Alopurinol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALOPURINOL (ALLOPURINOL)

Composición:

principio activo: alopurinol;

1 tableta contiene alopurinol (en base a sustancia seca al 100 %) – 100 mg;

sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, hipromelosa, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, de color blanco o casi blanco, con superficie plana, ranuradas y marcadas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la gota. Preparados que inhiben la formación de ácido úrico. Alopurinol. Código ATC M04A A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El alopurinol es un medicamento antigotoso que inhibe la síntesis de ácido úrico y sus sales en el organismo. Este fármaco posee la capacidad específica de inhibir la enzima xantina oxidasa, que participa en la transformación de hipoxantina en xantina y de xantina en ácido úrico. Como consecuencia, se reduce la concentración de uratos en el suero sanguíneo, lo que previene su depósito en los tejidos y en los riñones.

El alopurinol se transforma en el organismo en oxipurinol (aloxantina), que también impide la formación de ácido úrico, aunque su actividad es menor que la del alopurinol.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, el alopurinol se absorbe rápidamente y de forma completa. No se absorbe prácticamente en el estómago; la absorción tiene lugar en el duodeno y en la parte superior del intestino delgado. Como resultado del metabolismo, se forma el metabolito farmacológicamente activo principal, el oxipurinol. Los niveles máximos de oxipurinol se alcanzan a las 3-4 horas; la velocidad de formación depende del grado y de la rapidez del metabolismo presistémico individual. El alopurinol y el oxipurinol apenas se unen a las proteínas plasmáticas. El período de semivida del alopurinol en el plasma es de aproximadamente 40 minutos, mientras que el del oxipurinol es de 17-21 horas. El 80 % del alopurinol y del oxipurinol se excreta por los riñones y el 20 % por el intestino. En caso de insuficiencia renal, el período de semivida del oxipurinol aumenta.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para adultos:

• Hiperuricemia (con niveles de ácido úrico en suero de 500 µmol/l (8,5 mg/100 ml) o más, que no se controla con dieta);
• Enfermedades provocadas por el aumento de los niveles de ácido úrico en sangre, especialmente en la gota, nefropatía por uratos y litiasis urinaria por uratos;
• Hiperuricemia secundaria de diversas etiologías, incluyendo psoriasis;
• Hiperuricemia primaria y secundaria en distintas hemoblastosis (leucemia aguda, leucemia mielógena crónica, linfosarcoma);
• Terapia citotóxica en enfermedades neoplásicas y mieloproliferativas.

Para niños:

• Nefropatía por uratos como consecuencia del tratamiento de la leucemia;
• Hiperuricemia secundaria de diversas etiologías;
• Deficiencia enzimática congénita, especialmente el síndrome de Lesch-Nyhan (déficit parcial o total de hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa) y déficit congénito de adenina-fosforribosiltransferasa.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al alopurinol o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Trastornos graves de la función hepática o renal (clearance de creatinina inferior a 2 ml/min);
• Crisis aguda de gota.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes cumarínicos − potenciación del efecto de la warfarina y otros cumarínicos; por lo tanto, se requiere un control más frecuente de los parámetros de coagulación, así como una posible reducción de la dosis de anticoagulantes.

Azatioprina, mercaptopurina − la azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina, que es inactivada por la xantina oxidasa. Si se administra 6-mercaptopurina o azatioprina simultáneamente con alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa, la inhibición de esta enzima prolonga su actividad. Como consecuencia, las concentraciones de 6-mercaptopurina o azatioprina en suero pueden alcanzar niveles tóxicos, con consiguiente pancitopenia potencialmente mortal y mielosupresión. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de alopurinol con 6-mercaptopurina o azatioprina. Si la administración concomitante con 6-mercaptopurina o azatioprina es clínicamente necesaria, la dosis debe reducirse a una cuarta parte (25 %) de la dosis habitual de 6-mercaptopurina o azatioprina, y debe garantizarse un monitoreo hematológico frecuente (véase la sección «Precauciones de uso»). A los pacientes se les debe recomendar informar sobre cualquier signo o síntoma de supresión de la médula ósea (moretones inexplicables o hemorragias, dolor de garganta, fiebre).

Vidarabina (adenina arabinósido) − se prolonga el período de semivida de este fármaco, con riesgo de aumento de su toxicidad. Esta combinación debe usarse con precaución.

Salicilatos (en dosis altas), fármacos uricosúricos (por ejemplo, sulfipiridazona, probenecida, benzbromarona) − posible reducción de la eficacia terapéutica del alopurinol debido a la aceleración de la excreción de su principal metabolito, el oxipurinol. Asimismo, el alopurinol ralentiza la excreción de la probenecida. Debe ajustarse la dosis de alopurinol.

Clorpropamida − en caso de alteración de la función renal, aumenta el riesgo de hipoglucemia prolongada, ya que el alopurinol y la clorpropamida pueden competir por la excreción en los túbulos renales, lo que puede requerir una reducción de la dosis de clorpropamida.

Fenitoína − el alopurinol puede inhibir el metabolismo hepático de la fenitoína; la relevancia clínica de esta interacción es desconocida.

Teofilina, cafeína − el alopurinol en dosis altas inhibe el metabolismo y aumenta la concentración plasmática de teofilina y cafeína. Al iniciar el tratamiento con alopurinol o al aumentar su dosis, se debe controlar el nivel de teofilina en plasma.

Ampicilina, amoxicilina − aumenta la frecuencia de reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, en pacientes que reciben alopurinol simultáneamente, en comparación con pacientes que no reciben esta combinación. Por lo tanto, a los pacientes que toman alopurinol se les debe administrar otros antibióticos.

Ciclosporina − posible aumento de la concentración de ciclosporina en plasma y, por consiguiente, aumento de su toxicidad, especialmente la nefrotoxicidad.

Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbacina, mecloran ) − mayor riesgo de mielosupresión en pacientes con enfermedades neoplásicas (excepto leucemia) cuando se administran junto con alopurinol, en comparación con el uso aislado de estos medicamentos; por lo tanto, los parámetros sanguíneos deben controlarse a intervalos cortos. Sin embargo, en estudios clínicos bien controlados en pacientes que recibieron estos citostáticos, no se demostró que el alopurinol aumentara la toxicidad de los citostáticos.

Didanosina − el alopurinol aumenta el riesgo de su toxicidad; en voluntarios sanos y pacientes infectados por VIH que recibieron didanosina, la Cmáx de didanosina en plasma y el valor del AUC se duplicaron aproximadamente con la terapia concomitante de alopurinol (300 mg/día), sin cambios en el período de semivida terminal. La administración concomitante de estos fármacos generalmente no se recomienda. Si la administración conjunta es inevitable, puede ser necesario reducir la dosis de didanosina y debe vigilarse estrechamente al paciente.

Diuréticos, incluyendo tiazidas y fármacos relacionados − aumento del riesgo de reacciones de hipersensibilidad, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Se ha informado sobre una interacción entre alopurinol y furosemida que conduce al aumento de la concentración de uratos en suero y de oxipurinol en plasma.

Capecitabina − el fabricante de capecitabina recomienda evitar su uso combinado con alopurinol.

Inhibidores de la ECA, incluyendo captopril − mayor riesgo de reacciones hematotóxicas, como leucopenia, y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones cutáneas, especialmente en la insuficiencia renal crónica.

Antiácidos − se recomienda tomar alopurinol al menos 3 horas antes de la administración de hidróxido de aluminio.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad.

Las reacciones de hipersensibilidad tras la administración de alopurinol pueden manifestarse de diversas formas, incluyendo erupciones maculopapulares y reacciones potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de hipersensibilidad conocido como síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos)). Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con alopurinol ante los primeros signos de erupción cutánea o cualquier otro indicio de hipersensibilidad (afectación de las mucosas de ojos, boca o genitales, fiebre, adenopatía, erosiones cutáneas), con el fin de prevenir el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad más graves. Si en cualquier momento durante el tratamiento se desarrolla el síndrome DRESS o SJS/TEN, el alopurinol debe suspenderse de forma permanente. Puede considerarse el uso de corticosteroides para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad.

El riesgo más elevado de presentar SJS/TEN se observa durante las primeras semanas de tratamiento.

Alelo HLA-B*5801.

En estudios farmacogenéticos retrospectivos de casos y controles, la presencia del alelo HLA-B*5801 se ha identificado como un factor genético de riesgo (marcador genético) para SJS/TEN asociado al alopurinol (y posiblemente para otras reacciones graves de hipersensibilidad) en pacientes chinos han, taiwaneses, coreanos, japoneses y de origen europeo. La frecuencia de este marcador genético varía considerableablemente entre diferentes grupos étnicos (del 20-30 % de portadores del alelo entre chinos han, africanos e indios, hasta el 12 % en la población coreana y del 1-2 % en individuos de raza caucásica y japoneses).

Si el paciente es un portador conocido del alelo HLA-B*5801, no se debe iniciar el tratamiento con alopurinol. Si no existen otras opciones terapéuticas aceptables, la decisión de prescribir alopurinol solo debería considerarse si el beneficio esperado supera claramente los posibles riesgos.

Los pacientes con insuficiencia renal crónica y tratamiento concomitante con diuréticos, especialmente tiazidas, pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar reacciones de hipersensibilidad asociadas al alopurinol, incluyendo SJS/TEN.

Es necesario extremar la vigilancia ante la aparición de signos de síndrome DRESS o SJS/TEN. El paciente debe ser informado de la necesidad de interrumpir inmediata y definitivamente el tratamiento con alopurinol ante los primeros síntomas de hipersensibilidad.

El alopurinol debe administrarse con especial precaución:

• en pacientes con alteración de la función renal o hepática: se requiere supervisión médica constante y las dosis de alopurinol deben ajustarse según las recomendaciones específicas;
• en pacientes con antecedentes previos de alteraciones en la hematopoyesis;
• en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia cardíaca que reciben inhibidores de la ECA y/o diuréticos, debido a la posibilidad de alteraciones concomitantes en la función renal.

La hiperuricemia asintomática generalmente no se considera una indicación para el uso de alopurinol, ya que normalmente es suficiente con seguir una dieta adecuada y mantener una hidratación óptima.

El medicamento no se recomienda cuando los niveles de ácido úrico sean inferiores a 500 µmol/l (equivalente a 8,5 mg/100 ml), siempre que se sigan las recomendaciones dietéticas y no exista una afectación renal grave. No se deben consumir productos ricos en purinas (por ejemplo, vísceras: riñones, cerebro, hígado, corazón y lengua; caldos de carne y alcohol, especialmente cerveza).

Durante el tratamiento con alopurinol, es necesario mantener un diuresis de al menos 2 l/día, y la orina debe mantenerse neutra o ligeramente alcalina, ya que esto previene la precipitación de uratos y la formación de cálculos. Con este fin, el alopurinol puede administrarse junto con medicamentos que alcalinizan la orina.

Ataque agudo de gota: el tratamiento con alopurinol no debe iniciarse hasta que el ataque haya cesado completamente, ya que podría provocarse un nuevo episodio.

Al comienzo del tratamiento con alopurinol, al igual que con otros fármacos uricosúricos, pueden producirse ataques agudos de gota debido a la movilización de grandes cantidades de ácido úrico. Por ello, es recomendable, al menos durante las primeras 4 semanas, administrar simultáneamente antiinflamatorios no esteroideos (excepto aspirina o salicilatos) o colchicina con fines profilácticos.

Si se produce un ataque agudo de gota en pacientes que ya están tomando alopurinol, el tratamiento con este fármaco debe continuar a la misma dosis, mientras que el ataque agudo debe tratarse con medicamentos antiinflamatorios adecuados.

El nivel de ácido úrico en suero debe controlarse periódicamente.

Depósitos de xantina: en situaciones en las que la formación de cristales de urato aumenta significativamente (por ejemplo, durante radioterapia o quimioterapia de enfermedades malignas, o en el síndrome de Lesch-Nyhan), la concentración absoluta de xantina en orina puede elevarse excepcionalmente y provocar su precipitación en las vías urinarias. Este riesgo puede minimizarse mediante una hidratación adecuada para mantener un diuresis suficiente y lograr una orina bien diluida, así como mediante la alcalinización de la orina.

Para prevenir la hiperuricemia, se recomienda administrar alopurinol a pacientes con enfermedades neoplásicas o síndrome de Lesch-Nyhan antes del inicio de la radioterapia o quimioterapia. En estos casos, debe utilizarse la dosis mínima eficaz.

Un tratamiento adecuado con alopurinol puede provocar la disolución de grandes cálculos de urato en los riñones, con su posterior paso a las vías urinarias (cólico nefrítico) y posible obstrucción.

Alteraciones de la función tiroidea

Durante tratamientos prolongados con alopurinol, se ha observado un aumento en los niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) (>5,5 µmol/l (µIU/ml)) en un 5,8 % de los pacientes. Es necesaria precaución al administrar alopurinol a pacientes con alteraciones de la función tiroidea.

Se debe evitar la administración concomitante de alopurinol con 6-mercaptopurina o azatioprina, ya que se han notificado casos fatales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los comprimidos de alopurinol contienen lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes sobre el uso de alopurinol durante el embarazo. Dado que el alopurinol afecta al metabolismo de las purinas y el riesgo potencial en humanos es desconocido, el alopurinol está contraindicado durante el embarazo.

El alopurinol atraviesa la leche materna, por lo que no debe administrarse durante la lactancia. Si fuera necesario utilizar el medicamento, debe interrumpirse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Hasta que se conozca la reacción individual al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o utilizar maquinaria, debido al riesgo de mareo, somnolencia o ataxia.

Vía de administración y dosis.

Tomar después de las comidas, sin masticar, acompañado de abundante agua.

Adultos y niños a partir de 10 años de edad: la dosis diaria debe determinarse individualmente según el nivel de ácido úrico en suero. El alopurinol debe administrarse en dosis bajas, por ejemplo 100 mg/día, para reducir el riesgo de reacciones adversas, y la dosis solo debe aumentarse si no se logra un nivel adecuado de uratos en suero. Se debe tener especial precaución en caso de función renal alterada.

La dosis diaria habitual oscila entre 100-300 mg/día. Si es necesario, la dosis inicial puede aumentarse progresivamente en 100 mg cada 1-3 semanas hasta alcanzar el efecto máximo deseado. La dosis de mantenimiento suele ser de 200-600 mg/día. En casos individuales, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 600-800 mg/día.

Si la dosis diaria supera los 300 mg, debe dividirse en 2-4 tomas iguales.

Durante el aumento de la dosis, es necesario controlar el nivel de oxipurinol en suero, que no debe exceder los 15 µg/ml (100 µmol).

La dosis máxima por toma es de 300 mg; la dosis diaria máxima es de 800 mg.

Para niños de 3 a 6 años de edad: administrar una dosis diaria de 5 mg/kg de peso corporal; para niños de 6 a 10 años de edad: 10 mg/kg de peso corporal. La frecuencia de administración es de tres veces al día, con una dosis diaria máxima de 400 mg.

Insuficiencia renal

El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 100 mg y solo aumentarse si la eficacia del medicamento es insuficiente. Al ajustar la dosis, debe guiarse por el valor de aclaramiento de creatinina:

Depuración de creatinina	Dosis diaria de alopurinol
Más de 20 ml/min	Dosis estándar de 100-300 mg
10-20 ml/min	100-200 mg
Menos de 10 ml/min	100 mg o dosis más altas con intervalos más largos entre tomas (cada 1-2 días o más, según el estado del paciente y la capacidad funcional renal)

Pacientes sometidos a hemodiálisis: después de cada sesión de hemodiálisis (2-3 veces por semana) se debe administrar 300-400 mg de alopurinol.

Para la prevención de la hipouricemia durante la terapia citotóxica de enfermedades neoplásicas y mieloproliferativas, se debe administrar alopurinol a una dosis de 400 mg/día. El medicamento debe tomarse 2-3 días antes del inicio o simultáneamente con la terapia antineoplásica y continuar su administración durante varios días tras finalizar el tratamiento específico.

Es importante asegurar una hidratación adecuada para mantener un diuresis óptima y alcalinizar la orina con el fin de aumentar la solubilidad de los uratos en la orina.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad de base.

Pacientes de edad avanzada

En ausencia de datos específicos, se debe utilizar la dosis mínima eficaz.

En caso de alteración de la función hepática, la dosis del medicamento debe reducirse a la mínima eficaz.

Niños

No administrar el medicamento a niños menores de 3 años.

Sobredosis

Se han descrito casos de ingestión de hasta 22,5 g de alopurinol sin consecuencias adversas posteriores. Tras la ingestión de 20 g de alopurinol en otro paciente se observaron síntomas como náuseas, vómitos, diarrea y mareo. Tras la administración prolongada de 200-400 mg de alopurinol al día en pacientes con alteraciones de la función renal se han descrito síntomas graves de intoxicación (reacciones cutáneas, fiebre, hepatitis, eosinofilia y empeoramiento de la insuficiencia renal).

La absorción de una gran cantidad de alopurinol puede provocar una inhibición significativa de la actividad de la xantina oxidasa, lo cual no debería causar efectos adversos. Sin embargo, en caso de administración concomitante con adenina arabinósido, 6-mercaptopurina o azatioprina, aumenta la toxicidad de estos fármacos y la ingestión de alopurinol se asocia con efectos adversos significativos.

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, mareo, cefalea, somnolencia, dolor abdominal. En casos aislados: insuficiencia renal, hepatitis.

Tratamiento: tratamiento sintomático; deben aplicarse medidas de soporte. Una hidratación adecuada que favorezca un diuresis óptimo favorece la excreción del alopurinol y sus metabolitos. Si es necesario, se puede recurrir a la hemodiálisis. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con alopurinol son las erupciones cutáneas. La frecuencia de reacciones adversas aumenta en caso de alteración de la función renal y/o hepática o cuando se administra simultáneamente con ampicilina o amoxicilina.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas puede depender de la enfermedad subyacente, de la dosis administrada y de la interacción con otros medicamentos.

Al comienzo del tratamiento con alopurinol pueden producirse ataques reactivos de gota debido a la movilización del ácido úrico desde los tofos gotosos y otros depósitos.

La evaluación de las reacciones adversas se basa en la información sobre su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), desconocidas (no puede estimarse con los datos disponibles).

Sistema sanguíneo y sistema linfático (especialmente en pacientes con alteración de la función renal y/o hepática).

Raras:

• Daño grave de la médula ósea (trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica).

Muy raras:

• Leucopenia, leucocitosis, granulocitosis, eosinofilia, anemia hemolítica, alteraciones de la coagulación sanguínea, eritroblastopenia aguda verdadera.

Sistema inmunitario.

Raras:

• Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones cutáneas.

Muy raras:

• Linfadenopatía, incluyendo linfoma T de células angioinmunoblásticas (generalmente reversible al suspender el medicamento); anafilaxia, incluyendo shock anafiláctico;
• Artalgia.

Se han notificado casos de síndrome de hipersensibilidad retardado (síndrome DRESS) con fiebre, erupciones cutáneas, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artalgia, leucopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia, alteraciones en las pruebas de función hepática y síndrome de desaparición de las vías biliares (destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos), que ocurren en diversas combinaciones. Otros órganos también pueden verse afectados (por ejemplo, hígado, pulmones, riñones, páncreas, miocardio, intestino grueso). En caso de presentarse estas reacciones (que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento), el uso de alopurinol debe suspenderse inmediata y permanentemente.

No se debe reintentar el tratamiento con alopurinol en pacientes con síndrome de hipersensibilidad o con SJS/TEN. Los corticosteroides pueden ser útiles para controlar las reacciones cutáneas de hipersensibilidad. En los casos de reacciones generalizadas de hipersensibilidad, generalmente se observan alteraciones de la función renal y/o hepática, especialmente en caso de desenlace fatal.

Piel y tejido subcutáneo.

Frecuentes:

• Erupción cutánea.

Raras:

• Dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN).

Muy raras:

• Angioedema (puede presentarse con o sin síntomas de reacción generalizada de hipersensibilidad), eritema fijo medicamentoso, alopecia, decoloración/cambio del color del cabello.

Desconocidas:

• Reacción medicamentosa licoidea.

Las reacciones cutáneas son las más frecuentes y pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden manifestarse como picazón, erupción maculopapular o purpúrica, a veces con descamación, y rara vez como dermatitis exfoliativa, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) o la necrólisis epidérmica tóxica (TEN). El mayor riesgo de desarrollar SJS/TEN u otras reacciones graves de hipersensibilidad se presenta durante las primeras semanas de tratamiento. Los mejores resultados en el manejo de estas reacciones se logran con un diagnóstico temprano y la suspensión inmediata de cualquier medicamento sospechoso. El uso de alopurinol debe suspenderse inmediatamente si aparecen tales reacciones. Tras la resolución de reacciones leves, el tratamiento con alopurinol puede reiniciarse, si es necesario, con una dosis baja (por ejemplo, 50 mg/día), aumentando gradualmente la dosis. Se ha demostrado que la presencia del alelo HLA-B*5801 está asociada con el riesgo de desarrollar síndrome de hipersensibilidad inducido por alopurinol y SJS/TEN. No se ha establecido la evidencia del genotipado como herramienta de cribado para la toma de decisiones sobre el tratamiento con alopurinol. Si durante el tratamiento con alopurinol reaparecen erupciones cutáneas, el medicamento debe suspenderse inmediatamente, ya que podrían presentarse reacciones de hipersensibilidad más graves (véase la sección «Reacciones adversas. Sistema inmunitario»). Si no puede descartarse el desarrollo de SJS/TEN u otras reacciones graves de hipersensibilidad, no debe reutilizarse el alopurinol debido al riesgo de reacción grave o incluso fatal. El diagnóstico clínico de SJS/TEN sigue siendo fundamental para la toma de decisiones. Si tales reacciones ocurren en cualquier momento durante el tratamiento, el uso de alopurinol debe suspenderse inmediata y permanentemente.

Infecciones e infestaciones.

Muy raras:

• Furunculosis.

Alteraciones metabólicas.

Muy raras:

• Diabetes mellitus, hiperlipidemia.

Al comienzo del tratamiento pueden presentarse ataques reactivos de gota.

Trastornos psiquiátricos.

Muy raras:

• Depresión.

Sistema nervioso.

Muy raras:

• Cefalea, ataxia, coma, neuropatías, convulsiones, neuritis periféricas, parestesias, parálisis, somnolencia, alteración del gusto;
• Vértigo.

Desconocidas:

• Meningitis aséptica.

Órganos de la visión.

Muy raras:

• Catarata (especialmente en pacientes de edad avanzada y con el uso prolongado de dosis altas), maculopatía, alteraciones visuales.

Oído y aparato vestibular.

Muy raras:

• Vértigo.

Sistema cardiovascular.

Muy raras:

• Angina de pecho, bradicardia, hipertensión arterial;
• Vasculitis.

Aparato digestivo.

Poco frecuentes:

• Náuseas, vómitos (pueden evitarse tomando alopurinol después de las comidas), diarrea.

Muy raras:

• Cambios en el ritmo defecatorio, estomatitis, esteatorrea, hematemesis;
• Dolor abdominal.

Sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes:

• Aumento asintomático de los parámetros en las pruebas funcionales hepáticas.

La disfunción hepática (generalmente reversible al suspender el medicamento) puede presentarse sin signos evidentes de reacción generalizada de hipersensibilidad.

Raras:

• Hepatitis (incluyendo necrosis hepática y hepatitis granulomatosa), colangitis aguda.

Sistema urinario.

Muy raras:

• Nefritis intersticial, hematuria, uremia;
• Nefrolitiasis.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Muy raras:

• Ginecomastia, impotencia, infertilidad masculina;
• Polaquiuria nocturna.

Aparato músculo-esquelético y tejido conjuntivo.

Muy raras:

• Miotomía/mialgia, depósitos de xantina en los tejidos, incluyendo los músculos.

Alteraciones generales.

Muy raras:

• Astenia, fiebre, malestar general, edemas.

La fiebre puede presentarse con o sin síntomas de reacción generalizada de hipersensibilidad.

Pruebas de laboratorio

Frecuentes:

• Aumento del nivel de TSH en sangre.

La detección de niveles elevados de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en estudios correspondientes no indicó ningún efecto sobre los niveles de T4 libre, o se detectaron niveles de TSH que indicaban hipotiroidismo subclínico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 5 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Sociedad con Responsabilidad Limitada «Agrofarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Tsentralnaia, 113-A.