Allopurinolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ALOPURINOLO (ALLOPURINOL)

Composizione:

Principio attivo: allopurinolo;

1 compressa contiene allopurinolo (riferito alla sostanza secca al 100%) – 100 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, ipromellosa, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, con faccia inclinata e solco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nel trattamento della gotta. Farmaci che inibiscono la formazione dell'acido urico. Allopurinolo. Codice ATC M04A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Allopurinolo – farmaco antigottoso che inibisce la sintesi dell'acido urico e dei suoi sali nell'organismo. Il farmaco ha una specifica capacità di inibire l'enzima xantina ossidasi, coinvolto nella trasformazione dell'ipoxantina in xantina e della xantina in acido urico. Di conseguenza, si riduce il contenuto di urati nel siero del sangue, prevenendo il loro deposito nei tessuti e nei reni.

Nell'organismo, l'allopurinolo si trasforma in ossipurinolo (allossantina), che anch'esso ostacola la formazione dell'acido urico, ma è meno attivo rispetto all'allopurinolo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'allopurinolo viene rapidamente e completamente assorbito. Non viene praticamente assorbito nello stomaco; l'assorbimento avviene nel duodeno e nella parte superiore dell'intestino tenue. Come risultato del metabolismo, si forma il principale metabolita farmacologicamente attivo, ossia l'ossipurinolo. I livelli massimi di ossipurinolo si raggiungono dopo 3-4 ore; la velocità di formazione dipende dal grado e dalla rapidità del metabolismo presistemico individuale. Allopurinolo e ossipurinolo non si legano praticamente alle proteine plasmatiche. Il tempo di dimezzamento dell'allopurinolo nel plasma è di circa 40 minuti, mentre quello dell'ossipurinolo è di 17-21 ore. L'80 % di allopurinolo e ossipurinolo viene escreto attraverso i reni, il 20 % attraverso l'intestino. Nell'insufficienza renale, il tempo di dimezzamento dell'ossipurinolo aumenta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per adulti:

• iperuricemia (con livello di acido urico nel siero pari o superiore a 500 µmol/l (8,5 mg/100 ml) non controllata con la dieta);
• malattie causate dall’aumento del livello di acido urico nel sangue, in particolare gotta, nefropatia uratica e litiasi uratica;
• iperuricemia secondaria di varia eziologia, compreso il psoriasi;
• iperuricemia primaria e secondaria in diverse emoblastosi (leucemia acuta, leucemia mieloide cronica, linfosarcoma);
• terapia citotossica di neoplasie e malattie mieloproliferative.

Per bambini:

• nefropatia uratica conseguente al trattamento della leucemia;
• iperuricemia secondaria di varia eziologia;
• deficit enzimatico congenito, in particolare sindrome di Lesch-Nyhan (deficit parziale o completo di ipoxantina-guanina-fosforibosiltransferasi) e deficit congenito di adenina-fosforibosiltransferasi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’allopurinolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale (clearance della creatinina inferiore a 2 ml/min);
• attacco acuto di gotta.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti di tipo cumarinico – potenziamento dell’effetto del warfarin e di altri cumarinici; pertanto è necessario un controllo più frequente degli indici di coagulazione e può rendersi necessaria una riduzione della dose degli anticoagulanti.

Azatioprina, mercaptopurina – l’azatioprina viene metabolizzata a 6-mercaptopurina, che viene inattivata dall’azione della xantina ossidasi. Se la 6-mercaptopurina o l’azatioprina vengono somministrate contemporaneamente all’allopurinolo, inibitore della xantina ossidasi, l’inibizione della xantina ossidasi prolunga la loro attività. Di conseguenza, le concentrazioni di 6-mercaptopurina o azatioprina nel siero possono raggiungere livelli tossici con conseguente pancitopenia e mielosoppressione potenzialmente letali. Pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di allopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina. Se la somministrazione concomitante con 6-mercaptopurina o azatioprina è clinicamente necessaria, la dose deve essere ridotta a un quarto (25%) della dose normale di 6-mercaptopurina o azatioprina e deve essere effettuato un monitoraggio ematologico frequente (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Ai pazienti va raccomandato di segnalare qualsiasi segno o sintomo di soppressione del midollo osseo (ecchimosi inspiegabili o emorragie, mal di gola, febbre).

Vidarabina (adenina arabinoside) – prolungamento del tempo di emivita con rischio di aumento della tossicità. Questa associazione deve essere usata con cautela.

Salicilati (in alte dosi), farmaci uricosurici (ad esempio, sulfipirazone, probenecid, benzbromarone) – possibile riduzione dell’efficacia terapeutica dell’allopurinolo a causa dell’accelerazione dell’escrezione del suo principale metabolita, l’oxipurinolo. Inoltre, l’allopurinolo rallenta l’escrezione del probenecid. È necessario un aggiustamento della dose di allopurinolo.

Clorpropamide – in caso di alterazione della funzionalità renale, aumenta il rischio di ipoglicemia prolungata, poiché allopurinolo e clorpropamide possono competere per l’escrezione nei tubuli renali, il che può richiedere una riduzione della dose di clorpropamide.

Fenitoina – l’allopurinolo può inibire il metabolismo epatico della fenitoina; l’importanza clinica di questa interazione non è nota.

Teofillina, caffeina – l’allopurinolo in alte dosi inibisce il metabolismo e aumenta la concentrazione plasmatica di teofillina e caffeina. All’inizio del trattamento con allopurinolo o in caso di aumento della sua dose, si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di teofillina.

Ampicillina, amoxicillina – aumenta la frequenza di reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, nei pazienti che assumono contemporaneamente allopurinolo, rispetto ai pazienti che non assumono tale combinazione. Pertanto, nei pazienti che assumono allopurinolo, si raccomanda di utilizzare antibiotici alternativi.

Ciclosporina – possibile aumento della concentrazione plasmatica di ciclosporina e, di conseguenza, aumento della sua tossicità, in particolare nefrotossicità.

Citostatici (ad esempio, ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, mechloretamina) – rischio aumentato di mielosoppressione nei pazienti con malattie neoplastiche (esclusa la leucemia) trattati con allopurinolo rispetto al trattamento con questi farmaci da soli; pertanto, gli esami ematici devono essere controllati a intervalli ravvicinati. Tuttavia, in studi clinici ben controllati su pazienti che ricevevano questi citostatici, non è stato dimostrato che l’allopurinolo aumentasse la tossicità dei citostatici.

Didanosina – l’allopurinolo aumenta il rischio di tossicità della didanosina; in volontari sani e in pazienti con infezione da HIV che assumevano didanosina, la Cmax e l’AUC della didanosina nel plasma aumentavano di circa due volte con terapia concomitante di allopurinolo (300 mg/giorno), mentre il tempo terminale di emivita non cambiava. La somministrazione concomitante di questi farmaci generalmente non è raccomandata. Se l’associazione è inevitabile, può essere necessario ridurre la dose di didanosina e monitorare attentamente il paziente.

Diuretici, inclusi i tiazidici e farmaci correlati – aumento del rischio di reazioni di ipersensibilità, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. È stata riportata un’interazione tra allopurinolo e furosemide che porta ad un aumento della concentrazione di urati nel siero e di ossipurinolo nel plasma.

Capecitabina – il produttore della capecitabina raccomanda di evitare la somministrazione concomitante con allopurinolo.

Inibitori dell’ACE, inclusi il captopril – aumento del rischio di reazioni ematotossiche, come leucopenia, e di reazioni di ipersensibilità, inclusi effetti cutanei, specialmente in caso di insufficienza renale cronica.

Antiacidi – si raccomanda di assumere allopurinolo almeno 3 ore prima dell’idrossido di alluminio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità.

Le reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo possono manifestarsi in modi diversi, inclusi eruzioni maculopapulari e reazioni potenzialmente letali (sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome da ipersensibilità, nota come sindrome DRESS (eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici)). È necessario INTERROMPERE IMMEDIATAMENTE l'assunzione di allopurinolo alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità (coinvolgimento delle mucose degli occhi, della bocca o degli organi genitali, febbre, linfadenopatia, erosioni cutanee), al fine di prevenire lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità più gravi. Se durante il trattamento si sviluppa la sindrome DRESS o SJS/TEN, l'allopurinolo deve essere sospeso PER SEMPRE. È possibile l'uso di corticosteroidi per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità.

Il rischio più elevato di sviluppare SJS/TEN si verifica nelle prime settimane di trattamento.

Allele HLA-B*5801.

Negli studi farmacogenetici retrospettivi caso-controllo, la presenza dell'allele HLA-B*5801 è stata identificata come fattore di rischio genetico (marcatore genetico) per SJS/TEN associati all'allopurinolo (e forse per altre reazioni di ipersensibilità gravi) nei pazienti di etnia cinese Han, taiwanese, coreana, giapponese e di origine europea. La frequenza di questo marcatore genetico varia notevolmente tra gruppi etnici diversi (dal 20-30% di portatori dell'allele tra i cinesi Han, africani e indiani, al 12% nella popolazione coreana, fino all'1-2% nei caucasici e giapponesi).

Se un paziente è noto portatore dell'allele HLA-B*5801, l'uso di allopurinolo non deve essere iniziato. Se non ci sono altre opzioni terapeutiche accettabili, la decisione di prescrivere allopurinolo può essere considerata solo se il beneficio atteso supera i possibili rischi.

I pazienti con disturbi cronici della funzionalità renale e trattamento concomitante con diuretici, in particolare tiazidici, possono avere un rischio aumentato di sviluppare reazioni di ipersensibilità associate all'allopurinolo, inclusi SJS/TEN.

È necessaria particolare attenzione alla comparsa di segni di sindrome DRESS o SJS/TEN. Il paziente deve essere informato della necessità di interrompere immediatamente e definitivamente il trattamento con allopurinolo alla comparsa dei primi sintomi di ipersensibilità.

L'allopurinolo deve essere usato con particolare cautela:

• in caso di compromissione della funzionalità renale ed epatica − è necessario un monitoraggio medico costante e le dosi di allopurinolo devono essere ridotte in base alle raccomandazioni specifiche;
• nei pazienti con pregresse alterazioni dell'emopoiesi;
• nei pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca in trattamento con inibitori dell'ACE e/o diuretici, a causa della possibile compromissione concomitante della funzionalità renale.

L'iperuricemia asintomatica di norma non è considerata un'indicazione per l'uso di allopurinolo, poiché generalmente è sufficiente seguire un'adeguata dieta e un regime idrico appropriato.

Il medicinale non è raccomandato per livelli di acido urico inferiori a 500 µmol/l (corrispondenti a 8,5 mg/100 ml) quando si seguono le raccomandazioni dietetiche e in assenza di grave danno renale. È necessario evitare alimenti ricchi di purine (ad es. frattaglie: reni, cervello, fegato, cuore e lingua; brodi di carne e alcol, in particolare birra).

Durante il trattamento con allopurinolo è necessario mantenere un diuresi di almeno 2 l/giorno, con un pH urinario neutro o leggermente alcalino, per prevenire la precipitazione degli urati e la formazione di calcoli. A tale scopo, l'allopurinolo può essere somministrato in associazione con farmaci alcalinizzanti delle urine.

Attacco acuto di gotta: il trattamento con allopurinolo non deve essere iniziato prima della completa risoluzione dell'attacco acuto, poiché potrebbero essere provocati ulteriori attacchi.

All'inizio del trattamento con allopurinolo, come con altri farmaci uricosurici, possono verificarsi attacchi acuti di gotta a causa della mobilizzazione di grandi quantità di acido urico. Pertanto, per prevenire gli attacchi di gotta, è consigliabile somministrare contemporaneamente, almeno durante le prime 4 settimane, farmaci antiinfiammatori non steroidei (esclusi l'acido acetilsalicilico o i salicilati) o colchicina.

Se si verifica un attacco acuto di gotta in pazienti già in trattamento con allopurinolo, il trattamento con il farmaco deve proseguire alla stessa dose, mentre l'attacco acuto deve essere trattato con opportuni farmaci antiinfiammatori.

Il livello di acido urico nel siero deve essere controllato a intervalli regolari.

Depositi di xantina: in condizioni in cui la velocità di formazione di cristalli urici aumenta notevolmente (ad es. durante radioterapia o chemioterapia per neoplasie, nel sindrome di Lesch-Nyhan), la concentrazione assoluta di xantina nelle urine può occasionalmente aumentare in modo significativo, causandone il deposito nelle vie urinarie. Questo rischio può essere ridotto al minimo mediante un'adeguata idratazione per mantenere un'adeguata diuresi e ottenere un'ottimale diluizione delle urine, nonché alcalinizzando l'urina.

Per prevenire l'iperuricemia, nei pazienti con malattie neoplastiche o sindrome di Lesch-Nyhan si raccomanda di iniziare il trattamento con allopurinolo prima dell'inizio di radioterapia o chemioterapia. In questi casi, si deve utilizzare la dose efficace minima.

Un trattamento adeguato con allopurinolo può causare la risoluzione di grandi calcoli urici renali, con conseguente passaggio nei dotti urinari (colica renale) e possibile ostruzione.

Alterazioni della funzione tiroidea

Durante un trattamento prolungato con allopurinolo, in alcuni pazienti (5,8%) è stata osservata un'aumentata concentrazione di ormone tireotropo (TSH) (>5,5 µU/ml). È necessaria cautela nell'uso di allopurinolo nei pazienti con alterazioni della funzione tiroidea.

È opportuno evitare l'uso concomitante di allopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina, poiché sono stati riportati casi letali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le compresse di Allopurinolo contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di allopurinolo durante la gravidanza. Poiché l'allopurinolo influenza il metabolismo delle purine e il rischio potenziale per l'uomo non è noto, l'allopurinolo è controindicato durante la gravidanza.

L'allopurinolo passa nel latte materno; pertanto, il medicinale non deve essere assunto durante l'allattamento. Se necessario l'uso del farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Fino a quando non sarà nota la reazione individuale al medicinale, è necessario astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari a causa della possibile comparsa di capogiri, sonnolenza o atassia.

Modalità e dosi di somministrazione.

Assumere dopo i pasti, senza masticare, accompagnando con abbondante acqua.

Adulti e bambini a partire dai 10 anni di età: la dose giornaliera deve essere stabilita individualmente in base al livello di acido urico nel siero. L'allopurinolo deve essere utilizzato alle dosi più basse possibili, ad esempio 100 mg/giorno, al fine di ridurre il rischio di reazioni avverse, aumentando la dose solo in caso di livelli insoddisfacenti di urati nel siero. È necessario prestare particolare cautela in caso di compromissione della funzionalità renale.

La dose giornaliera abituale è compresa tra 100 e 300 mg/giorno. Se necessario, la dose iniziale può essere aumentata gradualmente di 100 mg ogni 1-3 settimane fino al raggiungimento dell'effetto massimo. La dose di mantenimento è generalmente compresa tra 200 e 600 mg/giorno. In alcuni casi, la dose del farmaco può essere aumentata fino a 600-800 mg/giorno.

Se la dose giornaliera supera i 300 mg, essa deve essere suddivisa in 2-4 somministrazioni uguali.

Durante l'aumento della dose è necessario monitorare il livello di ossipurinolo nel siero, che non deve superare i 15 µg/ml (100 µmol).

La dose massima singola è di 300 mg, la dose giornaliera massima è di 800 mg.

Bambini tra i 3 e i 6 anni di età: somministrare alla dose giornaliera di 5 mg/kg di peso corporeo; tra i 6 e i 10 anni di età: 10 mg/kg di peso corporeo. La frequenza di somministrazione è di 3 volte al giorno, la dose giornaliera massima è di 400 mg.

Insufficienza renale

Il trattamento deve essere iniziato con una dose giornaliera di 100 mg e aumentato solo in caso di insufficiente efficacia del farmaco. Nella scelta della dose, occorre fare riferimento al valore del clearance della creatinina:

Clearance della creatinina	Dose giornaliera di Allopurinolo
Superiore a 20 ml/min	Dose standard di 100-300 mg
10-20 ml/min	100-200 mg
Inferiore a 10 ml/min	100 mg oppure dosi più elevate con intervalli maggiori tra le assunzioni (ogni 1-2 giorni o più, a seconda dello stato del paziente e della funzionalità renale)

Ai pazienti sottoposti a emodialisi, dopo ogni seduta di emodialisi (2-3 volte alla settimana) si raccomanda l'assunzione di 300-400 mg di Allopurinolo.

Per la prevenzione dell'iperuricemia durante la terapia citotossica di malattie neoplastiche e mieloproliferative, Allopurinolo deve essere somministrato alla dose di 400 mg/die. Il farmaco deve essere assunto 2-3 giorni prima dell'inizio o contemporaneamente alla terapia antitumorale e il trattamento deve proseguire per alcuni giorni dopo la conclusione della terapia specifica.

È importante garantire un'adeguata idratazione per mantenere un diuresi ottimale e alcalinizzare l'urina per aumentare la solubilità degli urati nell'urina.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia di base.

Pazienti anziani

In assenza di dati specifici, si raccomanda di utilizzare le dosi minime efficaci.

In caso di compromissione della funzione epatica, la dose del farmaco deve essere ridotta alla dose minima efficace.

Popolazione pediatrica

Il farmaco non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 3 anni.

Sovradosaggio.

È stato riportato l'ingestione di 22,5 g di allopurinolo senza conseguenti reazioni negative. Dopo l'assunzione di 20 g di allopurinolo in un altro paziente sono stati osservati sintomi quali nausea, vomito, diarrea e vertigini. In seguito all'assunzione prolungata di 200-400 mg di allopurinolo al giorno in pazienti con compromissione della funzione renale sono stati descritti gravi sintomi di intossicazione (reazioni cutanee, febbre, epatite, eosinofilia e peggioramento dell'insufficienza renale).

L'assorbimento di una grande quantità di allopurinolo può causare un significativo inibizione dell'attività della xantina ossidasi, il che non dovrebbe provocare effetti indesiderati. Tuttavia, in caso di somministrazione concomitante con adenina arabinoside, 6-mercaptopurina o azatioprina, la tossicità di questi farmaci aumenta e l'assunzione di allopurinolo è associata a effetti collaterali significativi.

Manifestazioni cliniche: nausea, vomito, diarrea, vertigini, cefalea, sonnolenza, dolore addominale. In alcuni casi – insufficienza renale, epatite.

Trattamento: terapia sintomatica; si raccomandano misure di supporto. Un'adeguata idratazione per mantenere un'ottimale diuresi favorisce l'eliminazione dell'allopurinolo e dei suoi metaboliti. Se necessario, emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'uso di Allopurinolo sono le eruzioni cutanee. L'incidenza di effetti indesiderati aumenta in caso di compromissione della funzionalità renale e/o epatica o quando l'allopurinolo viene somministrato contemporaneamente ad ampicillina o amoxicillina.

La frequenza degli effetti indesiderati può dipendere dalla patologia sottostante, dalla dose somministrata e dalle interazioni con altri farmaci.

All'inizio del trattamento con allopurinolo possono verificarsi attacchi reattivi di gotta dovuti alla mobilizzazione dell'acido urico dai tofi gottaici e da altri depositi.

La valutazione degli effetti indesiderati si basa sulla frequenza riportata: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico e sistema linfatico (in particolare nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica).

Raro:

• grave danno al midollo osseo (trombocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica).

Molto raro:

• leucopenia, leucocitosi, granulocitosi, eosinofilia, anemia emolitica, alterazioni della coagulazione, eritroplasia eritroide acuta.

Sistema immunitario.

Raro:

• reazioni di ipersensibilità, inclusi effetti cutanei.

Molto raro:

• linfoadenopatia, inclusa linfoma T a cellule dell'immunoblasto angio (generalmente reversibile alla sospensione del farmaco); anafilassi, incluso shock anafilattico;
• artralgia.

È stato riportato lo sviluppo di sindrome da ipersensibilità di tipo ritardato (sindrome DRESS) con febbre, eruzioni cutanee, vasculite, linfoadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epatosplenomegalia, alterazioni dei test di funzionalità epatica e sindrome di scomparsa dei dotti biliari (distruzione e scomparsa dei dotti biliari intraepatici), che si manifestano in diverse combinazioni. Altri organi possono essere coinvolti (ad esempio fegato, polmoni, reni, pancreas, miocardio, colon). In caso di comparsa di tali reazioni (che possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento), l'uso di allopurinolo deve essere immediatamente e definitivamente interrotto.

Ai pazienti con sindrome da ipersensibilità e SJS/TEN non deve essere ripetuto il trattamento con allopurinolo. I corticosteroidi possono essere utili per controllare le reazioni cutanee da ipersensibilità. Nelle reazioni generalizzate da ipersensibilità si osservano di solito alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, in particolare nei casi con esito fatale.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Frequente:

• eruzione cutanea.

Raro:

• dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Molto raro:

• angioedema (può verificarsi con/senza sintomi di reazione generalizzata da ipersensibilità), eritema fisso da farmaci, alopecia, decolorazione/cambiamento del colore dei capelli.

Non noto:

• reazione cutanea lichenoide da farmaco.

Le reazioni cutanee sono le più comuni e possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. Possono presentarsi come prurito, eruzione maculopapulare o purpurica, talvolta con desquamazione, e raramente come dermatite esfoliativa, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) o la necrolisi epidermica tossica (TEN). Il rischio più elevato di sviluppare SJS/TEN o altre gravi reazioni da ipersensibilità si verifica nelle prime settimane di trattamento. I migliori risultati nel controllo di tali reazioni si ottengono con diagnosi precoce e immediata interruzione di qualsiasi farmaco sospetto. L'assunzione di allopurinolo deve essere immediatamente interrotta in caso di comparsa di tali reazioni. Dopo la risoluzione di reazioni lievi, l'uso di allopurinolo può essere ripreso, se necessario, a bassa dose (ad esempio 50 mg/die), aumentando gradualmente. È stato dimostrato che la presenza dell'allele HLA-B*5801 è associata al rischio di sviluppare la sindrome da ipersensibilità indotta da allopurinolo e SJS/TEN. L'utilità del genotipizzazione come strumento di screening per la decisione terapeutica con allopurinolo non è stata stabilita. Se durante il trattamento con allopurinolo si verificano eruzioni ricorrenti, il farmaco deve essere immediatamente sospeso, poiché potrebbero insorgere reazioni da ipersensibilità più gravi (vedi sezione «Effetti indesiderati. Sistema immunitario»). Se non è possibile escludere lo sviluppo di SJS/TEN o altre gravi reazioni da ipersensibilità, non si deve ripetere l'uso di allopurinolo a causa del rischio di reazioni gravi o addirittura di esito fatale. La diagnosi clinica di SJS/TEN rimane il criterio principale per la decisione. Se tali reazioni si manifestano in qualsiasi momento durante il trattamento, l'uso di allopurinolo deve essere immediatamente e definitivamente interrotto.

Infezioni e infestazioni.

Molto raro:

• foruncolosi.

Disturbi metabolici.

Molto raro:

• diabete mellito, iperlipidemia.

All'inizio del trattamento possono verificarsi attacchi reattivi di gotta.

Disturbi psichiatrici.

Molto raro:

• depressione.

Sistema nervoso.

Molto raro:

• cefalea, atassia, coma, neuropatie, convulsioni, nevriti periferiche, parestesie, paralisi, sonnolenza, alterazioni del gusto;
• vertigini.

Non noto:

• meningite asettica.

Organi della vista.

Molto raro:

• cataratta (in particolare in pazienti anziani e con trattamento prolungato a dosi elevate), maculopatia, disturbi visivi.

Orecchio e labirinto.

Molto raro:

• vertigini.

Sistema cardiaco e vascolare.

Molto raro:

• angina pectoris, bradicardia, ipertensione arteriosa;
• vasculiti.

Apparato digerente.

Non frequente:

• nausea, vomito (evitabile assumendo allopurinolo dopo i pasti), diarrea.

Molto raro:

• alterazione del ritmo evacuativo, stomatite, steatorrea, ematemesi;
• dolore addominale.

Sistema epatobiliare.

Non frequente:

• aumento asintomatico dei parametri dei test di funzionalità epatica.

La disfunzione epatica (generalmente reversibile alla sospensione del farmaco) può manifestarsi senza segni evidenti di reazioni generalizzate da ipersensibilità.

Raro:

• epatite (inclusa epatonecrosi ed epatite granulomatosa), colangite acuta.

Apparato urinario.

Molto raro:

• nefrite interstiziale, ematuria, uremia;
• nefrolitiasi.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Molto raro:

• ginecomastia, impotenza, infertilità maschile;
• poliuria notturna.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Molto raro:

• miopatia/mialgia, depositi di xantina nei tessuti, inclusi i muscoli.

Disturbi generali.

Molto raro:

• astenia, febbre, malessere, edemi.

La febbre può manifestarsi con/senza sintomi di reazioni generalizzate da ipersensibilità.

Esami di laboratorio

Frequente:

• aumento del livello di TSH nel sangue.

L'elevato livello di ormone tireotropo (TSH) rilevato negli studi appropriati non ha indicato alcun effetto sui livelli di T4 libero o ha mostrato valori di TSH compatibili con ipotiroidismo subclinico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del farmaco è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 5 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchagivka».

Società a responsabilità limitata «Agrofarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.

Ucraina, 08200, oblast di Kiev, città di Irpin', via Tsentralna, 113-A.