Ambroxolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AMBROXOL (AMBROXOL)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di ambroxolo;

5 ml di sciroppo contengono 15 mg di cloridrato di ambroxolo;

eccipienti: propilenglicole, metil paraidrossibenzoato (E 218), propil paraidrossibenzoato (E 216), etanolo 96%, sorbitolo (E 420), aromatizzante «Aroma di fragola» (contiene E 124), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido, viscoso, di colore rosa, con odore caratteristico, dolce al gusto.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacodinamiche.

Sostanza attiva – cloridrato di ambroxolo – aumenta la secrezione delle ghiandole delle vie respiratorie. L’ambroxolo potenzia l’escrezione del surfattante polmonare e stimola l’attività ciliare, facilitando così l’espulsione del muco (clearance mucociliare). L’attivazione della secrezione di liquido e l’aumento della clearance mucociliare facilitano l’eliminazione del muco e riducono la tosse.

L’effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo è stato osservato in un modello di occhio di coniglio, che potrebbe essere spiegato dalle proprietà di blocco dei canali del sodio. Studi in vitro hanno mostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali del sodio neuronali; il legame è risultato reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo riduce significativamente il rilascio di citochine dal sangue e il legame tissutale delle cellule mononucleate e polimorfonucleate.

Farmacocinetica.

L’assorbimento del cloridrato di ambroxolo è rapido e sufficientemente completo, con una relazione lineare nell’intervallo terapeutico. I livelli massimi nel plasma si raggiungono entro 1-2,5 ore dopo l’assunzione orale di formulazioni a rilascio immediato.

Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida e marcatamente pronunciata, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale è stato determinato in 552 l. Nel plasma, nell’intervallo terapeutico, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato attraverso il metabolismo presistemico.

Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso processi di glucuronizzazione e scissione in acido dibromodesamino (circa il 10% della dose), oltre ad alcuni metaboliti minori.

Entro 3 giorni dall’assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto in forma libera e circa il 26% in forma coniugata nelle urine.

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 10 ore. L’eliminazione sistemica totale è di circa 660 ml/min, di cui l’eliminazione renale rappresenta circa l’8% dell’eliminazione totale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l’eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte più elevato.

Poiché l’intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non esercitano un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto non è necessaria alcuna correzione posologica.

L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. L’assunzione del medicinale è controindicata in rari stati ereditari che comportano incompatibilità con l’excipiente (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali ed opportune precauzioni d’impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione del medicinale con farmaci antitussivi può portare ad un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati solo pochi casi di gravi reazioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell, temporaneamente correlate all'uso di ambroxolo. Nella maggior parte dei casi, tali reazioni possono essere spiegate dalla gravità dell’affezione di base e/o dall’uso concomitante di altri farmaci. Pertanto, in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o delle mucose, è necessario rivolgersi immediatamente al medico e interrompere il trattamento con cloridrato di ambroxolo.

Inoltre, nelle fasi iniziali della sindrome di Stevens-Johnson o della sindrome di Lyell, i pazienti possono manifestare sintomi aspecifici simili a quelli dell’influenza, come febbre, mialgia, rinite, tosse e mal di gola. In presenza di tali sintomi aspecifici, simili a quelli dell’influenza, si potrebbe erroneamente ricorrere a un trattamento sintomatico con farmaci contro la tosse e i raffreddori.

Nei pazienti con alterata motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio, in patologie rare come la displasia ciliare primaria), il medicinale Ambroxolo, sciroppo, deve essere utilizzato con cautela, poiché l’ambroxolo può aumentare la secrezione di muco.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica, il medicinale deve essere assunto solo previa consultazione medica. L’uso di ambroxolo, come di qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato poi dai reni, può determinare un accumulo dei metaboliti formati nel fegato nei pazienti con grave insufficienza renale.

1 ml del medicinale contiene dal 2% al 3% di etanolo; pertanto, nei bambini di età inferiore ai 6 anni, la dose deve essere diluita con acqua calda bollita.

Il medicinale contiene 10,5 g di sorbitolo in ciascuna dose giornaliera massima raccomandata (30 ml). I pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere questo medicinale. Il medicinale può inoltre avere un lieve effetto lassativo.

Il medicinale è privo di zuccheri e pertanto può essere utilizzato da pazienti affetti da diabete mellito.

Il medicinale contiene una piccola quantità di etanolo (alcol), inferiore a 100 mg per dose.

La presenza nel medicinale di propil-p-hidrossibenzoato (E 216) e metil-p-idrossibenzoato (E 218) può causare reazioni allergiche (anche ritardate).

L’aromatizzante «Aroma di fragola» contiene E 124, che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti del cloridrato di ambroxolo sulla gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Studi clinici sull’uso del cloridrato di ambroxolo dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato alcun effetto dannoso sul feto.

L’uso del medicinale non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza.

Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. Sebbene non ci si attendano effetti indesiderati nei neonati, l’uso del medicinale non è raccomandato durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del cloridrato di ambroxolo sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale è la seguente:

nei bambini di età inferiore a 2 anni: 2,5 ml 2 volte al giorno (equivalente a 15 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

nei bambini di età compresa tra i 2 e i 6 anni: 2,5 ml 3 volte al giorno (equivalente a 22,5 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

nei bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni: 5 ml da 2 a 3 volte al giorno (equivalente a 30-45 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

nei adulti e nei bambini di età superiore ai 12 anni: 10 ml 3 volte al giorno (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno) per i primi 2-3 giorni, poi 10 ml 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini di età superiore ai 12 anni può essere potenziato aumentando la dose a 20 ml 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

In generale, non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere condotta sotto controllo medico.

Ambroxolo sciroppo 15 mg/5 ml non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini di età inferiore ai 2 anni deve essere somministrato solo su prescrizione medica.

Sovradosaggio

Finora non sono stati riportati sintomi specifici da sovradosaggio. I sintomi noti da singoli casi riportati di sovradosaggio e/o di uso accidentale corrispondono agli effetti indesiderati noti del medicinale alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si è utilizzata la seguente classificazione:

molto spesso: ≥ 1/10;

spesso: ≥1/100 - <1/10;

raramente: ≥1/1000 - <1/100;

raro: ≥1/10000 - <1/1000;

molto raro: <1/10000;

non noto: non può essere valutato sulla base dei dati disponibili.

Dal sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo:

raro – eruzione cutanea, orticaria;

non noto – angioedema, prurito, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico), altre reazioni di ipersensibilità; gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema;

Dal sistema nervoso:

spesso – disgeusia (disturbo del gusto);

Dal tratto gastrointestinale:

spesso – nausea, ridotta sensibilità nella cavità orale;

raramente – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, secchezza orale;

molto raro – stitichezza, ipersalivazione;

non noto – secchezza della gola.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino:

spesso – ridotta sensibilità nella faringe;

molto raro – rinorrea;

non noto – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).

Dal sistema urinario:

molto raro – disuria.

Disturbi generali:

raramente – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Periodo di validità. 4 anni.

Dopo la prima apertura della confezione, il medicinale è utilizzabile entro 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

100 ml in un flacone o barattolo con bicchiere dosatore, in un astuccio.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «DPP «Fabbrica farmaceutica».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 12430, Oblast di Žytomyr, distretto di Žytomyr, villaggio Stanisheva, via Korolova, n. 4.