Brimonol 0,2 %

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento BRIMONAL 0,2 % (BRIMONAL 0,2 %)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución contiene 2 mg de tartrato de brimonidina;

1 ml contiene 23 gotas;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido tartárico, tartrato de sodio, hipromelosa, cloruro de benzalconio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, ligeramente viscosa, de color amarillo verdoso, sin partículas mecánicas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiglaucomatosos y mióticos.

Código ATC S01E A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La brimonidina es un agonista de los receptores alfa-2 adrenérgicos que es mil veces más selectivo para los receptores alfa-2 que para los receptores alfa-1.

Esta selectividad es la causa de la ausencia de midriasis y del estrechamiento de los microvasos asociados con los xenotrasplantes de retina humana.

La aplicación local de tartrato de brimonidina en humanos reduce la presión intraocular con un efecto mínimo sobre los parámetros cardiovasculares y pulmonares.

El tartrato de brimonidina al 0,2 % se caracteriza por un inicio rápido de acción; el efecto hipotensor máximo ocular se alcanza dentro de las 2 horas tras la administración. En estudios clínicos, el tartrato de brimonidina al 0,2 % redujo la presión intraocular en promedio entre 4 y 6 mm Hg.

Los resultados de estudios en animales y humanos indican que el tartrato de brimonidina tiene un mecanismo de acción doble. Se considera que el tartrato de brimonidina al 0,2 % reduce la PIO mediante la disminución de la producción de humor acuoso y el aumento del drenaje uveoescleral.

Farmacocinética.

Tras la administración oftálmica de tartrato de brimonidina al 0,2 % dos veces al día durante 10 días, las concentraciones plasmáticas fueron bajas (la Cmáx media fue de 0,06 ng/ml). Las administraciones repetidas (2 veces al día durante 10 días) provocaron una acumulación mínima en sangre. El área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo a las 12 horas fue en estado de equilibrio (AUC 0-12 h) de 0,31 ng·h/ml en comparación con 0,23 ng·h/ml tras la primera dosis. El periodo medio de eliminación sistémica en humanos tras la administración local fue de aproximadamente 3 horas. El grado de unión de la brimonidina a las proteínas plasmáticas tras la administración local en humanos es de aproximadamente el 29 %.

En los tejidos oculares, la brimonidina se une reversiblemente a la melanina in vitro e in vivo. Tras dos semanas de administración ocular, las concentraciones de brimonidina en el iris y en la capa vascular del ojo fueron de 3 a 17 veces más altas que tras una dosis única. En ausencia de melanina, no se observa acumulación.

El significado de la unión a la melanina no está completamente aclarado. Sin embargo, el examen biomicroscópico de pacientes que recibieron tartrato de brimonidina al 0,2 % durante hasta 1 año no mostró ninguna reacción adversa ocular significativa. En monos que recibieron dosis aproximadamente 4 veces superiores a la dosis recomendada de tartrato de brimonidina, no se observó toxicidad ocular significativa.

En humanos, la brimonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente tras la administración oral. Una parte considerable de la dosis (aproximadamente el 75 %) se excreta en la orina en forma de metabolitos en 5 días. Los resultados de estudios in vitro realizados con hígado de animales y humanos indican que su metabolismo está determinado principalmente por la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Se considera que la eliminación sistémica se debe principalmente al metabolismo hepático. La excreción urinaria es la vía principal de eliminación de la brimonidina y sus metabolitos.

Pacientes de edad avanzada:

La Cmáx, el AUC y el periodo de semieliminación de la brimonidina tras la administración de una dosis única en pacientes de edad avanzada (≥65 años) fueron similares a los observados en adultos jóvenes, lo que indica que la edad no influye en la absorción sistémica ni en la eliminación del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Glaucoma de ángulo abierto o tensión intraocular elevada (TIO).

• Monoterapia en pacientes en los que esté contraindicado el uso de betabloqueantes tópicos.
• Como parte de un tratamiento combinado con otros medicamentos para reducir la TIO, cuando la monoterapia no logra el efecto deseado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, mianserina).
• Edad pediátrica (menores de 18 años).
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Está contraindicado el uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, mianserina).

Aunque no se han estudiado específicamente las interacciones del brimonidina con otros medicamentos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un efecto aditivo o potenciado sobre el sistema nervioso central cuando se administre junto con fármacos depresores del SNC (alcohol, barbitúricos, opioides, sedantes y anestésicos).

No existen datos sobre los niveles de catecolaminas en plasma tras la administración de brimonidina.

Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman fármacos que pueden afectar el metabolismo y aumentar la concentración de aminas en plasma (por ejemplo, clorpromacina, metilfenidato, reserpina).

En algunos pacientes se ha observado una disminución clínicamente no significativa de la presión arterial tras la administración de tartrato de brimonidina; por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar simultáneamente brimonidina con agentes hipotensores y glicósidos cardíacos.

Se recomienda vigilancia especialmente al iniciar el tratamiento (o al aumentar la dosis del medicamento) durante la terapia combinada con agentes sistémicos (independientemente de su forma farmacéutica) que puedan interactuar con los agonistas de los receptores alfa-adrenérgicos o afectar su eficacia (por ejemplo, agonistas o antagonistas de los receptores adrenérgicos como la isoproterenol, prazosina).

Características de uso.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, inestables o no controladas.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

En algunos pacientes que recibieron brominidina tartrato al 0,2 % se han observado reacciones alérgicas oculares. Si aparece una reacción alérgica, debe interrumpirse el uso del medicamento Bromonal 0,2 %.

Debe tenerse precaución al administrar Bromonal 0,2 % a pacientes con depresión, insuficiencia de la circulación cerebral, insuficiencia coronaria, síndrome de Raynaud, hipotensión ortostática y tromboangeítis obliterante.

No se han estudiado los efectos del medicamento Bromonal 0,2 % en pacientes con insuficiencia hepática o renal; por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con estas enfermedades.

Bromonal 0,2 % contiene un conservante, cloruro de benzalconio, que es absorbido por las lentes de contacto blandas. Durante el uso de lentes de contacto blandas (hidrófilas), no deben colocarse durante 15 minutos después de la administración de Bromonal 0,2 %. Si se utilizan más de un medicamento oftálmico, debe transcurrir un intervalo de 5 a 15 minutos entre la administración de los diferentes productos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios sobre la seguridad del uso de brominidina tartrato en mujeres embarazadas; por lo tanto, Bromonal 0,2 % no debe usarse durante el embarazo.

No se sabe si la brominidina pasa a la leche materna; por consiguiente, el medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Capacidad de influir sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La brominidina puede provocar mareo, somnolencia y alteraciones visuales, lo que puede afectar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Dichas actividades no deben realizarse antes de 15 minutos tras la administración de las gotas, ni hasta que la visión se haya aclarado completamente.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para adultos.

Se recomienda instilar una gota del medicamento Brimonal 0,2 % en el ojo afectado dos veces al día con un intervalo de 12 horas.

No se requiere ajuste de dosis en personas de edad avanzada.

Como con cualquier colirio, se recomienda presionar durante un minuto sobre la región del saco lagrimal en el ángulo interno del ojo para reducir la absorción sistémica. Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota. Si se han prescrito varios tipos de colirios, deben administrarse con un intervalo de 5 a 15 minutos.

Niños.

La eficacia y seguridad del uso de brimonidina en niños no han sido estudiadas.

Sobredosificación.

Sobredosificación local por uso oftálmico.

No se han notificado casos de sobredosificación local del medicamento en adultos.

Sobredosificación sistémica por ingestión accidental del medicamento.

Se han descrito 2 casos de efectos adversos tras la ingestión accidental de 9-10 gotas de brimonidina por parte de pacientes adultos. En ellos se observó una marcada disminución de la presión arterial; en uno de los pacientes, aproximadamente 8 horas después de la ingestión, se registró un aumento de la presión arterial. En ambos pacientes, el estado clínico se normalizó completamente en un plazo de 24 horas. En otro paciente que ingirió una cantidad desconocida del medicamento no se observaron efectos adversos. Se han descrito casos de efectos adversos graves en niños tras la ingestión accidental de brimonidina. En estos pacientes se observaron síntomas como depresión del SNC, coma transitorio o pérdida de conciencia, hipotensión arterial, bradicardia, hipotermia y apnea, que requirieron terapia intensiva con intubación. En todos los casos, el estado clínico se normalizó completamente en un plazo de 6 a 24 horas.

Tras la sobredosificación oral de otros agonistas α₂ se han notificado casos con síntomas como hipotensión arterial, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmia, miosis, apnea, hipotermia, depresión respiratoria y convulsiones.

El tratamiento es sintomático.

Niños:

También se han registrado reacciones adversas tras la ingestión accidental de brimonidina en niños. Estas incluyeron depresión del SNC, coma transitorio, alteración del estado de conciencia, letargo, somnolencia, hipotensión arterial, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión respiratoria y apnea, que requirieron terapia intensiva e intubación según el caso.

Los síntomas desaparecieron completamente en un plazo de 6 a 24 horas en todos los casos.

Reacciones adversas.

Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); infrecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raros (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocido (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

Alteraciones del sistema cardiovascular.

Infrecuentes: palpitaciones, arritmias (incluyendo bradicardia y taquicardia).

Alteraciones del sistema nervioso.

Muy frecuentes: cefalea, somnolencia.

Frecuentes: mareo, alteración del gusto.

Muy raros: pérdida de conciencia.

Alteraciones oculares.

Muy frecuentes: irritación ocular (hiperemia ocular, sensación de ardor y picazón, sensación de cuerpo extraño, folículos en la conjuntiva, picor en los ojos), visión borrosa, blefaritis alérgica, blefaroconjuntivitis alérgica, conjuntivitis alérgica, reacciones alérgicas oculares y conjuntivitis folicular.

Frecuentes: irritación local (hiperemia palpebral, edema palpebral, blefaritis, dolor ocular y lagrimeo, secreción conjuntival, edema de la conjuntiva), fotofobia, erosión, sequedad ocular, palidez de la conjuntiva, alteración de la visión, conjuntivitis.

Muy raros: iritis (uveítis anterior), miosis.

Alteraciones del aparato respiratorio, tórax y mediastino.

Frecuentes: síntomas de las vías respiratorias superiores.

Infrecuentes: sequedad nasal.

Infrecuentes: disnea.

Alteraciones del tubo digestivo.

Muy frecuentes: sequedad bucal.

Frecuentes: síntomas gastrointestinales.

Alteraciones vasculares.

Muy frecuentes: hipertensión arterial, hipotensión.

Alteraciones generales y condiciones relacionadas con el sitio de administración.

Muy frecuentes: fatiga.

Frecuentes: astenia.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Infrecuentes: reacciones alérgicas sistémicas.

Alteraciones psiquiátricas.

Infrecuentes: depresión.

Muy raros: insomnio.

Durante la utilización poscomercialización de la brimonidina en la práctica clínica, se han notificado las siguientes reacciones adversas (la frecuencia es desconocida, ya que fueron notificadas espontáneamente en una población de tamaño desconocido):

Alteraciones oculares:

iridociclitis (uveítis anterior), picor palpebral.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

reacciones cutáneas, incluyendo eritema, edema facial, prurito, erupción cutánea y vasodilatación.

Duración de la validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Después de la primera apertura, conservar durante un máximo de 28 días.

Envase.

5 ml o 10 ml en un frasco de plástico con cuentagotas, cerrado con tapón de seguridad que indica el primer uso.

Un frasco con cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «UNIMED PHARMA» / «UNIMED PHARMA Ltd».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Orieskova 11, 821 05 Bratislava, República Eslovaca /
Orieskova 11, 821 05 Bratislava, Slovak Republic.