Anaprilin-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ANAPRILIN-ZDOROVYE

Composición:

Principio activo: propranolol;

Cada tableta contiene 10 mg o 40 mg de clorhidrato de propranolol;

Sustancias auxiliares: talco, almidón de maíz, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio, celulosa microcristalina.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica plana, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Bloqueadores no selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Propranolol. Código ATC C07A A05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El propranolol es un medicamento hipotensor, antianginoso y antiarrítmico.

El propranolol bloquea los receptores β1 y β2 adrenérgicos, ejerce un efecto estabilizador de membrana, suprime la automática del nódulo sinusal, la aparición de focos ectópicos en las aurículas, el nódulo atrioventricular y en menor grado en los ventrículos. Disminuye la velocidad de conducción de la excitación en la unión atrioventricular y en el haz de Kent, principalmente en dirección anterógrada. Reduce la frecuencia y la fuerza de las contracciones cardíacas, así como la demanda miocárdica de oxígeno. Disminuye el gasto cardíaco, la presión arterial, la secreción de renina, el aclaramiento renal y la velocidad de filtración glomerular. Suprime la respuesta de los barorreceptores del arco aórtico a la disminución de la presión arterial.

Inhibe la lipólisis en el tejido adiposo, impidiendo el aumento de los niveles de ácidos grasos libres (el coeficiente aterogénico puede aumentar). Inhibe la glucogenólisis, la secreción de glucagón e insulina, así como la conversión de tiroxina en triyodotironina. Aumenta el tono de la musculatura bronquial y la contractilidad uterina. Aumenta la actividad secretora y motora del tracto digestivo.

En pacientes con enfermedad coronaria, reduce la frecuencia de los episodios de angina de pecho, mejora la tolerancia al esfuerzo físico y disminuye la necesidad de nitroglicerina. Presenta un efecto cardioprotector, posiblemente al reducir entre un 20 y un 50 % el riesgo de infarto de miocardio recurrente y de muerte súbita cardíaca.

Tras la administración de una dosis única de propranolol, se observa una disminución de la presión arterial sistólica y diastólica tanto en posición supina como de pie; el efecto hipotensor sostenido se desarrolla hacia el final de la segunda semana de tratamiento.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente y casi completamente (90 %) desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es del 30–40 % (efecto de primer paso hepático) y depende de la naturaleza de los alimentos y de la intensidad del flujo sanguíneo hepático, aumentando con el uso prolongado. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración oral. Se une a las proteínas plasmáticas en un 90–95 %, y su volumen de distribución es de 3–5 l/kg. Presenta una alta lipofilia, acumulándose en el tejido pulmonar, cerebro, riñones y corazón. Atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, así como se excreta en la leche materna. Se metaboliza en el hígado mediante glucuronidación (99 %). La semivida (T½) es de 3–5 horas, prolongándose hasta 12 horas con el uso prolongado. Se elimina principalmente por los riñones en forma de metabolitos (hasta un 90 %), mientras que menos del 1 % se excreta sin cambios. No se elimina mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Control de la hipertensión esencial y renal, angina de pecho, terapia profiláctica prolongada tras infarto de miocardio, control de la mayoría de las formas de arritmias cardíacas, prevención de la migraña, temblor esencial, control de la excitación y taquicardia por excitación, terapia adicional en el hipertiroidismo y crisis tirotoxicológica; en el marco de terapia combinada: feocromocitoma (únicamente en combinación con bloqueadores α-adrenérgicos).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento; shock cardiogénico, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, bloqueo sinoauricular, síndrome del nódulo sinusal, bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca inferior a 50 lpm), angina de Prinzmetal, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca descontrolada, asma bronquial o antecedentes de broncoespasmo, alteraciones graves de la circulación periférica, acidosis metabólica (incluida la acidosis diabética), tras ayuno prolongado, feocromocitoma no tratado, diabetes mellitus, enfermedades crónicas del hígado.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El propranolol modifica la taquicardia asociada a la hipoglucemia. Los pacientes con diabetes mellitus deben tener especial precaución al usar propranolol junto con agentes hipoglucemiantes. El propranolol puede prolongar la reacción hipoglucémica a la insulina.

Los antiarrítmicos de clase I y la amiodarona pueden potenciar el efecto del propranolol sobre el tiempo de conducción auricular y provocar un efecto inotrópico negativo.

El propranolol debe administrarse con especial precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con cardiodepresores (cloroformo, éter u anestésicos afines), antiarrítmicos (quinidina, lidocaína, procainamida), ya que pueden agravar los efectos depresores.

La guanetidina, la reserpina, los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos, incluidos los vasodilatadores, pueden potenciar el efecto antihipertensivo del propranolol.

Los glucósidos digitálicos, cuando se administran conjuntamente con β-bloqueadores, pueden aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular.

La administración concomitante de β-bloqueadores con bloqueadores de canales de calcio con efecto inotrópico negativo (verapamilo, diltiazem) puede intensificar estos efectos, especialmente en pacientes con función cardíaca alterada y/o conducción sinoauricular o auriculoventricular comprometida. Esto puede provocar hipotensión arterial grave, bradicardia e insuficiencia cardíaca. No se debe administrar por vía intravenosa un β-bloqueador o un bloqueador de canales de calcio dentro de las 48 horas posteriores a la suspensión del otro.

La administración concomitante de bloqueadores de canales de calcio dihidropiridínicos (por ejemplo, nifedipino) puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial y provocar insuficiencia cardíaca en pacientes con forma latente de esta enfermedad.

La administración simultánea de simpaticomiméticos (por ejemplo, adrenalina) puede bloquear los efectos de los β-bloqueadores. Debe tenerse precaución al administrar por vía parenteral fármacos que contengan adrenalina a pacientes que toman β-bloqueadores, ya que en casos raros esto puede provocar vasoconstricción, hipertensión arterial y bradicardia. También debe tenerse precaución al usar fármacos como la isoproterenol y la noradrenalina.

La administración de propranolol durante la infusión de lidocaína puede aumentar la concentración plasmática de lidocaína aproximadamente en un 30 %. Los pacientes que ya han recibido propranolol tienden a tener concentraciones plasmáticas de lidocaína más elevadas que aquellos que no lo han tomado. Se debe evitar esta combinación.

La administración concomitante de cimetidina o hidralazina, así como el consumo de alcohol, aumenta la concentración plasmática de propranolol.

Los β-bloqueadores pueden intensificar la hipertensión arterial del "síndrome de retirada" provocado por la interrupción de la clonidina. Cuando se administren conjuntamente estos dos fármacos, el β-bloqueador debe suspenderse varios días antes de interrumpir la clonidina. Si se sustituye la clonidina por un β-bloqueador, la administración de este último debe iniciarse varios días después de suspender la clonidina.

Debe tenerse precaución al administrar propranolol junto con ergotamina, dihidroergotamina o fármacos afines, debido a la posibilidad, aunque leve, de reacciones vasoespásticas.

Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas (por ejemplo, ibuprofeno e indometacina), cuando se administran simultáneamente, pueden reducir el efecto hipotensor del propranolol.

La administración conjunta de propranolol y clorpromacina puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de ambos fármacos. Esto puede intensificar el efecto antipsicótico de la clorpromacina y potenciar el efecto antihipertensivo del propranolol.

Debe tenerse precaución al usar anestésicos junto con propranolol. El anestesiólogo debe estar informado del uso de propranolol por el paciente y debe elegirse un agente anestésico con la menor acción inotrópica negativa posible. La administración conjunta de β-bloqueadores con anestésicos puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión arterial. Se debe evitar el uso de anestésicos con efecto cardiodepresor.

Los siguientes medicamentos pueden interactuar con el propranolol al afectar los sistemas enzimáticos hepáticos que metabolizan el propranolol y estos fármacos: quinidina, propafenona, rifampicina, teofilina, warfarina, tiotixeno y bloqueadores de canales de calcio dihidropiridínicos (nifedipino). Dado que la concentración plasmática de cada uno de estos fármacos puede verse afectada, es necesario ajustar la dosis según la evaluación clínica del tratamiento.

Características de aplicación.

El propranolol, al igual que otros betabloqueantes, está contraindicado en la insuficiencia cardíaca no controlada, aunque puede administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca controlada. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con reserva cardíaca reducida. Los betabloqueantes deben suspenderse en caso de insuficiencia cardíaca manifiesta.

El propranolol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca controlada o con predisposición familiar a asma bronquial. Si se desarrollan estos estados, debe interrumpirse el tratamiento.

El propranolol está contraindicado en trastornos graves de la circulación periférica; su uso en trastornos periféricos menos graves puede empeorar el estado del paciente.

El propranolol debe administrarse con precaución a pacientes con bloqueo atrioventricular de primer grado debido al efecto negativo del fármaco sobre el tiempo de conducción.

El propranolol puede bloquear o modificar los signos y síntomas de hipoglucemia (especialmente taquicardia). El propranolol puede provocar ocasionalmente hipoglucemia incluso en pacientes sin diabetes, por ejemplo en recién nacidos, lactantes, niños, pacientes de edad avanzada, pacientes sometidos a hemodiálisis, pacientes con enfermedad hepática crónica y en caso de sobredosis del fármaco. En algunos pacientes, el propranolol puede provocar hipoglucemia grave que se manifiesta mediante convulsiones y/o coma. Debe tenerse precaución al administrar propranolol a pacientes con diabetes mellitus durante la terapia hipoglucemiante. El propranolol puede prolongar la reacción hipoglucemiante a la insulina.

El propranolol puede enmascarar los síntomas del tirotoxicosis.

El tratamiento inicial de la hipertensión arterial maligna grave debe planificarse cuidadosamente para evitar una disminución brusca de la presión diastólica que altere los mecanismos de autorregulación.

Debido al efecto farmacológico del propranolol, puede reducirse la frecuencia cardíaca. En casos raros, cuando un paciente desarrolla síntomas durante el tratamiento con propranolol que podrían deberse a una frecuencia cardíaca baja, debe reducirse la dosis del fármaco.

No se debe suspender bruscamente el fármaco en pacientes con cardiopatía isquémica. El medicamento debe suspenderse gradualmente o sustituirse por una dosis equivalente de otro betabloqueante.

La suspensión brusca de un betabloqueante en pacientes con cardiopatía isquémica puede provocar un aumento en la frecuencia de episodios de angina de pecho o un empeoramiento del estado cardíaco.

En pacientes con antecedentes de reacciones anafilactoides, el propranolol puede provocar una reacción más grave frente a estos alérgenos. En estos pacientes, las dosis habituales de adrenalina empleadas para tratar reacciones alérgicas pueden resultar insuficientes.

El propranolol debe administrarse con precaución a pacientes con cirrosis hepática descompensada.

Debe administrarse con precaución y ajuste de la dosis inicial en pacientes con alteraciones graves de la función hepática o renal.

En pacientes con insuficiencia renal, debe aumentarse el intervalo entre las dosis o reducirse la dosis de propranolol para evitar la acumulación del fármaco.

En pacientes con hipertensión portal puede presentarse alteración de la función hepática y desarrollarse encefalopatía hepática. La administración de propranolol en estos casos puede aumentar el riesgo de encefalopatía hepática.

Debe tenerse precaución al administrar anestesia en pacientes que reciben propranolol. Es necesario informar al anestesista y elegir un agente anestésico con el menor efecto inotrópico negativo posible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso durante el embarazo, salvo en casos en que el efecto terapéutico esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

No existen pruebas de teratogenicidad del propranolol. Sin embargo, los betabloqueantes reducen la perfusión placentaria, lo que puede provocar muerte fetal intrauterina, partos prematuros o partos anticipados. Además, pueden presentarse reacciones adversas, especialmente hipoglucemia y bradicardia en recién nacidos, así como bradicardia fetal. Existe un mayor riesgo de complicaciones cardíacas y pulmonares en recién nacidos durante el período posparto.

La mayoría de los betabloqueantes, especialmente los compuestos lipofílicos, pueden atravesar la leche materna en distintos grados. Por este motivo, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con este fármaco.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de que se presenten efectos adversos sobre el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular durante el tratamiento, debe tenerse precaución al conducir vehículos o realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una velocidad adecuada de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Tomar por vía oral, 10–30 minutos antes de las comidas, acompañado con una cantidad suficiente de líquido. El régimen de dosificación es individual. La dosis y la duración del tratamiento las determina el médico.

Adultos.

Hipertensión arterial: la dosis inicial es de 80 mg dos veces al día. Si es necesario, aumentar progresivamente la dosis cada semana según la respuesta del paciente al tratamiento. Habitualmente, las dosis diarias oscilan entre 160–320 mg.

Angina de pecho, excitación, migraña, temblor esencial: la dosis inicial es de 40 mg de 2 a 3 veces al día. Si es necesario, aumentar progresivamente la dosis en la misma cantidad cada semana, según la respuesta del paciente al tratamiento. Habitualmente, en la angina de pecho el rango de dosis diarias es de 80–320 mg. Una respuesta adecuada en el tratamiento de la excitación, migraña y temblor esencial se observa con dosis diarias comprendidas entre 80–160 mg, y en angina de pecho entre 120–240 mg al día.

Arritmias, taquicardia por excitación, tirotoxicosis: habitualmente, las dosis son de 10–40 mg de 3 a 4 veces al día.

Terapia profiláctica prolongada tras un infarto de miocardio previo: iniciar el tratamiento entre los días 5 y 21 después del infarto de miocardio. La dosis inicial es de 40 mg cuatro veces al día durante 2–3 días; después, la dosis diaria puede aumentarse a 80 mg dos veces al día.

Feocromocitoma (solo en combinación con un bloqueante α-adrenérgico): administrar 60 mg al día durante 3 días antes de la cirugía; en casos no operables, 30 mg al día.

Pacientes de edad avanzada. Los datos sobre la relación entre los niveles plasmáticos del fármaco y la edad del paciente son contradictorios. Por ello, la dosis óptima en pacientes de edad avanzada debe determinarse individualmente según la respuesta clínica.

Niños. La dosis debe individualizarse según el estado del sistema cardiovascular y las circunstancias que determinaron la necesidad de tratamiento.

Durante el tratamiento, seguir los siguientes esquemas:

Aritmia, feocromocitoma, tirotoxicosis: el medicamento debe administrarse a niños a partir de los 3 años de edad en una dosis de 0,25–0,5 mg/kg de peso corporal, de 3 a 4 veces al día.

Migraña: niños de 3 a 12 años: 20 mg de 2 a 3 veces al día; a partir de los 12 años: dosis como en adultos.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 años de edad (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Sobredosis.

Síntomas: mareo, marcada hipotensión arterial, bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca, colapso, acrocianosis, convulsiones, dificultad respiratoria, broncoespasmo.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de agentes adsorbentes. En ausencia de signos de edema pulmonar, administrar infusiones de soluciones plasmáticas sustitutivas; si no es eficaz, administrar epinefrina, dopamina o dobutamina. En caso de insuficiencia cardíaca, administrar digitalicos, β-adrenostimulantes y diuréticos, así como glucagón. En caso de convulsiones, administrar diazepam por vía intravenosa. En caso de broncoespasmo, administrar β-adrenostimulantes por vía inhalatoria o parenteral. En presencia de alteraciones en la conducción atrioventricular, administrar 1–2 mg de atropina por vía intravenosa (en adultos); si la respuesta es baja, implantar un marcapasos cardíaco temporal. En caso de extrasístoles ventriculares, administrar lidocaína (no se deben utilizar antiarrítmicos del grupo I A). En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición de Trendelenburg. La hemodiálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

El medicamento generalmente se tolera bien, pero puede producirse la aparición de las siguientes reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular, desarrollo o progresión de insuficiencia cardíaca, alteraciones de la circulación periférica.

Del sistema hematológico: trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, leucopenia, agranulocitosis.

Del sistema nervioso: astenia, mareo, cefalea, insomnio o somnolencia, pesadillas nocturnas, disminución de la velocidad de las reacciones psíquicas y motoras, depresión, ansiedad, confusión mental o amnesia transitoria, parestesias, alucinaciones, convulsiones, psicosis, alteraciones del estado de ánimo.

De los órganos de la visión: alteración de la agudeza visual, disminución de la secreción lagrimal, sequedad y dolor ocular, queratoconjuntivitis.

Del sistema respiratorio: faringitis, tos, disnea, síndrome de distrés respiratorio, espasmo bronquial y laríngeo.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica, diarrea o estreñimiento, trombosis de la arteria mesentérica, colitis isquémica.

De la piel y tejido subcutáneo: reacciones cutáneas, prurito, erupción cutánea, alopecia, empeoramiento del psoriasis, reacciones cutáneas tipo psoriasis.

Del sistema endocrino: hipoglucemia.

De los vasos sanguíneos: enfriamiento de las extremidades, empeoramiento de la claudicación intermitente, síndrome de Raynaud.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática (incluyendo colestasis).

Otras: fiebre, artralgia, disminución de la libido, disminución de la potencia, enfermedad de Peyronie, miastenia grave, aumento del nivel de anticuerpos antinucleares.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas Nº 10×5, Nº 50 en blíster en caja; Nº 50 en recipiente en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad comercial. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP»)