotto dei 18 anni).
• Periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È controindicata l’associazione con inibitori della monoamino ossidasi e antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e tetraciclici, mianserina).

Sebbene non siano state studiate interazioni specifiche tra brimonidina e altri farmaci, si deve considerare la possibilità di un effetto additivo o potenziato del medicinale con farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (alcol, barbiturici, oppioidi, sedativi e anestetici).

Non sono disponibili dati sul livello plasmatico delle catecolammine dopo l’applicazione di brimonidina.

Tuttavia, si raccomanda cautela nel prescrivere il medicinale a pazienti che assumono farmaci in grado di influenzare il metabolismo e aumentare la concentrazione di amine nel plasma (ad esempio clorpromazina, metilfenidato, reserpina).

In alcuni pazienti, dopo l’applicazione di tartrato di brimonidina, è stato osservato un lieve calo clinicamente irrilevante della pressione arteriosa; pertanto si raccomanda cautela nell’uso contemporaneo di brimonidina con agenti ipotensivi e glicosidi cardiaci.

Si raccomanda il monitoraggio all’inizio del trattamento (o in caso di aumento della dose del medicinale) durante terapie combinate con farmaci sistemici (indipendentemente dalla loro forma farmaceutica) che possono interagire con gli agonisti dei recettori alfa-adrenergici o influenzarne l’efficacia (ad esempio agonisti o antagonisti dei recettori adrenergici come isoprenalina, prazosina).

Caratteristiche nell'uso.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da patologie cardiovascolari gravi, instabili o non controllate.

Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento della dose.

In alcuni pazienti trattati con tartrato di brimonidina allo 0,2 % sono state osservate reazioni allergiche a carico dell'occhio. In caso di comparsa di reazione allergica, l'uso del medicinale Brimonanal 0,2 % deve essere interrotto.

Il medicinale Brimonanal 0,2 % deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da depressione, insufficiente circolazione cerebrale, insufficienza coronarica, sindrome di Raynaud, ipotensione ortostatica e tromboangioite obliterante.

L'effetto del medicinale Brimonanal 0,2 % nei pazienti con insufficienza epatica o renale non è stato studiato; pertanto, si raccomanda cautela nell'uso del medicinale in pazienti affetti da tali patologie.

Brimonanal 0,2 % contiene come conservante il cloruro di benzalconio, che viene assorbito dalle lenti a contatto morbide. Durante l'uso di lenti a contatto morbide (idrofile), non si devono indossare per almeno 15 minuti dopo l'applicazione del medicinale Brimonanal 0,2 %. Se si utilizzano più medicinali oftalmici topici, l'intervallo tra l'applicazione di ciascun medicinale deve essere di 5-15 minuti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi sulla sicurezza dell'uso del tartrato di brimonidina in donne in gravidanza; pertanto, Brimonanal 0,2 % non deve essere usato durante la gravidanza.

Non è noto se la brimonidina passi nel latte materno; pertanto, il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla reattività nel guidare veicoli a motore o nel manovrare macchinari.

La brimonidina può causare vertigini, sonnolenza e disturbi della vista, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o manovrare macchinari. Tali attività possono essere riprese non prima di 15 minuti dopo l'applicazione delle gocce, quando la vista si sarà completamente schiarita.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il farmaco è indicato per gli adulti.

Si raccomanda di instillare una goccia di Brimonanal 0,2 % nell'occhio affetto due volte al giorno, con un intervallo di 12 ore.

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio per i pazienti anziani.

Come per l'uso di qualsiasi collirio, si raccomanda di premere per circa un minuto sulla regione del sacco lacrimale nell'angolo interno dell'occhio, al fine di ridurre l'assorbimento sistemico. Questa procedura va eseguita immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia. Se sono prescritti più tipi di colliri, questi devono essere instillati con un intervallo di 5-15 minuti.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di brimonidina nei bambini non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio locale nell'uso oftalmico.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio locale del farmaco negli adulti.

Sovradosaggio sistemico in seguito a ingestione orale accidentale del farmaco.

Sono noti due casi di effetti indesiderati dopo ingestione orale accidentale di 9-10 gocce di brimonidina da parte di pazienti adulti. In entrambi i casi si è verificata una marcata riduzione della pressione arteriosa; in uno dei pazienti, circa 8 ore dopo l'assunzione del farmaco, si è osservato un aumento della pressione arteriosa. Entro 24 ore le condizioni di entrambi i pazienti si sono completamente normalizzate. Un altro paziente che aveva assunto per via orale una quantità sconosciuta del farmaco non ha manifestato alcun effetto indesiderato. Sono noti casi di gravi effetti indesiderati in bambini in seguito a ingestione orale accidentale di brimonidina. In tali pazienti sono stati osservati i seguenti sintomi: depressione del sistema nervoso centrale (SNC), coma transitorio o perdita di coscienza, ipotensione arteriosa, bradicardia, ipotermia e apnea, che hanno richiesto terapia intensiva con intubazione. Entro 6-24 ore le condizioni di tutti i pazienti si sono completamente normalizzate.

In caso di sovradosaggio orale di altri agonisti α2 è stato riportato l'insorgere dei seguenti sintomi: ipotensione arteriosa, astenia, vomito, letargia, sedazione, bradicardia, aritmia, miosi, apnea, ipotermia, depressione respiratoria e convulsioni.

Il trattamento è sintomatico.

Popolazione pediatrica:

Sono stati segnalati effetti avversi in seguito a ingestione accidentale di brimonidina nei bambini. Tali effetti comprendevano depressione del SNC, coma transitorio, alterazione della coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione arteriosa, bradicardia, ipotermia, pallore, depressione respiratoria e apnea, che hanno richiesto terapia intensiva e intubazione ove necessario.

Tutti i sintomi sono scomparsi completamente entro 6-24 ore in tutti i soggetti coinvolti.

Effetti indesiderati.

All'interno di ciascun gruppo, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1000); molto raro (< 1/10.000); non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

Disturbi del sistema cardiocircolatorio.

Non comune: sensazione di palpitazioni, aritmie (inclusa bradicardia e tachicardia).

Disturbi del sistema nervoso.

Molto comune: cefalea, sonnolenza.

Comune: capogiri, alterazione del gusto.

Molto raro: perdita di coscienza.

Disturbi della vista.

Molto comune: irritazione oculare (iperemia oculare, sensazione di bruciore e formicolio, sensazione di corpo estraneo, follicoli della congiuntiva, prurito oculare), visione offuscata, blefarite allergica, blefarocongiuntivite allergica, congiuntivite allergica, reazioni allergiche agli occhi e congiuntivite follicolare.

Comune: irritazione locale (iperemia palpebrale, edema palpebrale, blefarite, dolore oculare e lacrimazione, secrezioni congiuntivali, edema congiuntivale), fotofobia, erosione, secchezza oculare, sbiancamento della congiuntiva, disturbi visivi, congiuntivite.

Molto raro: irite (uveite anteriore), miosi.

Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino.

Comune: sintomi delle vie respiratorie superiori.

Non comune: secchezza nasale.

Raro: dispnea.

Disturbi gastrointestinali.

Molto comune: secchezza orale.

Comune: sintomi gastrointestinali.

Disturbi vascolari.

Molto comune: ipertensione arteriosa, ipotensione.

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione.

Molto comune: affaticamento.

Comune: astenia.

Disturbi del sistema immunitario.

Non comune: reazioni allergiche sistemiche.

Disturbi psichiatrici.

Non comune: depressione.

Molto raro: insonnia.

Durante l'uso post-commercializzazione della brimonidina nella pratica clinica, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati (la frequenza è sconosciuta poiché questi eventi sono stati segnalati spontaneamente in una popolazione di dimensioni non nota):

Disturbi della vista:

iridociclite (uveite anteriore), prurito palpebrale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

reazioni cutanee, inclusi eritema, edema facciale, prurito, eruzioni cutanee e vasodilatazione.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo fresco, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Dopo la prima apertura, conservare per non più di 28 giorni.

Confezione.

5 ml o 10 ml in flacone di plastica con contagocce, chiuso con tappo di sicurezza a prova di manomissione.

1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «UNIMED PHARMA»/«UNIMED PHARMA Ltd».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Orieskova 11, 821 05, Bratislava, Repubblica Slovacca /
Orieskova 11, 821 05 Bratislava, Slovak Republic.