Atarax®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ATARAX® (ATARAX®)

Composizione:

Principio attivo: hydroxyzine dihydrochloride;

1 compressa contiene 25 mg di idrossizina diidrocloruro;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, Opadry® Y-l-7000 (biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, macrogol 400).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, ovali, rivestite con film e con linea di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Ansiolitici. Derivati del difenilmetano.

Codice ATC N05B B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'idrossizina diidrocloruro è un derivato del difenilmetano, chimicamente non correlato ai fenotiazinici, alla reserpina, al meprobamato o alle benzodiazepine.

Meccanismo d'azione

L'idrossizina diidrocloruro non è un depressore della corteccia cerebrale, ma il suo effetto può essere associato ad un'inibizione dell'attività in alcune aree chiave della regione sottocorticale del sistema nervoso centrale.

Effetti farmacodinamici

L'effetto antistaminico e broncodilatatore è stato dimostrato sperimentalmente e confermato clinicamente. L'effetto antiemetico è stato dimostrato sia nel test con apomorfina che in quello con veratrolide. Studi farmacologici e clinici indicano che l'idrossizina, alle dosi terapeutiche, non aumenta la secrezione gastrica né l'acidità, e nella maggior parte dei casi mostra una lieve attività antiseccretrice. Una riduzione di pomfi ed eritema è stata dimostrata in volontari sani adulti e in bambini dopo iniezioni intradermiche di istamina o antigeni. L'idrossizina ha inoltre dimostrato efficacia nel sollievo del prurito in diverse forme di orticaria, eczema e dermatite.

In caso di alterazioni della funzionalità epatica, l'effetto antistaminico di una dose singola può protrarsi fino a 96 ore dopo l'assunzione.

I dati EEG in volontari sani dimostrano un profilo ansiolitico-sedativo del farmaco. L'effetto ansiolitico è stato confermato nei pazienti mediante l'utilizzo di diversi test psicometrici classici. I dati di polisonnografia in pazienti ansiosi e in pazienti affetti da insonnia indicano un aumento della durata totale del sonno, una riduzione della durata totale dei risvegli notturni e una riduzione della latenza del sonno dopo una dose singola o dosi ripetute giornaliere di 50 mg. Una riduzione del tono muscolare è stata dimostrata in pazienti ansiosi trattati con una dose giornaliera di 3 × 50 mg.

Non sono stati osservati disturbi della memoria. Non sono comparsi sintomi o segni di astinenza dopo 4 settimane di trattamento in pazienti ansiosi.

Quando vengono somministrate forme farmaceutiche orali, l'effetto antistaminico inizia circa 1 ora dopo l'assunzione. L'effetto sedativo inizia 5-10 minuti dopo l'assunzione di forme liquide orali e 30-45 minuti dopo l'assunzione di compresse. L'idrossizina esercita anche effetti spasmolitici e simpaticolitici. Ha un debole affinità per i recettori muscarinici. L'idrossizina esercita anche un lieve effetto analgesico.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'idrossizina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. Dopo dosi orali singole di 25 mg e 50 mg in adulti, le concentrazioni di Cmax sono generalmente pari a 30 e 70 ng/ml rispettivamente. Dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno, le concentrazioni aumentano del 30%. La biodisponibilità dell'idrossizina per via orale rispetto alla via intramuscolare (i.m.) è di circa l'80%.

Distribuzione

L'idrossizina si distribuisce ampiamente nell'organismo e di solito raggiunge concentrazioni nei tessuti superiori a quelle nel plasma. Negli adulti, il volume apparente di distribuzione varia da 7 a 16 l/kg. L'idrossizina penetra nella cute dopo somministrazione orale. Sia dopo dose singola che dopo somministrazione ripetuta, le concentrazioni di idrossizina nella cute sono superiori a quelle nel siero ematico. L'idrossizina attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare, determinando concentrazioni fetali superiori a quelle nella madre gravida.

Biotrasformazione

L'idrossizina subisce un ampio metabolismo. La formazione del principale metabolita, la cetirizina, un metabolita acido carbossilico (circa il 45% della dose orale), è catalizzata dall'alcool deidrogenasi. Questo metabolita è un potente antagonista periferico H1. Altri metaboliti identificati includono un metabolita N-dealchilato e un metabolita O-dealchilato con un'emivita di 59 ore. Questi percorsi metabolici sono principalmente mediati dal CYP3A4/5.

Eliminazione

L'emivita dell'idrossizina negli adulti è di circa 14 ore (intervallo: 7-20 ore). La clearance corporea apparente totale, calcolata negli studi, è di 13 ml/min/kg. Solo lo 0,8% della dose viene escreto immodificato nelle urine. Il principale metabolita, la cetirizina, viene escreto principalmente immodificato nelle urine (25% dell'idrossizina somministrata per via orale).

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

La farmacocinetica dell'idrossizina è stata studiata in 9 volontari sani anziani (69,5 ± 3,7 anni) dopo una dose singola di 0,7 mg/kg. L'emivita dell'idrossizina si è prolungata fino a 29 ore e il volume apparente di distribuzione è aumentato fino a 22,5 l/kg. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di idrossizina nei pazienti anziani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

La farmacocinetica dell'idrossizina è stata valutata in 12 bambini (6,1 ± 4,6 anni; 22 ± 12 kg) dopo una dose singola di 0,7 mg/kg. La clearance plasmatica apparente era circa 2,5 volte superiore rispetto a quella negli adulti. L'emivita era più breve rispetto agli adulti: circa 4 ore nei pazienti di 1 anno e 11 ore nei pazienti di 14 anni. La dose deve essere adeguata nei bambini (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica

In soggetti con disfunzione epatica secondaria a cirrosi biliare primitiva, la clearance totale era di circa il 66% rispetto a quella dei volontari sani. L'emivita si è prolungata fino a 37 ore e le concentrazioni nel siero del metabolita acido carbossilico cetirizina erano superiori rispetto a quelle nei giovani pazienti con funzionalità epatica normale. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera o la frequenza di somministrazione nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

La farmacocinetica dell'idrossizina è stata studiata in 8 pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 24 ± 7 ml/min). L'AUC (area sotto la curva farmacocinetica) per l'idrossizina non è risultata clinicamente modificata, mentre per il metabolita acido carbossilico cetirizina era aumentata. Questo metabolita non viene eliminato efficacemente con l'emodialisi.

Per evitare un eventuale accumulo significativo del metabolita cetirizina dopo dosi ripetute di idrossizina, la dose giornaliera di idrossizina deve essere ridotta nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Grazie alle sue proprietà sedative, ansiolitiche ed antistaminiche, l’idrossizina è indicata per:

• il trattamento sintomatico degli stati d’ansia negli adulti;
• la terapia sintomatica del prurito di origine allergica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, alla cetirizina, ad altri derivati della piperazina, all’amminofillina o all’etilendiammina;
• porfiria;
• prolungamento del QT diagnosticato, congenito o acquisito;
• presenza di fattori di rischio per il prolungamento del QT, inclusi disturbi cardiovascolari diagnosticati, squilibrio elettrolitico significativo (ipokaliemia, ipomagnesiemia), morte cardiaca improvvisa in anamnesi familiare, bradicardia marcata, uso concomitante noto con farmaci che prolungano l’intervallo QT e/o inducono tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• periodo di gravidanza o allattamento (vedi sezione «Gravidanza e allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Associazioni controindicate

La somministrazione contemporanea di idrossizina con medicinali che prolungano l’intervallo QT e/o inducono tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) e di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo), alcuni antistaminici, alcuni neurolettici (ad esempio aloperidolo), alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram), alcuni antimalarici (ad esempio meflochina e idrossiclorochina), alcuni antibiotici (ad esempio eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina), alcuni antimicotici (ad esempio pentamidina), alcuni farmaci gastrointestinale (ad esempio prucalopride), alcuni farmaci utilizzati nel trattamento del cancro (ad esempio toremifene, vandetanib), metadone, aumenta il rischio di aritmia cardiaca. Pertanto, tali associazioni sono controindicate (vedi sezione «Controindicazioni»).

Associazioni che richiedono precauzioni

In caso di bradicardia, si raccomanda cautela nell’uso di medicinali che possono indurre ipokaliemia.

Si raccomanda cautela nell’uso di idrossizina a dosi superiori a quelle raccomandate in caso di trattamento concomitante con medicinali in grado di indurre aritmia cardiaca, come chinidina, litio, tioridazina, antidepressivi triciclici, atropina e composti analoghi.

Si deve considerare un potenziamento dell’effetto di Atarax® quando somministrato contemporaneamente a medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale o che hanno proprietà anticolinergiche. In tal caso, la posologia deve essere adattata individualmente. L’alcol potenzia anch’esso gli effetti di Atarax®.

Si deve evitare la somministrazione concomitante con inibitori delle MAO.

Nei pazienti in trattamento con anticoagulanti, è necessario verificare l’emostasi prima dell’inizio della terapia.

Il medicinale antagonizza l’effetto pressorio dell’adrenalina, è un antagonista dell’attività anticonvulsivante della fenitoina nei ratti e antagonizza l’effetto della betagistina e dei farmaci inibitori della colinesterasi. Se necessario effettuare test allergici o un test bronchiale con metacolina, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta 5 giorni prima degli esami per evitare interferenze sui risultati.

La somministrazione di idrossizina può interferire con la determinazione dei 17-idrossicorticosteroidi nell’urina.

La somministrazione di cimetidina 600 mg due volte al giorno aumenta la concentrazione plasmatica di idrossizina del 36% e riduce del 20% la concentrazione plasmatica massima del metabolita cetirizina.

Atarax® è un inibitore del CYP2D6 (Ki: 3,9 µmol; 1,7 µg/ml) e in dosi elevate può causare interazioni farmacologiche con substrati del CYP2D6 (metoprololo, propafenone, timololo, amitriptilina, clomipramina, desipramina, imipramina, paroxetina, aloperidolo, risperidone, tioridazina, aripiprazolo, codeina, destrometorfano, duloxetina, flecainide, mexiletina, ondansetron, tamoxifene, tramadolo, venlafaxina).

Atarax® non esercita effetto inibitorio alla concentrazione di 100 µmol sulle isoforme della UDP-glucuroniltransferasi 1A1 e 1A6 nei microsomi epatici umani. Inibisce le isoforme del citocromo P450 2C9/10, 2C19 e 3A4 a concentrazioni superiori alle concentrazioni plasmatiche di picco (IC50: 103–140 µmol; 46–52 µg/ml). È quindi improbabile che Atarax® possa interferire con il metabolismo di medicinali substrati di questi enzimi.

Il metabolita cetirizina, alla concentrazione di 100 µmol, non mostra effetto inibitorio sul citocromo P450 epatico umano (1A2, 2A6, 2C9/10, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) né sulle isoforme della UDP-glucuroniltransferasi.

L’idrossizina è metabolizzata dall’alcol deidrogenasi e dal CYP3A4/5. Un aumento della concentrazione plasmatica di idrossizina può essere previsto quando l’idrossizina viene somministrata contemporaneamente a medicinali noti come potenti inibitori di questi enzimi (telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo e alcuni inibitori della proteasi dell’HIV, compresi atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir e tipranavir/ritonavir). Tuttavia, quando viene inibito un solo percorso metabolico, gli altri percorsi possono compensare parzialmente tale inibizione.

Caratteristiche d'impiego.

L'idrossizina deve essere somministrata con cautela ai pazienti predisposti a reazioni convulsive.

A causa dell'effetto anticolinergico del farmaco, esso deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da glaucoma, ipertrofia prostatica, difficoltà di minzione, ridotta motilità gastrointestinale, miastenia grave e demenza.

Nei pazienti che ricevono contemporaneamente trattamenti con altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale o con colinolitici, la dose deve essere adeguata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario evitare l'assunzione di alcol o di altri farmaci sedativi durante il trattamento con Atarax® (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sul sistema cardiovascolare

L'uso di idrossizina è stato associato all'allungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Durante la sorveglianza post-commercializzazione sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT e di tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta in pazienti che assumevano idrossizina. La maggior parte di questi pazienti presentava altri fattori di rischio, in particolare squilibri elettrolitici e terapie concomitanti che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di tali sintomi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'idrossizina deve essere utilizzata alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile. In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, il trattamento con idrossizina deve essere interrotto e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Ai pazienti deve essere raccomandato di segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico del cuore.

Reazioni cutanee

Durante l'uso del medicinale Atarax® sono state riportate reazioni cutanee/immunologiche potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la pustolosi esantematica acuta generalizzata o l'angioedema.

I pazienti devono essere informati di questi segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per la comparsa di reazioni cutanee/immunologiche. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la pustolosi esantematica acuta generalizzata o l'angioedema si verifica generalmente nelle prime settimane di trattamento, da alcuni giorni a diverse settimane dopo l'inizio della terapia.

In caso di comparsa di sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata o angioedema (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso accompagnate da dolore, vesciche o interessamento delle mucose e talvolta febbre), l'assunzione del medicinale Atarax® deve essere interrotta e il paziente deve rivolgersi immediatamente al personale sanitario.

I migliori risultati nel trattamento della sindrome di Stevens-Johnson, della necrolisi epidermica tossica, della pustolosi esantematica acuta generalizzata o dell'angioedema si ottengono con una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo, nonché con l'interruzione immediata del farmaco sospettato. L'interruzione precoce del farmaco è associata a una prognosi migliore.

Se durante il trattamento con Atarax® un paziente sviluppa sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata o angioedema, il farmaco Atarax® non deve più essere somministrato a tale paziente.

Pazienti anziani

L'uso di idrossizina non è raccomandato nei pazienti anziani a causa della ridotta eliminazione dell'idrossizina in questa popolazione rispetto ai pazienti più giovani e del maggiore rischio di effetti indesiderati (ad esempio effetti anticolinergici) (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» ed «Effetti indesiderati»).

Insufficienza epatica e/o renale

Nei pazienti con alterata funzionalità epatica o con insufficienza renale di grado moderato o grave, la dose deve essere ridotta (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Le compresse contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Popolazione pediatrica

I bambini molto piccoli sono più suscettibili agli effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nei bambini sono stati riportati convulsioni con maggiore frequenza rispetto agli adulti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva del farmaco. L'idrossizina attraversa la barriera placentare, determinando concentrazioni più elevate nel feto rispetto all'organismo materno. Attualmente non sono disponibili dati epidemiologici pertinenti sull'effetto di Atarax® durante la gravidanza; pertanto Atarax® è controindicato durante la gravidanza.

Nei neonati le cui madri hanno assunto Atarax® nei periodi avanzati della gravidanza e/o durante il parto sono stati osservati fenomeni immediati o nelle ore successive alla nascita: ipotonia, disturbi del movimento, inclusi disturbi extrapiramidali, movimenti clonici, depressione del sistema nervoso centrale, condizioni neonatali ipossiche o ritenzione urinaria. Pertanto Atarax® è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento

La cetirizina, metabolita principale dell'idrossizina, passa nel latte materno.

Nonostante l'assenza di studi formali sull'escrezione dell'idrossizina nel latte materno, sono stati osservati effetti indesiderati gravi nei neonati/lattanti le cui madri sono state trattate con idrossizina.

Atarax® è controindicato durante l'allattamento. Se è necessario un trattamento con Atarax®, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non vi sono dati adeguati sull'effetto dell'idrossizina sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'idrossizina può alterare la capacità di reazione e di concentrazione. I pazienti devono essere informati di questo effetto e devono prestare cautela quando guidano veicoli o utilizzano macchinari.

È necessario evitare l'uso contemporaneo del medicinale Atarax® con alcol o altri farmaci sedativi, poiché ciò potenzia gli effetti sopra descritti.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale viene assunto per via orale.

L'idrossizina deve essere utilizzata alla dose efficace minima e per il periodo di tempo più breve possibile.

Adulti

Per il trattamento sintomatico degli stati d'ansia: 50–100 mg al giorno, cioè 2–4 compresse da 25 mg oppure ½–1 compressa da 100 mg alla sera prima di coricarsi, in caso di manifestazioni ansiose, specialmente associate a insonnia.

Per il trattamento sintomatico del prurito allergico: 25–100 mg al giorno, cioè 1–4 compresse da 25 mg al giorno.

La dose massima giornaliera per gli adulti e per i bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg è di 100 mg.

Il medico stabilisce la durata del trattamento in base ai sintomi e prescrive la dose di mantenimento minima possibile.

Poiché la risposta all'idrossizina può variare da paziente a paziente, si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi basse e di aumentare gradualmente la dose fino al raggiungimento della dose ottimale, aggiustata in base alla risposta del paziente alla terapia.

Bambini

Per il trattamento sintomatico del prurito allergico:

Bambini e adolescenti a partire dai 12 anni (con peso corporeo superiore a 40 kg): 25–100 mg/giorno, cioè 1–4 compresse da 25 mg al giorno.

Bambini dai 9 ai 12 anni (con peso corporeo da 28 a 40 kg): 25–75 mg/giorno, cioè 1–3 compresse da 25 mg al giorno.

Bambini dai 7 ai 9 anni (con peso corporeo da 23 a 28 kg): 25–50 mg/giorno, cioè 1–2 compresse da 25 mg al giorno.

Bambini dai 4 ai 7 anni (con peso corporeo da 17 a 23 kg): 25–37,5 mg/giorno, cioè 1–1½ compresse da 25 mg al giorno.

Bambini dai 3 ai 4 anni (con peso corporeo da 12,5 a 17 kg): 12,5–25 mg/giorno, cioè ½–1 compressa da 25 mg al giorno.

La dose viene calcolata in base al peso corporeo, con un intervallo da 1 mg/kg/giorno fino a un massimo di 2 mg/kg/giorno, suddivisa in dosi frazionate.

Per i bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, la dose massima giornaliera è di 2 mg/kg/giorno. Per i bambini con peso corporeo superiore a 40 kg, la dose massima giornaliera è di 100 mg.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani

La dose massima giornaliera per i pazienti anziani è di 50 mg al giorno (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Insufficienza renale

Se è necessario ottenere un effetto temporaneo, la dose può essere ridotta della metà. Questo può applicarsi anche ai pazienti con insufficienza renale.

La posologia deve essere aggiustata come indicato nella tabella 1 riportata di seguito.

Tabella 1

Aggiustamento della dose per adulti con compromissione della funzionalità renale

Insufficienza epatica

Ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica si raccomanda di ridurre la dose giornaliera del 33%.

Età pediatrica

L’uso del medicinale nei bambini è descritto dettagliatamente nella sezione « Modo di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi osservati dopo un significativo sovradosaggio del medicinale sono principalmente legati a un eccessivo carico anticolinergico, a una depressione o a una stimolazione paradossale del SNC. I sintomi di un significativo sovradosaggio possono includere nausea, vomito, tachicardia, ipertermia, sonnolenza, alterazioni del riflesso pupillare, tremore, confusione mentale o allucinazioni. Successivamente possono manifestarsi riduzione del livello di coscienza, depressione respiratoria, convulsioni, ipotensione arteriosa o aritmie cardiache, inclusa bradicardia. È possibile un aggravamento del grado di coma e un collasso cardiorespiratorio.

Trattamento

È necessario monitorare attentamente le vie aeree, la funzione respiratoria e lo stato circolatorio, con registrazione continua dell’ECG e assicurando un adeguato apporto di ossigeno. Si raccomanda di mantenere il monitoraggio dei parametri cardiaci e della pressione arteriosa per 24 ore dopo la scomparsa dei sintomi nel paziente.

I pazienti con alterazioni dello stato psichico devono essere valutati per un eventuale contemporaneo consumo di alcol o di altri medicinali; se necessario, devono ricevere ossigeno, naloxone, glucosio e tiamina.

In caso di necessità di un effetto vasopressore, si devono somministrare noradrenalina o metaraminolo. L’adrenalina non deve essere somministrata.

Il succo di ipecacuana non deve essere somministrato ai pazienti con sintomi o predisposti a una rapida riduzione del livello di coscienza, sviluppo di coma o convulsioni, poiché ciò potrebbe causare una polmonite da aspirazione.

In caso di ingestione di una quantità clinicamente significativa del medicinale, può essere effettuato un lavaggio gastrico previa intubazione endotracheale. Può essere somministrato carbone attivo, ma vi sono dati limitati che ne confermino l’efficacia. L’emodialisi o l’emoperfusione non sono indicati. Non esiste un antidoto specifico.

I dati pubblicati indicano che, in caso di gravi effetti anticolinergici potenzialmente letali, resistenti al trattamento e non responsivi ai farmaci comunemente utilizzati per il loro trattamento, dosi terapeutiche sperimentali di fisiostigmina possono essere utili. La fisiostigmina non deve essere utilizzata esclusivamente per mantenere il paziente in stato di coscienza. Se sono stati assunti contemporaneamente antidepressivi triciclici, l’uso della fisiostigmina può causare crisi e arresto cardiaco difficili da trattare. La fisiostigmina non deve essere somministrata in caso di alterazioni del sistema di conduzione cardiaca.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono principalmente correlati alla depressione del SNC o a un effetto stimolante paradossale sul sistema nervoso centrale, all'attività anticolinergica o a reazioni di ipersensibilità.

Nella tabella riportata di seguito sono elencati gli effetti indesiderati segnalati durante l'uso post-marketing, nonché le reazioni avverse riportate negli studi clinici controllati con placebo con una frequenza di almeno l'1% per l'idrossizina (735 soggetti trattati con idrossizina a dosi fino a 50 mg al giorno e 630 soggetti trattati con placebo). La frequenza degli effetti indesiderati negli studi clinici è riportata in percentuale ove possibile; per gli effetti indesiderati segnalati durante l'uso post-marketing, le categorie di frequenza non possono essere stimate con precisione.

Le reazioni avverse riportate durante l'uso del medicinale, elencate di seguito, sono classificate per sistemi e organi secondo la classificazione MeDDRA e per frequenza come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Alcune reazioni avverse sono state identificate durante gli studi clinici con la frequenza indicata di seguito. Tuttavia, alcune reazioni avverse sono state segnalate spontaneamente durante l'uso post-marketing. Quando la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili, viene indicata come «frequenza non nota».

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Le seguenti reazioni avverse sono associate al cetirizina, il principale metabolita dell'idrossizina: trombocitopenia, aggressività, depressione, tic, distonia, parestesie, crisi oculogira, diarrea, disuria, incontinenza urinaria, debolezza, edemi, aumento di peso – e pertanto potrebbero potenzialmente verificarsi con l'uso di idrossizina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

25 compresse in un blister. 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

USP Pharma

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Chemin du Foriest 1, Braine-l'Alleud, 1420, Belgio.