ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ASAFEN (ASAPHEN)

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 80 mg di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: manite (E 421), saccarina sodica, amido pregelatinizzato, acido stearico, aroma d'arancia, lacca rossa FD&C n. 40 al 14% (E 129), giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse arancio-rosate, rotonde, biconvesse, con impresso «ASA 80» su un lato e una linea di frattura sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici.

Codice ATC N02BA01.

Proprietà farmacodinamiche.

L'acido acetilsalicilico esercita un'azione antiaggregante, riducendo l'attività delle piastrine attraverso l'inibizione della formazione del trombossano A2, ottenuta mediante acetilazione della cicloossigenasi piastrinica.

Questo effetto inibitorio è particolarmente marcato nei confronti delle piastrine, poiché queste ultime non sono in grado di risintetizzare l'enzima indicato. L'acido acetilsalicilico esercita anche altri effetti inibitori sulle piastrine. A causa di tali effetti, viene utilizzato in molte patologie vascolari.

L'acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), esercita un'azione antiinfiammatoria, antipiretica e analgesica, legata all'inibizione della sintesi delle prostaglandine. L'effetto antipiretico è inoltre correlato all'azione sui centri ipotalamici della termoregolazione. L'effetto analgesico è determinato dall'azione sui centri della sensibilità al dolore.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Durante e dopo l'assorbimento, viene trasformato nel suo metabolita attivo principale: l'acido salicilico. La concentrazione plasmatica massima di acido acetilsalicilico viene raggiunta entro 10-20 minuti, mentre quella dell'acido salicilico entro 0,3-2 ore.

L'acido acetilsalicilico e l'acido salicilico si legano completamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell'organismo. Il metabolismo del farmaco avviene nel fegato. Il tempo di dimezzamento è di 14-20 minuti per l'acido acetilsalicilico e di 3-6 ore per i salicilati, quando vengono somministrate basse dosi del farmaco. Il farmaco viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti attraverso i reni.

Il periodo di emivita dell'acido salicilico aumenta in funzione della dose assunta e corrisponde a 2 ore, 4 ore e 20 ore per dosi di 0,5 g, 1 g e 5 g rispettivamente. Il farmaco attraversa la placenta, penetra nel latte materno, nel liquido cerebrospinale e attraversa la barriera ematoencefalica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione delle alterazioni della circolazione cerebrale, prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio e della cardiopatia anginosa instabile negli adulti.
Sindrome dolorosa di diversa origine, febbre.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, ad altri salicilati, farmaci antinfiammatori non steroidei, analgesici, antipiretici o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Asma indotto dall'uso di salicilati o da sostanze con azione simile, in particolare FANS, in anamnesi.
Ulcere peptiche in fase acuta.
Ulcere peptiche in anamnesi.
Diatesi emorragica.
Insufficienza renale grave.
Insufficienza epatica grave.
Insufficienza cardiaca grave.
Associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana. (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Ultimo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Associazioni controindicati

Metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori: aumento della tossicità ematologica del metotrexato (a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dagli agenti antinfiammatori e del rilascio del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche causato dai salicilati).

Associazioni da utilizzare con cautela

Metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana: aumento della tossicità ematologica del metotrexato (a causa del rallentamento dell'eliminazione renale del metotrexato e del rilascio del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche causato dai salicilati).
Potenziamento dell'effetto di anticoagulanti, antidiabetici orali, barbiturici, litio, sulfamidici e triiodotironina.
Anticoagulanti, trombolitici / altri inibitori dell'aggregazione piastrinica / emostasi: ad esempio warfarin, eparina – l'uso concomitante con acido acetilsalicilico aumenta il rischio di emorragie.
L'uso concomitante di ipoglicemizzanti orali (derivati delle sulfoniluree) con alte dosi di acido acetilsalicilico potenzia l'effetto ipoglicemizzante, a causa del rilascio della sulfonilurea dal legame con le proteine plasmatiche. Tali pazienti devono essere monitorati attentamente e potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose degli ipoglicemizzanti.
Aumento dei livelli plasmatici di fenitoina e valproato. L'acido acetilsalicilico può dislocare l'acido valproico dal legame con le proteine plasmatiche, riducendone il metabolismo. Di conseguenza, i livelli plasmatici di valproato aumentano, aumentando la frequenza di reazioni avverse fino a segni di intossicazione come tremore, nistagmo, atassia e alterazioni del comportamento. È necessaria cautela nell'uso concomitante.
Potenziamento dell'effetto e delle reazioni avverse di tutti i farmaci antireumatici non steroidei.
L'ibuprofene interferisce con l'effetto antiaggregante piastrinico dell'acido acetilsalicilico a basse dosi (80–320 mg). Per minimizzare tale interazione, i pazienti che assumono regolarmente ibuprofene devono prenderlo almeno un'ora dopo e 11 ore prima della dose giornaliera di acido acetilsalicilico in forma a rilascio immediato. L'associazione di acido acetilsalicilico a rilascio prolungato (cioè con rivestimento enterosolubile) con assunzione cronica di ibuprofene non è raccomandata. Il trattamento con ibuprofene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»). I professionisti sanitari devono spiegare ai pazienti il corretto schema di assunzione concomitante di ibuprofene e acido acetilsalicilico.
Il metamizolo può ridurre l'effetto dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando assunto contemporaneamente. Pertanto, tale associazione deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico per protezione cardiaca.
Possono verificarsi interazioni farmacodinamiche tra inibitori selettivi del reuptake della serotonina e acido acetilsalicilico. L'uso concomitante di paroxetina con acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.
A causa della riduzione dell'escrezione renale della digossina, la sua concentrazione plasmatica aumenta.
Riduzione dell'effetto di antagonisti dell'aldosterone (ad esempio spironolattone), diuretici dell'ansa, farmaci uricosurici (ad esempio probenecid, sulfipirazone), farmaci antipertensivi (inibitori dell'ACE e beta-bloccanti). Si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa e l'eventuale aggiustamento della dose nei pazienti che assumono contemporaneamente acido acetilsalicilico e questi medicinali. I diuretici (ad esempio furosemide, spironolattone) in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono il filtrato glomerulare a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine, il che può portare a una riduzione dell'escrezione del sodio.
Riduzione dell'effetto dei farmaci uricosurici (benzbromarone, probenecid). L'acido acetilsalicilico riduce l'escrezione dell'acido urico anche con basse dosi. Ciò può provocare la comparsa di gotta in pazienti con ridotta escrezione dell'acido urico.
Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE): l'effetto iponatriemico e ipotensivo degli inibitori dell'ACE può essere ridotto in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico (≥ 3 g/giorno) a causa del suo effetto indiretto sul sistema renina-angiotensina (cioè l'inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie porta a una riduzione della filtrazione glomerulare).
Prolungamento del tempo di emivita plasmatica della penicillina.
I corticosteroidi sistemici (ad eccezione dell'idrocortisone utilizzato in terapia sostitutiva nella malattia di Addison) riducono i livelli plasmatici di salicilati e il rischio di sovradosaggio grazie al loro aumento dell'escrezione, ma aumentano il rischio di emorragie gastrointestinali.
L'alcol favorisce il danno alla mucosa gastrointestinale, aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali e prolunga il tempo di emorragia a causa della sinergia tra acido acetilsalicilico e alcol. I pazienti che assumono più di 3 dosi di alcol al giorno devono consultare il medico prima di assumere il medicinale.
Altri FANS: l'uso concomitante con alte dosi di acido acetilsalicilico (≥ 3 g/giorno) aumenta il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali a causa del potenziamento reciproco degli effetti.
Non sono state osservate interazioni con alimenti o prodotti vegetali.

Caratteristiche di impiego.

L’acido acetilsalicilico deve essere utilizzato con cautela nelle seguenti situazioni:

− ipertensione non controllata;

predisposizione a emorragie in anamnesi, anemia grave e/o ipoprotrombinemia;
alterazioni della funzionalità epatica, renale o circolazione cardiovascolare (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, grandi interventi chirurgici, sepsi o gravi emorragie) – l’acido acetilsalicilico aumenta il rischio di alterazione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta;
somministrazione concomitante di anticoagulanti (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
somministrazione concomitante di ibuprofene e acido acetilsalicilico in basse dosi (80–320 mg/giorno), poiché l’ibuprofene può ridurre l’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Nel caso in cui si debba assumere acido acetilsalicilico prima dell’ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare il medico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
presenza di sintomi di dispepsia gastrica o duodenale cronica o loro recidiva;
presenza di asma bronchiale o tendenza generale a ipersensibilità. L’acido acetilsalicilico può indurre lo sviluppo di broncospasmo o attacchi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio includono asma in anamnesi, febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie croniche, reazioni allergiche (ad esempio reazioni cutanee, prurito, orticaria) ad altre sostanze in anamnesi;
polipi della cavità nasale;
ulcere del tratto gastrointestinale, comprese malattie ulcerose croniche o ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
ipersensibilità ad analgesici, farmaci antinfiammatori, farmaci antireumatici, nonché allergia ad altre sostanze.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

Nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l’acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica, specialmente in presenza di fattori di rischio come alte dosi del farmaco, febbre o infezioni acute.

Somministrazione concomitante con anticoagulanti

A causa dell’effetto sull’aggregazione piastrinica, l’acido acetilsalicilico aumenta il rischio di emorragia. È necessario prescrivere i salicilati con cautela in combinazione con anticoagulanti, poiché i salicilati possono ridurre il contenuto di protrombina nel plasma.

Pazienti che richiedono interventi chirurgici

A causa della capacità dell’acido acetilsalicilico di inibire l’aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l’assunzione, il suo utilizzo aumenta la probabilità di emorragia durante interventi chirurgici (inclusi interventi minori, ad esempio estrazione dentale).

Diminuita escrezione dell’acido urico

Con l’uso di basse dosi di acido acetilsalicilico può verificarsi una riduzione dell’escrezione dell’acido urico. Ciò può provocare attacchi di gotta in pazienti predisposti.

Bambini

Può esistere un’associazione tra la sindrome di Reye e l’uso di salicilati, ma tale legame non è stato dimostrato.

La sindrome di Reye è stata osservata in molti pazienti che non assumevano salicilati.

Senza consultare il medico, non si devono somministrare farmaci contenenti acido acetilsalicilico ai bambini di età inferiore ai 16 anni affetti da infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre. L’uso di acido acetilsalicilico in bambini e adolescenti con febbre e/o malattie virali è possibile solo su prescrizione medica come terapia di seconda linea (a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una encefalopatia potenzialmente letale i cui sintomi principali sono vomito grave, perdita di coscienza e disfunzione epatica).

In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Tale rischio può aumentare con l’uso di acido acetilsalicilico, anche se un nesso causale non è stato dimostrato. Se questi stati sono accompagnati da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Uso nei pazienti anziani

In generale, l’acido acetilsalicilico deve essere utilizzato con cautela negli anziani, poiché questo gruppo di pazienti è più suscettibile a reazioni avverse.

Sorveglianza e controllo di laboratorio

I salicilati possono alterare i parametri di funzionalità della tiroide.

Sono stati descritti singoli casi di alterazione della funzionalità epatica (aumento dei livelli delle transaminasi).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I salicilati devono essere utilizzati con cautela durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza. L’uso di salicilati è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l’aumento della dose e della durata del trattamento.

I dati epidemiologici disponibili non confermano un legame tra l’uso di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo. I dati epidemiologici sull’aborto spontaneo non sono coerenti, ma un aumento del rischio di gastroschisi non può essere escluso con l’uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull’effetto del farmaco nei primi stadi della gravidanza (mesi 1-4), che ha coinvolto circa 14.800 coppie madre-bambino, non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere prescritti senza una chiara necessità clinica. Per le donne che potrebbero essere in gravidanza e per le donne incinte nel primo e secondo trimestre, la dose dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Sono stati riportati casi di disturbi dell’impianto, effetti embriotossici e fetotossici e alterazioni delle capacità di apprendimento del bambino dopo esposizione prenatale ai salicilati.

Secondo dati da studi sugli animali, l’uso di salicilati provoca effetti avversi sul feto (come aumento della mortalità, disturbi della crescita, intossicazione da salicilati), ma non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza.

Secondo l’esperienza precedente, il rischio è basso quando il medicinale viene utilizzato alle dosi terapeutiche.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto in questo modo:

− tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare) e/o alterazione della funzionalità renale con possibile sviluppo di insufficienza renale con oligoidramnios;

− prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi sia nella donna che nel feto verso la fine della gravidanza;

− il prolungamento del tempo di sanguinamento è possibile anche con dosi molto basse;

− inibizione delle contrazioni uterine e sanguinamento nella donna incinta e prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l’acido acetilsalicilico è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

I salicilati passano nel latte materno. Le concentrazioni nel latte materno sono equivalenti o addirittura superiori a quelle nel plasma materno.

In caso di uso obbligato durante l’allattamento, si deve interrompere l’allattamento al seno in caso di somministrazione regolare di alte dosi (> 300 mg/giorno).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale va assunto per via orale dopo i pasti; la compressa deve essere masticata e accompagnata con una quantità sufficiente di acqua o altro liquido.

Prevenzione dei disturbi della circolazione cerebrale, prevenzione secondaria dell'infarto miocardico e della sindrome coronarica instabile: 80–320 mg al giorno, in 1–3 somministrazioni.

L'acido acetilsalicilico è destinato a un uso prolungato; la durata della terapia viene stabilita dal medico in modo individuale. L'automedicazione è rischiosa e la prescrizione del farmaco presenta particolari caratteristiche.

Sintomi dolorosi di diversa origine, febbre.

La durata dell'uso come analgesico e antipiretico non deve superare i 3–5 giorni.

Adulti: 320–640 mg da 4 a 6 volte al giorno, in base alle necessità.

Dose massima giornaliera: 3–4 g.

Bambini di età pari o superiore a 16 anni: 10–15 mg per kg di peso corporeo al giorno, ogni 4 ore in base alle necessità. Dose massima giornaliera: 65 mg/kg di peso corporeo, ma non superiore alla dose massima per adulti.

Poiché le compresse non sono dotate di rivestimento gastroresistente, per prevenire reazioni di ipersensibilità e lesioni erosive-ulcerative, è necessario assumere un’ora prima di Asafen farmaci che riducono la secrezione (omeprazolo, antiacidi) o che hanno un’azione gastroprotettiva (quercetina).

Bambini.

Controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni. L’uso di acido acetilsalicilico nei bambini di età inferiore ai 16 anni può causare gravi effetti indesiderati, tra cui la sindrome di Reye, il cui sintomo caratteristico è il vomito persistente (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Sovradosaggio.

I sintomi di un’intossicazione grave possono svilupparsi lentamente, ad esempio entro 12–24 ore dall’assunzione. Dopo somministrazione orale di acido acetilsalicilico fino a 150 mg/kg di peso corporeo, è possibile un’intossicazione di grado moderato; con dosi superiori a 300 mg/kg di peso corporeo, si può verificare un’intossicazione grave.

L’azione tossica dei salicilati può manifestarsi in seguito a intossicazione cronica, durante un trattamento prolungato (l’uso di oltre 100 mg/kg/giorno per più di 2 giorni può causare effetti tossici) oppure in seguito a intossicazione acuta, dovuta ad esempio a ingestione accidentale (soprattutto nei bambini) o a un sovradosaggio non intenzionale.

L’intossicazione cronica da salicilati può avere un decorso occulto, poiché i sintomi sono aspecifici. Un’intossicazione cronica moderata si osserva dopo assunzioni ripetute di dosi elevate.

L’intossicazione acuta si manifesta con un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all’età e alla gravità dell’intossicazione. La manifestazione più comune nei bambini è l’acidosi metabolica.

La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione di salicilati nel plasma. L’assorbimento dell’acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo nello svuotamento gastrico o della formazione di concrezioni nello stomaco.

Sintomi.

Cefalea, nausea, ipocalcemia o ipoglicemia, eruzioni cutanee, vertigini, emorragie gastrointestinali, inibizione della coagulazione fino alla coagulopatia, disturbi cardiovascolari (da aritmia e ipotensione arteriosa fino all’arresto cardiaco), tinnito, disturbi visivi e dell’udito, tremori, confusione mentale, ipertermia, sudorazione intensa, iperventilazione, squilibrio acido-base ed elettrolitico, disidratazione, coma e insufficienza respiratoria, vertigini, ronzio nelle orecchie, sordità, febbre, vomito, respirazione accelerata, alcalosi respiratoria, acidosi metabolica, letargia.

Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose.

Il tinnito può manifestarsi con una concentrazione di salicilati nel plasma superiore a 150–300 µg/ml. Reazioni avverse gravi si verificano con concentrazioni di salicilati nel plasma superiori a 300 µg/ml.

Sintomi di intossicazione grave e acuta (in seguito a sovradosaggio): ipoglicemia (soprattutto nei bambini), encefalopatia, coma, ipotensione, edema polmonare, convulsioni, coagulopatia, edema cerebrale, aritmie cardiache.

Trattamento.

A causa dei potenziali rischi per la vita in caso di intossicazione grave, è necessario adottare immediatamente tutte le misure preventive necessarie: prevenzione o riduzione del riassorbimento, lavanda gastrica nelle prime fasi (entro un’ora dall’ingestione), somministrazione di carbone attivo, monitoraggio e correzione adeguata degli elettroliti. Somministrazione di glucosio. Bicarbonato di sodio per correggere l’acidosi e accelerare l’eliminazione (pH urinario > 8). Glicina: dose iniziale – 8 g per via orale, seguita da 4 g ogni 2 ore per 16 ore. È possibile effettuare emoperfusione o emodialisi (la necessità di tali procedure può essere stabilita presso un centro tossicologico).

Effetti indesiderati.

Molti degli effetti indesiderati dell'acido acetilsalicilico sono dipendenti dalla dose. Di seguito è riportato un elenco di effetti indesiderati segnalati sia durante gli studi clinici che nel periodo post-marketing.

Dal sistema emopoietico ed ematico: allungamento del tempo di sanguinamento; raramente: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, pancitopenia, porpora, anemia sideropenica postemorragica, eosinofilia.

Nei pazienti con forme gravi di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi ed anemia emolitica.

Dal sistema immunitario: non comuni: asma; singoli casi: reazioni di ipersensibilità, come reazioni cutanee eritematose/eczematose, orticaria, rinite, congestione nasale, broncospasmo, angioedema, calo della pressione arteriosa fino allo stato di shock, prurito; molto raramente: reazioni cutanee gravi, comprese eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, shock anafilattico.

Dal metabolismo e nutrizione: rari: ipoglicemia, anemia sideropenica, alterazioni dell'equilibrio acido-base.

Dal sistema nervoso: singoli casi: cefalea, capogiri, tinnito, disturbi della vista, sonnolenza, confusione mentale.

Dal tratto gastrointestinale: comuni: microemorragie (70%), sintomi gastrici; non comuni: dispepsia, nausea, vomito, diarrea, dispepsia, pirosi, sensazioni spiacevoli e dolore addominale; raramente – malattie infiammatorie del tratto gastrointestinale; singoli casi: emorragie gastrointestinale, ulcere gastrointestinale, che in casi molto rari possono portare a perforazione, con sintomi clinici e alterazioni dei parametri di laboratorio corrispondenti.

Disturbi epatobiliari: singoli casi: insufficienza epatica transitoria, disfunzione epatica (ad esempio aumento dei livelli di transaminasi).

Da reni e vie urinarie: sono stati segnalati alterazioni della funzionalità renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.

Da organi dell'udito: con l'uso di dosi elevate o un trattamento prolungato, possono verificarsi acufeni e perdita dell'udito transitoria.

Altri: sudorazione, sete; rari: sindrome di Reye (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

In singoli casi può verificarsi epatotossicità in pazienti affetti da artrite reumatoide e lupus eritematoso sistemico.

A causa dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica, l'acido acetilsalicilico può causare emorragie, come emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie del sistema urinario e genitale, epistassi, emorragie gengivali. Emorragie gravi, come emorragia cerebrale ed emorragia gastrointestinale, sono eventi rari. Sono stati riportati singoli casi di emorragie potenzialmente letali (in particolare in pazienti con ipertensione non controllata e/o in terapia concomitante con agenti anticoagulanti).

Le emorragie possono portare ad anemia postemorragica acuta e cronica/anemia sideropenica (a causa della cosiddetta microemorragia occulte), con corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Disturbi gastrointestinali, come sintomi generali e manifestazioni di dispepsia, dolore epigastrico e dolore addominale; in singoli casi, infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che potenzialmente in singoli casi possono causare emorragie e perforazioni gastrointestinali, con corrispondenti indicatori di laboratorio e manifestazioni cliniche.

Reazioni di ipersensibilità con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti includono stato asmatico, reazioni cutanee di grado lieve o moderato, nonché interessamento del tratto respiratorio, gastrointestinale e cardiovascolare, con sintomi come eruzioni cutanee, edema, prurito, insufficienza cardiorespiratoria e, molto raramente, reazioni gravi, compreso lo shock anafilattico.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 30 o 90 compresse in un flacone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. Pharmascience Inc.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.