Asafen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASAPHEN (ASAPHEN)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

1 tableta contiene 80 mg de ácido acetilsalicílico;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), sacarina sódica, almidón pregelatinizado, ácido esteárico, aromatizante de naranja, colorante laca rojo FD&C nº 40 al 14 % (E 129), colorante amarillo quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa anaranjado, con la inscripción «ASA 80» en una cara y una línea de división en la otra.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos.

Código ATC N02BA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido acetilsalicílico ejerce un efecto antiagregante, reduciendo la actividad de las plaquetas mediante la inhibición de la formación de tromboxano A2, a través de la acetilación de la ciclooxigenasa plaquetaria.

Este efecto inhibitorio es especialmente marcado en las plaquetas, ya que éstas no son capaces de resintetizar dicha enzima. El ácido acetilsalicílico también presenta otros efectos inhibitorios sobre las plaquetas. Debido a estos efectos, se utiliza en numerosas enfermedades vasculares.

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ejerciendo acción antiinflamatoria, antipirética y analgésica, relacionada con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El efecto antipirético está asociado con la acción sobre los centros hipotalámicos de la termorregulación. El efecto analgésico se debe a la influencia sobre los centros de la sensibilidad al dolor.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y de forma completa en el tracto gastrointestinal. Durante y tras la absorción, se transforma en su metabolito activo principal: el ácido salicílico. El nivel máximo de ácido acetilsalicílico en plasma sanguíneo se alcanza a los 10-20 minutos, y el de ácido salicílico a las 0,3-2 horas.

El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen completamente a las proteínas del plasma sanguíneo y se distribuyen rápidamente por el organismo. El metabolismo del fármaco tiene lugar en el hígado. El tiempo de semidesintegración es de 14-20 minutos para el ácido acetilsalicílico y de 3-6 horas para los salicilatos cuando se administran dosis bajas del fármaco. El fármaco se elimina principalmente en forma de metabolitos a través de los riñones.

El período de semivida del ácido salicílico aumenta según la dosis administrada del fármaco, siendo de 2 horas, 4 horas y 20 horas para dosis de 0,5 g, 1 g y 5 g, respectivamente. El fármaco atraviesa la placenta, también pasa a la leche materna, al líquido cefalorraquídeo y atraviesa la barrera hematoencefálica.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Prevención de trastornos cerebrovasculares, prevención secundaria del infarto de miocardio y de la angina inestable en adultos.
• Síndrome de dolor de diferente origen y fiebre.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos, a antiinflamatorios no esteroideos, analgésicos, antipiréticos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Asma provocada por el uso de salicilatos u otras sustancias con acción similar, especialmente AINEs, en la historia clínica.
• Úlceras pépticas agudas.
• Úlceras pépticas en la historia clínica.
• Diatesis hemorrágica.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• Tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones contraindicadas

Metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más: aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y al desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por los salicilatos).

Combinaciones que deben emplearse con precaución

• Metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana: aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la disminución de la excreción renal del metotrexato y al desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por los salicilatos).
• Potenciación del efecto de anticoagulantes, antidiabéticos orales, barbitúricos, litio, sulfonamidas y triyodotironina.
• Anticoagulantes, trombolíticos / otros inhibidores de la agregación plaquetaria / hemostasia: por ejemplo, warfarina, heparina: al administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico, aumenta el riesgo de hemorragia.
• Al administrarse simultáneamente hipoglucemiantes orales (derivados de las sulfonilureas) con altas dosis de ácido acetilsalicílico, se potencia el efecto hipoglucemiante debido al desplazamiento de las sulfonilureas del enlace con proteínas plasmáticas. Es necesario vigilar a estos pacientes, y puede ser necesario reducir la dosis de los hipoglucemiantes.
• Aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína y valproato. El ácido acetilsalicílico puede desplazar al ácido valproico del enlace con proteínas plasmáticas, reduciendo su metabolismo. Como consecuencia, los niveles plasmáticos de valproato aumentan, lo que puede provocar un incremento en la frecuencia de reacciones adversas hasta signos de intoxicación, como temblor, nistagmo, ataxia y alteraciones de la personalidad. Es necesario extremar la precaución al administrarlos conjuntamente.
• Potenciación del efecto y de las reacciones adversas de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
• El ibuprofeno interfiere con el efecto antiagregante plaquetario del ácido acetilsalicílico en dosis bajas (80–320 mg). Para minimizar esta interacción, los pacientes que toman ibuprofeno regularmente deben tomarlo al menos una hora después, o 11 horas antes, de la dosis diaria de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata. No se recomienda combinar ácido acetilsalicílico de liberación prolongada (es decir, con recubrimiento entérico) con el uso continuo de ibuprofeno. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico (ver sección «Precauciones de uso»). Los profesionales de la salud deben explicar a los pacientes el esquema adecuado para la administración conjunta de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico.
• El metamizol puede reducir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administra simultáneamente. Por lo tanto, esta combinación debe emplearse con precaución en pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico para cardioprotección.
• Pueden producirse interacciones farmacodinámicas entre inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y ácido acetilsalicílico. La administración conjunta de paroxetina con ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Debido a la disminución de la excreción renal de la digoxina, su concentración plasmática aumenta.
• Disminución del efecto de los antagonistas de la aldosterona (por ejemplo, espironolactona), diuréticos de asa, agentes uricosúricos (por ejemplo, probenecida, sulfipirazona) y agentes antihipertensivos (inhibidores de la ECA y betabloqueadores). Se recomienda controlar cuidadosamente la presión arterial en pacientes que toman simultáneamente ácido acetilsalicílico y estos medicamentos, y ajustar la dosis según sea necesario. Los diuréticos (por ejemplo, furosemida, espironolactona) combinados con altas dosis de ácido acetilsalicílico reducen el filtrado glomerular debido a la disminución de la síntesis de prostaglandinas, lo que puede provocar una reducción en la excreción de sodio.
• Disminución del efecto de los agentes uricosúricos (benzbromarona, probenecida). El ácido acetilsalicílico reduce la excreción de ácido úrico incluso con dosis bajas. Esto puede provocar el desarrollo de gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico.
• Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA): el efecto hiponatrémico e hipotensor de los inhibidores de la ECA puede disminuir en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico (≥ 3 g/día) debido a su influencia indirecta sobre el sistema renina-angiotensina (es decir, la inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras conduce a una disminución de la filtración glomerular).
• Prolongación del período de semivida plasmática de la penicilina.
• Corticosteroides sistémicos (excepto hidrocortisona, utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) reducen los niveles de salicilatos en sangre y disminuyen el riesgo de sobredosis de salicilatos debido a su excreción aumentada, pero incrementan el riesgo de hemorragias gastrointestinales.
• El alcohol favorece el daño de la mucosa gastrointestinal, aumenta el riesgo de hemorragias gastrointestinales y prolonga el tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol. Los pacientes que consumen más de 3 dosis de alcohol al día deben consultar con su médico antes de usar este medicamento.
• Otros AINEs: al administrarse conjuntamente con altas dosis de ácido acetilsalicílico (≥ 3 g/día), el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales aumenta debido al efecto potenciador mutuo.
• No se han detectado interacciones con alimentos ni con productos a base de plantas.

Características de uso.

El ácido acetilsalicílico debe administrarse con precaución en las siguientes situaciones:

− hipertensión no controlada;

• antecedentes de tendencia a hemorragias, anemia marcada y/o hipoprotrombinemia;
• alteraciones de la función hepática, renal o trastornos circulatorios cardiovasculares (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, grandes intervenciones quirúrgicas, sepsis o hemorragias intensas): el ácido acetilsalicílico incrementa el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda;
• administración concomitante de anticoagulantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• administración concomitante de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico en dosis bajas (80–320 mg/día), ya que el ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Si se necesita utilizar ibuprofeno como analgésico mientras se toma ácido acetilsalicílico, el paciente debe consultar con su médico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• presencia de síntomas de dispepsia crónica gástrica o duodenal o recidiva de los mismos;
• presencia de asma bronquial o tendencia general a hipersensibilidad. El ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo o un ataque de asma bronquial, así como otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, y reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, prurito, urticaria) a otras sustancias en el pasado;
• pólipos en la cavidad nasal;
• úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en antecedentes;
• hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios o antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica, especialmente en presencia de factores de riesgo como dosis altas del fármaco, fiebre o infección aguda.

Uso combinado con anticoagulantes

Debido a su efecto sobre la agregación plaquetaria, el ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de hemorragia. Es necesario tener precaución al prescribir salicilatos en combinación con anticoagulantes, ya que los salicilatos pueden reducir los niveles de protrombina en plasma.

Pacientes que requieren intervención quirúrgica

Debido a la capacidad del ácido acetilsalicílico para inhibir la agregación plaquetaria, efecto que persiste durante varios días tras la administración, su uso puede aumentar la probabilidad de hemorragia durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos quirúrgicos menores, como extracción dental).

Disminución de la excreción de ácido úrico

Con la administración de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar un ataque de gota en pacientes predispuestos.

Niños

Puede existir una relación entre el síndrome de Reye y el uso de salicilatos, aunque no ha sido demostrada.

El síndrome de Reye se ha observado en muchos pacientes que no habían tomado salicilatos.

No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños menores de 16 años con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre, sin previa consulta médica. El uso de ácido acetilsalicílico en niños y adolescentes con fiebre y/o enfermedades virales solo debe hacerse bajo prescripción médica como terapia de segunda línea (debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una encefalopatía potencialmente mortal cuyos síntomas principales incluyen vómitos intensos, pérdida de conciencia y disfunción hepática).

En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe un riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica urgente. Este riesgo puede aumentar con el uso de ácido acetilsalicílico, aunque no se ha demostrado un vínculo causal. Si estos estados cursan con vómitos persistentes, podría tratarse de una manifestación del síndrome de Reye.

Uso en pacientes de edad avanzada

En general, el ácido acetilsalicílico debe administrarse con precaución en personas de edad avanzada, ya que este grupo de pacientes es más susceptible a reacciones adversas.

Monitoreo y control de laboratorio

Los salicilatos pueden alterar los parámetros de función tiroidea.

Se han descrito casos aislados de alteración de la función hepática (elevación de los niveles de transaminasas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Se debe tener precaución al administrar salicilatos durante el primer y segundo trimestre del embarazo. El uso de salicilatos está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Los datos epidemiológicos disponibles no confirman una relación entre el uso de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto espontáneo. Aunque los datos epidemiológicos sobre aborto espontáneo no son concluyentes, no puede descartarse un mayor riesgo de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los resultados de un estudio prospectivo sobre el efecto del fármaco en las primeras etapas del embarazo (meses 1-4), con aproximadamente 14 800 parejas madre-hijo, no indican ninguna asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben prescribirse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas, así como en mujeres embarazadas durante el primer y segundo trimestre, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible.

Se han notificado casos de alteraciones de la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, así como efectos sobre la capacidad de aprendizaje del niño tras exposición prenatal a salicilatos.

De acuerdo con estudios en animales, el uso de salicilatos provoca efectos adversos en el feto (como aumento de la mortalidad, alteraciones del crecimiento, intoxicación por salicilatos), aunque no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas.

Según la experiencia previa, el riesgo es bajo cuando el medicamento se usa en dosis terapéuticas.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

− toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar) y/o alteración de la función renal, con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal y oligoamnios;

− prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse tanto en la mujer como en el feto al final del embarazo;

− la prolongación del tiempo de sangrado también es posible con dosis muy bajas;

− inhibición de las contracciones uterinas, hemorragia en la embarazada y prolongación de la duración del parto.

Por estas razones, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Los salicilatos pasan a la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son equivalentes o incluso superiores a las concentraciones en el plasma materno.

En caso de uso obligado durante la lactancia por indicación médica, se debe suspender la lactancia si se requiere la administración regular de dosis altas (> 300 mg/día).

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral después de las comidas; la tableta debe masticarse y tomarse con una cantidad suficiente de agua u otro líquido.

Prevención de alteraciones de la circulación cerebral, profilaxis secundaria del infarto de miocardio y de la angina inestable: 80–320 mg por día en 1–3 tomas.

El ácido acetilsalicílico está indicado para su uso prolongado; la duración del tratamiento la establece individualmente el médico. Automedicarse conlleva riesgos, y la indicación del medicamento presenta particularidades.

Síndrome de dolor de diferente origen y fiebre.

La duración del tratamiento con fines analgésicos y antipiréticos no debe exceder los 3–5 días.

Adultos: 320–640 mg, 4–6 veces al día según necesidad.

Dosis diaria máxima: 3–4 g.

Niños a partir de 16 años: 10–15 mg por kg de peso corporal al día, cada 4 horas según necesidad. Dosis diaria máxima: 65 mg/kg de peso corporal, pero sin superar la dosis máxima para adultos.

Debido a que las tabletas no poseen recubrimiento entérico, para prevenir reacciones de hipersensibilidad y lesiones erosivo-ulcerosas, es necesario tomar, una hora antes de la administración de Asafen, medicamentos que reduzcan la secreción (omeprazol, antiácidos) o que tengan acción gastroprotectora (quercetina).

Niños.

Está contraindicado en niños menores de 16 años. El uso de ácido acetilsalicílico en niños menores de 16 años puede provocar efectos adversos graves, incluido el síndrome de Reye, cuyo síntoma característico es el vómito persistente (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Sobredosis.

Los síntomas de intoxicación grave pueden desarrollarse lentamente, por ejemplo, durante las 12–24 horas posteriores a la administración. Tras la administración oral de dosis de ácido acetilsalicílico de hasta 150 mg/kg de peso corporal, es posible el desarrollo de una intoxicación de grado moderado, y con dosis superiores a 300 mg/kg de peso corporal, de una intoxicación grave.

La acción tóxica de los salicilatos puede deberse a una intoxicación crónica, como resultado de un tratamiento prolongado (el uso de más de 100 mg/kg/día durante más de 2 días puede provocar efectos tóxicos), o a una intoxicación aguda, que puede deberse a una ingestión accidental, por ejemplo por niños, o a una sobredosis no intencionada.

La intoxicación crónica por salicilatos puede presentar un curso encubierto, ya que sus síntomas son inespecíficos. Una intoxicación crónica moderada se observa tras la ingestión repetida de dosis elevadas.

La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que puede variar según la edad y la gravedad de la intoxicación. La manifestación más frecuente de la intoxicación en niños es la acidosis metabólica.

La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo. La absorción del ácido acetilsalicílico puede ralentizarse debido al retraso en el vaciamiento gástrico y a la formación de concreciones en el estómago.

Síntomas.

Dolor de cabeza, náuseas, hipocalcemia o hipoglucemia, erupción cutánea, mareo, hemorragias gastrointestinales, supresión de la coagulación hasta la coagulopatía, trastornos cardiovasculares (desde arritmia e hipotensión arterial hasta paro cardíaco), tinnitus, alteraciones visuales y auditivas, temblor, confusión mental, hipertermia, sudoración excesiva, hiperventilación, alteraciones del equilibrio ácido-base y desequilibrio electrolítico, deshidratación, coma e insuficiencia respiratoria, vértigo, zumbidos en los oídos, sordera, fiebre, vómitos, respiración acelerada, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, letargo.

Estos síntomas pueden controlarse mediante la reducción de la dosis.

El tinnitus es posible cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 150–300 mcg/ml. Las reacciones adversas graves ocurren cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 300 mcg/ml.

Síntomas de intoxicación grave y aguda (por sobredosis): hipoglucemia (principalmente en niños), encefalopatía, coma, hipotensión, edema pulmonar, convulsiones, coagulopatía, edema cerebral, alteraciones del ritmo cardíaco.

Tratamiento.

Debido al riesgo de estados potencialmente mortales por intoxicación grave, deben adoptarse inmediatamente todas las medidas preventivas necesarias: prevención o reducción de la resorción, lavado gástrico en las primeras etapas (hasta una hora después de la ingestión), carbón activado, control y corrección adecuada de los electrolitos. Administración de glucosa. Bicarbonato de sodio para corregir la acidosis y acelerar la excreción (pH urinario > 8). Glicina: dosis inicial – 8 g por vía oral, luego 4 g cada 2 horas durante 16 horas. Puede ser necesaria hemoperfusión o hemodiálisis (la necesidad de su uso puede determinarse en un centro de toxicología).

Reacciones adversas.

Muchas de las reacciones adversas del ácido acetilsalicílico son dependientes de la dosis. A continuación se presenta una lista de reacciones adversas notificadas tanto durante ensayos clínicos como en el período poscomercialización.

Del sistema sanguíneo y formación de la sangre: prolongación del tiempo de sangrado; raramente: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, púrpura, anemia ferropriva posthemorrágica, eosinofilia.

En pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han observado casos de hemólisis y anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: infrecuentes: asma; ocasionales: reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas eritematosas/eczematosas, urticaria, rinitis, congestión nasal, broncoespasmo, angioedema, disminución de la presión arterial hasta estado de shock, prurito; muy raramente: reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, shock anafiláctico.

Del metabolismo y nutrición: raras: hipoglucemia, anemia ferropriva, alteraciones del equilibrio ácido-base.

Del sistema nervioso: ocasionales: cefalea, vértigo, tinnitus, alteraciones visuales, somnolencia, confusión.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: microhemorragias (70 %), síntomas gastrointestinales; infrecuentes: dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, pirosis, molestias y dolor abdominal; raramente: enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal; ocasionales: hemorragias gastrointestinales, úlceras gastrointestinales, que en casos muy raros pueden provocar perforación, con síntomas clínicos correspondientes y alteraciones en parámetros de laboratorio.

Alteraciones hepatobiliares: ocasionales: insuficiencia hepática transitoria, disfunción hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas).

De los riñones y las vías urinarias: se han notificado alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

De los órganos del oído: con el uso de altas dosis o tratamiento prolongado, pueden presentarse acúfenos y pérdida transitoria de la audición.

Otros: sudoración, sed; raros: síndrome de Reye (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos ocasionales puede presentarse hepatotoxicidad en pacientes con artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico.

Debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, el ácido acetilsalicílico puede provocar hemorragias, tales como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias en órganos del sistema urinario y genital, epistaxis, hemorragias gingivales. Hemorragias graves, tales como hemorragia cerebral y hemorragia gastrointestinal, son raras. Existen casos aislados notificados en los que se ha presentado riesgo vital (especialmente en pacientes con hipertensión no controlada y/o con uso concomitante de agentes antihemostásicos).

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia ferropriva (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, tales como astenia, palidez cutánea, hipoperfusión.

Alteraciones gastrointestinales, tales como síntomas generales y signos de dispepsia, dolor epigástrico y dolor abdominal; en casos aislados, inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que potencialmente pueden provocar hemorragias y perforaciones gastrointestinales en casos ocasionales, con indicadores de laboratorio y manifestaciones clínicas correspondientes.

Reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes incluyen estado asmático, reacciones cutáneas leves o moderadas, así como afectación del tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, edema, prurito, insuficiencia cardiocirculatoria y muy raramente reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 30 ó 90 comprimidos por frasco.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante. Pharmascience Inc.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.