Adrenalina-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ADRENALINA-ZDOROV'YA (ADRENALIN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: epinefrina;

1 ml di soluzione contiene tartrato di adrenalina 1,82 mg;

Eccipienti: sodio metabisolfito (E 223), sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostanze che agiscono sul sistema cardiovascolare. Sostanze cardiotoniche non glicosidiche. Farmaci adrenergici e dopaminergici. Codice ATC C01CA24.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Agente cardiostimolante, vasocostrittore, ipertensivo e antigipoglicemizzante.

Il farmaco stimola i recettori α- e β-adrenergici di diversa localizzazione. Esplica un marcato effetto sui muscoli lisci degli organi interni, sul sistema cardiovascolare e respiratorio, attivando inoltre il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi.

Il meccanismo d'azione è determinato dall'attivazione dell'adenilato ciclasi sulla superficie interna delle membrane cellulari, dall'aumento della concentrazione intracellulare di adenosina monofosfato ciclico (AMPc) e di Ca2+. La prima fase dell'azione è dovuta principalmente alla stimolazione dei recettori β-adrenergici di diversi organi e si manifesta con tachicardia, aumento della gittata cardiaca, eccitabilità e conduzione miocardica, arteriolodilatazione e broncodilatazione, riduzione del tono uterino, mobilizzazione del glicogeno dal fegato e degli acidi grassi dai depositi adiposi. Nella seconda fase si verifica l'eccitazione dei recettori α-adrenergici, che porta al restringimento dei vasi degli organi addominali, della cute, delle mucose (dei muscoli scheletrici in misura minore), all'aumento della pressione arteriosa (principalmente sistolica) e alla resistenza vascolare periferica generale.

L'efficacia del farmaco dipende dalla dose. In dosi molto basse, con velocità di somministrazione inferiore a 0,01 mcg/kg/min, può ridurre la pressione arteriosa a causa della dilatazione dei vasi della muscolatura scheletrica. Con velocità di somministrazione di 0,04–0,1 mcg/kg/min aumenta la frequenza e la forza delle contrazioni cardiache, il volume sistolico e il flusso ematico minuto, riducendo la resistenza vascolare periferica generale; a dosi superiori a 0,2 mcg/kg/min induce vasocostrizione, aumento della pressione arteriosa (principalmente sistolica) e della resistenza vascolare periferica generale. L'effetto pressorio può causare un rallentamento riflesso transitorio della frequenza cardiaca. Rilassa i muscoli lisci dei bronchi. Dosi superiori a 0,3 mcg/kg/min riducono il flusso ematico renale, l'irrorazione degli organi interni, il tono e la motilità del tratto gastrointestinale.

Aumenta la conduzione, l'eccitabilità e l'automatismo del miocardio. Incrementa il fabbisogno miocardico di ossigeno. Inibisce il rilascio di istamina e leucotrieni indotto da antigeni, elimina lo spasmo delle bronchioli e previene lo sviluppo di edema della loro mucosa. Agendo sui recettori α-adrenergici della cute, delle mucose e degli organi interni, provoca vasocostrizione, riduce la velocità di assorbimento degli anestetici locali, aumenta la durata d'azione e riduce l'effetto tossico dell'anestesia locale. La stimolazione dei recettori β2-adrenergici è accompagnata da un potenziamento dell'eliminazione del potassio dalle cellule e può portare ad ipokaliemia. Dopo somministrazione intracavernosa riduce il riempimento ematico dei corpi cavernosi.

Dilata la pupilla, favorisce la riduzione della produzione del liquido intraoculare e della pressione intraoculare. Causa iperglicemia (potenziando glicogenolisi e gluconeogenesi) e aumenta il contenuto nel plasma sanguigno di acidi grassi liberi, migliorando il metabolismo tissutale. Stimola debolmente il sistema nervoso centrale, esplicando un'azione antiallergica e antinfiammatoria.

L'effetto terapeutico si manifesta quasi istantaneamente dopo somministrazione endovenosa (durata dell'effetto – 1–2 minuti), entro 5–10 minuti dopo somministrazione sottocutanea (effetto massimo – dopo 20 minuti), mentre il tempo di insorgenza dell'effetto dopo somministrazione intramuscolare è variabile.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea viene rapidamente assorbito; la Cmax nel sangue si raggiunge entro 3–10 minuti. Attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno, ma non attraversa la barriera ematoencefalica. Viene metabolizzato dalla monoamino ossidasi (in acido vanilmandelico) e dalla catecol-O-metiltransferasi (in metanefrina) nelle cellule del fegato, dei reni, della mucosa intestinale e degli assoni. La semivita (T½) dopo somministrazione endovenosa è di 1–2 minuti. L'escrezione dei metaboliti avviene attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

− Reazioni allergiche di tipo immediato: shock anafilattico sviluppatosi in seguito all'uso di farmaci, sieri, trasfusione di sangue, punture di insetti o contatto con allergeni.

− Asma bronchiale – trattamento dell'attacco acuto.

− Ipotensione arteriosa di diversa origine (post-emorragica, tossica, infettiva).

− Ipopglicemia causata da sovradosaggio di insulina.

− Asistolia, arresto cardiaco.

− Prolungamento dell'effetto degli anestetici locali.

− Blocco AV di III grado sviluppatosi acutamente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del farmaco; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, grave stenosi aortica, tachiaritmia, fibrillazione ventricolare, feocromocitoma, glaucoma ad angolo chiuso, shock (ad eccezione di quello anafilattico), anestesia generale con l'uso di agenti inalatori: fluorotano, ciclopropano, cloroformio; periodo II del parto; applicazione sulle zone delle dita delle mani e dei piedi, sul naso, sui genitali.

Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazioni.

Gli antagonisti dell'adrenalina sono i bloccanti dei recettori α- e β-adrenergici.

L'uso contemporaneo del farmaco con altri medicinali può provocare:

− con analgesici narcotici e farmaci ipnotici – riduzione dei loro effetti;

− con glicosidi cardiaci, chinidina, antidepressivi triciclici, dopamina, agenti per anestesia inalatoria (cloroformio, enflurano, alogano, isoflurano, metossiflurano), cocaina – aumento del rischio di sviluppare aritmie;

− con altri agenti simpaticomimetici – potenziamento dell'espressione degli effetti collaterali a carico del sistema cardiovascolare;

− con farmaci antiipertensivi (inclusi i diuretici) – riduzione della loro efficacia;

− con inibitori della monoamminoossidasi (MAO) (inclusi furazolidone, procarbazina, selegilina) – brusco e marcato aumento della pressione arteriosa, crisi iperpiretica, cefalea, aritmie cardiache, vomito;

− con nitrati – riduzione del loro effetto terapeutico;

− con fenossibenzamina – potenziamento dell'effetto ipotensivo e tachicardia;

− con fenitoina – brusca riduzione della pressione arteriosa e bradicardia, correlate alla dose e alla velocità di somministrazione dell'adrenalina;

− con farmaci contenenti ormoni tiroidei – reciproco potenziamento dell'effetto;

− con astemizolo, cisapride, terfenadina – prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG;

− con diatrizoato, acido iotalamico o acido ioxaglico – potenziamento degli effetti neurologici;

− con alcaloidi del convolvolo – potenziamento dell'effetto vasocostrittore fino a ischemia marcata e sviluppo di gangrena;

− con farmaci ipoglicemizzanti (inclusa l'insulina) – riduzione dell'effetto ipoglicemizzante.

Caratteristiche d'uso.

L'adrenalina viene somministrata per via endomiocardica in caso di asistolia, qualora non siano disponibili altri metodi per il suo trattamento; in questo caso, tuttavia, sussiste un rischio aumentato di sviluppare tamponamento cardiaco e pneumotorace.

Qualora sia necessaria un'infusione, si deve utilizzare un'apparecchiatura dotata di dispositivo misuratore al fine di regolare la velocità dell'infusione. L'infusione deve essere effettuata in una vena di grosso calibro, preferibilmente centrale.

Durante l'infusione si raccomanda il monitoraggio della concentrazione di K+ nel siero, della pressione arteriosa, della diuresi, dell'ECG, della pressione venosa centrale e della pressione nell'arteria polmonare.

L'uso del farmaco in pazienti con diabete mellito aumenta la glicemia, pertanto sono necessarie dosi più elevate di insulina o di derivati delle sulfoniluree.

L'adrenalina non deve essere utilizzata per lunghi periodi, poiché il restringimento dei vasi periferici può portare allo sviluppo di necrosi o gangrena.

Alla sospensione del trattamento, la dose di adrenalina deve essere ridotta gradualmente, poiché l'interruzione improvvisa della terapia può causare una grave ipotensione.

Usare con cautela in pazienti con aritmia ventricolare, cardiopatia ischemica, fibrillazione atriale, ipertensione arteriosa, ipertensione polmonare, infarto miocardico (in caso di necessità di utilizzo del farmaco durante un infarto miocardico, si deve ricordare che l'adrenalina può aggravare l'ischemia aumentando la richiesta miocardica di ossigeno), acidosi metabolica, ipercapnia, ipossia, ipovolemia, tireotossicosi, in pazienti con malattie ostruttive vascolari (embolia arteriosa, aterosclerosi, malattia di Buerger, lesioni da freddo, endarterite diabetica, malattia di Raynaud; poiché esiste il rischio di sviluppare necrosi e gangrena, è necessario controllare lo stato della circolazione periferica), con aterosclerosi cerebrale, malattia di Parkinson, sindrome da convulsioni, ipertrofia della prostata.

In caso di ipovolemia, prima della somministrazione di simpaticomimetici è necessario effettuare un'idratazione adeguata del paziente.

Il metabisolfito di sodio raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi controllati sull'uso dell'adrenalina in donne in gravidanza.

Non utilizzare durante il parto per correggere l'ipotensione, poiché il farmaco può ritardare la seconda fase del parto a causa del rilassamento della muscolatura uterina. L'uso in dosi elevate per ridurre le contrazioni uterine può causare atonia uterina prolungata con emorragia.

Qualora fosse necessario utilizzare il farmaco, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la rapidità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento con questo farmaco non è raccomandato guidare autoveicoli né svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione di attenzione e una rapida reazione psicomotoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via intramuscolare, sottocutanea, talvolta endovenosa, endomiocardica (durante il massaggio cardiaco in caso di arresto cardiaco). L'effetto inizia più rapidamente con la somministrazione intramuscolare rispetto a quella sottocutanea. Il regime posologico è individuale.

Adulti.

Shock anafilattico: somministrare per via endovenosa lenta 0,5 ml diluiti in 20 ml di soluzione di glucosio al 40%. Successivamente, se necessario, continuare la somministrazione endovenosa in goccia alla velocità di 1 mcg/min, per cui 1 ml di soluzione di adrenalina deve essere diluito in 400 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9% o di glucosio al 5%. Se lo stato del paziente lo consente, è preferibile praticare la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di 0,3–0,5 ml, diluito o non diluito.

Asma bronchiale: somministrare per via sottocutanea 0,3–0,5 ml, diluito o non diluito. Se necessario, ripetere la somministrazione ogni 20 minuti (fino a 3 volte). È possibile somministrare per via endovenosa 0,3–0,5 ml in forma diluita.

Come agente vasocostrittore: somministrare per via endovenosa in goccia alla velocità di 1 mcg/min (con possibile aumento fino a 2–10 mcg/min).

Asistolia: somministrare per via endomiocardica 0,5 ml diluiti in 10 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9%. Durante le manovre di rianimazione, somministrare per via endovenosa lenta 1 ml (in forma diluita) ogni 3–5 minuti.

Bambini.

Asistolia nei neonati: somministrare per via endovenosa 10–30 mcg/kg di peso corporeo ogni 3–5 minuti, lentamente.

Shock anafilattico: somministrare per via sottocutanea o intramuscolare 10 mcg/kg di peso corporeo (massimo fino a 0,3 mg). Se necessario, ripetere la somministrazione ogni 15 minuti (fino a 3 volte).

Broncospasmo: somministrare per via sottocutanea 10 mcg/kg di peso corporeo (massimo fino a 0,3 mg). Se necessario, ripetere la somministrazione ogni 15 minuti (fino a 3–4 volte) oppure ogni 4 ore.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini. Le raccomandazioni per il dosaggio nei bambini sono riportate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Sovradosaggio.

Sintomi: eccessivo aumento della pressione arteriosa, tachiaritmia che si trasforma in bradicardia, aritmie cardiache (inclusa fibrillazione atriale e ventricolare), pallore e freddolosità della cute, vomito, paura, agitazione, tremori, cefalea, acidosi metabolica, infarto del miocardio, emorragia cerebrale (soprattutto nei pazienti anziani), edema polmonare, insufficienza renale, possibile esito letale. In caso di somministrazione in dosi elevate (dose letale minima per via sottocutanea – 10 ml di soluzione allo 0,18%) si sviluppa midriasi, marcato aumento della pressione arteriosa, tachicardia con possibile evoluzione in fibrillazione ventricolare.

Trattamento: interrompere la somministrazione del farmaco. Il sovradosaggio di adrenalina può essere contrastato mediante l'uso di α- e β-bloccanti, nonché di nitriti ad azione rapida. In caso di complicanze gravi è necessaria una terapia complessa. In caso di aritmia, somministrare β-bloccanti per via parenterale.

Effetti indesiderati.

Disturbi cardiaci: angina pectoris, bradicardia o tachicardia, palpitazioni, dispnea; a dosi elevate – aritmie ventricolari; raramente – aritmia, dolore toracico, alterazioni dell'ECG (inclusa riduzione dell'ampiezza dell'onda T).

Disturbi vascolari: riduzione o aumento della pressione arteriosa (anche dopo somministrazione sottocutanea alle dosi abituali; a causa dell'aumento della pressione arteriosa è possibile emorragia subaracnoidea ed emiplegia).

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, tremore, vertigini, nervosismo, scosse muscolari; nei pazienti con morbo di Parkinson è possibile un aumento della rigidità e del tremore.

Disturbi psichici: stato d'ansia, disturbi psiconevrotici, eccitazione psicomotoria, disorientamento, alterazioni della memoria, comportamento aggressivo o di panico, disturbi simili alla schizofrenia, paranoia, alterazioni del sonno.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, anoressia.

Disturbi del sistema urinario: raramente – difficoltà e dolore durante la minzione (in caso di iperplasia della prostata).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eritema multiforme.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipokaliemia, iperglicemia.

Disturbi del sistema immunitario: angioedema, broncospasmo.

Reazioni locali: dolore o sensazione di bruciore nel sito dell'iniezione intramuscolare.

Altri: facile affaticamento, sudorazione aumentata, alterazioni della termoregolazione (sensazione di freddo o calore), freddolosità degli arti; dopo somministrazioni ripetute di adrenalina può manifestarsi necrosi dovuta all'effetto vasocostrittore dell'adrenalina (inclusa necrosi del fegato e dei reni).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 1 ml in fiale № 10 in una confezione; № 5×2, № 10 in blister in una confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.