Anaprilin-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ANAPRILIN-ZDOROVYE (ANAPRILIN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: propranololo;

Ogni compressa contiene cloridrato di propranololo 10 mg oppure 40 mg;

Eccipienti: talco, amido di mais, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio, cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta con riga di rottura.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema cardiocircolatorio. Bloccanti non selettivi dei recettori β-adrenergici. Propranololo. Codice ATC C07A A05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Propranololo – agente ipotensivo, antianginoso, antiaritmico.

Il propranololo blocca i recettori β1- e β2-adrenergici, esercita un'azione stabilizzante sulla membrana, inibisce l'automatismo del nodo seno-atriale, la comparsa di foci ectopici negli atri, nel nodo atrioventricolare e in misura minore nei ventricoli. Riduce la velocità di conduzione dell'eccitamento nel collegamento atrioventricolare attraverso il fascio di Kent, prevalentemente in direzione anterograda. Diminuisce la frequenza e la forza delle contrazioni cardiache, riducendo il fabbisogno miocardico di ossigeno. Riduce la gittata cardiaca, la pressione arteriosa, la secrezione di renina, la clearance renale e la velocità di filtrazione glomerulare. Inibisce la risposta dei barocettori dell'arco aortico alla riduzione della pressione arteriosa.

Inibisce la lipolisi nel tessuto adiposo, impedendo l'aumento dei livelli di acidi grassi liberi (il coefficiente aterogenico può aumentare). Inibisce la glicogenolisi, la secrezione di glucagone e insulina, nonché la conversione della tiroxina in triiodotironina. Aumenta il tono della muscolatura bronchiale e la contrattilità dell'utero. Potenzia l'attività secretoria e motoria del tratto gastrointestinale.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica riduce la frequenza degli attacchi di angina, aumenta la tolleranza allo sforzo fisico e riduce il bisogno di nitroglicerina. Esercita un'azione cardioprotettiva, probabilmente riducendo del 20–50% il rischio di infarto miocardico ricorrente e di morte cardiaca improvvisa.

Dopo l'assunzione di una dose singola di propranololo si osserva una riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica sia in posizione supina che eretta; l'effetto ipotensivo stabile si sviluppa entro la fine della seconda settimana di trattamento.

Farmacocinetica.

Se assunto per via orale, viene rapidamente e quasi completamente (90%) assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è del 30–40% (effetto di primo passaggio epatico) e dipende dal tipo di alimentazione e dall'intensità del flusso ematico epatico, aumentando con l'uso prolungato. La Cmax nel plasma viene raggiunta entro 1–2 ore dall'assunzione orale. Si lega alle proteine plasmatiche per il 90–95%, il volume di distribuzione è di 3–5 l/kg. Presenta elevata lipofilia, si accumula nei tessuti polmonari, nel cervello, nei reni e nel cuore. Attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare, nonché nel latte materno. Viene metabolizzato nel fegato attraverso il processo di glucuronizzazione (99%). L'emivita (T½) è di 3–5 ore, con l'uso prolungato si prolunga fino a 12 ore. Viene eliminato principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti (fino al 90%), mentre meno dell'1% viene escreto in forma invariata. Non viene rimosso durante l'emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Controllo dell'ipertensione essenziale e renale, angina pectoris, terapia profilattica a lungo termine dopo infarto miocardico, controllo della maggior parte delle aritmie cardiache, prevenzione dell'emicrania, tremore essenziale, controllo dell'eccitazione e della tachicardia da eccitazione, terapia aggiuntiva nel tireotossicosi e nella crisi tireotossica; nel quadro della terapia combinata – feocromocitoma (solo in associazione con β-bloccanti α-adrenergici).

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale; shock cardiogeno, blocco atrioventricolare di II e III grado, blocco sinoatriale, sindrome da bradicardia sinusale, bradicardia sinusale (frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm), angina di Prinzmetal, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca non controllata, asma bronchiale o broncospasmo anamnestico, gravi disturbi della circolazione periferica, acidosi metabolica (inclusa l'acidosi diabetica), dopo prolungata fame, feocromocitoma non trattato, diabete mellito, malattie croniche del fegato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il propranololo altera la tachicardia da ipoglicemia. Nei pazienti affetti da diabete mellito occorre prestare particolare cautela quando si somministrano contemporaneamente propranololo e agenti ipoglicemizzanti. Il propranololo può prolungare la reazione ipoglicemica all'insulina.

Gli antiaritmici di classe I e l'amiodarone possono potenziare l'effetto del propranololo sul tempo di conduzione atriale e causare effetti inotropi negativi.

Il propranololo deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti che ricevono terapie concomitanti con cardiodepressori (cloroformio, etere o anestetici affini), antiaritmici (chinidina, lidocaina, procainamide), che possono aggravare gli effetti depressivi.

La guanetidina, la reserpina, i diuretici e altri antiipertensivi, inclusi i vasodilatatori, possono potenziare l'effetto antiipertensivo del propranololo.

I glicosidi digitalici, se somministrati contemporaneamente ai β-bloccanti, possono aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare.

L'associazione contemporanea di β-bloccanti con bloccanti dei canali del calcio dotati di effetto inotropo negativo (verapamil, diltiazem) può portare a un potenziamento di tali effetti, in particolare nei pazienti con funzionalità cardiaca compromessa e/o con alterazioni della conduzione sinoatriale o atrioventricolare. Ciò può causare grave ipotensione arteriosa, bradicardia e insufficienza cardiaca. Non si deve somministrare per via endovenosa un β-bloccante o un bloccante dei canali del calcio entro 48 ore dall'interruzione dell'altro.

L'associazione contemporanea di bloccanti dei canali del calcio diidropiridinici (ad esempio nifedipina) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa e causare insufficienza cardiaca in pazienti con forma latente della malattia.

L'associazione contemporanea di simpaticomimetici (ad esempio adrenalina) può bloccare gli effetti dei β-bloccanti. Occorre prestare cautela nella somministrazione parenterale di farmaci contenenti adrenalina ai pazienti in trattamento con β-bloccanti, poiché in rari casi ciò può causare vasocostrizione, ipertensione arteriosa e bradicardia. Occorre prestare cautela anche nell'uso con farmaci come isoprenalina e noradrenalina.

L'uso del propranololo durante l'infusione di lidocaina può aumentare la concentrazione plasmatica di lidocaina di circa il 30%. I pazienti già trattati con propranololo tendono ad avere concentrazioni plasmatiche di lidocaina più elevate rispetto a quelli non trattati con propranololo. Tale combinazione va evitata.

L'uso concomitante di cimetidina o idralazina, nonché l'assunzione di alcol, aumenta il livello plasmatico di propranololo.

I β-bloccanti possono accentuare l'ipertensione arteriosa del "sindrome da astinenza", causata dall'interruzione del clonidino. Nell'uso concomitante di questi due farmaci, il β-bloccante deve essere sospeso alcuni giorni prima dell'interruzione del clonidino. Quando si sostituisce il clonidino con un β-bloccante, l'assunzione di quest'ultimo deve iniziare alcuni giorni dopo l'interruzione del clonidino.

Nell'uso concomitante di propranololo con ergotamina, diidroergotamina o farmaci affini occorre prestare cautela a causa della lieve possibilità di reazioni vasospastiche.

L'uso contemporaneo di inibitori della sintesi delle prostaglandine (ad esempio ibuprofene e indometacina) può ridurre l'effetto ipotensivo del propranololo.

L'associazione di propranololo e clorpromazina può portare a un aumento dei livelli plasmatici di entrambi i farmaci. Ciò può potenziare l'effetto antipsicotico della clorpromazina e l'effetto antiipertensivo del propranololo.

Nell'uso di anestetici con propranololo occorre prestare cautela. L'anestesista deve essere informato sull'uso di propranololo da parte del paziente e deve scegliere un agente anestetico con il minor effetto inotropo negativo possibile. L'associazione di β-bloccanti con un anestetico può ridurre la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa. Occorre evitare l'uso di anestetici con effetto cardiodepressivo.

I seguenti medicinali possono interagire con il propranololo a causa del loro effetto sui sistemi enzimatici epatici che metabolizzano il propranololo e questi farmaci: chinidina, propafenone, rifampicina, teofillina, warfarin, tiordazina e bloccanti dei canali del calcio diidropiridinici (nifedipina). Poiché la concentrazione plasmatica di ciascuno di questi farmaci può essere influenzata, è necessario un adeguamento della dose in base alla valutazione clinica della terapia.

Caratteristiche d'uso.

Propranololo, come tutti i beta-bloccanti, è controindicato nell'insufficienza cardiaca non controllata, ma può essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca controllata. Si deve usare cautela nell'impiego nei pazienti con ridotta riserva cardiaca. I beta-bloccanti devono essere sospesi in caso di insufficienza cardiaca conclamata.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca controllata o con predisposizione familiare all'asma bronchiale, il propranololo deve essere somministrato con cautela. In caso di comparsa di tali condizioni, il trattamento deve essere interrotto.

Il propranololo è controindicato nelle gravi alterazioni della circolazione periferica; l'uso in presenza di disturbi meno gravi della circolazione periferica può causare un peggioramento della situazione clinica.

Il propranololo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado a causa dell'effetto negativo del farmaco sul tempo di conduzione.

Il propranololo può bloccare o alterare i segni e i sintomi di ipoglicemia (in particolare la tachicardia). Il propranololo può talvolta causare ipoglicemia anche in pazienti senza diabete mellito, ad esempio nei neonati, nei lattanti, nei bambini, negli anziani, nei pazienti in emodialisi, nei pazienti con malattie epatiche croniche e in caso di sovradosaggio del farmaco. In alcuni pazienti, il propranololo può causare grave ipoglicemia, manifestata da crisi e/o coma. Nei pazienti affetti da diabete mellito, l'uso di propranololo durante terapia ipoglicemizzante deve essere effettuato con cautela. Il propranololo può prolungare la reazione ipoglicemica all'insulina.

Il propranololo può mascherare i sintomi del tireotossicosi.

Il trattamento iniziale dell'ipertensione arteriosa maligna grave deve essere pianificato in modo da evitare un brusco calo della pressione diastolica con alterazione dei meccanismi di autorregolazione.

A causa dell'azione farmacologica del propranololo, può verificarsi una riduzione della frequenza cardiaca. In rari casi, qualora durante il trattamento con propranololo insorgano sintomi attribuibili a bassa frequenza cardiaca, la dose del farmaco deve essere ridotta.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il farmaco non deve essere interrotto bruscamente. Il farmaco deve essere sospeso gradualmente o sostituito con una dose equivalente di un altro beta-bloccante.

L'interruzione brusca di un beta-bloccante nei pazienti con cardiopatia ischemica può causare un aumento della frequenza degli attacchi di angina o un peggioramento dello stato cardiaco.

Nei pazienti con anamnesi di reazioni anafilattoidi, il propranololo può indurre una reazione più grave nei confronti di tali allergeni. Per questi pazienti, le dosi normali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni allergiche possono risultare insufficienti.

Il propranololo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con cirrosi epatica scompensata.

Il propranololo deve essere somministrato con cautela e con adeguata scelta della dose iniziale nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica o renale.

Nei pazienti con insufficienza renale, l'intervallo tra le somministrazioni del farmaco deve essere aumentato o la dose di propranololo ridotta per evitare l'accumulo del farmaco.

Nei pazienti con ipertensione portale può verificarsi un'alterazione della funzionalità epatica e può svilupparsi encefalopatia epatica. L'uso del propranololo in tali casi può aumentare il rischio di sviluppare encefalopatia epatica.

È necessaria cautela durante l'anestesia in pazienti in trattamento con propranololo. L'anestesista deve essere informato e deve scegliere un agente anestetico con la minore possibile azione inotropa negativa.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso durante la gravidanza non è raccomandato, eccetto nei casi in cui il beneficio terapeutico atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Non esistono prove di teratogenicità del propranololo. Tuttavia, i beta-bloccanti riducono la perfusione placentare, il che può portare alla morte fetale intrauterina, a parto prematuro o precoce. Inoltre, possono verificarsi effetti indesiderati, in particolare ipoglicemia e bradicardia nei neonati e bradicardia nel feto. Esiste un aumentato rischio di complicanze cardiache e polmonari nei neonati nel periodo post-parto.

La maggior parte dei beta-bloccanti, in particolare i composti lipofili, possono attraversare il latte materno, sebbene in misura variabile. Per questo motivo, non è raccomandato l'allattamento al seno durante il trattamento con il farmaco.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale e cardiovascolare durante il trattamento, è necessario usare cautela nella guida di autoveicoli o nell'esercizio di altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Assumere per via orale 10-30 minuti prima dei pasti, accompagnando con una quantità sufficiente di liquido. Il dosaggio è individuale. Il medico stabilisce il dosaggio e la durata del trattamento.

Adulti.

Ipertensione arteriosa: la dose iniziale è di 80 mg 2 volte al giorno. Se necessario, la dose deve essere aumentata gradualmente ogni settimana in base alla risposta del paziente al trattamento. Generalmente, le dosi giornaliere sono comprese tra 160 e 320 mg.

Angina pectoris, agitazione, emicrania, tremore essenziale: la dose iniziale è di 40 mg da 2 a 3 volte al giorno. Se necessario, la dose deve essere aumentata gradualmente della stessa quantità ogni settimana, in base alla risposta del paziente al trattamento. Generalmente, nel trattamento dell'angina pectoris il dosaggio giornaliero varia tra 80 e 320 mg. Una risposta adeguata nel trattamento di agitazione, emicrania e tremore essenziale si osserva con dosi giornaliere comprese tra 80 e 160 mg; nell'angina pectoris tra 120 e 240 mg al giorno.

Aritmie, tachicardia da agitazione, tireotossicosi: generalmente, le dosi sono comprese tra 10 e 40 mg da 3 a 4 volte al giorno.

Terapia profilattica a lungo termine dopo infarto miocardico: il trattamento deve essere iniziato tra il 5° e il 21° giorno successivo all'infarto miocardico. La dose iniziale è di 40 mg 4 volte al giorno per 2-3 giorni; successivamente, la dose giornaliera può essere aumentata a 80 mg 2 volte al giorno.

Feocromocitoma (solo in combinazione con un bloccante α-adrenergico): somministrare 60 mg al giorno per 3 giorni prima dell'intervento chirurgico; nei casi non operabili, 30 mg al giorno.

Pazienti anziani. I dati riguardo alla relazione tra livello del farmaco nel sangue ed età del paziente sono contrastanti. Per questo motivo, per i pazienti anziani la dose ottimale deve essere determinata singolarmente in base alla risposta clinica.

Bambini. Il dosaggio deve essere individuale, in base allo stato del sistema cardiocircolatorio e alle condizioni che hanno reso necessario il trattamento.

Nel trattamento seguire i seguenti schemi:

Aritmia, feocromocitoma, tireotossicosi: il farmaco deve essere somministrato ai bambini a partire dai 3 anni di età, alla dose di 0,25–0,5 mg/kg di peso corporeo, da 3 a 4 volte al giorno.

Migrale: bambini tra i 3 e i 12 anni – 20 mg da 2 a 3 volte al giorno; dai 12 anni in poi – dosaggio come per i pazienti adulti.

Bambini. Il medicinale deve essere somministrato ai bambini a partire dai 3 anni di età (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sovradosaggio.

Sintomi: capogiri, marcata ipotensione arteriosa, bradicardia, aritmia, insufficienza cardiaca, collasso, acrocianosi, convulsioni, difficoltà respiratorie, broncospasmo.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di agenti adsorbenti. In assenza di segni di edema polmonare, somministrare infusioni di soluzioni sostitutive del plasma; in caso di inefficacia, somministrare epinefrina, dopamina, dobutamina; in caso di insufficienza cardiaca – glicosidi cardiaci, β-adrenomimetici, diuretici, glucagone; in caso di convulsioni – diazepam per via endovenosa; in caso di broncospasmo – β-adrenostimolanti per via inalatoria o parenterale. In presenza di alterazioni della conduzione atrioventricolare, somministrare 1–2 mg di atropina per via endovenosa (negli adulti); in caso di scarsa efficacia, impiantare un pacemaker temporaneo. In caso di extrasistolia ventricolare, utilizzare lidocaina (non utilizzare farmaci antiaritmici di classe IA). In caso di riduzione della pressione arteriosa, il paziente deve essere mantenuto in posizione di Trendelenburg. L'emodialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

Il medicinale è generalmente ben tollerato, ma possono verificarsi le seguenti reazioni avverse.

Apparato cardiaco: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare, insorgenza/progressione di scompenso cardiaco, disturbi della circolazione periferica.

Apparato emopoietico: trombocitopenia, porpora trombocitopenica, leucopenia, agranulocitosi.

Sistema nervoso: astenia, capogiri, cefalea, insonnia o sonnolenza, incubi notturni, riduzione della velocità delle reazioni psichiche e motorie, depressione, ansia, confusione mentale o amnesia transitoria, parestesie, allucinazioni, convulsioni, psicosi, alterazioni dell'umore.

Organi della vista: alterazione dell'acutezza visiva, riduzione della secrezione lacrimale, secchezza e dolore oculare, cheratocongiuntivite.

Apparato respiratorio: faringite, tosse, dispnea, sindrome da distress respiratorio, broncospasmo e laringospasmo.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, dolore epigastrico, diarrea o stitichezza, trombosi dell'arteria mesenterica, colite ischemica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee, prurito, eruzioni cutanee, alopecia, peggioramento del psoriasi, reazioni cutanee simili al psoriasi.

Apparato endocrino: ipoglicemia.

Apparato vascolare: freddo agli arti, peggioramento della claudicazione intermittente, sindrome di Raynaud.

Apparato epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica (incluso colestasi).

Altri: febbre, artralgia, riduzione del desiderio sessuale, diminuzione della potenza, malattia di Peyronie, miastenia grave, aumento dei livelli di anticorpi antinucleari.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse: n. 10×5, n. 50 in blister nella scatola; n. 50 in contenitore nella scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, n. 22.

(SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA»)

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, n. 100.

(SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)