Betacor

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BETACOR (BETACOR)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene 20 mg di cloridrato di betaxolo;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido di amido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Film coating: miscela per rivestimento filmogeno Opadry II White (idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, glicole polietilenico, biossido di titanio (E 171), triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse con un solco, rivestite con un rivestimento filmogeno di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori beta-adrenergici.

Codice ATC C07AB05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Betacor si caratterizza per tre proprietà farmacologiche:

• azione beta-adrenoblocante cardioselettiva;
• assenza di attività agonista parziale (ossia non presenta attività simpaticomimetica intrinseca);
• debole effetto stabilizzante della membrana (simile a quello della chinidina o degli anestetici locali) a concentrazioni superiori alle dosi terapeutiche raccomandate.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il medicinale viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale, con un minimo effetto di primo passaggio epatico e un’elevata biodisponibilità – circa l’85 % – che determina scarse differenze nella concentrazione plasmatica tra pazienti diversi o nello stesso paziente durante un trattamento prolungato. Betacor è legato alle proteine plasmatiche per circa il 50 %.

Metabolismo. Il volume di distribuzione è di circa 6 l/kg. Nel corpo umano, Betacor viene principalmente trasformato in metaboliti inattivi e solo il 10-15 % viene ritrovato nelle urine in forma immodificata. La via principale di eliminazione è quella renale.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento di Betacor dall’organismo è di 15-20 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa. Prevenzione delle crisi di angina da sforzo.

Controindicazioni.

• Forme gravi di asma bronchiale e malattie polmonari ostruttive croniche;
• insufficienza cardiaca non controllata dal trattamento;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II-III grado in pazienti senza pacemaker;
• angina di Prinzmetal (controindicata la monoterapia con il farmaco in caso di forma isolata/tipica di questa malattia);
• disfunzione del nodo senoatriale (incluso blocco seno-atriale);
• bradicardia (frequenza cardiaca < 45-50 bpm);
• forme gravi della sindrome di Raynaud e altri disturbi della circolazione periferica;
• feocromocitoma non trattato;
• ipotensione arteriosa;
• ipersensibilità al betaxololo;
• reazioni anafilattiche in anamnesi;
• acidosi metabolica.

Il medicinale è controindicato nell’associazione con floctafenina e sultopride (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso del medicinale non è raccomandato in associazione con amiodarone, bepridil, diltiazem e verapamil (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa della presenza di lattosio, questo medicinale è controindicato nei pazienti con galattosemia congenita, malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di lattasi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La bradicardia può essere indotta da diversi farmaci: beta-bloccanti, antiaritmici di classe Ia (chinidina, disopiramide), classe III (amiodarone e sotalolo), classe IV (diltiazem e verapamil), glicosidi digitalici, clonidina, guanfacina, meflochina e inibitori della colinesterasi utilizzati nel trattamento della malattia di Alzheimer.

È controindicata l’associazione del medicinale con i seguenti farmaci.

Floctafenina. In caso di shock o ipotensione arteriosa indotta da floctafenina, i beta-bloccanti riducono le reazioni cardiovascolari compensatorie.

Sultopride. Alterazioni dell’automaticità cardiaca (bradicardia eccessiva) dovute all’effetto additivo sulla riduzione della frequenza cardiaca.

Non è raccomandata l’associazione del medicinale con i seguenti farmaci.

Bloccanti dei canali del calcio (bepridil, diltiazem e verapamil). Alterazioni dell’automaticità (bradicardia eccessiva, arresto del nodo seno), conduzione seno-atriale e atrioventricolare, insufficienza cardiaca (effetto sinergico). Queste associazioni possono essere utilizzate solo con attento controllo clinico ed elettrocardiografico, specialmente negli anziani o all’inizio del trattamento.

Amiodarone. Alterazioni della contrattilità, automaticità e conduzione (inibizione dei meccanismi compensatori simpatici).

Il medicinale deve essere usato con cautela in associazione con i seguenti farmaci.

Anestetici inalatori alogenati. I beta-bloccanti riducono le reazioni compensatorie cardiovascolari (durante l’intervento, l’inibizione dei recettori beta-adrenergici può essere controbilanciata con beta-stimolanti). In generale, la terapia con beta-bloccanti non deve essere interrotta e si deve evitare in ogni caso la sospensione brusca del farmaco. È necessario informare l’anestesista del trattamento in corso.

Farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare parossistica di tipo «torsades de pointes» (escluso sultopride). Farmaci antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina e disopiramide) e classe III (amiodarone, dofetilide, ibutilide, sotalolo); alcuni neurolettici della classe delle fenotiazine (clorpromazina, tiacemazina, levomepromazina, tiotridazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, tiapride), butirofenoni (droperidolo, aloperidolo), altri neurolettici (pimozide) e altri farmaci (cisapride, difemanile, eritromicina endovenosa, halofantrina, mizolastina, moxifloxacina, pentamidina, spiramicina endovenosa e vinca mine). Aumento del rischio di aritmie ventricolari e in particolare di tachicardia parossistica di tipo «torsades de pointes» (l’ipokaliemia è un fattore scatenante).

È necessario un controllo clinico ed elettrocardiografico.

Propafenone. Alterazioni della contrattilità, automaticità e conduzione (inibizione dei meccanismi compensatori simpatici). È necessario un controllo clinico ed elettrocardiografico.

Baclofene. Potenziamento dell’effetto antipertensivo. È necessario monitorare la pressione arteriosa e adeguare la dose del farmaco antipertensivo.

Insulina e sulfoniluree antidiabetiche. Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia, come tachicardia e palpitazioni (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Il paziente deve essere avvertito della necessità di intensificare l’autosorveglianza del livello di glucosio nel sangue.

Inibitori della colinesterasi (ambenonio, donepezil, galantamina, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina, tacrina). Rischio di accentuazione della bradicardia (effetto additivo). È necessario un controllo clinico regolare.

Farmaci antipertensivi ad azione centrale (clonidina, apraclonidina, alfa-metildopa, guanfacina, moxonidina, rilmenidina). Aumento significativo della pressione arteriosa in caso di sospensione brusca del farmaco antipertensivo ad azione centrale. È necessario evitare la sospensione improvvisa del farmaco e monitorare attentamente il paziente.

Lidocaina (endovenosa). Aumento della concentrazione plasmatica di lidocaina con possibile accentuazione degli effetti indesiderati neurologici e cardiaci (riduzione del metabolismo epatico della lidocaina). Si raccomanda un controllo clinico ed elettrocardiografico e, se necessario, la determinazione della concentrazione plasmatica di lidocaina sia durante che dopo la terapia con beta-bloccanti. Se necessario, si deve adeguare la dose di lidocaina.

Associazioni che richiedono particolare attenzione.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (di azione sistemica), compresi gli inibitori selettivi della COX-2. Riduzione dell’effetto ipotensivo (inibizione dei prostaglandini vasodilatatori da parte dei FANS e ritenzione di liquidi e sodio da parte dei derivati pirazolonici).

Bloccanti dei canali del calcio (dihidropiridinici). Ipotesione arteriosa e insufficienza circolatoria in pazienti con insufficienza cardiaca latente o non controllata. Il trattamento con beta-bloccanti può minimizzare i meccanismi simpatici riflessi innescati da eccessive reazioni emodinamiche.

Antidepressivi triciclici, neurolettici. Potenziamento dell’effetto ipotensivo e rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo).

Meflochina. Rischio di bradicardia (effetto additivo sulla comparsa di bradicardia).

Dipiridamolo (endovenoso). Potenziamento dell’effetto antipertensivo.

Alfa-bloccanti utilizzati in urologia (alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina). Potenziamento dell’effetto antipertensivo. Maggiore rischio di ipotensione ortostatica.

Amifostina. Potenziamento dell’effetto antipertensivo.

Glicosidi cardiaci. Associazione che può prolungare il tempo di conduzione atrioventricolare e indurre bradicardia.

Fingolimod. L’associazione di fingolimod con beta-bloccanti può potenziare l’effetto bradicardizzante e pertanto non è raccomandata. Se necessaria un’associazione, è richiesto un adeguato monitoraggio a partire dall’inizio del trattamento; si raccomanda almeno un monitoraggio notturno.

Mezzi di contrasto contenenti iodio. In caso di shock o ipotensione arteriosa indotti dall’infusione di mezzi di contrasto iodati, i beta-bloccanti riducono le reazioni compensatorie cardiovascolari.

Se possibile, il trattamento con beta-bloccanti deve essere sospeso prima di eseguire esami radiografici. Se il trattamento è indispensabile, il medico deve disporre delle risorse necessarie per un trattamento intensivo.

Corticosteroidi e tetracosactide. Riduzione dell’effetto antipertensivo (ritenzione di acqua e sodio in associazione con i corticosteroidi).

Caratteristiche di impiego.

Non si deve mai interrompere bruscamente il trattamento con il medicinale nei pazienti con angina: una sospensione improvvisa del farmaco può causare gravi disturbi del ritmo cardiaco, infarto miocardico o morte improvvisa.

A causa della presenza di lattosio, questo medicinale è controindicato nei pazienti con galattosemia congenita, malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di lattasi.

Precauzioni per l’uso.

Interruzione del medicinale. Il trattamento con il medicinale non deve essere interrotto bruscamente, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica. La dose deve essere ridotta gradualmente nell’arco di 1-2 settimane e, se necessario, si può iniziare contemporaneamente una terapia sostitutiva per evitare il peggioramento dell’angina.

Asma bronchiale e malattia polmonare ostruttiva cronica. I beta-bloccanti possono essere somministrati solo ai pazienti con malattia di grado moderato, scegliendo un beta-bloccante selettivo e iniziando con una bassa dose iniziale. Prima dell’inizio del trattamento si raccomanda di valutare la funzione respiratoria.

In caso di comparsa di crisi durante il trattamento, possono essere utilizzati broncodilatatori (beta2-agonisti).

Scompenso cardiaco. Il medicinale può essere utilizzato, se necessario, nei pazienti con scompenso cardiaco non refrattario, sotto stretta supervisione medica e a basse dosi, da aumentare gradualmente.

Bradicardia. La dose deve essere ridotta se la frequenza cardiaca a riposo è inferiore a 50-55 battiti al minuto e il paziente presenta sintomi clinici di bradicardia.

Blocco atrioventricolare di primo grado. A causa dell’effetto negativo dromotropo dei beta-bloccanti, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado.

Angina di Prinzmetal. L’uso di beta-bloccanti può aumentare la frequenza e la durata delle crisi di angina nei pazienti con angina di Prinzmetal. L’uso del medicinale è possibile in caso di malattia di grado di gravità moderata e a condizione che il trattamento venga effettuato contemporaneamente con farmaci vasodilatatori.

Disturbi della circolazione periferica. I beta-bloccanti possono peggiorare la condizione di pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud, arterite o malattie croniche ostruttive delle arterie degli arti inferiori). In tali casi si raccomanda l’uso di un beta-bloccante cardioselettivo con proprietà di agonista parziale dei recettori beta; la somministrazione deve avvenire con cautela.

Feocromocitoma. Nell’uso di beta-bloccanti per il trattamento dell’ipertensione arteriosa causata da feocromocitoma, è necessario un attento monitoraggio della pressione arteriosa.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani è fondamentale rispettare scrupolosamente le controindicazioni. Il trattamento deve essere iniziato con una bassa dose e sotto stretta supervisione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale, la posologia deve essere adattata in base alla concentrazione ematica di creatinina o al clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con diabete mellito. Si deve avvertire il paziente della necessità di intensificare l’autosorveglianza della glicemia all’inizio del trattamento. I sintomi prodromici di ipoglicemia possono essere mascherati, in particolare tachicardia, palpitazioni e sudorazione eccessiva (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali» e «Effetti indesiderati»).

Psoriasi. La somministrazione del medicinale richiede una valutazione accurata della sua necessità, poiché sono stati segnalati casi di peggioramento della psoriasi durante il trattamento con beta-bloccanti (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni allergiche. Nei pazienti predisposti a reazioni anafilattiche gravi, specialmente in relazione all’uso di floctafenina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali»), o durante terapie di desensibilizzazione, il trattamento con beta-bloccanti può aggravare ulteriormente la reazione e ridurre l’efficacia del trattamento di tale condizione con le dosi usuali di adrenalina.

Anestesia generale. I beta-bloccanti riducono la tachicardia riflessa e aumentano il rischio di ipotensione arteriosa. La prosecuzione del trattamento con beta-bloccanti riduce il rischio di aritmie, ischemia miocardica e crisi ipertensive. È necessario informare l’anestesista che il paziente è in trattamento con un beta-bloccante.

Se necessario interrompere il trattamento e sospendere il medicinale, si ritiene sufficiente un periodo di 48 ore per ripristinare la sensibilità ai catecolamini.

Il trattamento con beta-bloccanti non deve essere interrotto:

• nei pazienti con insufficienza coronarica, a cui è consigliabile continuare il medicinale fino all’intervento chirurgico, considerando il rischio associato alla sospensione improvvisa dei beta-bloccanti;
• in caso di interventi urgenti o quando l’interruzione del trattamento non è possibile.

Il paziente deve essere protetto dagli effetti dell’eccitazione del nervo vago, somministrando atropina come premédicazione, ripetibile se necessario. Per l’anestesia si devono utilizzare farmaci che deprimano il miocardio nel minor modo possibile e la perdita di sangue deve essere compensata.

È necessario considerare il rischio di sviluppo di reazioni anafilattiche.

Oftalmologia. Il blocco dei recettori beta-adrenergici determina una riduzione della pressione intraoculare e può alterare i risultati degli screening per il glaucoma. L’oftalmologo deve essere informato che il paziente assume betaxololo. È necessario monitorare i pazienti che assumono beta-bloccanti sia per via sistemica che sotto forma di colliri, considerando il possibile effetto additivo di questi medicinali.

Tireotossicosi. I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi cardiovascolari della tireotossicosi.

Sportivi. Gli sportivi devono considerare che il medicinale contiene una sostanza attiva che può dare esito positivo nei test antidoping.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto è controindicato nei pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Aspetto teratogeno. Finora non sono stati riportati effetti teratogeni nell’uomo né informazioni riguardo all’insorgenza di malformazioni congenite.

Aspetto neonatale. L’effetto del beta-bloccante persiste per diversi giorni dopo la nascita nei neonati le cui madri hanno ricevuto il trattamento con questo medicinale. Sebbene tale effetto residuo possa non avere conseguenze cliniche, permane la possibilità di sviluppare scompenso cardiaco. In tal caso, il neonato deve essere ricoverato in terapia intensiva (vedi sezione «Sovradosaggio») e si devono evitare i plasmatici sostitutivi (per il rischio di edema polmonare acuto). Sono stati segnalati casi di bradicardia, sindrome da distress respiratorio e ipoglicemia. Per questo motivo si raccomanda un attento monitoraggio del neonato in condizioni specializzate (controllo della frequenza cardiaca e dei livelli glicemici nei primi 3-5 giorni di vita).

Per tali motivi, l’uso di betaxololo durante la gravidanza non è raccomandato, salvo nei casi in cui il beneficio terapeutico giustifichi i potenziali rischi.

Allattamento.

I beta-bloccanti passano nel latte materno. L’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con il medicinale, poiché il rischio di ipoglicemia o bradicardia nei neonati non è stato studiato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del betaxololo sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari è necessario considerare che, durante l’assunzione di questo farmaco, possono occasionalmente verificarsi capogiri, disturbi dell’acutezza visiva e altre reazioni avverse, che possono influire negativamente sulla rapidità di reazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose abituale nell'ipertensione arteriosa e nella prevenzione degli attacchi di angina da sforzo è di 1 compressa da 20 mg al giorno.

Dosaggio nei pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale il clearancio del betaxololo diminuisce con il ridursi della funzionalità renale. La dose deve essere adattata in base allo stato della funzionalità renale del paziente: quando il clearancio della creatinina è ≥ 20 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. Tuttavia si raccomanda un monitoraggio clinico a partire dalla prima settimana di trattamento fino al raggiungimento delle concentrazioni ematiche di equilibrio (in media dopo 4 giorni).

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearancio della creatinina < 20 ml/min) la dose iniziale raccomandata è di 10 mg al giorno (indipendentemente dalla frequenza e dallo schema delle sedute di dialisi nei pazienti sottoposti a emodialisi).

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario correggere la dose; tuttavia all'inizio della terapia è consigliabile un monitoraggio clinico.

Neonati e bambini. Sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite; pertanto l'uso di questo medicinale in questa categoria di pazienti è controindicato.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio del medicinale: bradicardia o eccessiva riduzione della pressione arteriosa.

In caso di bradicardia o eccessiva riduzione della pressione arteriosa, somministrare:

• 1-2 mg di atropina per via endovenosa;
• 1 mg di glucagone (ripetere la somministrazione se necessario);
• se necessario, infusione lenta di 25 mcg di isoprenalina oppure somministrazione di 2,5-10 mcg/kg/min di dobutamina.

In caso di insufficienza cardiaca nei neonati le cui madri abbiano assunto beta-bloccanti durante la gravidanza:

• glucagone alla dose di 0,3 mg/kg di peso corporeo;
• ricovero in reparto di terapia intensiva;
• isoprenalina e dobutamina: generalmente in dosi abbastanza elevate e per un periodo prolungato, sotto la supervisione di uno specialista.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee, inclusi eruzioni di tipo psoriasico o peggioramento della psoriasi (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»); orticaria, prurito, iperidrosi.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea; pararestesia distale; letargia.

Disturbi dell’organo della vista: sensazione di secchezza oculare, alterazione dell’acutezza visiva.

Disturbi psichici: astenia, insonnia, affaticamento; depressione; incubi notturni, confusione mentale, allucinazioni.

Disturbi del sistema gastrointestinale: disturbi gastrointestinali (dolore addominale, diarrea, nausea e vomito).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia, iperglicemia, bradicardia (possibilmente grave); rallentamento della conduzione atrioventricolare o peggioramento di un blocco atrioventricolare preesistente, insufficienza cardiaca, riduzione della pressione arteriosa.

Disturbi vascolari: freddo agli arti; sindrome di Raynaud, peggioramento della claudicazione intermittente.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: broncospasmo, dispnea.

Disturbi del sistema riproduttivo: impotenza.

Indici di laboratorio. Raramente si osserva la comparsa di anticorpi antinucleari, che solo in rari casi si è accompagnata a manifestazioni cliniche di tipo lupus eritematoso sistemico, scomparse alla sospensione del trattamento.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria farmacoterapeutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. A.C. «FABBRICA VITAMINE KYIV».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 04073, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.